Studio su lenacapavir in combinazione di farmaci per adulti con HIV‑1 con carica virale soppressa

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Di cosa tratta questo studio?

La ricerca riguarda l’infezione da HIV-1, un virus che colpisce il sistema immunitario. Lo studio confronta due terapie a lunga durata: una combinazione di teropavimab e zinlirvimab, due anticorpi monoclonali somministrati per via endovenosa, insieme a lenacapavir, un inibitore del capside somministrato per via sottocutanea due volte l’anno; l’altra terapia è costituita da cabotegravir e rilpivirine, iniezioni intramuscolari somministrate ogni otto settimane.

Lo scopo è valutare se il passaggio alla prima combinazione mantiene la soppressione virale altrettanto bene quanto la seconda. I partecipanti, già con il virus sotto controllo, cambieranno la terapia e riceveranno le iniezioni secondo il calendario previsto, con visite regolari per prelevare sangue. Nei campioni verrà misurato l’RNA del virus, cioè la sua informazione genetica, e si controllerà il numero di CD4+ T-cell, cellule del sistema immunitario che l’HIV attacca. Verranno inoltre osservati eventuali effetti indesiderati e la sicurezza complessiva durante un periodo di circa due anni.

1 inizio del trattamento

dopo aver accettato la partecipazione, si interrompe la terapia orale quotidiana per l’HIV-1 e si inizia il regime studiato, assegnato casualmente a uno dei due gruppi.

il gruppo di prova riceve zinlirvimab 3400 mg per via endovenosa, teropavimab 3400 mg per via endovenosa e lenacapavir 600 mg per via sottocutanea.

il gruppo di confronto riceve cabotegravir 400 mg per via intramuscolare e rilpivirine 900 mg per via intramuscolare.

2 prima somministrazione

la prima dose viene somministrata in una visita clinica: gli anticorpi monoclonali (zinlirvimab e teropavimab) sono infusi lentamente in una vena; lenacapavir viene iniettato sotto la pelle.

nel gruppo di confronto, cabotegravir e rilpivirine vengono iniettati profondamente nel muscolo.

la somministrazione richiede alcuni minuti e il personale controlla eventuali reazioni immediate.

3 visita di controllo a 4 settimane

quattro settimane dopo la prima dose, si effettua una visita di controllo per valutare la tolleranza al trattamento.

vengono prelevati campioni di sangue per misurare la quantità di virus (carica virale) e il numero di cellule immunitarie CD4.

si registra eventuale effetto indesiderato e si forniscono indicazioni per le prossime iniezioni.

4 somministrazioni successive

nel gruppo di prova le dosi di zinlirvimab, teropavimab (3400 mg ciascuna) e lenacapavir (600 mg) vengono ripetute due volte all’anno, cioè ogni sei mesi.

nel gruppo di confronto le dosi di cabotegravir (400 mg o 600 mg a seconda del protocollo) e rilpivirine (900 mg) vengono somministrate ogni otto settimane.

ogni visita di iniezione include nuovamente il controllo dei parametri di laboratorio e la verifica di eventuali sintomi.

5 valutazioni a settimana 24 e 48

alle 24 e 48 settimane si effettuano analisi approfondite per verificare la continuità della soppressione virale (carica virale < 50 copie/mL).

vengono misurati i livelli ematici di lenacapavir, zinlirvimab e teropavimab (nel gruppo di prova) o di cabotegravir e rilpivirine (nel gruppo di confronto).

si registrano eventuali cambiamenti nel conteggio delle cellule CD4.

6 valutazione finale a settimana 92

alla settimana 92 si esegue l’ultima valutazione principale dello studio.

si controlla se la carica virale è rimasta sotto 50 copie/mL e si raccolgono dati sulla sicurezza, inclusi gli effetti avversi gravi.

vengono anche misurati i livelli residui di farmaci per confermare la corretta assunzione durante lo studio.

7 follow‑up post‑studio

dopo la chiusura dello studio, è previsto un periodo di follow‑up per monitorare eventuali effetti tardivi dei farmaci.

vengono effettuati controlli di routine del sangue e, se necessario, vengono forniti consigli per la terapia successiva.

Chi può partecipare allo studio?

Deve avere 18 anni o più al momento dello screening, essere nato maschio o femmina, capire il consenso scritto e poter seguire il trattamento e le visite di controllo.
Le persone nate femmina che possono avere figli devono accettare di usare un metodo contraccettivo indicato dallo studio durante tutto il periodo di partecipazione.
Il peso corporeo deve essere di almeno 35 kg al momento dello screening.
Il virus HIV‑1 deve mostrare suscettibilità ai farmaci TAB e ZAB secondo un test di laboratorio specifico: la IC90 (concentrazione del farmaco che inibisce il 90 % del virus) deve essere ≤ 2 µg/mL per entrambi i farmaci.
Il livello di RNA virale HIV‑1 nel sangue deve essere inferiore a 50 copie/mL al momento dello screening.
Deve esserci almeno un risultato di RNA HIV‑1 < 50 copie/mL misurato tra 6 e 12 mesi prima dello screening; un singolo aumento temporaneo (tra 50 e 400 copie/mL, chiamato “blip”) è accettabile se il valore successivo torna < 50 copie/mL.
Negli ultimi 6 mesi prima dello screening, tutti i risultati di RNA HIV‑1 devono essere meno di 50 copie/mL. Se sono disponibili più test, tutti devono soddisfare questo valore.
Il partecipante deve essere su una terapia antiretrovirale orale (ART) stabile da almeno 6 mesi prima dello screening; eventuali cambi di terapia avvenuti più di 3 mesi prima sono consentiti purché il virus sia rimasto meno di 50 copie/mL durante quel periodo.
Per le persone in età fertile, è necessario un test di gravidanza negativo (siero) allo screening, prima della randomizzazione e un test di gravidanza (urina) negativo il giorno della prima dose dello studio.

Chi non può partecipare allo studio?

Hai avuto in passato un’infezione opportunistica (un’infezione che si verifica perché il sistema immunitario è indebolito) o una malattia che indica uno stadio 3 dell’HIV (fase avanzata della malattia).
Hai un tumore attivo (cancro) che richiede una terapia sistemica (trattamento che agisce su tutto il corpo).
Hai difficoltà ad accedere alle vene, il che renderebbe difficile prelevare sangue (flebotomia) o somministrare farmaci per via endovenosa (infusione IV).
Se sei nata con sesso femminile, sei incinta, stai allattando un bambino (allattamento al seno) o prevedi di rimanere incinta o di allattare durante lo studio.
Hai già usato o sei stato esposto a LEN o a un bNAb (anticorpo ampiamente neutralizzante) per l’HIV‑1.
Hai già usato o sei stato esposto a CAB o RPV in forma iniettabile a lunga durata (LA injectable).
Hai già usato o sei stato esposto a ibalizumab, fostemsavir o maraviroc (altri farmaci contro l’HIV).
Il tuo regime terapeutico attuale prevede monoterapia, cioè l’uso di un solo farmaco antiretrovirale (ARV).
Hai ricevuto terapie immunosoppressive (come cortisonici, immunoglobuline o altri farmaci che riducono l’attività del sistema immunitario) entro 4 settimane dallo screening, a meno di un breve ciclo di ≤ 7 giorni, oppure hai una condizione che richiede un trattamento immunosoppressivo continuo.
Stai assumendo o hai assunto farmaci proibiti elencati nelle linee guida dello studio.
Stai partecipando o prevedi di partecipare a un altro studio clinico senza l’approvazione dello sponsor.
Hai una storia di fallimento del trattamento (il virus non è stato controllato con le terapie precedenti).
Risulti positivo agli anticorpi dell’Hepatitis C (HCV) e il virus è rilevabile nel sangue.
Hai un’infezione cronica da Hepatitis B (HBV), indicata da antigeni o anticorpi specifici nel sangue.
Hai una grave compromissione renale (filtrazione glomerulare stimata < 30 mL/min), che indica una funzione renale molto ridotta.
Il tuo elettrocardiogramma (ECG) è anormale in modo clinicamente significativo.
Alcuni valori di laboratorio sono fuori dai limiti accettabili:
- ALT (un enzima epatico) > 5 volte il valore normale;
- Bilirrubina diretta > 1,5 volte il valore normale;
- Piastrine < 50 000 per mm³;
- Emoglobina < 8,0 g/dL.
Hai altre condizioni mediche o psichiatriche, o trattamenti precedenti, che potrebbero interferire con lo studio, impedire il completamento delle visite o rappresentare un rischio eccessivo.
Sei sotto tutela legale (guardia, curatela o altra protezione legale), non puoi partecipare.
Il virus HIV‑1 è resistente o si sospetta resistenza a CAB o RPV (cioè il virus ha mutazioni che rendono questi farmaci inefficaci).
Hai una condizione dermatologica o una protesi impiantata nella zona dei glutei dove verrebbero somministrate le iniezioni di CAB + RPV.
Sei ipersensibile (hai un’allergia) al farmaco in studio, ai suoi metaboliti o agli eccipienti (sostanze inattive) della formulazione.
Hai un’infezione grave e attiva (diversa dall’HIV‑1) che richiede terapia entro 30 giorni dalla randomizzazione.
Hai un’infezione attiva da Tubercolosi (TB).
Hai un’epatite acuta di qualsiasi causa entro 30 giorni dalla randomizzazione.
Hai una storia di cirrosi epatica scompensata (come ascite, encefalopatia o sanguinamento varicoso) o una grave compromissione epatica (classe Child‑Pugh C).

Dove puoi partecipare a questa sperimentazione?

Siti verificati e consigliati

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Siti verificati

Nome del sito	Città	Paese	Stato
Medizinische Hochschule Hannover	Hannover	Germania
Bellvitge University Hospital	L’Hospitalet de Llobregat	Spagna

Altri siti

Nome del sito	Città	Paese
National Institute For Infectious Diseases Lazzaro Spallanzani	Roma	Italia
Ospedale San Raffaele S.r.l.	Milano	Italia
Azienda Universitaria Ospedaliera Consorziale Policlinico Bari	Bari	Italia
Samodzielny Publiczny Wojewodzki Szpital Zespolony W Szczecinie	Stettino	Polonia
Hospital Del Mar	Barcellona	Spagna
Hospital General Universitario De Valencia	Valencia	Spagna
Hopital Beaujon	Clichy	Francia
Centre Hospitalier Universitaire De Nantes	Nantes	Francia
Centre Hospitalier Universitaire De Nice	Nizza	Francia
Uhdpfsgdwkdf Mrmbxlv Clkpdxb Uerstip	Utrecht	Paesi Bassi
Lcswi Uwqmucscchnn Mtrsudj Cfnvjyl (vaxom	Leida	Paesi Bassi
Awzqozo Snvqvcnghnxqvn Tpyppsfcjxpp Ssufm Porte E Cnyen	Milano	Italia
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Fngzcqqhpg Ipcwa Pqgpkhkrnki Set Moltpq	Pavia	Italia
Aymq Fihytzimeimljpvu Sgpcm	Milano	Italia
Acxlmev Oiakocppgnz Uqustllpwqjch Oeucwsmm Rrlarhv	Foggia	Italia
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Kgfusfkb dmg Upefgyuwhvrr Mhlruatr Aii	Monaco di Baviera	Germania
Ukoudgeyof Mndzsgr Cwnwil Hxmkagabkzcejqtba	Amburgo	Germania
Hagwtkqk Uipshojfhoidk Vujbjz Dm Lm Vdyavuxp	Málaga	Spagna
Hbgdhjej Ufbvqqlqaxgst dm A Cteqzf	La Coruña	Spagna
Hnigenwa Ucfdmaufgwysv Fnsdkslzd Jczvpma Dbvk	Madrid	Spagna
Hvwfutje Vric dibeshyr	Barcellona	Spagna
Hynaxjst Cehdm dga Ssg	Marbella	Spagna
Sekngr Dy Seaca Dl Lqg Iuvcs Bpjjrpn	Palma di Maiorca	Spagna
Hatlncpd Ufjuicqltuziaj Szqvyjzasb &bzhkyq Hfdkdjz dn Hqugcmmjery	Strasburgo	Francia

Stato della sperimentazione

Paese	Stato dell’arruolamento	Inizio dell’arruolamento
Francia	Non ancora reclutando	01.11.2026
Germania	Reclutando	01.11.2026
Italia	Non ancora reclutando	01.11.2026
Paesi Bassi	Non ancora reclutando	01.11.2026
Polonia	Non ancora reclutando	01.11.2026
Spagna	Non ancora reclutando	01.11.2026

Sedi della sperimentazione

Farmaci in studio:

Zinlirvimab è un anticorpo monoclonale somministrato per via endovenosa. Nel trial è usato come parte di una combinazione di terapie a lunga durata d’azione che i pazienti assumono due volte all’anno. L’obiettivo è valutare se questo anticorpo, insieme ad altri farmaci, possa mantenere il controllo del virus HIV-1 quando si passa da una terapia orale quotidiana a una terapia più poco frequente.

Teropavimab è un altro anticorpo monoclonale, anch’esso somministrato per via endovenosa. Viene dato insieme a Zinlirvimab e Lenacapavir nella stessa combinazione a lungo termine. Lo studio vuole capire se questa coppia di anticorpi può aiutare a mantenere la soppressione virale con meno somministrazioni rispetto alla terapia tradizionale.

Lenacapavir è un inibitore della capsula virale che può essere iniettato sotto la pelle o assunto per via orale sotto forma di compresse rivestite. Nel trial viene usato due volte all’anno in combinazione con Zinlirvimab e Teropavimab. Il suo ruolo è bloccare una parte fondamentale del ciclo di vita del virus HIV, contribuendo a mantenere il carico virale non rilevabile.

Cabotegravir è un farmaco antiretrovirale a lunga durata d’azione somministrato mediante iniezione intramuscolare in una sospensione a rilascio prolungato. Viene iniettato ogni otto settimane come parte del regime di confronto. Serve a bloccare l’enzima integrasi del virus HIV, impedendo al virus di inserirsi nel DNA delle cellule ospiti.

Rilpivirine è un altro farmaco antiretrovirale a lunga durata d’azione, anch’esso somministrato mediante iniezione intramuscolare in una sospensione a rilascio prolungato ogni otto settimane. Nel gruppo di confronto è combinato con Cabotegravir. Agisce inibendo l’enzima proteasi del virus, impedendo al virus di maturare e di replicarsi.

Infezione da HIV-1 – L’infezione da HIV-1 è causata da un virus che attacca le difese del corpo. Il virus si replica nelle cellule del sangue e riduce gradualmente il numero di cellule CD4. Con il tempo, il sistema immunitario diventa meno capace di difendersi da infezioni comuni. La condizione può evolvere in una fase più avanzata se la riduzione delle difese continua. La malattia può persistere per molti anni, con variazioni nell’intensità dell’infezione.

ID della sperimentazione:

2025-524335-39-00

Codice del protocollo:

GS-US-536-5938

Fase della sperimentazione:

Conferma terapeutica (Fase III)

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