Studio su denikitug in monoterapia o combinazione di farmaci in adulti con adenocarcinoma gastrico, gastroesofageo ed esofageo metastatico HER2‑negativo

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Di cosa tratta questo studio?

Il adenocarcinoma gastrico, del giunzione gastroesofagea (GEJ) ed esofageo è un tumore che nasce dalle cellule ghiandolari dello stomaco, della zona di collegamento tra stomaco ed esofago o dell’esofago. Quando è definito HER2‑negative significa che le cellule tumorali non presentano la proteina HER2, che può influenzare le opzioni terapeutiche. Se il tumore è “non operabile”, “recidivante” o “metastatico”, indica che non può essere rimosso con la chirurgia, è tornato dopo un trattamento precedente o si è diffuso ad altre parti del corpo.

Lo studio valuta denikitug, un anticorpo monoclonale somministrato per via endovenosa da solo o in combinazione con nivolumab oppure con una combinazione di ramucirumab e paclitaxel. L’obiettivo è capire se queste terapie possono ridurre le dimensioni del tumore o fermarne la crescita. I partecipanti ricevono le infusioni in ospedale secondo un programma stabilito, con controlli medici regolari per valutare la risposta del tumore e monitorare eventuali effetti indesiderati.

1 valutazione iniziale

dopo l’iscrizione al progetto, viene effettuata una valutazione completa che comprende anamnesi, esami del sangue, esami di imaging e altri test necessari per confermare l’idoneità.

tutte le informazioni raccolte servono a stabilire lo stato di salute di base prima di iniziare il trattamento.

2 randomizzazione

in base al risultato della valutazione iniziale, il partecipante viene assegnato casualmente a uno dei tre gruppi di trattamento.

l’assegnazione è effettuata dal sistema di studio e non è influenzata da decisioni del paziente.

3 somministrazione del farmaco – gruppo 1 (denikitug monoterapia)

il partecipante riceve denikitug, un anticorpo monoclonale umanizzato, per via intravenosa sotto forma di soluzione per infusione.

la dose è definita dal protocollo di studio e viene somministrata secondo il calendario previsto (ad esempio ogni due settimane).

l’infusione dura il tempo indicato dal personale sanitario e viene monitorata per eventuali reazioni.

4 somministrazione del farmaco – gruppo 2 (denikitug + nivolumab)

il partecipante riceve denikitug e nivolumab, entrambi anticorpi monoclonali, per via intravenosa come soluzioni per infusione.

ognuno dei due farmaci viene somministrato secondo la dose e la frequenza stabilite dal protocollo (ad esempio ogni due settimane).

le infusioni possono essere eseguite nello stesso giorno o in giorni separati, a seconda delle indicazioni del protocollo.

5 somministrazione del farmaco – gruppo 3 (denikitug + ramucirumab + paclitaxel)

il partecipante riceve denikitug, ramucirumab e paclitaxel per via intravenosa.

ramucirumab è un anticorpo monoclonale, mentre paclitaxel è un farmaco chemioterapico legato all’albume.

le dosi e la frequenza di ciascun farmaco sono specificate dal protocollo (ad esempio infusioni settimanali per paclitaxel e ogni due settimane per gli anticorpi).

tutte le infusioni vengono eseguite sotto monitoraggio clinico.

6 valutazioni di monitoraggio

durante il periodo di trattamento, vengono effettuati regolari controlli di laboratorio, esami di imaging e visite cliniche per valutare la risposta del tumore e la sicurezza del trattamento.

la risposta viene valutata secondo i criteri recist versione 1.1, che confrontano le dimensioni del tumore con quelle iniziali.

7 continuazione o interruzione del trattamento

il trattamento prosegue finché il tumore non mostra segni di progressione o finché si verificano effetti avversi inaccettabili, secondo la valutazione del medico.

se si verifica una delle due situazioni, il farmaco viene sospeso e si procede alla fase finale dello studio.

8 visita finale e chiusura dello studio

al termine del periodo di trattamento, viene effettuata una visita finale per raccogliere tutti i dati finali, inclusi i risultati di imaging, i risultati di laboratorio e le informazioni sugli eventuali effetti avversi residui.

i dati raccolti contribuiscono all’analisi complessiva dello studio.

Chi può partecipare allo studio?

  • Età di almeno 18 anni, capacità di comprendere e firmare il consenso informato scritto e disponibilità a seguire le visite e il trattamento.
  • Avere una buona funzionalità degli organi, dimostrata dai risultati dei test di laboratorio richiesti dallo studio (valori entro i limiti normali).
  • Una speranza di vita di almeno 3 mesi.
  • Disponibilità a partecipare a tutte le visite, i trattamenti e le valutazioni richieste dallo studio e a firmare il consenso informato prima di iniziare qualsiasi procedura.
  • Possedere un campione di tessuto tumorale, ottenuto da una biopsia precedente (idealmente entro 12 mesi) o da una nuova biopsia, conservato come blocco fissato in formalina e paraffina o almeno 15 vetrini non colorati; se non si hanno 15 vetrini, è possibile valutare l’ammissione con il medico dello studio.
  • Le persone di sesso femminile in età fertile che hanno rapporti eterosessuali devono accettare di usare un metodo contraccettivo specificato dallo studio.
  • Avere una diagnosi confermata per esame di tessuto (istologia o citologia) di adenocarcinoma gastrico, della giunzione gastroesofagea (GEJ) o esofageo in stadio avanzato, non resecabile o metastatico.
  • Avere lo stato HER2‑negativo, cioè il tumore non presenta l’eccesso della proteina HER2, verificato con test di immunoistochimica o ibridazione in situ.
  • Aver avuto progressione della malattia dopo il primo ciclo di terapia sistemica per il cancro avanzato o metastatico, che doveva includere almeno uno dei seguenti trattamenti: chemioterapia a base di platinio e fluoropirimidina, terapia con anticorpi anti‑PD‑1 o anti‑PD‑L1 (se il tumore era positivo a PD‑L1), oppure terapia con zolbetuximab o altri farmaci mirati a CLDN18.2 se disponibili.
  • Avere una documentata progressione della malattia mostrata da una tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (RM) dopo l’ultima terapia, valutata secondo i criteri RECIST 1.1.
  • Avere una malattia misurabile con TC o RM secondo i criteri RECIST 1.1 (anche le lesioni precedentemente irradiate sono conteggiate se mostrano crescita).
  • Avere uno stato di performance ECOG pari a 0 o 1 (cioè essere pienamente attivi o con limitazioni minime nelle attività quotidiane).
  • Avere un test di gravidanza sierico negativo al momento dello screening e dell’ingresso nello studio.

Chi non può partecipare allo studio?

  • Allattamento: non puoi partecipare se prevedi di allattare durante lo studio o per 4 mesi dopo l’ultimo farmaco.
  • Allergia nota al farmaco in studio, ai suoi metaboliti o agli ingredienti della formulazione.
  • Cancro secondario attivo: non è permesso avere un altro tumore in corso (salvo alcuni tumori della pelle o altre neoplasie trattate da più di 3 anni).
  • Metastasi cerebrali attive o meningite carcinomatosa: non puoi partecipare se il tumore ha diffuso al cervello o alle membrane che avvolgono il cervello, a meno che non siano stabili da almeno 4 settimane e senza sintomi.
  • Problemi cardiaci o vascolari gravi: includono malattie cardiache o cerebrali sintomatiche, infarto, ictus, angina instabile, trombosi arteriosa profonda recente, aritmie ventricolari serie, insufficienza cardiaca moderata o grave (classe II NYHA o più), o frazione di eiezione del ventricolo sinistro < 40%.
  • Infezione seria attiva che richiede antibiotici.
  • Malattie autoimmuni o infiammatorie intestinali che hanno richiesto trattamenti sistemici (cortisonici o immunosoppressori) negli ultimi 2 anni.
  • Pneumonite o malattia polmonare interstiziale pregressa o attuale, inclusa quella indotta da radiazioni.
  • Perforazione o lesioni gravi dell’intestino (perforazione, ileostomia permanente, ascesso addominale, fistola) negli ultimi 6 mesi, o sanguinamento gastrointestinale attivo negli ultimi 4 settimane, o condizioni che aumentano molto il rischio di sanguinamento o perforazione.
  • Tipo istologico non ammissibile: tumori dell’esofago a cellule squamose o altri tipi non adenocarcinomi (es. piccolo cellula, neuroendocrino, linfoma gastrico, tumore stromale gastrointestinal, carcinoide).
  • Stato MSI‑H o dMMR: presenza di instabilità dei microsatelliti alta o difetto di riparazione del DNA, rilevati con PCR o immunoistochimica.
  • Interruzione precedente di immunoterapia a causa di gravi effetti collaterali, o diarrea/colite di grado 3 o superiore dovuta a immunoterapia.
  • Ferite, ulcere o fratture non guarite (solo nella Parte 2) entro 28 giorni prima dell’ingresso nello studio.
  • Pressione arteriosa non controllata (≥150/≥90 mmHg) nonostante i farmaci (solo nella Parte 2).
  • Neuropatia periferica di grado 2 o superiore (solo nella Parte 2), cioè danno ai nervi che causa dolore o intorpidimento.
  • Evento tromboembolico venoso profondo entro 28 giorni (solo nella Parte 2).
  • Disturbi della coagulazione o sanguinamento di grado 3 o superiore entro 28 giorni (solo nella Parte 2).
  • Uso di farmaci proibiti indicati nello studio (ad esempio alcuni farmaci specifici).
  • Uso di altri farmaci sperimentali entro 4 settimane dall’ingresso.
  • Trattamenti precedenti non ammissibili: uso di DEN o altri agenti anti‑CCR8, Lonsurf o regimi a base di paclitaxel in prima linea per il tumore gastroesofageo avanzato, farmaci che bloccano il VEGF/VEGFR, biologici anticancro entro 4 settimane, chemo‑radioterapia entro 2 settimane senza recupero completo, trapianto di organi o midollo (eccetto trapianto corneale senza immunosoppressione).
  • Immunodeficienza o steroidi sistemici ad alte dosi: diagnosi di immunodeficienza o uso di steroidi >10 mg al giorno di prednisone (o equivalenti) o altri farmaci immunosoppressori entro 7 giorni.
  • Effetti avversi non risolti: non aver recuperato da effetti collaterali attivi o non risolti di grado superiore a 2 (eccetto neuropatia di grado 2 o alopecia). Dopo chirurgia importante, devi aver recuperato completamente.
  • Terapia anti‑angiogenica sistemica precedente (solo nella Parte 2).
  • Anticoagulazione terapeutica con warfarin, eparina a basso peso molecolare o simili (solo nella Parte 2). Dose prophylattica bassa è permessa.
  • Uso cronico di FANS o altri anti‑aggreganti (es. indometacina, ibuprofene, naprossene, clopidogrel) (solo nella Parte 2). Aspirina fino a 325 mg/giorno è consentita.
  • Infezione da HIV con carica virale non controllata o farmaci che interferiscono con lo studio.
  • Epatite B o C attiva: presenza di virus attivo, carica virale rilevabile o antigeni/anticorpi che indicano infezione attiva.
  • Condizioni mediche o psichiatriche che, a giudizio del medico, potrebbero interferire con lo studio o aumentare il rischio.
  • Vaccini vivi attenuati (es. vaccino contro il morbillo) entro 4 settimane prima dell’ingresso.

Dove puoi partecipare a questa sperimentazione?

Siti verificati e consigliati

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Siti verificati

Nome del sito Città Paese Stato
Centre Hospitalier Universitaire De Lille Lilla Francia
Institut Gustave Roussy Villejuif Francia
Oncopole Claudius Regaud Tolosa Francia
Hospital Universitario Hm Sanchinarro Madrid Spagna
Hospital Universitario De Navarra Pamplona Spagna

Altri siti

Nome del sito Città Paese Stato
Centre Hospitalier Universitaire De Poitiers Poitiers Francia
Hopital Beaujon Clichy Francia
Hospital Universitario 12 De Octubre Madrid Spagna
Imttpmwx Pdcakhuzduxqwmy Cgcjam Cdfrhi Marsiglia Francia
Hywsilqf Vrpj dgrorzmd Barcellona Spagna
Cwhzmf Lsdt Bkonyl Lione Francia

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Stato della sperimentazione

Paese Stato dell’arruolamento Inizio dell’arruolamento
Francia Francia
Non ancora reclutando
06.04.2026
Spagna Spagna
Non ancora reclutando
06.04.2026

Sedi della sperimentazione

Denikitug è un anticorpo monoclonale umanoide sviluppato appositamente per questo studio. Viene somministrato per via endovenosa e il suo scopo è bloccare una specifica proteina (CCR8) presente sulle cellule tumorali, con l’obiettivo di rallentare la crescita del cancro. È considerato un trattamento sperimentale e viene testato da solo o in combinazione con altri farmaci.

Nivolumab è un farmaco immunoterapico che aiuta il sistema immunitario del corpo a riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Agisce bloccando una proteina chiamata PD-1, che normalmente impedisce al sistema immunitario di attaccare i tumori. Viene somministrato per via endovenosa ed è già utilizzato in diversi tipi di cancro.

Ramucirumab è un anticorpo monoclonale che interferisce con la formazione di nuovi vasi sanguigni che alimentano il tumore. Bloccando il recettore VEGFR-2, riduce l’apporto di sangue al tumore, limitandone la crescita. Anche questo farmaco viene somministrato per via endovenosa.

Paclitaxel albumin‑bound (commercializzato come Abraxane) è una forma di chemioterapia che utilizza il farmaco paclitaxel legato a una proteina chiamata albumina. Questo aiuta il farmaco a penetrare meglio nei tumori. Viene somministrato per via endovenosa e agisce impedendo alle cellule tumorali di dividersi e crescere.

Malattie in studio:

HER2-negative, unresectable, recurrent, and/or metastatic gastric, GEJ, and esophageal adenocarcinomas – È un tumore maligno che origina dalle cellule ghiandolari dello stomaco, della giunzione gastroesofagea o dell’esofago. Il tumore è privo dell’espressione della proteina HER2, il che influisce sul suo comportamento biologico. Non può essere rimosso chirurgicamente perché è localizzato in modo esteso o ha recidivato dopo precedenti trattamenti. Si sviluppa in modo progressivo, con crescita del tessuto tumorale e diffusione verso altri organi. Le lesioni possono comparire nuovamente o progredire in forme metastatiche, coinvolgendo linfonodi, fegato, polmoni o altre sedi.

ID della sperimentazione:
2025-524095-27-00
Codice del protocollo:
GS-US-742-7757
Fase della sperimentazione:
Esplorazione terapeutica (Fase II)

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