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TIL CELLS

TIL cells (linfociti infiltranti il tumore) sono cellule immunitarie prelevate dal tumore di una persona, coltivate e preparate in laboratorio, e poi reintrodotte mediante infusione per aiutare il sistema immunitario a combattere il cancro. Diverse sperimentazioni cliniche stanno studiando trattamenti basati su TIL in vari tumori, inclusi tumori solidi avanzati, melanoma metastatico e cancro ovarico in stadio III/IV. Questi studi valutano principalmente la sicurezza (effetti collaterali) e l’efficacia del trattamento nel controllare o ridurre i tumori.

Indice dei contenuti

Che cosa sono le TIL cells?

TIL cells sta per linfociti infiltranti il tumore. Sono cellule immunitarie, principalmente T-cells, che sono già presenti all’interno del tumore di una persona. L’idea alla base della terapia TIL è utilizzare queste cellule anti‑tumorali come trattamento.

Nelle sperimentazioni fornite, le TIL cells sono descritte come un prodotto di terapia cellulare somministrato mediante infusione endovenosa (attraverso una vena). Una versione sperimentale è chiamata Meta10-TIL, descritta come terapia TIL “metabolicamente armata” per persone con tumori solidi avanzati.

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Quali sperimentazioni cliniche e tumori sono studiati?

Il materiale di sperimentazione fornito include approcci basati su TIL in diversi contesti oncologici:

  • Advanced solid tumors: Uno studio aperto valuta la sicurezza e i segnali di beneficio della terapia Meta10-TIL in tumori solidi avanzati.

  • Metastatic melanoma: Uno studio di fase I/II, monocentrico (ACTME) valuta la terapia TIL insieme a nivolumab, e successivamente la combinazione di TIL più PEG-IFNα a basso dosaggio più nivolumab, per melanoma progressivo non resecabile in stadio III o IV.

  • Ovarian carcinoma: Uno studio di fase I/II (OVACURE-2) studia la adoptive T cell therapy (uso di TIL cells) più low-dose IL-2 come strategia neoadiuvante di prima linea in carcinoma ovarico epiteliale ad alto grado, tubaria o peritoneale primario in stadio III/IV.

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Come viene somministrata la terapia TIL in questi studi

In tutti gli studi, il prodotto TIL viene somministrato mediante infusione in una vena.

  • Meta10-TIL for advanced solid tumors: I partecipanti ricevono una chemioterapia di linfodeplezione non mieloablativa (un pretrattamento che riduce le cellule immunitarie senza eliminare completamente la funzione del midollo osseo) con cyclophosphamide e fludarabine, seguita da infusione di Meta10-TIL al giorno 0.

  • ACTME in metastatic melanoma: Lo studio valuta prima la sicurezza e tossicità di TIL e nivolumab, e successivamente la combinazione di TIL, PEG‑IFNα e nivolumab.

  • OVACURE-2 in ovarian cancer: Lo studio valuta la terapia adottiva basata su TIL più low-dose IL-2, e mira a determinare il dosaggio per la fase II basandosi sulle dose-limiting toxicities (DLTs).

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Quali risultati vengono misurati (sicurezza ed efficacia)

Risultati di sicurezza

Un obiettivo centrale in questi studi è comprendere gli effetti collaterali. Le sperimentazioni misurano gli adverse events (AEs) e li classificano con CTCAE (una scala standard per la gravità).

  • Nello studio Meta10-TIL su tumori solidi avanzati, il risultato primario è rappresentato dagli eventi avversi classificati secondo NCI CTCAE v5.0 per un anno dopo l’infusione.

  • Nel melanoma metastatico ACTME, la sicurezza e tossicità sono valutate usando CTCAE 4.0, e alcune tossicità di grado 3 e eventi avversi gravi possono essere ritenuti accettabili se non comportano l’interruzione del trattamento.

  • Nel cancro ovarico OVACURE-2, la tossicità correlata a TIL più low-dose IL-2 è valutata usando NCI CTCAE v5.0, con attenzione ai gradi superiori al III e all’identificazione delle DLTs per aiutare a scegliere il dosaggio raccomandato per la fase II.

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Risultati di efficacia

Questi studi cercano anche segni che il trattamento possa controllare il cancro. Le misure comuni includono:

  • Objective response rate (ORR): La percentuale di pazienti con una partial response (PR) o complete response (CR) confermata, spesso misurata con RECIST v1.1.

  • Duration of response (DOR): Quanto tempo dura una PR o CR prima che il cancro cresca o il paziente muoia.

  • Progression-free survival (PFS): Tempo fino a quando il cancro progredisce o si verifica il decesso.

  • Overall survival (OS): Tempo da un punto di studio definito (ad esempio, data di infusione) fino al decesso.

  • Disease control rate (DCR): Percentuale di pazienti con CR, PR o stable disease (SD).

Nello studio ACTME sul melanoma, il controllo della malattia è valutato con imaging come TC e/o RM usando RECIST 1.1 e anche immune-related response criteria (irRC), che a volte sono usati nella ricerca sull’immunoterapia per cogliere meglio i pattern di cambiamento tumorale legati al sistema immunitario.

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Chi può partecipare a queste sperimentazioni (temi comuni di inclusione ed esclusione)

Ogni studio ha le proprie regole dettagliate. Dal testo delle sperimentazioni fornito, i temi comuni includono la conferma del tipo e dello stadio del tumore, la dimostrazione che il tumore può essere misurato (o monitorato) con metodi standard, e la garanzia che lo stato di salute generale sia sufficientemente buono per approcci intensivi di immunoterapia.

Esempi di criteri di inclusione descritti nelle sperimentazioni fornite

  • Diagnosi e stadio confermati (ad esempio, melanoma metastatico in stadio III non resecabile o stadio IV; o carcinoma ovarico/ tubarico/ peritoneale primario epiteliale ad alto grado in stadio III/IV).

  • Malattia misurabile secondo RECIST v1.1 (alcuni partecipanti con cancro ovarico possono anche qualificarsi tramite criteri di CA125 elevato come descritto).

  • Requisiti di stato funzionale come WHO performance status ≤ 1 o ECOG performance status 0–1, indicando che la persona è abbastanza attiva e in grado di prendersi cura di sé.

  • Valori di laboratorio entro intervalli accettabili (emogrammi e misure di funzionalità d’organo), e test virali negativi per infezioni come HIV, epatite B e epatite C come specificato.

Esempi di criteri di esclusione descritti nelle sperimentazioni fornite

  • Pregnancy or breastfeeding.

  • Some forms of serious heart disease, such as NYHA Class III or IV.

  • Infezioni gravi attive che richiedono antibiotici.

  • Immunodeficienza attiva o malattia autoimmune che richiede farmaci immunosoppressori (con vitiligine specificamente indicata come non esclusiva dalla partecipazione a queste sperimentazioni).

  • Le limitazioni relative a metastasi cerebrali differiscono per studio: lo studio sul melanoma consente metastasi cerebrali solo se neurologicamente stabili per almeno 2 mesi e senza dexametasone; lo studio ovarico esclude le metastasi cerebrali.

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Test immunitari e biomarcatori studiati

Oltre alle misurazioni tumorali e agli effetti collaterali, alcune sperimentazioni includono ricerche immunitarie dettagliate per capire perché alcuni pazienti rispondono meglio di altri.

  • Lo studio ACTME sul melanoma metastatico include obiettivi come la costruzione di un possibile profilo di biomarker, il confronto delle caratteristiche immunitarie nei pazienti con e senza risposta, e lo studio del prodotto di cellule T infuse usando immunomonitoring. Descrive anche la valutazione delle caratteristiche immunitarie nei PBMCs (cellule immunitarie del sangue) ed esplora le differenze tra metastasi CD8-rich e CD8-poor, includendo metodi CD8-immunoPET/CT come descritto nel record della sperimentazione.

  • Lo studio OVACURE-2 sul cancro ovarico elenca obiettivi secondari includendo il monitoraggio immunitario con TCR clonotypes e il tracciamento di sottoinsiemi di cellule immunitarie come CD8/CD4 e altre categorie di cellule immunitarie nominate nel riepilogo del protocollo.

  • Lo studio Meta10-TIL su tumori solidi avanzati prevede di caratterizzare i profili pharmacokinetic (PK) e pharmacodynamic (PD), che in generale significano monitorare la terapia nel corpo nel tempo e i suoi effetti biologici.

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Argomento Cosa mostrano le sperimentazioni
Farmaco/terapia studiata TIL cells (linfociti infiltranti il tumore), inclusa Meta10-TIL (TIL metabolicamente armato)
Tumori studiati Tumori solidi avanzati; melanoma metastatico; carcinoma ovarico epiteliale ad alto grado in stadio III/IV (tubo uterino o peritoneale primario)
Come viene somministrata la terapia TIL Infusione endovenosa; uno studio utilizza chemioterapia di linfodeplezione (cyclophosphamide + fludarabine) prima dell’infusione
Approcci combinati TIL + nivolumab; TIL + PEG‑IFNα a basso dosaggio + nivolumab; terapia adottiva con cellule T + IL‑2 a basso dosaggio
Principale misura di sicurezza Eventi avversi classificati con CTCAE (v4.0 o v5.0), incluse le tossicità limitanti la dose negli studi di dose‑finding
Principali misure di efficacia ORR, DOR, PFS, OS, tasso di controllo della malattia; risposte valutate con RECIST v1.1 (e talvolta irRC)
Tempo di follow‑up menzionato Fino a 1 anno dopo l’infusione nello studio Meta10-TIL su tumori solidi avanzati
Domande di ricerca aggiuntive Monitoraggio immunitario, profili di biomarcatori e correlazioni tra marcatori immunitari e risposta clinica

FAQ

  • Che cosa sono le TIL cells? Le TIL cells sono cellule T (un tipo di globulo bianco) che si trovano all’interno di un tumore. In queste sperimentazioni, le cellule vengono prelevate dal tessuto tumorale, preparate ed espanse (coltivate in numero maggiore) in laboratorio, per poi essere infuse nuovamente nel paziente attraverso una vena per aiutare ad attaccare le cellule tumorali.
  • Quali tumori sono studiati con le TIL cells in queste sperimentazioni? Le sperimentazioni studiano la terapia basata su TIL in tumori solidi avanzati, melanoma metastatico (stadio III non resecabile o stadio IV) e carcinoma ovarico epiteliale ad alto grado, tubarico o peritoneale primario allo stadio FIGO III o IV.
  • Come viene somministrato il trattamento TIL in questi studi? Le TIL cells vengono somministrate mediante infusione endovenosa. In uno studio su tumori solidi avanzati, i pazienti ricevono prima una chemioterapia di linfodeplezione (cyclophosphamide e fludarabine) prima dell’infusione di TIL. Altri studi combinano la terapia TIL con farmaci come nivolumab, peginterferone alfa a basso dosaggio (PEG‑IFNα) o IL‑2 a basso dosaggio.
  • Quali sono gli obiettivi principali che i ricercatori misurano in queste sperimentazioni? Un obiettivo principale è la sicurezza, misurata dal numero e dalla gravità degli eventi avversi (effetti collaterali) usando la classificazione CTCAE. Le sperimentazioni valutano anche gli esiti oncologici come il tasso di risposta oggettiva (riduzione del tumore), la durata della risposta, la sopravvivenza libera da progressione (tempo fino a quando il tumore cresce o il paziente muore), la sopravvivenza globale e il tasso di controllo della malattia (malattia stabile, risposta parziale o risposta completa).
  • Che tipi di test o valutazioni potrebbero subire i partecipanti? In base alle descrizioni delle sperimentazioni, i partecipanti possono sottoporsi a esami fisici e test di imaging come TC o RM per misurare i tumori secondo i criteri RECIST. Alcune sperimentazioni includono anche il monitoraggio immunitario (controllo dei marcatori immunitari) e possono studiare profili di biomarcatori per capire quali pazienti rispondono meglio.

Sperimentazioni cliniche in corso su TIL CELLS

  • Studio sulla terapia combinata con cellule TIL, peginterferone alfa-2a e nivolumab in pazienti con melanoma metastatico

    In arruolamento

    1 1 1
    Farmaci in studio:
    Paesi Bassi

  • Studio sulla terapia con cellule T infiltranti il tumore e aldesleuchina a basse dosi in pazienti con carcinoma ovarico in stadio III o IV

    Arruolamento non iniziato

    1 1 1
    Farmaci in studio:
    Paesi Bassi

Glossario

  • TIL cells (Linfociti infiltranti il tumore): Cellule immunitarie (cellule T) presenti naturalmente all’interno di un tumore. In queste sperimentazioni, vengono prelevate dal tessuto tumorale, moltiplicate in laboratorio e reinfuse nel paziente per combattere il cancro.
  • Terapia adottiva con cellule T (ACT): Un approccio terapeutico in cui al paziente vengono somministrate cellule immunitarie (cellule T) preparate al di fuori del corpo e poi reinfuse. La terapia TIL è una forma di terapia adottiva con cellule T.
  • Meta10-TIL (TIL metabolicamente armato): Una forma sperimentale specifica di terapia TIL studiata in tumori solidi avanzati. “Metabolicamente armata” indica che il prodotto è progettato per supportare il modo in cui le cellule utilizzano energia e funzionano, ma lo studio si concentra sulla sicurezza e sul potenziale beneficio.
  • Infusione endovenosa: Somministrazione di un trattamento direttamente in una vena, solitamente tramite una linea IV.
  • Studio aperto: Uno studio in cui sia il paziente sia il team di ricerca conoscono il trattamento somministrato.
  • Chemioterapia di linfodeplezione: Chemioterapia somministrata prima dell’infusione di TIL per ridurre il numero di cellule immunitarie esistenti, favorendo l’espansione e l’attività delle TIL infuse. In uno studio utilizza cyclophosphamide e fludarabine.
  • Cyclophosphamide: Un farmaco chemioterapico usato in alcuni protocolli TIL come parte della linfodeplezione (pretrattamento) prima dell’infusione di TIL.
  • Fludarabine: Un farmaco chemioterapico usato in alcuni protocolli TIL come parte della linfodeplezione prima dell’infusione di TIL.
  • Nivolumab: Un farmaco immunoterapico studiato in combinazione con la terapia TIL nel melanoma metastatico nei dati forniti.
  • PEG-IFNα (Peginterferon alfa): Un tipo di farmaco interferone che influisce sul sistema immunitario. In uno studio sul melanoma viene usato a basso dosaggio insieme alla terapia TIL e al nivolumab.
  • IL-2ld (Low-dose IL-2): Una dose bassa di interleuchina-2, una proteina di segnalazione immunitaria. In uno studio sul cancro ovarico è combinata con terapia adottiva con cellule T per valutare sicurezza e dosaggio.
  • Evento avverso (AE): Qualsiasi problema medico indesiderato che si verifica durante uno studio, indipendentemente dal fatto che sia chiaramente causato dal trattamento in studio.
  • CTCAE (Criteri di Terminologia Comune per gli Eventi Avversi): Un sistema standard usato nelle sperimentazioni cliniche per classificare gli effetti collaterali in base alla gravità. Gli studi elencati usano la versione 4.0 o 5.0.
  • Tossicità limitante la dose (DLT): Un effetto collaterale sufficientemente grave da limitare la quantità di trattamento che può essere somministrata. Le DLT aiutano i ricercatori a scegliere il dosaggio raccomandato per le fasi successive dello studio.
  • Tasso di risposta oggettiva (ORR): La percentuale di partecipanti i cui tumori mostrano una risposta oggettiva, cioè una riduzione definita delle dimensioni tumorali.
  • Risposta completa (CR): Nessun segno di cancro visibile nelle scansioni secondo le regole di risposta dello studio.
  • Risposta parziale (PR): Una diminuzione significativa delle dimensioni tumorali nelle scansioni, ma non la completa scomparsa.
  • Malattia stabile (SD): Cancro che non si riduce chiaramente ma nemmeno cresce durante il periodo di studio.
  • Tasso di controllo della malattia (DCR): La percentuale di partecipanti che hanno malattia stabile, risposta parziale o risposta completa.
  • Durata della risposta (DOR): Quanto tempo dura una risposta (come PR o CR) prima che il cancro ricompaia o il paziente muoia.
  • Sopravvivenza libera da progressione (PFS): Il tempo dal inizio del trattamento (o da un punto di studio definito) fino a quando il cancro progredisce o il paziente muore per qualsiasi causa.
  • Sopravvivenza globale (OS): Il tempo da un punto di studio definito (ad esempio, data di infusione di TIL) fino al decesso.
  • RECIST v1.1: Un insieme standardizzato di regole per misurare i tumori mediante imaging (come TC o RM) e decidere se il cancro ha risposto, è stabile o è progredito.
  • Criteri di risposta correlati all’immunità (irRC): Regole di risposta usate in alcuni studi di immunoterapia per catturare meglio i pattern di cambiamento tumorale indotti dal sistema immunitario.
  • Farmacocinetica (PK): Come una terapia si muove e persiste nel corpo nel tempo. In uno studio di terapia cellulare, la PK può descrivere per quanto tempo le cellule infuse sono rilevabili.
  • Farmacodinamica (PD): Cosa fa la terapia al corpo, ad esempio i cambiamenti immunitari dopo l’infusione di cellule.
  • Biomarker: Un segno misurabile (nel sangue, nel tessuto tumorale o in imaging) che può aiutare a prevedere la risposta o gli effetti collaterali.
  • Monitoraggio immunitario / immunomonitoraggio: Test che tracciano i cambiamenti del sistema immunitario durante lo studio, come le caratteristiche delle cellule T infuse o delle cellule immunitarie nel sangue.
  • PBMC (Cellule mononucleate del sangue periferico): Un gruppo di cellule immunitarie nel sangue (inclusi linfociti e monociti) spesso usato per test immunitari negli studi clinici.
  • TCR clonotypes: Modelli di recettori delle cellule T (TCR) che mostrano quante diverse “famiglie” di cellule T sono presenti. Il tracciamento dei clonotipi può indicare se certe cellule T si espandono dopo il trattamento.
  • CD8-rich / CD8-poor metastases: Descrizioni di metastasi tumorali con molte cellule T CD8 (CD8‑rich) o poche cellule T CD8 (CD8‑poor). Le cellule T CD8 sono cellule immunitarie che possono uccidere direttamente le cellule tumorali.
  • CT scan / MRI: Test di imaging usati per osservare le dimensioni tumorali e le variazioni nel tempo.
  • Tumori solidi avanzati: Cancro che forma masse solide (non ematologiche) e si trova in uno stadio avanzato, spesso con diffusione o non completamente resecabile con chirurgia.
  • Melanoma metastatico: Melanoma (cancro della pelle) che si è diffuso oltre il sito originale. Nello studio fornito include malattia non resecabile in stadio III o IV.
  • Terapia neoadiuvante: Trattamento somministrato prima del trattamento principale previsto (spesso chirurgia). Nello studio sul cancro ovarico, l’approccio è studiato come strategia neoadiuvante di prima linea.
  • ECOG / WHO performance status: Scale che descrivono quanto una persona può svolgere le attività quotidiane. Numeri più bassi (come 0 o 1) indicano una persona più attiva e generalmente più capace di gestire il trattamento.
  • NYHA Class III/IV: Una classificazione della gravità dell’insufficienza cardiaca. Classe III/IV indica sintomi più gravi ed è usata come criterio di esclusione in queste sperimentazioni.

Riferimenti

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07106814
  2. https://clinicaltrials.eu/trial/study-on-the-safety-of-til-cells-peginterferon-alfa-2a-and-nivolumab-for-patients-with-metastatic-melanoma/
  3. https://euclinicaltrials.eu/search-for-clinical-trials/?lang=en&ctrId=2025-522659-24-00