Il principale motore di ricerca di sperimentazioni cliniche in Europa

NALDEMEDINE

Naldemedine è un farmaco in fase di studio come trattamento per la costipazione indotta da oppioidi (OIC), un effetto collaterale comune nei pazienti che assumono farmaci oppioidi per il controllo del dolore. Come antagonista periferico del recettore μ‑opioide (PAMORA), naldemedine agisce bloccando i recettori oppioidi nel tratto gastrointestinale senza influire sul sollievo dal dolore. Le sperimentazioni cliniche stanno valutando la sicurezza e l’efficacia di naldemedine in diverse popolazioni di pazienti, inclusi adulti con dolore cronico non oncologico, pazienti oncologici e persino bambini. Questo articolo esplora la ricerca attuale su naldemedine e cosa potrebbe significare per i pazienti che soffrono di problemi digestivi correlati agli oppioidi.

Indice

Che cos’è Naldemedine?

Naldemedine (conosciuto anche con i nomi commerciali Symproic® e Rizmoic) è un farmaco specificamente progettato per trattare la costipazione indotta da oppioidi (OIC) negli adulti con dolore cronico[1]. Appartiene a una classe di farmaci chiamati antagonisti periferici del recettore mu‑opioide (PAMORA). A differenza dei lassativi tradizionali, naldemedine agisce direttamente sulla causa della costipazione che si verifica quando i pazienti assumono farmaci oppioidi per il dolore[2].

Naldemedine è generalmente disponibile come compressa da 0,2 mg da assumere una volta al giorno con o senza cibo[3]. Per i bambini, può essere disponibile anche come sospensione orale, che facilita la somministrazione ai pazienti più giovani[4].

Come funziona Naldemedine

Per capire come funziona naldemedine, è importante prima comprendere perché i farmaci oppioidi causano costipazione. Gli oppioidi alleviano il dolore legandosi a recettori chiamati recettori mu‑opioide nel cervello. Tuttavia, questi stessi recettori sono presenti in tutto il tratto digestivo. Quando gli oppioidi si legano a questi recettori nell’intestino, rallentano il normale movimento intestinale, riducono la secrezione d’acqua e rendono difficili le evacuazioni[5].

Naldemedine agisce specificamente bloccando questi recettori mu‑opioide nel tratto digestivo, ma una caratteristica importante è che non attraversa la barriera ematoencefalica. Ciò significa che agisce solo nell’intestino e non interferisce con gli effetti analgesici del tuo farmaco oppioide nel cervello[6]. Bloccando i recettori oppioidi nell’intestino, naldemedine aiuta a ripristinare la normale funzione intestinale consentendo al contempo al farmaco analgesico di continuare a funzionare efficacemente.

Comprendere la costipazione indotta da oppioidi

Costipazione indotta da oppioidi (OIC) è un effetto collaterale comune sperimentato da fino al 90% dei pazienti che assumono farmaci oppioidi per il controllo del dolore[6]. A differenza della costipazione normale, l’OIC si verifica specificamente a causa di come gli oppioidi influenzano il tuo sistema digestivo e spesso non risponde bene ai trattamenti lassativi standard.

I sintomi comuni dell’OIC includono:

  • Ridotta frequenza delle evacuazioni
  • Feci dure e secche difficili da espellere
  • Sforzo durante le evacuazioni
  • Evacuazione incompleta (sensazione di non aver svuotato completamente l’intestino)
  • Gonfiore addominale e disagio
  • Dolore addominale

OIC può influire significativamente sulla qualità della vita e può persino indurre alcuni pazienti a ridurre o interrompere il loro farmaco analgesico, con conseguente controllo inadeguato del dolore[2]. Per questo è importante trattamenti specifici per l’OIC, come naldemedine, per i pazienti che necessitano di terapia oppioide a lungo termine.

Benefici di Naldemedine

Studi clinici hanno dimostrato diversi benefici di naldemedine per i pazienti con costipazione indotta da oppioidi:

  • Aumento della frequenza delle evacuazioni: La ricerca mostra che naldemedine aumenta significativamente il numero di evacuazioni spontanee (evacuazioni che avvengono senza l’uso di lassativi di soccorso) a settimana rispetto al placebo[2].
  • Sollievo più rapido: Gli studi indicano che molti pazienti sperimentano la prima evacuazione spontanea entro 24‑48 ore dall’inizio del trattamento con naldemedine[5].
  • Miglioramento della consistenza delle feci: Naldemedine aiuta a migliorare la consistenza delle feci, rendendo le evacuazioni più facili da espellere[7].
  • Riduzione dello sforzo: I pazienti che assumono naldemedine riferiscono meno sforzo durante le evacuazioni[8].
  • Migliore qualità della vita: Riducendo i sintomi della costipazione, naldemedine contribuisce a migliorare la qualità della vita complessiva dei pazienti in terapia oppioide a lungo termine[1].
  • Mantiene il sollievo dal dolore: Poiché naldemedine non attraversa il cervello, non interferisce con gli effetti analgesici dei farmaci oppioidi[6].

Dosaggio e somministrazione

Per gli adulti con dolore cronico non oncologico, la dose standard raccomandata di naldemedine è 0,2 mg assunta per via orale una volta al giorno con o senza cibo[3]. Il farmaco può essere assunto in qualsiasi momento della giornata, ma assumerlo alla stessa ora ogni giorno aiuta a stabilire una routine.

Per i bambini, il dosaggio è basato sul peso e può variare da 0,05 mg a 0,2 mg. Nei pazienti pediatrici, naldemedine può essere somministrato sia come compresse (solo per la dose da 0,2 mg) sia come sospensione orale (per tutti i livelli di dose)[4].

Importanti indicazioni per la somministrazione:

  • Naldemedine può essere assunto con o senza cibo
  • Se dimentichi una dose, assumerla non appena ti ricordi. Se è quasi ora della dose successiva, salta la dose dimenticata e continua con il tuo programma regolare
  • Non assumere più di una dose in un periodo di 24 ore
  • Le compresse devono essere ingerite intere e non schiacciate o masticate
  • Per i pazienti che hanno difficoltà a deglutire le compresse, una sospensione orale può essere disponibile tramite il proprio operatore sanitario

Ricerca clinica su Naldemedine

Naldemedine è stato ampiamente studiato in numerose sperimentazioni cliniche per valutare la sua efficacia e sicurezza nel trattamento della costipazione indotta da oppioidi.

Studi di efficacia a breve termine

Diversi studi di 12 settimane hanno dimostrato che naldemedine migliora significativamente la funzione intestinale nei pazienti con OIC. In questi studi, i partecipanti che ricevevano naldemedine avevano maggiori probabilità di avere evacuazioni spontanee regolari rispetto a quelli che ricevevano placebo[8]. Gli studi hanno misurato quello che viene definito “respondente”, ovvero una persona che ha avuto almeno 3 evacuazioni spontanee a settimana e un aumento di almeno 1 evacuazione spontanea rispetto al basale[2].

Studi di sicurezza a lungo termine

Uno studio di 52 settimane ha valutato la sicurezza a lungo termine di naldemedine. Questo studio ha mostrato che naldemedine ha mantenuto la sua efficacia nel periodo prolungato e non ha provocato sintomi significativi di astinenza o perdita del controllo del dolore nei pazienti che assumono oppioidi[1]. È importante notare che l’uso a lungo termine di naldemedine ha continuato a mostrare miglioramenti nelle misurazioni della qualità della vita relative ai sintomi della costipazione[1].

Studi di ricerca della dose

Le prime ricerche su naldemedine hanno testato varie dosi da 0,1 mg a 0,4 mg. Questi studi hanno aiutato a determinare che la dose da 0,2 mg offre il miglior equilibrio tra efficacia e sicurezza per la maggior parte dei pazienti[7]. Le dosi più basse (0,1 mg) hanno mostrato minore efficacia, mentre le dosi più alte (0,4 mg) non hanno fornito benefici aggiuntivi significativi ma hanno presentato un leggero aumento degli effetti collaterali[7].

Ricerca su usi speciali

Oltre al trattamento dell’OIC, naldemedine è oggetto di studio per altri potenziali usi. Ad esempio, uno studio sta indagando gli effetti di naldemedine sul recupero gastrointestinale dopo interventi chirurgici che includono resezione o transectione intestinale[9]. Un altro studio sta esplorando se naldemedine possa aiutare a prevenire nausea e vomito indotti da oppioidi nei pazienti oncologici che iniziano analgesici oppioidi[10]. Ulteriori ricerche stanno esaminando i potenziali benefici nella pancreatite acuta ricorrente[11].

Profilo di sicurezza ed effetti collaterali

Le sperimentazioni cliniche hanno mostrato che naldemedine è generalmente ben tollerato, ma come tutti i farmaci, può causare effetti collaterali in alcuni pazienti.

Effetti collaterali comuni

Gli effetti collaterali più comuni segnalati nelle sperimentazioni cliniche includono[1]:

  • Dolore addominale: tipicamente da lieve a moderato e tende a diminuire nel tempo man mano che il corpo si adatta al farmaco
  • Diarrea: Alcuni pazienti sperimentano feci liquide, soprattutto all’inizio del trattamento
  • Nausea: Sensazioni di nausea possono verificarsi, in particolare nei primi giorni di trattamento
  • Vomito: Meno comune della nausea ma può verificarsi in alcuni pazienti
  • Gastroenterite: Infiammazione dello stomaco e dell’intestino che causa disagio

La maggior parte di questi effetti collaterali è da lieve a moderata e spesso migliora dopo la prima settimana di trattamento man mano che il corpo si adatta al farmaco[1].

Effetti collaterali gravi

Sebbene rari, possono verificarsi effetti collaterali più gravi che richiedono attenzione medica immediata[5]:

  • Sintomi di astinenza da oppioidi: Sebbene poco comuni poiché naldemedine non attraversa la barriera ematoencefalica, alcuni pazienti possono sperimentare sintomi come sudorazione, brividi, diarrea, dolore allo stomaco, ansia, irritabilità e sbadiglio
  • Perforazione gastrointestinale: Molto rara ma grave, è più probabile in pazienti con determinate condizioni gastrointestinali o che assumono farmaci che possono aumentare il rischio

Interazioni farmacologiche

Naldemedine può interagire con alcuni farmaci[7]:

  • Inibitori potenti del CYP3A (come claritromicina, ketoconazolo o succo di pompelmo): possono aumentare i livelli di naldemedine nel corpo
  • Induttori potenti del CYP3A (come rifampicina, carbamazepina o iperico): possono diminuire i livelli di naldemedine e renderlo meno efficace
  • Inibitori della P‑glycoproteina (come ciclosporina): possono aumentare l’esposizione a naldemedine

Informa sempre il tuo operatore sanitario su tutti i farmaci, integratori e prodotti erboristici che stai assumendo prima di iniziare naldemedine.

Naldemedine in popolazioni speciali

Pazienti pediatrici

La ricerca sull’uso di naldemedine nei bambini è in corso. Una sperimentazione clinica attuale sta valutando la farmacocinetica, la sicurezza e la tollerabilità di naldemedine in pazienti pediatrici che ricevono oppioidi[4]. Lo studio coinvolge diverse coorti di età, iniziando con gli adolescenti (≥12 a <18 anni) e includendo progressivamente bambini più piccoli (≥6 a <12 anni, e poi ≥2 a <6 anni) man mano che la sicurezza viene confermata. Per i bambini, il farmaco può essere somministrato come compressa orale (solo dose da 0,2 mg) o come sospensione orale (tutti i livelli di dose)[4].

Pazienti anziani

Gli studi clinici hanno incluso pazienti di età superiore a 65 anni, e generalmente non è necessario un aggiustamento della dose per i pazienti anziani basato solo sull’età. Tuttavia, poiché la funzione renale e epatica può diminuire con l’età, il monitoraggio degli effetti collaterali può essere più importante in questa popolazione[1].

Pazienti con insufficienza epatica o renale

Per i pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata, generalmente non è necessario alcun aggiustamento della dose. Tuttavia, naldemedine non è stato studiato ampiamente in pazienti con insufficienza epatica grave. Analogamente, i pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata di solito non necessitano di aggiustamenti di dose, ma quelli con insufficienza renale grave dovrebbero essere monitorati più attentamente[1].

Naldemedine confrontato con altri farmaci

Sono disponibili diversi farmaci per trattare la costipazione indotta da oppioidi. Comprendere come naldemedine si confronta con queste alternative può aiutare pazienti e operatori sanitari a prendere decisioni informate.

Confronto con altri PAMORA

Naldemedine appartiene alla stessa classe di farmaci (PAMORA) di naloxegol (Movantik®) e metilnaltrextrone (Relistor®). Tutti e tre agiscono bloccando i recettori oppioidi nell’intestino senza influire sul sollievo dal dolore. Alcune differenze includono:

  • Somministrazione: Naldemedine e naloxegol sono assunti per via orale una volta al giorno, mentre metilnaltrextrone può essere somministrato mediante iniezione o compressa orale
  • Interazioni con il cibo: Naldemedine può essere assunto con o senza cibo, mentre naloxegol dovrebbe essere assunto a stomaco vuoto
  • Sicurezza cardiovascolare: Uno studio sta attualmente investigando la sicurezza cardiovascolare comparativa di naldemedine rispetto ad altri farmaci per l’OIC[3]

Confronto con i lassativi tradizionali

A differenza dei lassativi tradizionali (come i lassativi stimolanti, gli emollienti fecali o gli agenti osmotici), naldemedine affronta il meccanismo specifico della costipazione indotta da oppioidi mirando ai recettori oppioidi nell’intestino. I lassativi tradizionali agiscono tramite meccanismi diversi:

  • Lassativi stimolanti (come bisacodile): aumentano le contrazioni intestinali
  • Emollienti fecali (come docusato): rendono le feci più morbide aumentando il contenuto di acqua
  • Lassativi osmotici (come polietilenglicole): attirano acqua nell’intestino
  • Lassativi volumizzanti (come psillio): aggiungono volume alle feci per stimolare le evacuazioni

Mentre i lassativi tradizionali possono fornire un certo sollievo, spesso non affrontano completamente l’OIC perché non mirano al meccanismo sottostante. Naldemedine può essere più efficace per l’OIC poiché blocca specificamente gli effetti degli oppioidi sull’intestino[2].

Studi hanno dimostrato che molti pazienti con OIC continuano a sperimentare costipazione nonostante l’uso di lassativi tradizionali, suggerendo che farmaci come naldemedine possano fornire un sollievo migliore per questi pazienti[8].

Direzioni future della ricerca

La ricerca su naldemedine continua a esplorare i suoi potenziali benefici oltre il trattamento dell’OIC nei pazienti con dolore cronico non oncologico.

Applicazioni ampliate

Diversi studi in corso e pianificati stanno investigando naldemedine per:

  • Recupero gastrointestinale postoperatorio: uno studio sta esaminando se naldemedine può migliorare il recupero della funzione gastrointestinale dopo interventi chirurgici che coinvolgono resezione o transectione intestinale[9]
  • Nausea e vomito indotti da oppioidi: la ricerca sta esplorando se naldemedine può aiutare a prevenire nausea e vomito indotti da oppioidi in pazienti che iniziano analgesici oppioidi per il dolore oncologico[10]
  • Popolazioni pediatriche: gli studi sono in corso per stabilire sicurezza, efficacia e dosaggio appropriato per i bambini che richiedono terapia oppioide[4]
  • Pancreatite acuta ricorrente: indagine su se naldemedine può ridurre la recidiva e la progressione della malattia nei pazienti con pancreatite acuta ricorrente[11]
  • Disfunzione intestinale indotta da oppioidi: oltre alla costipazione, la ricerca sta esaminando come naldemedine influisce sul più ampio spettro di problemi gastrointestinali causati dagli oppioidi[6]

Risultati a lungo termine

La ricerca futura probabilmente continuerà a valutare la sicurezza e l’efficacia a lungo termine di naldemedine, concentrandosi in particolare su:

  • Impatto a lungo termine sulla qualità della vita per i pazienti che richiedono terapia oppioide cronica
  • Potenziali effetti sui requisiti di dosaggio degli oppioidi e sulla gestione del dolore
  • Esiti di sicurezza con uso prolungato oltre gli studi attuali fino a 52 settimane
  • Efficacia comparativa rispetto ad altri PAMORA e lassativi tradizionali

Man mano che la ricerca avanza, la nostra comprensione su come utilizzare al meglio naldemedine continuerà a evolversi, potenzialmente offrendo a più pazienti sollievo dagli effetti collaterali difficili della terapia oppioide mantenendo un efficace controllo del dolore.

Caratteristica dello studio Dettagli
Popolazioni di pazienti – Adulti con dolore cronico non maligno che ricevono terapia oppioide
– Pazienti pediatrici (età 2 a <18 anni) che ricevono oppioidi
– Pazienti oncologici che iniziano analgesici oppioidi
– Pazienti sottoposti a chirurgia intestinale
– Pazienti con pancreatite acuta ricorrente
Regimi di dosaggio – Dose standard per adulti: 0,2 mg una volta al giorno
– Dosi alternative per adulti testate: 0,01 mg, 0,03 mg, 0,1 mg, 0,3 mg, 0,4 mg, 1 mg, 3 mg
– Dosi pediatriche: da 0,05 mg a 0,2 mg in base al peso corporeo
– Contesto postoperatorio: 1,25 mg, 2,5 mg o 5 mg due volte al giorno
Forme di somministrazione – Compresse orali
– Sospensione orale (soprattutto per pazienti pediatrici)
– Soluzione orale (per dosi molto basse)
Risultati primari di efficacia – Variazioni nella frequenza delle evacuazioni spontanee (SBM)
– Tasso di risposta (pazienti che raggiungono ≥3 SBM a settimana e ≥1 aumento rispetto al basale)
– Tempo alla prima evacuazione dopo la somministrazione
– Variazioni nella frequenza delle evacuazioni spontanee complete (CSBM)
Risultati secondari – Consistenza delle feci (Scala di Bristol)
– Sforzo durante le evacuazioni
– Sintomi addominali (gonfiore, disagio)
– Misure di qualità della vita
– Uso di farmaci di soccorso
– Soddisfazione globale del paziente
Valutazioni di sicurezza – Monitoraggio degli eventi avversi
– Sintomi di astinenza da oppioidi usando le scale COWS e WOWS
– Sicurezza cardiovascolare (eventi MACE)
– Sicurezza a lungo termine (fino a 52 settimane)
Applicazioni innovative – Prevenzione di nausea e vomito indotti da oppioidi
– Trattamento della disfunzione gastrointestinale postoperatoria
– Potenziali effetti sulla pancreatite acuta ricorrente
– Applicazioni pediatriche
Misurazioni farmacocinetiche – Concentrazione plasmatica massima (Cmax)
– Tempo alla concentrazione massima (Tmax)
– Area sotto la curva (AUC)
– Emivita di eliminazione terminale
– Livelli del metabolita (nor-naldemedine)

FAQ

  • Che cos'è naldemedine e come funziona? Naldemedine è un antagonista periferico del recettore μ‑opioide (PAMORA) che blocca i recettori oppioidi nel tratto gastrointestinale. I farmaci oppioidi possono causare costipazione legandosi a questi recettori e rallentando la funzione intestinale. Naldemedine mira specificamente a questi recettori nell'intestino senza attraversare la barriera ematoencefalica, il che significa che può alleviare la costipazione senza interferire con gli effetti analgesici degli oppioidi.
  • Per quali condizioni è in studio naldemedine? Naldemedine è principalmente studiato per la costipazione indotta da oppioidi (OIC) in pazienti con dolore cronico non oncologico che ricevono terapia oppioide. Alcune sperimentazioni stanno anche investigando il suo utilizzo in pazienti pediatrici che ricevono oppioidi, in pazienti con disfunzione gastrointestinale postoperatoria dopo interventi chirurgici intestinali e per la potenziale prevenzione di nausea e vomito indotti da oppioidi nei pazienti oncologici. Uno studio sta persino esplorando i suoi effetti in pazienti con pancreatite acuta ricorrente.
  • Quali dosaggi di naldemedine sono in fase di test nelle sperimentazioni cliniche? Vari diversi dosaggi sono testati in diverse sperimentazioni. Per gli adulti con costipazione indotta da oppioidi, la maggior parte degli studi utilizza 0,2 mg una volta al giorno, che sembra essere la dose terapeutica standard. Alcuni studi hanno testato dosi più basse (0,1 mg) e dosi più alte (0,4 mg) per determinare il miglior equilibrio tra efficacia e sicurezza. Per i pazienti pediatrici, le dosi sono adeguate in base al peso corporeo, variando da 0,05 mg a 0,2 mg. Negli studi sulla disfunzione gastrointestinale postoperatoria, sono investigate dosi più alte di 1,25 mg, 2,5 mg e 5 mg due volte al giorno.
  • Quali sono i principali risultati misurati nelle sperimentazioni su naldemedine? I principali risultati variano a seconda dello studio, ma tipicamente includono cambiamenti nella frequenza delle evacuazioni (in particolare le evacuazioni spontanee), il tempo alla prima evacuazione dopo il trattamento, la consistenza delle feci, lo sforzo durante le evacuazioni e la completezza delle evacuazioni. I ricercatori misurano anche gli eventi avversi, l'impatto sulla qualità della vita e i sintomi riferiti dai pazienti, come gonfiore addominale e disagio. Nei studi a lungo termine, valutano la sicurezza di naldemedine su periodi prolungati, talvolta fino a 52 settimane. Alcuni studi misurano anche parametri farmacocinetici per comprendere come il farmaco si distribuisce nell'organismo.
  • Ci sono preoccupazioni sulla sicurezza di naldemedine in studio? La sicurezza è un punto focale nelle sperimentazioni cliniche. I ricercatori monitorano in particolare gli eventi avversi legati a problemi gastrointestinali, nonché i potenziali sintomi di astinenza da oppioidi. Alcuni studi utilizzano strumenti di misurazione specifici come la Clinical Opiate Withdrawal Scale (COWS) e la Webster Opiate Withdrawal Scale (WOWS) per monitorare i sintomi di astinenza. Gli studi a lungo termine valutano il profilo di sicurezza su periodi fino a 52 settimane. Uno studio sta specificamente investigando la sicurezza cardiovascolare esaminando gli eventi cardiovascolari avversi maggiori nei pazienti che usano naldemedine rispetto ad altri farmaci per l'OIC.

Sperimentazioni cliniche in corso su NALDEMEDINE

  • Studio sull’effetto di naldemedina e tramadolo sulla disfunzione intestinale indotta da oppioidi nei pazienti con uso di oppioidi

    In arruolamento

    1 1
    Malattie in studio:
    Farmaci in studio:
    Danimarca

Glossario

  • Opioid-Induced Constipation (OIC): Un effetto collaterale comune dei farmaci oppioidi in cui i farmaci si legano ai recettori nell'intestino, rallentando i processi digestivi e causando costipazione. A differenza della costipazione tipica, l'OIC spesso non risponde bene ai trattamenti lassativi standard.
  • Peripherally Acting μ-Opioid Receptor Antagonist (PAMORA): Un tipo di farmaco che blocca i recettori oppioidi specificamente nei tessuti periferici come il tratto digestivo, senza attraversare la barriera ematoencefalica. Questo permette al farmaco di trattare gli effetti collaterali oppioidi nell'intestino senza interferire con il sollievo dal dolore.
  • Spontaneous Bowel Movement (SBM): Una evacuazione che avviene naturalmente senza l'uso di lassativi di soccorso o altri farmaci nelle 24 ore precedenti. Questo è una misura chiave nelle sperimentazioni cliniche sull'OIC.
  • Complete Spontaneous Bowel Movement (CSBM): Una evacuazione spontanea che dà al paziente la sensazione di completa evacuazione o svuotamento dell'intestino. Questo è considerato un risultato più significativo rispetto al semplice conteggio di qualsiasi evacuazione.
  • Bristol Stool Scale: Una tabella visiva usata per classificare le feci in sette categorie in base all'aspetto e alla consistenza. Il Tipo 1 (grumi duri separati) e il Tipo 2 (a forma di salsiccia grumosa) indicano costipazione, i Tipi 3‑4 sono considerati normali, e i Tipi 5‑7 indicano feci sempre più liquide o diarrea.
  • Pharmacokinetics (PK): Lo studio di come un farmaco si muove nell'organismo, includendo assorbimento, distribuzione, metabolismo ed escrezione. I parametri PK includono misurazioni come la concentrazione massima (Cmax) e il tempo alla concentrazione massima (Tmax).
  • Clinical Opiate Withdrawal Scale (COWS): Uno strumento clinico usato per valutare e classificare i sintomi di astinenza da oppioidi. Include 11 elementi che misurano vari sintomi, con punteggi che vanno da 0 (nessun sintomo) a oltre 36 (astinenza grave).
  • Patient Assessment of Constipation Symptoms (PAC‑SYM): Un questionario che chiede ai pazienti di valutare la gravità di 12 sintomi della costipazione su una scala da 0 (assente) a 4 (molto grave). I risultati aiutano a misurare l'impatto della costipazione sulla qualità della vita del paziente.
  • Patient Assessment of Constipation Quality of Life (PAC‑QOL): Un questionario di 28 item progettato per misurare come la costipazione influisce sulla vita quotidiana del paziente, includendo disagio fisico, disagio psicosociale, preoccupazioni e soddisfazione della funzione intestinale.
  • Bowel Function Index (BFI): Uno strumento clinico che misura la gravità della costipazione su una scala da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano una costipazione più grave. Un punteggio inferiore a 28,8 è generalmente considerato una funzione intestinale normale.
  • Rescue Medication: Farmaci (tipicamente lassativi) che i pazienti possono assumere durante una sperimentazione clinica se i sintomi diventano troppo gravi, nonostante il trattamento dello studio. L'uso di farmaci di soccorso è monitorato poiché può influenzare l'interpretazione dei risultati.
  • Major Adverse Cardiovascular Event (MACE): Un endpoint composito che tipicamente include morte cardiovascolare, infarto miocardico non fatale e ictus non fatale. Questo è valutato in uno studio di sicurezza su naldemedine.
  • Nor-naldemedine: Un metabolita di naldemedine, cioè un composto formato quando l'organismo metabolizza naldemedine. I ricercatori misurano i livelli sia di naldemedine sia di nor-naldemedine per comprendere come il farmaco viene processato nel corpo.
  • Straining Score: Una misura di quanto sforzo è richiesto durante un'evacuazione, tipicamente valutata su una scala da 0 (nessuno sforzo) a 4 (sforzo molto grave). Ridurre lo sforzo è un risultato desiderato nel trattamento dell'OIC.
  • Terminal Elimination Half-life: Il tempo necessario perché la concentrazione di un farmaco nell'organismo si riduca della metà durante la fase di eliminazione. Questo aiuta a determinare per quanto tempo il farmaco rimane attivo nel corpo.

Riferimenti

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01965652
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01993940
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03720613
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05588323
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01122030
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06334198
  7. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01443403
  8. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01965158
  9. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04355169
  10. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07038551
  11. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04966559