CYCLIZINE HYDROCHLORIDE

Cyclizine hydrochloride è un farmaco studiato in sperimentazioni cliniche per la sua efficacia nella prevenzione e nel trattamento della nausea e del vomito postoperatori (PONV). Questo effetto collaterale comune ma fastidioso colpisce molti pazienti dopo l’intervento chirurgico, in particolare coloro che si sottopongono a chirurgia bariatrica o a cesarei con anestesia spinale. Recenti studi clinici confrontano cyclizine con altri farmaci antiemetici come metoclopramide e desametasone per determinare quale offra risultati migliori per i pazienti. Queste ricerche esaminano come cyclizine influisce sul volume residuo gastrico e la sua efficacia nella prevenzione di nausea e vomito, potendo portare a un recupero migliorato e a una maggiore soddisfazione del paziente dopo l’intervento.

Indice

Che cos’è Cyclizine Hydrochloride?

Cyclizine Hydrochloride è un farmaco utilizzato principalmente per prevenire e trattare nausea e vomito. Appartiene a una classe di farmaci noti come antistaminici, in particolare antagonisti del recettore H1. Cyclizine è un derivato della piperazina che agisce bloccando alcuni recettori nel corpo che scatenano nausea e vomito[1]. Questo farmaco è comunemente impiegato in diversi contesti medici in cui i pazienti possono sperimentare nausea e vomito, ad esempio dopo un intervento chirurgico o durante il mal d’auto.

Come funziona Cyclizine

Cyclizine agisce attraverso diversi meccanismi nel corpo per prevenire nausea e vomito:

  • Agisce principalmente come antagonista del recettore H1 dell’istamina, bloccando l’azione dell’istamina, che può scatenare nausea[1]
  • Ha un certo effetto sui recettori dopaminergici D2[1]
  • Influenza i recettori colinergici nel corpo[1]
  • Inibisce la funzione integrativa dei nuclei vestibolari (parti del cervello coinvolte nell’equilibrio e nell’orientamento spaziale)[1]

Sebbene i ricercatori non abbiano ancora spiegato completamente tutti i modi in cui cyclizine previene nausea e vomito, le sue proprietà anticolinergiche centrali (blocco di alcuni segnali nervosi) sono parzialmente responsabili della sua efficacia. Il farmaco ha anche effetti depressivi sul sistema nervoso centrale e proprietà anestetiche locali. Una volta nel corpo, cyclizine viene metabolizzata (scomposta) in un derivato chiamato norcyclizine, che possiede poca attività antistaminica rispetto a cyclizine stessa[2].

Usi medici di Cyclizine

Cyclizine è prescritta per diverse condizioni che coinvolgono nausea e vomito:

  • Nausea e vomito postoperatori (PONV) – prevenzione della nausea dopo l’intervento chirurgico[2]
  • Mal d’auto – prevenzione o trattamento della nausea legata al viaggio[2]
  • Nausea indotta da farmaci – trattamento della nausea causata da altri medicinali[2]
  • Vertigine – gestione della sensazione di capogiro in patologie che coinvolgono l’apparato vestibolare (il sistema di equilibrio dell’orecchio interno)[2]

Cyclizine può essere somministrata per via orale o tramite iniezione (parenterale), a seconda delle condizioni e delle necessità del paziente[2].

Cyclizine nella chirurgia bariatrica

I pazienti sottoposti a chirurgia bariatrica (chirurgia per la perdita di peso) spesso sperimentano nausea e vomito postoperatori significativi. Questo può ritardare il recupero impedendo ai pazienti di mangiare normalmente e di muoversi dopo l’intervento, il che può portare a degenze ospedaliere più lunghe[1].

Diversi fattori contribuiscono all’alta incidenza di nausea e vomito dopo la chirurgia bariatrica:

  • L’obesità stessa
  • Presenza di ernia iatale (quando una parte dello stomaco si spinge verso il torace)
  • Irritazione diretta dello stomaco dovuta al trauma chirurgico
  • Presenza di sangue e secrezioni nello stomaco
  • Insufflazione addominale (gonfiaggio dell’addome con gas durante l’intervento)
  • Durata dell’intervento superiore a 1 ora
  • L’uso di analgesici oppioidi[1]

Ricerche recenti hanno confrontato l’efficacia di Cyclizine rispetto ad altri farmaci come il Metoclopramide nella riduzione del volume residuo gastrico (GRV) nei pazienti sottoposti a chirurgia bariatrica. Il GRV indica la quantità di liquido rimasta nello stomaco ed è considerato un indicatore di nausea e vomito postoperatori. Misurando il GRV con l’ecografia, i medici possono valutare quanto questi farmaci migliorino lo svuotamento gastrico[1].

Cyclizine per pazienti sottoposti a cesareo

Cyclizine è inoltre studiata per l’uso in pazienti sottoposti a cesareo (C-section) che ricevono morfina intratecale (morfina iniettata nel liquido spinale) per il controllo del dolore. Questo tipo di analgesia può frequentemente causare nausea e vomito come effetti collaterali[2].

In questo contesto, cyclizine (50 mg somministrata per via endovenosa) è confrontata con desametasone (un farmaco steroideo) per la prevenzione di nausea e vomito. Il farmaco viene tipicamente somministrato entro 1-2 minuti dalla clampatura del cordone ombelicale durante la procedura di cesareo per garantire che non influisca sul neonato[2].

Confronto con altri farmaci

Cyclizine è considerata un farmaco anti-nausea di “seconda linea” in alcuni protocolli terapeutici. Ciò significa che può essere utilizzata quando i farmaci di prima linea non sono sufficienti o appropriati[2].

I farmaci anti-nausea di prima linea includono tipicamente:

  • Antagonisti della serotonina (come ondansetron)
  • Corticosteroidi (come desametasone)
  • Antagonisti della dopamina (come droperidolo)[2]

Questi farmaci agiscono tramite meccanismi diversi e possono ridurre il rischio di nausea e vomito di circa il 25% ciascuno. Possono essere usati in combinazione per ottenere effetti migliori[2].

Nella chirurgia bariatrica, cyclizine è confrontata con metoclopramide, che è un antagonista dei recettori dopaminergici e ha anche effetti sul tempo di transito intestinale e sui recettori della serotonina a dosi elevate[1].

Come viene somministrato Cyclizine

Cyclizine può essere somministrata in diversi modi:

  • Forma orale – assunta per bocca sotto forma di compresse
  • Forma endovenosa (IV) – iniettata direttamente in una vena

Nelle sperimentazioni cliniche descritte, cyclizine è stata somministrata per via endovenosa a una dose di 50 mg[1][2]. Per i pazienti sottoposti a chirurgia bariatrica, è stata erogata con una siringa da 10 mL[1], mentre per i pazienti sottoposti a cesareo, è stata somministrata entro 1-2 minuti dalla clampatura del cordone ombelicale[2].

Fattori di rischio per nausea e vomito

Comprendere i fattori di rischio per nausea e vomito postoperatori può aiutare a capire perché cyclizine potrebbe essere prescritta. Questi fattori di rischio rientrano in due categorie principali[2]:

Fattori di rischio correlati al paziente:

  • Sesso femminile – le donne hanno tre volte più probabilità degli uomini di sperimentare nausea e vomito postoperatori
  • Età – negli adulti, il rischio diminuisce con l’età; nei bambini, quelli più grandi di 3 anni hanno un rischio maggiore rispetto ai più piccoli
  • Obesità – i pazienti con indice di massa corporea (BMI) superiore a 30 hanno il doppio del rischio
  • Stato di non fumatore – i non fumatori hanno circa il doppio del rischio (una teoria suggerisce che le sostanze chimiche nel fumo di sigaretta aumentino il metabolismo di sostanze che causano nausea)
  • Storia di malattie gastrointestinali – condizioni come gastrite o ulcere aumentano il rischio
  • Storia pregressa – precedenti di mal d’auto, malattia di Meniere o nausea e vomito postoperatori indicano una suscettibilità generale[2]

Fattori di rischio correlati all’anestesia:

  • Anestetici volatili – l’uso di questi gas raddoppia il rischio, con un aumento del rischio a dosi più elevate
  • Uso di oppioidi – sia durante che dopo l’intervento aumenta il rischio in modo dipendente dalla dose, riducendo il tono muscolare e l’attività peristaltica, ritardando lo svuotamento gastrico
  • Durata dell’anestesia – una più lunga esposizione ad anestetici e oppioidi aumenta il rischio[2]

Conoscere questi fattori di rischio può aiutare il tuo operatore sanitario a determinare se farmaci anti-nausea preventivi come cyclizine possano essere utili per te prima o dopo un intervento chirurgico[2].

Aspetto Dettagli
Nome del farmaco Cyclizine Hydrochloride
Classificazione del farmaco Antistaminico (antagonista del recettore H1), influisce anche su recettori dopaminergici e colinergici
Dosaggio tipico 50 mg per via endovenosa
Applicazioni nelle sperimentazioni cliniche Chirurgia bariatrica, cesareo con anestesia spinale
Farmaci di confronto Metoclopramide (10 mg) nella chirurgia bariatrica; Desametasone (8 mg) nei cesarei
Esiti primari misurati Volume residuo gastrico, Incidenza di nausea e vomito postoperatori
Intervalli di misurazione 1 ora dopo la somministrazione (bariatrica); 30 minuti, 3 ore e 6 ore dopo l’intervento (cesareo)
Meccanismo d’azione Blocca i recettori dell’istamina, influisce sui recettori dopaminergici, ha proprietà anticolinergiche, inibisce la funzione dei nuclei vestibolari
Condizione target Nausea e vomito postoperatori (PONV)

Sperimentazioni cliniche in corso su CYCLIZINE HYDROCHLORIDE

  • Studio sulla perdita di peso con AZD9550 e AZD6234 in combinazione per persone con obesità o sovrappeso con comorbidità

    Arruolamento concluso

    1 1
    Malattie in studio:
    Germania
  • Studio sulla Sicurezza e Tollerabilità di AZD9550 in Partecipanti Sovrappeso o Obesi con o senza Diabete di Tipo 2 e Steatoepatite Non Alcolica (NASH)

    Arruolamento concluso

    1 1
    Malattie in studio:
    Austria Germania Svezia

Glossario

  • Nausea e vomito postoperatori (PONV): Nausea, rigurgito o vomito che si verificano nelle prime 24-48 ore dopo l'intervento chirurgico. È un effetto collaterale comune che può causare disagio al paziente e ritardare il recupero.
  • Chirurgia bariatrica: Chirurgia per la perdita di peso eseguita sullo stomaco e/o sull'intestino per aiutare le persone con obesità a perdere peso. Queste procedure hanno tipicamente un alto rischio di nausea e vomito postoperatori.
  • Volume residuo gastrico (GRV): La quantità di contenuto rimasto nello stomaco in un dato momento. Nel contesto di questi studi, è misurato mediante ecografia e può essere un indicatore del rischio di nausea e vomito.
  • Morfina intratecale: Un analgesico (morfina) iniettato direttamente nel liquido spinale durante l'anestesia spinale. Sebbene efficace per il controllo del dolore, spesso causa nausea e vomito come effetti collaterali.
  • Antiemetico: Un farmaco che previene o riduce nausea e vomito. Cyclizine, metoclopramide e desametasone sono tutti esempi di antiemetici studiati in queste sperimentazioni.
  • Antagonista del recettore H1 dell'istamina: Un tipo di farmaco che blocca i recettori dell'istamina nel corpo, il che può aiutare a prevenire risposte allergiche e, in alcuni casi, ridurre nausea e vomito. Cyclizine agisce in parte attraverso questo meccanismo.
  • Antagonista della dopamina: Farmaci che bloccano i recettori della dopamina nel cervello. Metoclopramide agisce attraverso questo meccanismo per prevenire nausea e vomito bloccando i recettori dopaminergici nella zona di attivazione dei chemorecettori (CTZ).
  • Corticosteroide: Una classe di ormoni steroidei che riducono l'infiammazione e influenzano la funzione del sistema immunitario. Desametasone è un corticosteroide usato in queste sperimentazioni per le sue proprietà antiemetiche.
  • Scala di intensità PONV: Uno strumento di misurazione usato per valutare la gravità della nausea e del vomito postoperatori, aiutando i ricercatori a quantificare le esperienze dei pazienti per il confronto tra gruppi di trattamento.
  • Nuclei vestibolari: Aree nel tronco encefalico coinvolte nell'equilibrio e nell'orientamento spaziale. Cyclizine influisce su queste aree, il che può contribuire alla sua efficacia contro nausea e vomito, in particolare per il mal d'auto.
  • Zona di attivazione dei chemorecettori (CTZ): Un'area nel cervello che rileva tossine nel sangue e può innescare il vomito. Molti farmaci antiemetici agiscono influenzando quest'area.
  • Strategia antiemetica multimodale: Un approccio che utilizza più farmaci anti-nausea diversi insieme per migliorare l'efficacia, spesso mirato a percorsi diversi coinvolti nella nausea e nel vomito.

Riferimenti

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06789614
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03931135