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CIRTUVIVINT

Cirtuvivint è un farmaco antitumorale sperimentale studiato in diversi tipi di cancro nei trial clinici. Sviluppato da Biosplice Therapeutics, Inc., questo farmaco orale agisce inibendo specifici enzimi chiamati CLK1‑4 e DYRK1‑4, coinvolti in processi cellulari che possono influenzare la crescita tumorale. Attualmente in fase di sperimentazione nei trial clinici di fase I e II, Cirtuvivint viene valutato sia come trattamento in monoterapia sia in combinazione con altri farmaci oncologici per condizioni tra cui sarcoma dei tessuti molli, carcinoma polmonare a piccole cellule, cancro ovarico e tumori del sangue come leucemia mieloide acuta e sindromi mielodisplastiche. Questo articolo esamina i trial clinici attuali che investigano questo promettente nuovo farmaco.

Indice

Che cos’è Cirtuvivint?

Cirtuvivint (noto anche come SM08502) è un farmaco antitumorale sperimentale sviluppato da Biosplice Therapeutics, Inc., una società statunitense. È attualmente studiato in vari trial clinici e non è ancora stato approvato in Europa né dalla FDA negli Stati Uniti[1]. Ciò significa che è ancora nella fase di test per determinare la sua sicurezza ed efficacia nel trattamento di diversi tipi di cancro.

Cirtuvivint è considerato un farmaco “first in class”, il che indica che agisce in modo nuovo e unico rispetto ai trattamenti oncologici esistenti. Il farmaco è fornito sotto forma di compresse contenenti 10 mg o 50 mg del principio attivo[1].

Come Funziona Cirtuvivint

Cirtuvivint agisce inibendo (bloccando) specifici enzimi nelle cellule tumorali chiamati CDC2‑like kinases (CLK) e dual‑specificity tyrosine‑regulated kinases (DYRK)[2]. Questi enzimi sono coinvolti nel controllo della crescita e della divisione cellulare.

In particolare, Cirtuvivint è un inibitore pan‑CLK e DYRK, il che significa che blocca più forme di questi enzimi. Si ritiene che questa inibizione produca diversi effetti antitumorali, tra cui[3]:

  • Fermare la crescita del tumore interferendo con il ciclo cellulare (il processo con cui le cellule si dividono e crescono)
  • Rendere le cellule tumorali più sensibili ad altri trattamenti oncologici (chemosensibilizzazione)
  • Inibire la via di segnalazione Wnt, spesso iperattiva in vari tumori

Negli studi di laboratorio, l’inibizione di CLKs e DYRKs ha mostrato promettenti risultati nel bloccare la crescita tumorale e nel rendere le cellule cancerose più vulnerabili alla chemioterapia citotossica (trattamenti che uccidono le cellule tumorali)[2].

Condizioni Mediche Trattate con Cirtuvivint

In base ai trial clinici attuali, Cirtuvivint è oggetto di studio per diversi tipi di cancro[1][2][3][4]:

  • Sarcoma dei Tessuti Molli (STS): Un tipo di cancro che inizia nei tessuti che collegano, supportano e circondano altre strutture corporee, come muscoli, grasso, vasi sanguigni, nervi e tendini
  • Carcinoma Polmonare a Piccole Cellule (SCLC): Una forma aggressiva di cancro al polmone che tende a crescere e diffondersi rapidamente
  • Cancro Ovarico: Specificamente per pazienti con cancro ovarico endometrioide resistente al platino, cancro peritoneale primario e cancro della tube di Falloppio con mutazioni BRCA o deficit di ricombinazione omologa (HRD)
  • Leucemia Mieloide Acuta (AML): Un tipo di cancro del sangue che inizia nel midollo osseo, la parte interna morbida di alcune ossa dove si producono le nuove cellule del sangue
  • Sindromi Mielodisplastiche (MDS): Un gruppo di disturbi in cui il midollo osseo non produce un numero sufficiente di cellule del sangue sane

È importante notare che Cirtuvivint è principalmente studiato in pazienti con tumori avanzati o recidivanti, o in quelli il cui cancro non ha risposto adeguatamente ai trattamenti standard (cancro refrattario)[4].

Come Viene Somministrato Cirtuvivint

Cirtuvivint è un farmaco orale, cioè viene assunto per via per os in compresse. In base ai trial clinici attuali, sono studiati diversi regimi di dosaggio[1][4]:

  • Programma 5 giorni on/2 giorni off: Assunzione del farmaco per 5 giorni consecutivi seguiti da 2 giorni senza farmaco
  • Programma 2 giorni a settimana: Assunzione del farmaco in 2 giorni specifici ogni settimana (ad esempio, nei giorni 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 e 25 di un ciclo di 28 giorni)

Il dosaggio varia nei diversi studi, con dosi comprese tra 80 mg e 120 mg al giorno. Cirtuvivint è tipicamente assunto una volta al giorno nei giorni di dosaggio, sempre alla stessa ora con acqua[1].

Le linee guida importanti per la somministrazione includono[1]:

  • Assumere il farmaco a stomaco vuoto (restrizione alimentare 1 ora prima e 2 ore dopo la dose)
  • Le dosi ritardate di 12 ore sono considerate mancate e non devono essere assunte
  • Se si verifica vomito dopo l’assunzione del farmaco, la dose non deve essere ripetuta
  • Il trattamento tipicamente continua in cicli di 28 giorni fino a progressione della malattia, effetti collaterali inaccettabili, o fino a quando il paziente o il medico decide di interromperlo

Studi Clinici Attuali

Cirtuvivint è attualmente studiato in diversi trial clinici su vari tipi di cancro[1][2][3][4]:

  1. Studio di fase 2 per il sarcoma dei tessuti molli: Uno studio multicentrico, aperto, in Spagna che valuta Cirtuvivint come trattamento di seconda linea per sarcomi dei tessuti molli avanzati. Lo studio prevede di arruolare circa 25 pazienti e valuterà il tasso di sopravvivenza libera da progressione a 3 mesi[1].
  2. Il Trial SLICK (Small Cell Lung Cancer Irinotecan and CDC2‑like Kinase Inhibition Trial): Questo studio sta testando se l’aggiunta di Cirtuvivint alla chemioterapia con irinotecan in pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule recidivato è ben tollerata e migliora il tasso di risposta e la sopravvivenza libera da progressione[2].
  3. Studio di fase 1 per il cancro ovarico: Questo studio valuta la sicurezza e la tollerabilità di Cirtuvivint in combinazione con l’inibitore PARP olaparib (Lynparza) in pazienti con cancro ovarico resistente al platino che presentano mutazioni BRCA o deficit di ricombinazione omologa (HRD)[3].
  4. Studio di fase 1 per leucemia e sindromi mielodisplastiche: Questo studio testa Cirtuvivint da solo e in combinazione con ASTX727 (una combinazione di decitabina e cedazuridina) per pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) e sindromi mielodisplastiche (MDS)[4].

Questi trial clinici sono principalmente studi di fase 1 e fase 2, progettati per determinare il dosaggio appropriato, valutare la sicurezza e fornire evidenze preliminari di efficacia. I trial di fase 1 si concentrano sulla determinazione della dose massima tollerata (MTD) e della dose raccomandata per la fase 2 (RP2D), mentre i trial di fase 2 valutano ulteriormente l’efficacia del farmaco in specifici tumori[2][4].

Terapie di Combinazione con Cirtuvivint

I ricercatori stanno studiando Cirtuvivint sia come trattamento in monoterapia sia in combinazione con altri farmaci oncologici. Gli approcci di combinazione attuali includono[2][3][4]:

  • Cirtuvivint + Irinotecan: Per carcinoma polmonare a piccole cellule. L’irrinotecan è un farmaco chemioterapico che interferisce con gli enzimi coinvolti nella replicazione del DNA, impedendo alle cellule tumorali di dividersi[2].
  • Cirtuvivint + Olaparib (Lynparza): Per il cancro ovarico. Olaparib è un inibitore PARP che blocca l’enzima polimerasi (ADP‑ribosio) e impedisce alle cellule tumorali di riparare i danni al DNA, rendendole potenzialmente più suscettibili alla morte[3].
  • Cirtuvivint + ASTX727: Per leucemia e sindromi mielodisplastiche. ASTX727 combina due farmaci: decitabina (che aiuta il midollo osseo a produrre cellule del sangue normali e uccide le cellule anormali) e cedazuridina (che impedisce il degrado della decitabina, aumentandone la disponibilità nel corpo)[4].

La logica di queste combinazioni è che Cirtuvivint può potenziare l’efficacia dei trattamenti oncologici esistenti rendendo le cellule tumorali più sensibili. Questo approccio, noto come sensibilizzazione, potrebbe migliorare gli esiti per i pazienti con tumori difficili da trattare[2].

Possibili Effetti Collaterali

Poiché Cirtuvivint è ancora in fase di sperimentazione clinica, il profilo completo degli effetti collaterali non è ancora completamente compreso. I trial attuali monitorano attivamente le preoccupazioni sulla sicurezza e raccolgono dati sugli eventi avversi[4].

Nei trial clinici, i ricercatori monitorano in particolare[4]:

  • Tossicità limitanti la dose (effetti collaterali così gravi da impedire l’aumento ulteriore della dose)
  • Eventi avversi emergenti dal trattamento (problemi che si verificano durante o dopo il trattamento)
  • Eventi avversi correlati al trattamento (effetti collaterali ritenuti causati dal farmaco)
  • Eventi avversi gravi (effetti collaterali che possono richiedere ospedalizzazione o sono potenzialmente letali)

Come parte del monitoraggio della sicurezza, i pazienti nei trial di Cirtuvivint tipicamente subiscono[4]:

  • Esami del sangue regolari per controllare i conteggi delle cellule ematiche e la funzione degli organi
  • Monitoraggio cardiaco con ecocardiografia (ECHO) o scansione multigated acquisition (MUGA)
  • Aspirazione e biopsie del midollo osseo (per studi su tumori del sangue)

Se stai valutando la partecipazione a un trial clinico che coinvolge Cirtuvivint, il tuo team sanitario discuterà in dettaglio i potenziali rischi e benefici prima di decidere se partecipare. Ti monitoreranno attentamente per eventuali effetti collaterali durante tutto il trial[4].

Studio Clinico Tipo di Cancro Fase Regime di Dosaggio Combinato Con Outcome Primari
NCT07032285 Sarcoma dei Tessuti Molli (STS) Fase 2 80 mg/giorno, 5 giorni on/2 giorni off, in cicli di 28 giorni Nessuno (monoterapia) Tasso di sopravvivenza libera da progressione a 3 mesi
NCT07155200 Carcinoma Polmonare a Piccole Cellule Fase 1/2 Fase I: 5 giorni on/2 giorni off (dose iniziale) o 2 giorni/settimana Fase II: Dose determinata nella Fase I Irinotecan (Giorni 1 e 8 del ciclo di 21 giorni) Fase I: Dose Raccomandata per la Fase II Fase II: Tasso di risposta obiettiva secondo i criteri RECIST
NCT06856499 Cancro Ovarico Resistente al Platino (BRCA/HRD positivo) Fase 1 Regime 1: 80 mg, 5 giorni on/2 giorni off Regime 2: 120 mg, 2 giorni on/5 giorni off Olaparib (300 mg due volte al giorno) Sicurezza e dose raccomandata per la fase 2 della combinazione
NCT06484062 Leucemia Mieloide Acuta (AML) e Sindromi Mielodisplastiche (MDS) Fase 1 Coorte I: Quotidianamente da lunedì a venerdì ogni settimana Coorte II: Giorni 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 25 Coorte III: Stesso della Coorte II Coorte I e II: Nessuno Coorte III: ASTX727 (decitabina e cedazuridina) Dose massima tollerata e dose raccomandata per la fase 2

FAQ

  • Che cos'è Cirtuvivint e come funziona? Cirtuvivint (noto anche come SM08502) è un farmaco antitumorale sperimentale che agisce inibendo gli enzimi chiamati CDC2‑like kinases (CLK) e dual‑specificity tyrosine‑regulated kinases (DYRK). Questi enzimi sono coinvolti nel ciclo cellulare e in altri processi cellulari. Bloccando questi enzimi, Cirtuvivint può impedire la crescita e la divisione delle cellule tumorali. È considerato un farmaco first‑in‑class, cioè agisce in modo diverso rispetto ai trattamenti oncologici esistenti.
  • Quali tipi di cancro vengono testati con Cirtuvivint? In base ai dati dei trial clinici, Cirtuvivint è attualmente testato per diversi tipi di cancro, tra cui: sarcomi dei tessuti molli, carcinoma polmonare a piccole cellule, cancro ovarico resistente al platino (incluso il cancro ovarico endometrioide, il cancro peritoneale primario e il cancro della tube di Falloppio), leucemia mieloide acuta (AML) e sindromi mielodisplastiche (MDS). I trial stanno esplorando il suo uso sia in monoterapia sia in combinazione con altri farmaci oncologici.
  • Come viene somministrato Cirtuvivint ai pazienti? Cirtuvivint è somministrato per via orale sotto forma di compresse (disponibili in dosaggi da 10 mg e 50 mg). Il regime di dosaggio varia tra i trial, ma i regimi più comuni includono l’assunzione una volta al giorno per 5 giorni seguiti da 2 giorni di pausa (programma 5/2), o due volte a settimana (2 giorni on, 5 giorni off). Le compresse sono tipicamente assunte con acqua alla stessa ora ogni giorno. Possono essere richieste restrizioni alimentari, ad esempio assumere il farmaco a stomaco vuoto (1 ora prima e 2 ore dopo la dose).
  • Con quali altri farmaci viene combinato Cirtuvivint negli studi? Cirtuvivint è studiato sia come trattamento in monoterapia sia in combinazione con altri farmaci oncologici. Le combinazioni attuali includono: Irinotecan (un farmaco chemioterapico) per il carcinoma polmonare a piccole cellule, Olaparib (un inibitore PARP) per il cancro ovarico, e ASTX727 (una combinazione di decitabina e cedazuridina) per i tumori del sangue come la leucemia mieloide acuta e le sindromi mielodisplastiche. Queste combinazioni sono testate per verificare se migliorano l’efficacia rispetto al trattamento con un solo farmaco.
  • Cosa sperano di apprendere i ricercatori da questi studi clinici su Cirtuvivint? I ricercatori si concentrano principalmente su diversi aspetti chiave: determinare il profilo di sicurezza e identificare la dose ottimale (dose raccomandata per la fase 2 o RP2D) di Cirtuvivint da solo e in combinazione con altri farmaci, valutare l’efficacia contro diversi tumori misurando i tassi di risposta e la sopravvivenza, comprendere la farmacocinetica e la farmacodinamica del farmaco, e identificare quale regime di dosaggio produca i migliori risultati con effetti collaterali gestibili. I trial valutano anche i tassi di sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale nei pazienti trattati.

Sperimentazioni cliniche in corso su CIRTUVIVINT

  • Studio Clinico su Cirtuvivint come Seconda Linea di Terapia per Sarcomi dei Tessuti Molli Avanzati Selezionati

    Arruolamento concluso

    1 1
    Malattie in studio:
    Farmaci in studio:
    Spagna

Glossario

  • CLK1-4 and DYRK1-4: Enzimi (CDC2‑like kinases e dual‑specificity tyrosine‑regulated kinases) coinvolti nella regolazione del ciclo cellulare che Cirtuvivint prende di mira. Inibire questi enzimi può arrestare la crescita delle cellule tumorali.
  • Soft Tissue Sarcoma (STS): Tipo di cancro che inizia nei tessuti che collegano, supportano e circondano altre strutture corporee, come muscolo, grasso, vasi sanguigni, nervi, tendini e la membrana sinoviale delle articolazioni.
  • Small Cell Lung Cancer (SCLC): Forma aggressiva di cancro al polmone che tipicamente inizia nei bronchi (vie aeree grandi nei polmoni), caratterizzata da piccole cellule tumorali che si moltiplicano rapidamente e formano grandi tumori.
  • Progression-Free Survival Rate (PFSR): Percentuale di pazienti che non hanno sperimentato un peggioramento della malattia (progressione) o morte in un periodo di tempo specifico. Nei trial di Cirtuvivint, i ricercatori valutano il PFSR a 3 mesi.
  • RECIST v1.1: Criteri di Valutazione della Risposta nei Tumori Solidi – metodo standardizzato per misurare se i tumori rispondono al trattamento valutando le variazioni di dimensione e aspetto nelle scansioni di imaging.
  • Phase 1 Trial: Prima fase di sperimentazione clinica su esseri umani che si concentra principalmente sulla determinazione della sicurezza, degli effetti collaterali e del dosaggio appropriato di un nuovo farmaco.
  • Phase 2 Trial: Seconda fase di sperimentazione clinica che valuta se un farmaco ha effetti benefici contro malattie specifiche e continua a valutare la sicurezza.
  • Recommended Phase 2 Dose (RP2D): Dose ottimale di un farmaco determinata nei trial di fase 1 che bilancia efficacia e effetti collaterali gestibili, utilizzata per ulteriori test nella fase 2.
  • Dose-Limiting Toxicity (DLT): Effetti collaterali così gravi da impedire l’aumento della dose di un farmaco durante i trial clinici. Le DLT aiutano a determinare la dose massima tollerata.
  • Maximum Tolerated Dose (MTD): La dose più alta di un farmaco che può essere somministrata senza causare effetti collaterali inaccettabili. Questo aiuta a stabilire il dosaggio appropriato per i pazienti.
  • BRCA/HRD: Le mutazioni BRCA (gene di suscettibilità al cancro al seno) e HRD (deficit di ricombinazione omologa) sono fattori genetici che influenzano il modo in cui le cellule riparano i danni al DNA. I tumori con queste caratteristiche possono rispondere diversamente a certi trattamenti.
  • Platinum Resistant Ovarian Cancer: Cancro ovarico che ha smesso di rispondere ai trattamenti chemioterapici a base di platino (come cisplatino o carboplatino), tipicamente definito come recidiva entro 6 mesi dal completamento della terapia al platino.
  • Olaparib (Lynparza): Un farmaco inibitore PARP che blocca un enzima coinvolto nella riparazione del DNA, rendendo più difficile per le cellule tumorali riparare i danni al DNA. È testato in combinazione con Cirtuvivint per il cancro ovarico.
  • ASTX727: Una combinazione di due farmaci (decitabina e cedazuridina) usata per trattare alcuni tumori del sangue. La decitabina influisce sul materiale genetico delle cellule tumorali, mentre la cedazuridina impedisce il degrado della decitabina nel corpo.
  • Acute Myeloid Leukemia (AML): Tipo di cancro del sangue che inizia nel midollo osseo e spesso si diffonde rapidamente nel flusso sanguigno, influenzando la produzione di cellule del sangue normali.
  • Myelodysplastic Syndrome (MDS): Gruppo di disturbi causati da cellule del sangue malformate o non funzionanti correttamente, talvolta indicati come disturbi di insufficienza midollare. Il MDS può talvolta progredire in leucemia mieloide acuta.
  • Objective Response Rate (ORR): Percentuale di pazienti il cui cancro si riduce o scompare dopo il trattamento. Include sia risposte complete (cancro scompare) sia risposte parziali (cancro si riduce).
  • Overall Survival (OS): Durata di tempo dal momento della diagnosi o dall’inizio del trattamento in cui i pazienti sono ancora in vita.
  • Pharmacokinetics (PK): Studio di come un farmaco si muove nel corpo, inclusi assorbimento, distribuzione, metabolismo ed eliminazione. Gli studi PK aiutano a determinare il dosaggio corretto del farmaco.
  • Pharmacodynamics (PD): Studio di come un farmaco influisce sul corpo, incluso il suo meccanismo d’azione e la relazione tra concentrazione del farmaco ed effetto.

Riferimenti

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07032285
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07155200
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06856499
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06484062