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BMS-986365

BMS-986365 (noto anche come CC-94676) è un farmaco sperimentale attualmente studiato in diverse sperimentazioni cliniche per valutarne sicurezza, efficacia e proprietà farmacologiche. Le sperimentazioni spaziano da studi di fase 1 precoce su volontari sani a studi di fase 3 avanzati su pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC). Questi studi mirano a comprendere come il farmaco agisce nell’organismo, come viene metabolizzato e, soprattutto, come si confronta con i trattamenti esistenti per il cancro alla prostata. La ricerca è progettata per fornire informazioni cruciali sul dosaggio corretto, sugli eventuali effetti collaterali e sul profilo beneficio‑rischio complessivo di BMS-986365 prima che possa essere considerato per un uso più ampio nella cura dei pazienti.

Indice dei contenuti

Che cos’è BMS-986365?

BMS-986365 (noto anche come CC-94676) è un medicinale sperimentale attualmente studiato in sperimentazioni cliniche. Non è ancora approvato dalle autorità regolatorie per l’uso diffuso ed è ancora nella fase di ricerca e sviluppo[1]. Il farmaco è sviluppato da Bristol Myers Squibb, come indica il prefisso “BMS” nel suo nome.

In questa fase, i ricercatori stanno conducendo vari studi per comprendere come il farmaco agisce nell’organismo, inclusi assorbimento, distribuzione, metabolismo ed eliminazione. Questi studi sono passaggi essenziali per determinare se BMS-986365 possa essere sicuro ed efficace nel trattamento di specifiche condizioni[2].

Quali condizioni tratta BMS-986365?

Sulla base delle informazioni disponibili dalle sperimentazioni cliniche, BMS-986365 è principalmente sviluppato per il trattamento del carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC)[3]. Si tratta di una forma avanzata di cancro alla prostata che si è diffusa oltre la ghiandola a altre parti del corpo (metastasi) e continua a progredire nonostante i trattamenti che riducono i livelli di testosterone (terapia di castrazione).

Il carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione rappresenta una delle fasi più difficili da trattare, poiché il tumore ha sviluppato resistenza alle terapie ormonali standard. Sono necessarie nuove opzioni terapeutiche per i pazienti in questa fase, ed è per questo che farmaci come BMS-986365 sono oggetto di indagine[3].

Ricerca clinica attuale

BMS-986365 è attualmente studiato in diverse sperimentazioni cliniche progettate per valutare differenti aspetti delle proprietà e dell’efficacia del farmaco:

Studi di fase 1

Due studi di fase 1 si concentrano sulla comprensione del modo in cui BMS-986365 agisce nell’organismo di volontari sani:

  • Uno studio che valuta la sicurezza, la tollerabilità e le farmacocinetiche (come il farmaco si muove nell’organismo) di BMS-986365 a diverse dosi. Questo studio esamina anche come cibo e farmaci che riducono l’acido, come il rabeprazolo (un inibitore della pompa protonica), possano influenzare l’assorbimento del farmaco[1].
  • Uno studio che analizza come BMS-986365 sia metabolizzato ed eliminato dall’organismo, nonché la sua bioavailability assoluta (la percentuale del farmaco che entra nella circolazione quando introdotto nel corpo). Questa ricerca utilizza versioni marcate radioattivamente del farmaco ([14C] BMS-986365) per tracciare il suo percorso nell’organismo[2].

Studio di fase 3

Una sperimentazione clinica di fase 3 più avanzata, denominata “rechARge”, confronta BMS-986365 con i trattamenti standard attuali per il carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione. Questo studio è progettato per determinare se BMS-986365 sia più efficace delle terapie esistenti[3].

In questo studio, BMS-986365 è confrontato con la scelta dell’investigatore tra:

  • Docetaxel più Prednisone/Prednisolone (un approccio chemioterapico), oppure
  • Inibitori di seconda linea della via del recettore degli androgeni (ARPIs) come:
    • Abiraterone più Prednisone/Prednisolone, oppure
    • Enzalutamide

L’obiettivo principale di questa sperimentazione di fase 3 è misurare la sopravvivenza libera da progressione radiografica (rPFS), ovvero il periodo di tempo durante e dopo il trattamento in cui il tumore non cresce né si diffonde, determinato da esami di imaging valutati da esperti indipendenti[3].

Monitoraggio della sicurezza ed effetti collaterali

Come per tutti i farmaci sperimentali, i ricercatori monitorano attentamente la sicurezza di BMS-986365. Le sperimentazioni cliniche stanno tracciando diverse misure di sicurezza, inclusi[1][2][3]:

  • Eventi avversi (effetti collaterali)
  • Eventi avversi gravi
  • Variazioni nei test di laboratorio (esami del sangue)
  • Risultati dell’elettrocardiogramma (ECG) per monitorare la funzione cardiaca
  • Segni vitali
  • Risultati dell’esame fisico

Poiché BMS-986365 è ancora in fase di sperimentazione clinica, un profilo completo degli effetti collaterali potenziali non è ancora definito. Gli studi in corso aiuteranno a identificare quali effetti collaterali potrebbero verificarsi e con quale frequenza[3].

Interazioni farmacologiche ed effetti del cibo

Una parte della ricerca su BMS-986365 sta esaminando come altri fattori possano influenzare il modo in cui il farmaco agisce nell’organismo:

  • Effetti del cibo: I ricercatori stanno studiando se l’assunzione di BMS-986365 con il cibo (stato alimentato) rispetto a senza cibo (stato a digiuno) influisce sull’assorbimento del farmaco[1].
  • Farmaci riduttori dell’acido: Uno studio sta esaminando specificamente come il rabeprazolo, un inibitore della pompa protonica che riduce la produzione di acido gastrico, possa interagire con BMS-986365. Questo è importante poiché molti pazienti oncologici assumono farmaci per ridurre l’acido gastrico al fine di gestire sintomi o effetti collaterali del trattamento[1].

Comprendere queste interazioni aiuterà a determinare il modo migliore di somministrare BMS-986365 qualora ottenga in futuro l’approvazione per l’uso clinico.

Come viene somministrato BMS-986365

Le sperimentazioni cliniche indicano che BMS-986365 è testato in diverse formulazioni, inclusi compresse e capsule[1]. Una parte della ricerca confronta come queste diverse formulazioni vengano assorbite e utilizzate dall’organismo (bioavailability).

Il regime posologico esatto è ancora in fase di definizione attraverso le sperimentazioni cliniche, con diversi livelli di dose testati per trovare il giusto equilibrio tra efficacia e sicurezza. Nello studio di fase 3, due diversi livelli di dose di BMS-986365 sono inizialmente valutati nella Parte 1, con la dose più promettente selezionata per ulteriori test nella Parte 2[3].

Confronto con altri trattamenti

La sperimentazione clinica di fase 3 confronta direttamente BMS-986365 con i trattamenti standard attuali per il carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione[3]. Questi trattamenti standard includono:

  1. Docetaxel con Prednisone/Prednisolone: Il docetaxel è un farmaco chemioterapico che agisce interferendo con la divisione cellulare, mentre il prednisone aiuta a ridurre l’infiammazione e alcuni sintomi correlati al cancro.
  2. Inibitori della via del recettore degli androgeni (ARPIs):
    • Enzalutamide: Questo farmaco blocca l’effetto del testosterone e di altri ormoni maschili sulle cellule del carcinoma prostatico.
    • Abiraterone con Prednisone/Prednisolone: L’abiraterone agisce riducendo la produzione di androgeni in tutto il corpo, non solo nei testicoli.

La sperimentazione misura non solo come BMS-986365 influisce sulla progressione del cancro rispetto a questi trattamenti, ma anche come incide sulla qualità della vita e sul livello di dolore dei pazienti. Questo viene valutato mediante questionari standardizzati come il Functional Assessment of Cancer Therapy – Prostate Cancer (FACT-P) e il Brief Pain Inventory – Short Form (BPI-SF)[3].

Se BMS-986365 dimostrerà di essere più efficace dei trattamenti attuali con un profilo di sicurezza gestibile, potrebbe diventare una nuova e importante opzione per i pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione.

Fase della sperimentazione Descrizione della sperimentazione Popolazione Obiettivi principali Misurazioni
Fase 1 Studio a due parti, aperto, a dose singola crescente (NCT06417229) Uomini adulti sani Valutare sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica, effetti del cibo e biodisponibilità relativa di diverse formulazioni Concentrazione del farmaco, parametri di sicurezza, effetti del cibo e dei farmaci riduttori dell’acido
Fase 1 Studio aperto, a due parti, sul metabolismo e biodisponibilità assoluta (NCT06433505) Uomini adulti sani Valutare farmacocinetica, profilo dei metaboliti, vie di eliminazione e biodisponibilità assoluta Concentrazione del farmaco, emivita, clearance, biodisponibilità, parametri di sicurezza
Fase 3 Studio randomizzato, aperto, adattivo “rechARge” (NCT06764485) Pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione Confrontare efficacia e sicurezza di BMS-986365 rispetto a terapie standard (docetaxel o terapia ormonale di seconda linea) Sopravvivenza libera da progressione radiografica, sopravvivenza globale, qualità della vita, progressione del dolore, risposta del PSA

FAQ

  • Che cos'è BMS-986365 e per cosa viene studiato? BMS-986365 (noto anche come CC-94676) è un farmaco sperimentale attualmente valutato in sperimentazioni cliniche. Viene studiato principalmente per il trattamento del carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) in una sperimentazione di fase 3, dove è confrontato con terapie standard come docetaxel e inibitori della via del recettore degli androgeni. È inoltre sottoposto a studi di fase 1 su volontari sani per comprendere come il farmaco si comporta nell'organismo umano.
  • Quali tipi di sperimentazioni cliniche vengono condotte con BMS-986365? Attualmente sono in corso diversi tipi di sperimentazioni per BMS-986365. Queste includono studi di fase 1 su volontari sani per valutare sicurezza, livelli del farmaco, metabolismo e l'effetto del cibo sull'assorbimento. È inoltre presente una sperimentazione avanzata di fase 3 (denominata “rechARge”) che confronta BMS-986365 con i trattamenti esistenti per il carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione, al fine di determinare se sia più efficace e più sicuro delle opzioni attuali.
  • Come viene confrontato BMS-986365 con i trattamenti esistenti per il cancro alla prostata? Nella sperimentazione di fase 3 “rechARge”, BMS-986365 è confrontato con la scelta dell'investigatore, che comprende o docetaxel più prednisone/prednisolone (chemioterapia) o terapie ormonali di seconda linea come enzalutamide o abiraterone più prednisone/prednisolone. L'esito principale misurato è la sopravvivenza libera da progressione radiografica (rPFS), che indica per quanto tempo i pazienti vivono senza che il tumore cresca o si diffonda, come evidenziato dagli esami di imaging. Altri esiti importanti includono la sopravvivenza globale e le misure di qualità della vita.
  • Quali informazioni i ricercatori cercano di apprendere dagli studi di fase 1 di BMS-986365? Gli studi di fase 1 sono progettati per comprendere gli aspetti fondamentali del modo in cui BMS-986365 agisce nell'organismo. I ricercatori stanno investigando le farmacocinetiche del farmaco (come l'organismo lo elabora), inclusi assorbimento, distribuzione, metabolismo ed eliminazione. Stanno inoltre studiando diverse formulazioni (compresse vs capsule), gli effetti del cibo sull'assorbimento del farmaco e l'impatto dei farmaci riduttori dell'acido come il rabeprazolo. Questi studi aiutano a determinare la strategia posologica ottimale e a identificare eventuali preoccupazioni di sicurezza iniziali prima di testare il farmaco in pazienti oncologici.
  • Quali sono i principali esiti misurati nelle sperimentazioni cliniche di BMS-986365? Nelle sperimentazioni di fase 1, i ricercatori misurano principalmente parametri farmacocinetici come la concentrazione massima del farmaco nel sangue, la durata della presenza del farmaco nell'organismo e la sua eliminazione. Monitorano inoltre attentamente eventuali effetti collaterali o problemi di sicurezza. Nello studio di fase 3 sul carcinoma prostatico, l'esito principale è la sopravvivenza libera da progressione radiografica (quanto tempo i pazienti vivono senza che il tumore cresca nelle scansioni). Gli esiti secondari includono la sopravvivenza globale, i tassi di risposta, la progressione del dolore, le misure di qualità della vita e le valutazioni di sicurezza.

Sperimentazioni cliniche in corso su BMS-986365

  • Studio clinico per pazienti con cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione: confronto tra BMS-986365 e combinazione di farmaci

    In arruolamento

    1 1 1 1
    Farmaci in studio:
    Austria Cechia Danimarca Francia Germania Irlanda +6

  • Studio di fase 2 di BMS-986365 nei pazienti con carcinoma prostatico metastatico sensibile alla castrazione con risposta PSA subottimale dopo terapia di deprivazione androgenica e inibitore del recettore degli androgeni

    Arruolamento non iniziato

    1 1
    Malattie in studio:
    Farmaci in studio:
    Germania

Glossario

  • Biodisponibilità: La proporzione di un farmaco che entra nella circolazione quando introdotto nel corpo e può esercitare un effetto attivo. La biodisponibilità assoluta confronta il farmaco somministrato per via orale rispetto a quella endovenosa.
  • Farmacocinetica (PK): Lo studio di come un farmaco si muove nell'organismo, includendo assorbimento, distribuzione, metabolismo ed eliminazione.
  • Carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC): Una forma avanzata di cancro alla prostata che si è diffusa oltre la prostata (metastatica) e continua a crescere nonostante i trattamenti che riducono i livelli di testosterone (resistente alla castrazione).
  • Sopravvivenza libera da progressione radiografica (rPFS): Il periodo di tempo durante e dopo il trattamento in cui un paziente vive con il cancro senza che questo cresca o si diffonda, determinato da esami di imaging.
  • Inibitore della via del recettore degli androgeni (ARPI): Un tipo di farmaco che blocca gli effetti degli ormoni maschili (androgeni) sulle cellule del carcinoma prostatico, contribuendo a rallentare la crescita del tumore.
  • Bilancio di massa: Uno studio che traccia la destinazione di un farmaco nell'organismo e il suo percorso di eliminazione mediante l'uso di un marcatore radioattivo (come 14C) per seguire il farmaco e i suoi metaboliti.
  • Concentrazione massima osservata (Cmax): La più alta concentrazione di un farmaco nel sangue dopo la somministrazione, che aiuta a determinare quanta quantità del farmaco raggiunge la circolazione.
  • Area sotto la curva (AUC): Una misura dell'esposizione totale a un farmaco nel tempo, utile per determinare il dosaggio appropriato.
  • Evento avverso (AE): Qualsiasi segno, sintomo o patologia sfavorevole e non intenzionale temporaneamente associata all'uso di un farmaco, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al farmaco.
  • Evento avverso grave (SAE): Un evento avverso che provoca morte, è potenzialmente letale, richiede ricovero ospedaliero, causa una disabilità persistente o significativa, o altri eventi medici importanti.
  • Inibitore della pompa protonica: Un tipo di farmaco (come il rabeprazolo) che riduce la produzione di acido gastrico, potenzialmente influenzando l'assorbimento di alcuni farmaci nell'organismo.
  • RECIST 1.1: Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi – un metodo standardizzato per misurare se i tumori nei pazienti oncologici rispondono al trattamento, si riducono o crescono.
  • PCWG3: Gruppo di lavoro per le sperimentazioni cliniche del carcinoma prostatico 3 – linee guida per la progettazione e conduzione di sperimentazioni cliniche nel carcinoma prostatico, inclusa la valutazione delle metastasi ossee.
  • Sopravvivenza globale (OS): Il periodo di tempo dal inizio del trattamento fino al decesso per qualsiasi causa, una misura chiave dell'efficacia del trattamento nelle sperimentazioni oncologiche.
  • FACT-P: Valutazione funzionale della terapia oncologica – Prostata, un questionario che misura la qualità della vita nei pazienti con carcinoma prostatico.
  • Emivita (T-HALF): Il tempo necessario perché la concentrazione di un farmaco nell'organismo si riduca della metà, utile per determinare la frequenza di somministrazione.
  • Antigene prostatico specifico (PSA): Una proteina prodotta dalla ghiandola prostatica; livelli elevati nel sangue possono indicare carcinoma prostatico o altre condizioni della prostata. Il tasso di risposta del PSA si riferisce alla percentuale di pazienti i cui livelli di PSA diminuiscono di una certa quantità dopo il trattamento.

Riferimenti

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06417229
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06433505
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06764485