La Myelofibrosis è una rara malattia del midollo osseo in cui il tessuto fibroso sostituisce le cellule normali, provocando una produzione insufficiente di sangue e l’ingrossamento della milza, che può causare dolore, stanchezza e sintomi legati alla carenza di globuli rossi.
Lo studio confronta due combinazioni di farmaci: la combinazione di pelabresib (un farmaco sperimentale assunto per via orale) più ruxolitinib (un farmaco già approvato, anche assunto per via orale) rispetto a una combinazione di placebo più ruxolitinib. L’obiettivo è valutare se la nuova combinazione può ridurre le dimensioni della milza e migliorare i sintomi rispetto al trattamento standard.
I partecipanti assumono le compresse ogni giorno e vengono seguiti con visite regolari in cui vengono effettuati esami di imaging, come la MRI o il CT scan, per misurare la dimensione della milza, e viene compilato il questionario MFSAF v4.0 per valutare l’intensità dei sintomi. Le valutazioni principali avvengono intorno alla settimana 24, ma sono previsti controlli aggiuntivi nel corso dello studio per monitorare eventuali cambiamenti nel tempo.
1randomizzazione
al momento dell’ingresso, il paziente viene assegnato in modo casuale a uno dei due gruppi di studio: pelabresib + ruxolitinib oppure placebo + ruxolitinib.
2valutazione di base
vengono raccolti dati clinici di base, inclusi esami del sangue, valutazione dei sintomi mediante il questionario mfsaf v4.0, e imaging (mri o ct) per misurare il volume della milza.
questi dati costituiscono il punto di partenza per confrontare i cambiamenti durante lo studio.
3avvio della terapia
il paziente inizia a prendere ruxolitinib per via orale, 25 mg al giorno.
se assegnato al gruppo di studio, assume anche pelabresib 175 mg per via orale al giorno; se assegnato al gruppo di controllo, assume una compressa di placebo identica per aspetto.
le compresse vengono assunte una volta al giorno, preferibilmente alla stessa ora, per tutta la durata dello studio.
4visita di follow‑up a settimana 12
dopo 12 settimane, il paziente si presenta per una visita di controllo.
vengono ripetuti gli esami del sangue, il questionario dei sintomi e l’imaging per valutare la riduzione del volume della milza.
i risultati vengono confrontati con quelli di base per verificare la risposta al trattamento.
5visita di follow‑up a settimana 24
a 24 settimane, vengono eseguiti nuovamente gli stessi esami di valutazione.
questa visita è il punto principale per misurare l’efficacia primaria: riduzione ≥ 35 % del volume della milza (svr35) e miglioramento del punteggio totale dei sintomi (tss).
i dati raccolti sono utilizzati per l’analisi finale dello studio.
6visita di follow‑up a settimana 36
a 36 settimane, il paziente effettua un’ulteriore valutazione di milza, sintomi e laboratorio.
vengono registrati eventuali cambiamenti di risposta o eventuali effetti avversi.
7visita di follow‑up a settimana 48
a 48 settimane, si svolge l’ultima visita programmata.
vengono raccolti tutti i dati di sicurezza, i risultati di imaging, i punteggi dei sintomi e i parametri ematologici.
questa valutazione chiude la partecipazione al periodo di trattamento previsto dallo studio.
8continuità o interruzione della terapia
la terapia continua fino al completamento della visita di settimana 48, salvo interruzione anticipata per motivi di sicurezza o decisione medica.
in caso di interruzione, il paziente viene seguito per monitorare la risoluzione di eventuali effetti avversi.
Chi può partecipare allo studio?
Hai una diagnosi di myelofibrosi primaria oppure di myelofibrosi post‑polycythemia vera o di myelofibrosi post‑essential thrombocythemia, confermata secondo la International Consensus Classification (ICC) del 2022.
Il tuo rischio secondo il sistema DIPSS (Dynamic International Prognostic Scoring System) è classificato come intermedio‑1, intermedio‑2 o alto.
Il volume della tua milza è pari o superiore a 450 cm³, misurato con una scansione TC (tomografia computerizzata) o RM (risonanza magnetica).
Hai un Total Symptom Score (TSS) medio di almeno 15 nei 7 giorni prima della randomizzazione, valutato con il questionario MFSAF v.4.0 (deve essere disponibile almeno 4 delle 7 valutazioni).
Il tuo stato di capacità funzionale, valutato con la scala ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group), è 0, 1 o 2.
La percentuale di blasti (cellule immature del sangue) nel sangue periferico è inferiore al 5 %, verifica obbligatoria allo screening.
Il conteggio delle piastrine è pari o superiore a 100 × 10⁹/L, senza aver ricevuto fattori di crescita o trasfusioni nelle ultime 4 settimane.
Chi non può partecipare allo studio?
Splenectomia (rimozione della milza) in qualsiasi momento, oppure radiazioni alla milza negli ultimi 6 mesi.
Essere già stato sottoposto a trapianto di cellule del sangue (trapianto di midollo osseo) o prevedere di riceverlo entro 24 settimane dalla data di inizio dello studio.
Avere blast (cellule immature del sangue) pari o superiori al 5 % nel midollo osseo al momento dello screening, oppure una storia di fase accelerata della malattia o di trasformazione in leucemia.
Aver avuto un tumore (diverso da mielofibrosi, PPV-MF o PET-MF) negli ultimi 3 anni che ha richiesto terapia sistemica (che agisce su tutto il corpo).
Aver assunto qualsiasi farmaco, approvato o in sperimentazione, per trattare la mielofibrosi, diverso da hydroxyurea o anagrelide, entro 14 giorni dal primo dosaggio dello studio o entro un periodo pari a 5 volte la metà vita del farmaco (tempo necessario perché la quantità del farmaco si dimezzi), se più lungo.
Aver già ricevuto un inibitore JAK o un inibitore BET (farmaci che bloccano specifiche proteine coinvolte nella crescita delle cellule malate).
Ruxolitinib è un farmaco orale usato come terapia di base per la mielofibrosi. Aiuta a ridurre l’attività anormale del midollo osseo, diminuendo i sintomi come l’ingrossamento della milza e la stanchezza. In questo studio tutti i partecipanti hanno ricevuto ruxolitinib, sia nel gruppo che ha preso il farmaco sperimentale sia nel gruppo di controllo.
Pelabresib (codice DAK539) è un farmaco sperimentale somministrato per via orale. Agisce su specifiche proteine coinvolte nella crescita delle cellule malate, con l’obiettivo di ridurre la dimensione della milza e migliorare i sintomi della malattia. In questo trial viene aggiunto al ruxolitinib per valutare se la combinazione è più efficace rispetto a ruxolitinib da solo.
Myelofibrosis – È una malattia del sangue in cui il midollo osseo si indurisce a causa di cicatrici, riducendo la produzione di cellule ematiche. Con il tempo, il corpo cerca di compensare producendo sangue in altri organi, come la milza, che può ingrandirsi. La riduzione delle cellule del sangue può causare stanchezza, pallore e facilità al sanguinamento. L’ingrossamento della milza può provocare sensazione di pienezza addominale. I sintomi tendono ad aumentare gradualmente man mano che la fibrosi progredisce.
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