Studio di combinazione di venetoclax, obinutuzumab e zanubrutinib come terapia di prima linea per pazienti giovani con leucemia linfatica cronica ad alto rischio

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Di cosa tratta questo studio?

Questo studio clinico esamina il trattamento della Leucemia Linfatica Cronica, un tipo di tumore del sangue, utilizzando una combinazione di farmaci. I principali farmaci utilizzati sono il venetoclax, l’obinutuzumab e il zanubrutinib. Il venetoclax e l’obinutuzumab vengono somministrati insieme nella fase iniziale del trattamento, seguiti da venetoclax da solo oppure da una combinazione di venetoclax e zanubrutinib.

Lo studio è rivolto a pazienti giovani con una forma ad alto rischio della malattia che non hanno ricevuto precedenti trattamenti. L’obiettivo principale è valutare quanto sia efficace questa combinazione di farmaci nel ridurre la presenza di cellule tumorali nel sangue e nel midollo osseo.

Durante lo studio, i pazienti riceveranno i farmaci per via orale (venetoclax e zanubrutinib) o tramite infusione (obinutuzumab). Il trattamento prevede anche l’utilizzo di altri medicinali di supporto come paracetamolo, desametasone e clorfenamina per gestire eventuali effetti collaterali. I pazienti verranno monitorati regolarmente per valutare la risposta al trattamento e gli eventuali effetti indesiderati.

1 Inizio della terapia combinata

Il trattamento inizia con una combinazione di due farmaci: venetoclax (compresse orali) e obinutuzumab (somministrato tramite infusione)

Questa fase iniziale della terapia dura 9 mesi

Durante questo periodo verranno somministrati anche farmaci di supporto come paracetamolo, clorfenamina e desametasone per gestire eventuali effetti collaterali

2 Valutazione della malattia residua

Al termine dei 9 mesi iniziali, verrà effettuata una valutazione della malattia residua attraverso esami del sangue e del midollo osseo

In base ai risultati di questi esami, il paziente seguirà uno dei due percorsi successivi

3 Proseguimento della terapia

Se la malattia residua è presente, il trattamento continuerà con una combinazione di venetoclax e zanubrutinib (entrambi in compresse orali)

Se non viene rilevata malattia residua, il trattamento continuerà solo con venetoclax

Questa fase prosegue fino al mese 21 dello studio

4 Monitoraggio finale

Il monitoraggio continuerà fino al mese 36 con controlli periodici

Durante questo periodo verranno effettuati regolari esami del sangue e del midollo osseo per valutare la risposta al trattamento

La durata totale dello studio è di 36 mesi

Chi può partecipare allo studio?

  • Età compresa tra 18 e 65 anni.
  • Per le donne in età fertile, test di gravidanza negativo negli ultimi 7 giorni prima del trattamento.
  • Per i partecipanti in età fertile: impegno a utilizzare metodi contraccettivi efficaci o astinenza durante il trattamento e:
    – Per le donne: fino a 90 giorni dopo l’ultima dose di zanubrutinib, 30 giorni dopo l’ultima dose di venetoclax e 18 mesi dopo l’ultima dose di obinutuzumab
    – Per gli uomini: uso del preservativo o astinenza per gli stessi periodi
  • Firma del consenso informato che indica la comprensione dello studio.
  • Diagnosi confermata di leucemia linfatica cronica secondo i criteri iwCLL 2018.
  • Punteggio CIRS (scala di valutazione delle comorbidità) inferiore a 6.
  • Clearance della creatinina superiore a 30 ml/min.
  • Stato di performance ECOG di 0-1 (capacità di svolgere attività quotidiane).
  • Nessun trattamento precedente per la malattia.
  • Presenza di almeno uno dei seguenti fattori: IGHV non mutato, mutazione TP53, o delezione 17p.
  • Malattia attiva che soddisfa almeno uno dei criteri di trattamento iwCLL 2018.
  • Parametri ematologici adeguati, salvo se dovuti alla malattia:
    – Conta neutrofili ≥1.0 x 109/L
    – Piastrine ≥75,000/mm3 (o ≥20,000/mm3 se dovuto alla malattia)
    – Emoglobina ≥9.0 g/dL
  • Funzionalità epatica e renale adeguate.
  • Intervallo QT corretto secondo Fridericia (QTcF) ≤450 millisecondi.

Chi non può partecipare allo studio?

  • Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento per la leucemia linfatica cronica
  • Pazienti con gravi malattie cardiache o problemi di conduzione cardiaca
  • Pazienti con gravi disfunzioni epatiche (del fegato) o renali (dei reni)
  • Pazienti con infezioni attive non controllate
  • Pazienti con altre forme di cancro attivo negli ultimi 3 anni (eccetto alcuni tipi di tumore della pelle)
  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Pazienti che partecipano contemporaneamente ad altri studi clinici
  • Pazienti con gravi disturbi psichiatrici che potrebbero interferire con lo studio
  • Pazienti con allergie note ai farmaci utilizzati nello studio
  • Pazienti che non possono seguire le procedure dello studio per motivi geografici o sociali
  • Pazienti immunocompromessi (con sistema immunitario debole) per cause diverse dalla leucemia linfatica cronica
  • Pazienti che assumono farmaci che potrebbero interferire con i medicinali dello studio

Dove puoi partecipare a questa sperimentazione?

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Nome del sito Città Paese Stato
Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo Pavia Italia
Azienda Ospedaliera Policlinico Universitario Tor Vergata Roma Italia
Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico città metropolitana di Milano Italia
Azienda Ospedaliero-Universitaria Ss Antonio E Biagio E Cesare Arrigo Alessandria Italia
Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Umberto I Roma Italia
Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore Della Carita Novara Italia
Istituto Romagnolo Per Lo Studio Dei Tumori Dino Amadori IRST S.r.l. Meldola Italia
Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello Palermo Italia
Azienda Ospedaliera Universitaria Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino città metropolitana di Torino Italia
Ospedale Vito Fazzi Lecce Lecce Italia
ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda città metropolitana di Milano Italia
Azienda Unita Sanitaria Locale Della Romagna Ravenna Italia
ARNAS G. Brotzu Cagliari Italia
Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico G. Rodolico-San Marco Di Catania Catania Italia
Azienda Ospedaliera Universitaria Senese Siena Italia
University Hospital Of Ferrara Ferrara Italia
Azienda Sanitaria Territoriale Di Ascoli Piceno Ascoli Piceno Italia

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Stato della sperimentazione

Paese Stato dell’arruolamento Inizio dell’arruolamento
Italia Italia
Reclutando
21.07.2023

Sedi della sperimentazione

Farmaci in studio:

Venetoclax
Questo è un farmaco antitumorale che viene utilizzato per trattare la leucemia linfatica cronica (LLC). Funziona bloccando una proteina chiamata BCL-2, che aiuta le cellule tumorali a sopravvivere. Quando questa proteina viene bloccata, le cellule tumorali muoiono.

Obinutuzumab
Questo è un anticorpo monoclonale che viene utilizzato nel trattamento della leucemia linfatica cronica. Si lega specificamente a una proteina chiamata CD20 presente sulla superficie di alcuni globuli bianchi, aiutando il sistema immunitario a identificare e distruggere le cellule tumorali.

Zanubrutinib
Questo è un farmaco che appartiene a una classe di medicinali chiamati inibitori della BTK. Agisce bloccando un enzima specifico nelle cellule tumorali, aiutando a rallentare o fermare la crescita delle cellule della leucemia linfatica cronica. Viene utilizzato in combinazione con altri farmaci per migliorare l’efficacia del trattamento.

Chronic Lymphocytic Leukemia – La leucemia linfocitica cronica è una malattia del sangue che colpisce i linfociti B, un tipo di globuli bianchi. Si sviluppa lentamente nel tempo e causa un accumulo anomalo di linfociti nel sangue, nel midollo osseo e nei linfonodi. I linfociti anomali si moltiplicano in modo incontrollato e non svolgono le loro normali funzioni di difesa immunitaria. Questa condizione può causare un ingrossamento dei linfonodi, della milza e del fegato. La malattia si manifesta più frequentemente nelle persone anziane e progredisce generalmente in modo graduale.

ID della sperimentazione:
2023-510431-11-00
NCT ID:
NCT05478512
Fase della sperimentazione:
Esplorazione terapeutica (Fase II)

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