Indice

• Panoramica degli studi
• Studi nei tumori del fegato
• Studi in altri tumori solidi
• Fasi di studio ed endpoint principali
• Chi può partecipare
• Come leggere i risultati dei trial

Panoramica degli studi

Nei dati forniti, Tremelimumab viene studiato quasi sempre in combinazione con altri trattamenti, soprattutto con durvalumab, ma anche con radioterapia, chemioterapia, TACE, SIRT o altri farmaci oncologici.^[1] Gli studi riguardano diversi tipi di tumore e includono pazienti in fasi differenti della malattia, come malattia avanzata, non resecabile, resecabile o in trattamento prima o dopo l’intervento.^[2]

Le fasi di sviluppo presenti sono soprattutto fase 2 e fase 3, con alcuni studi di fase 1 e un trial di fase 4.^[3] Questo significa che alcuni studi servono a capire sicurezza e fattibilità, mentre altri confrontano l’efficacia con il trattamento standard o con altri schemi di cura.^[4]

Studi nei tumori del fegato

Gran parte dei trial su Tremelimumab riguarda il carcinoma epatocellulare, cioè il tumore del fegato.^[4] In questi studi Tremelimumab viene valutato in diversi contesti: malattia avanzata, localmente avanzata, intermedia, non resecabile e anche resecabile, spesso insieme a durvalumab e ad altri trattamenti locali come TACE, SIRT o ablazione percutanea.^[5]

Nel trial NCT03298451, di fase 3, si confronta durvalumab con o senza Tremelimumab contro sorafenib in pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato non trattato prima.^[4] L’endpoint principale è la sopravvivenza globale, cioè il tempo fino al decesso per qualsiasi causa.^[4]

Nel trial 2022-502012-37-00, sempre di fase 3, Tremelimumab e durvalumab vengono studiati come trattamento di prima linea in pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato non resecabile e con caratteristiche cliniche specifiche, tra cui punteggi Child-Pugh e WHO/ECOG definiti nel protocollo.^[6] Gli endpoint includono la frequenza di eventi avversi di grado 3/4 e il tasso di risposta obiettiva.^[6]

Altri studi nel fegato valutano combinazioni con procedure locali. Nel trial NCT05301842, di fase 3, si confronta TACE con o senza durvalumab, Tremelimumab e lenvatinib in pazienti con carcinoma epatocellulare locoregionale, usando come endpoint la sopravvivenza libera da progressione.^[5] Nel trial NCT05063565, di fase 2, si studia la sequenza tra TheraSphere e immunoterapia con durvalumab e Tremelimumab, con endpoint di risposta obiettiva e sicurezza.^[7]

Nel trial NCT05440864, di fase 2, Tremelimumab e durvalumab vengono usati prima dell’intervento in pazienti con carcinoma epatocellulare resecabile, e l’obiettivo principale è la sicurezza del trattamento preoperatorio.^[8] Nel trial NCT06045975, sempre di fase 2, il trattamento viene studiato prima e dopo l’ablazione percutanea, con endpoint di sopravvivenza libera da recidiva a un anno.^[9]

Studi in altri tumori solidi

Oltre ai tumori del fegato, Tremelimumab viene studiato in diversi altri tumori solidi. Nel trial NCT02516241, di fase 3, viene valutato con durvalumab o da solo rispetto alla chemioterapia standard nel carcinoma uroteliale avanzato non resecabile, con endpoint di sopravvivenza globale.^[10]

Nel trial 2023-507342-84-00, di fase 3, la combinazione durvalumab, Tremelimumab ed enfortumab vedotin viene studiata nel carcinoma della vescica muscolo-invasivo in pazienti non eleggibili per cisplatino o che lo rifiutano.^[1] L’endpoint principale è la sopravvivenza libera da eventi, che misura il tempo fino a recidiva, progressione, mancata chirurgia o morte.^[1]

Nel trial NCT01843374, di fase 2, Tremelimumab viene confrontato con placebo nel mesotelioma maligno non resecabile, e l’endpoint principale è la sopravvivenza globale.^[11] Questo studio aiuta a capire se il trattamento può migliorare la durata della vita in questa malattia difficile da trattare.^[11]

Nel trial NCT06341764, di fase 2, Tremelimumab e durvalumab vengono dati prima dell’intervento nel colangiocarcinoma localmente avanzato, con obiettivo di ridurre la recidiva a 12 mesi dopo la chirurgia.^[2] Nel trial 2024-515660-31-00, sempre di fase 2, la stessa combinazione viene studiata prima dell’intervento nell’colangiocarcinoma intraepatico, con endpoint di resezione R0/R1.^[12]

Nel trial 2024-518842-26-00, di fase 2, Tremelimumab e durvalumab vengono studiati in tumori gastrici o del giunto gastroesofageo resecabili con instabilità dei microsatelliti e senza infezione da EBV.^[13] Gli endpoint sono la risposta patologica completa e lo stato del ctDNA, oppure il tasso di risposta completa a 2 anni nei due gruppi previsti dal protocollo.^[13]

Nel trial 2024-514920-18-00, di fase 1, durvalumab e Tremelimumab sono studiati con radioterapia stereotassica corporea in metastasi di tumori squamosi di testa-collo, polmone, esofago, cervice, vagina, vulva o ano.^[14] In questa fase iniziale si valutano soprattutto tossicità limitanti la dose e risposta fuori dal campo di radioterapia, cioè la cosiddetta risposta abscopale.^[14]

Nel trial 2024-511878-67-00, di fase 1, Tremelimumab viene iniettato per via broncoscopica nei linfonodi o nel tumore in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in fase iniziale, per studiare sicurezza e fattibilità della procedura.^[15] Nel trial NCT03965468, di fase 2, durvalumab e Tremelimumab sono parte di un trattamento per NSCLC oligo-metastatico sincronico, con endpoint di sopravvivenza libera da progressione a 1 anno.^[16]

Altri studi includono il tumore renale, con il trial NCT03288532 di fase 3 in adiuvante, dove durvalumab con o senza Tremelimumab viene confrontato con il monitoraggio attivo nei pazienti a rischio intermedio o alto di recidiva dopo chirurgia.^[17] Gli endpoint sono la sopravvivenza libera da malattia e la sopravvivenza globale.^[17]

Fasi di studio ed endpoint principali

Nei trial su Tremelimumab, la fase 1 serve soprattutto a verificare sicurezza, tollerabilità, fattibilità e, in alcuni casi, la dose adatta da usare nei bambini o negli adulti.^[3] Per esempio, nello studio pediatrico NCT03837899, gli endpoint comprendono parametri farmacocinetici, sicurezza, tollerabilità e primi segnali di attività antitumorale.^[3]

La fase 2 valuta in modo più ampio se il trattamento funziona e quanto è sicuro, spesso misurando tasso di risposta obiettiva, sopravvivenza libera da progressione, sopravvivenza libera da recidiva o risposta patologica completa.^[7] In questa fase si trovano anche studi su trattamenti prima dell’intervento, dopo l’intervento o in combinazione con procedure locali come TACE, SIRT o ablazione.^[7]

La fase 3 confronta il trattamento con Tremelimumab con lo standard di cura o con altri schemi terapeutici su numeri più grandi di pazienti.^[17] Gli endpoint più frequenti sono la sopravvivenza globale, la sopravvivenza libera da progressione, la sopravvivenza libera da malattia e la sopravvivenza libera da eventi.^[17]

Nei trial forniti, gli endpoint più usati sono OS, PFS, ORR, recidiva libera da malattia, risposta patologica completa e sicurezza.^[13] Alcuni studi usano anche criteri di imaging come RECIST 1.1, mRECIST o iRECIST per misurare la risposta del tumore.^[13]

Chi può partecipare

Le popolazioni studiate sono molto diverse, ma spesso includono pazienti con tumore avanzato, metastatico o non resecabile.^[11] In altri studi, invece, partecipano pazienti con malattia resecabile che stanno per essere operati, oppure pazienti già operati ma ancora a rischio di recidiva.^[15]

Alcuni trial selezionano gruppi con caratteristiche biologiche specifiche, come tumori MSI o MSS, oppure pazienti con espressione alta di PD-L1.^[13] In altri casi, l’età è molto ampia: uno studio include anche bambini e giovani adulti con tumori solidi avanzati.^[3]

In diversi studi sono richiesti criteri clinici precisi, come il tipo di tumore, la possibilità o meno di operare, l’assenza di trattamenti sistemici precedenti o una specifica condizione funzionale generale del paziente, misurata con scale come WHO/ECOG.^[6][17]

Come leggere i risultati dei trial

Quando un trial parla di sopravvivenza globale, vuole sapere se il trattamento aiuta i pazienti a vivere più a lungo.^[4] Quando misura la sopravvivenza libera da progressione, controlla per quanto tempo il tumore resta stabile senza peggiorare.^[5]

Il tasso di risposta obiettiva indica quanti pazienti hanno una riduzione visibile del tumore agli esami.^[7] La risposta patologica completa e lo stato del ctDNA sono endpoint più specifici, usati soprattutto negli studi prima dell’intervento, per capire quanto il trattamento ha agito sul tumore a livello biologico e nel tessuto.^[13]

La sicurezza è un obiettivo importante in molti trial, soprattutto nelle fasi iniziali e nei trattamenti combinati.^[8] Per questo vengono registrati eventi avversi, eventi avversi seri, parametri di laboratorio, ECG, segni vitali e, in alcuni studi, anche la necessità di interrompere il trattamento.^[17]