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(1-(11C)METHYLPIPERIDIN-4-YL)METHYL 5-AMINO-6-CHLORO-1,4-BENZODIOXINE-8-CARBOXYLATE

Questo articolo esamina gli studi clinici che utilizzano (1-(11C)METHYLPIPERIDIN-4-YL)METHYL 5-AMINO-6-CHLORO-1,4-BENZODIOXINE-8-CARBOXYLATE, un radioligando PET noto anche come [11C]SB207145. Gli studi mirano a valutare le alterazioni del sistema serotoninergico nella fase prodromica della malattia di Parkinson in portatori di mutazioni del gene SNCA, confrontandoli con controlli sani.

Indice dei Contenuti

Panoramica dello Studio SerIAL-PD

Lo studio clinico SerIAL-PD (Assessment of the impairment of the serotoninergic system during the prodromal phase of Parkinson’s disease in SNCA mutation carriers by PET) rappresenta una ricerca innovativa di Fase 4 attualmente autorizzata[1]. Questo studio interventistico si propone di arruolare 50 partecipanti per investigare le alterazioni precoci del sistema serotoninergico nella malattia di Parkinson[1].

Il trial si concentra specificamente sulla fase prodromica della malattia di Parkinson, un periodo critico che precede la manifestazione dei sintomi motori classici della malattia[1]. L’approccio utilizzato si basa sull’imaging PET con radioligandi specifici per studiare il sistema serotoninergico in portatori di mutazioni del gene SNCA che non hanno ancora sviluppato la malattia di Parkinson conclamata[1].

Il Radioligando (1-(11C)METHYLPIPERIDIN-4-YL)METHYL 5-AMINO-6-CHLORO-1,4-BENZODIOXINE-8-CARBOXYLATE

Il composto (1-(11C)METHYLPIPERIDIN-4-YL)METHYL 5-AMINO-6-CHLORO-1,4-BENZODIOXINE-8-CARBOXYLATE, conosciuto anche come [11C]SB207145, è uno dei due radioligandi utilizzati in questo studio clinico[1]. Questo radioligando viene somministrato come iniezione endovenosa in bolo alla dose di 74 MBq/ml (megabecquerel per millilitro)[1].

Il [11C]SB207145 è specificamente progettato per legarsi ai recettori serotoninergici 5-HT4 nel cervello, permettendo ai ricercatori di visualizzare e quantificare la disponibilità di questi recettori mediante imaging PET[1]. Questa capacità di imaging è fondamentale per valutare l’integrità del sistema serotoninergico nei partecipanti allo studio[1].

Obiettivi dello Studio Clinico

L’obiettivo primario dello studio SerIAL-PD è determinare il potenziale di legame PET dei radioligandi [11C]DASB e [11C]SB207145 ai loro rispettivi bersaglio molecolari[1]. Specificamente, lo studio mira a:

  • Misurare il legame di [11C]DASB al trasportatore della serotonina SERT: questo radioligando permette di valutare l’integrità dei neuroni serotoninergici attraverso la visualizzazione del trasportatore che riassorbe la serotonina[1].
  • Quantificare il legame di (1-(11C)METHYLPIPERIDIN-4-YL)METHYL 5-AMINO-6-CHLORO-1,4-BENZODIOXINE-8-CARBOXYLATE al recettore 5-HT4: questa misurazione fornisce informazioni sulla disponibilità dei recettori serotoninergici postsinaptici[1].
  • Confrontare i risultati tra due gruppi: partecipanti con mutazioni SNCA senza malattia di Parkinson manifesta (SNCA+ PD-) e controlli sani senza mutazioni (SNCA- PD-)[1].

L’obiettivo complessivo è investigare le alterazioni precoci del sistema serotoninergico nella fase prodromica della malattia di Parkinson, fornendo potenzialmente biomarcatori precoci per identificare individui a rischio di sviluppare la malattia[1].

Popolazione dello Studio e Criteri di Partecipazione

Lo studio SerIAL-PD è progettato per arruolare un totale di 50 partecipanti, suddivisi in due gruppi distinti[1]:

Gruppo SNCA+ PD-

Questo gruppo include portatori di mutazioni del gene alfa-sinucleina (SNCA) che non hanno ancora sviluppato la malattia di Parkinson manifesta[1]. Questi individui sono considerati in fase prodromica, poiché la presenza della mutazione genetica li pone a rischio elevato di sviluppare la malattia in futuro[1].

Gruppo SNCA- PD-

Il gruppo di controllo è composto da partecipanti sani senza mutazioni del gene SNCA e senza malattia di Parkinson[1]. Questo gruppo fornisce i valori di riferimento normali per il potenziale di legame dei radioligandi nel sistema serotoninergico[1].

Metodologia e Interventi dello Studio

Lo studio SerIAL-PD è classificato come studio interventistico, il che significa che i ricercatori somministrano attivamente interventi ai partecipanti per valutarne gli effetti[1]. Gli interventi farmacologici utilizzati in questo trial includono:

Somministrazione di (1-(11C)METHYLPIPERIDIN-4-YL)METHYL 5-AMINO-6-CHLORO-1,4-BENZODIOXINE-8-CARBOXYLATE

Il radioligando [11C]SB207145 viene somministrato mediante iniezione endovenosa in bolo o infusione endovenosa alla concentrazione di 74 MBq/ml[1]. Dopo la somministrazione, i partecipanti vengono sottoposti a scansioni PET per visualizzare il legame del radioligando ai recettori 5-HT4 nel cervello[1].

Somministrazione di [11C]DASB

Il secondo radioligando, [11C]DASB, viene somministrato alla dose di 4 MBq/kg (megabecquerel per chilogrammo di peso corporeo) mediante iniezione endovenosa in bolo o infusione endovenosa[1]. Questo radioligando si lega specificamente al trasportatore della serotonina SERT, permettendo la valutazione dell’integrità dei neuroni serotoninergici[1].

Procedura di Imaging PET

Entrambi i radioligandi vengono utilizzati in sessioni separate di imaging PET per ottenere misurazioni quantitative del potenziale di legame a SERT e ai recettori 5-HT4[1]. Le immagini acquisite vengono poi analizzate per confrontare i due gruppi di partecipanti[1].

Il Sistema Serotoninergico nella Malattia di Parkinson

Il sistema serotoninergico svolge un ruolo importante nella malattia di Parkinson, ben oltre i sintomi motori classicamente associati alla perdita di neuroni dopaminergici[1]. Lo studio SerIAL-PD si concentra specificamente sull’indagine di questo sistema nella fase prodromica della malattia[1].

Componenti del Sistema Serotoninergico Studiati

Lo studio esamina due componenti chiave del sistema serotoninergico:

  • Trasportatore della serotonina (SERT): questa proteina è responsabile del riassorbimento della serotonina dallo spazio sinaptico nei neuroni presinaptici. La sua densità riflette l’integrità dei terminali nervosi serotoninergici[1].
  • Recettori 5-HT4: questi recettori postsinaptici per la serotonina sono coinvolti nella regolazione di diverse funzioni cerebrali, incluse quelle cognitive e dell’umore[1].

L’utilizzo combinato di (1-(11C)METHYLPIPERIDIN-4-YL)METHYL 5-AMINO-6-CHLORO-1,4-BENZODIOXINE-8-CARBOXYLATE e [11C]DASB permette una valutazione completa sia della componente presinaptica che postsinaptica del sistema serotoninergico[1].

Fase Prodromica e Mutazioni SNCA

La fase prodromica della malattia di Parkinson rappresenta un periodo cruciale in cui sono presenti alterazioni patologiche nel cervello, ma i sintomi motori caratteristici non si sono ancora manifestati[1]. Lo studio SerIAL-PD si concentra su questa fase in portatori di mutazioni del gene SNCA[1].

Importanza delle Mutazioni SNCA

Il gene SNCA codifica per la proteina alfa-sinucleina, che svolge un ruolo centrale nella patogenesi della malattia di Parkinson[1]. Le mutazioni in questo gene sono associate a forme ereditarie della malattia e aumentano significativamente il rischio di sviluppare il Parkinson[1].

I portatori di mutazioni SNCA senza malattia manifesta (SNCA+ PD-) rappresentano una popolazione ideale per studiare le alterazioni precoci del cervello, poiché sono a rischio elevato ma non hanno ancora sviluppato i sintomi clinici completi[1].

Rilevanza dello Studio della Fase Prodromica

L’identificazione di biomarcatori precoci nella fase prodromica potrebbe avere importanti implicazioni cliniche, permettendo potenzialmente interventi terapeutici prima che si verifichi una perdita neuronale estesa[1]. Lo studio dell’alterazione del sistema serotoninergico in questa fase potrebbe fornire informazioni preziose sui meccanismi patologici precoci della malattia[1].

Endpoint Primari e Misurazioni

L’endpoint primario dello studio SerIAL-PD è la determinazione del potenziale di legame PET dei radioligandi [11C]DASB e (1-(11C)METHYLPIPERIDIN-4-YL)METHYL 5-AMINO-6-CHLORO-1,4-BENZODIOXINE-8-CARBOXYLATE ai loro rispettivi bersagli molecolari[1].

Misurazioni Specifiche

Le misurazioni principali includono:

  • Potenziale di legame di [11C]DASB a SERT: questa misurazione quantifica la densità del trasportatore della serotonina nelle diverse regioni cerebrali, fornendo un indice dell’integrità dei neuroni serotoninergici[1].
  • Potenziale di legame di [11C]SB207145 ai recettori 5-HT4: questa misurazione valuta la disponibilità dei recettori serotoninergici postsinaptici nel cervello[1].

Analisi Comparativa

L’analisi principale dello studio consiste nel confronto tra i due gruppi di partecipanti: portatori di mutazioni SNCA senza malattia di Parkinson (SNCA+ PD-) e controlli sani (SNCA- PD-)[1]. Questo confronto permetterà di identificare eventuali differenze nel sistema serotoninergico associate alla fase prodromica della malattia di Parkinson in individui geneticamente predisposti[1].

I risultati di questo studio potrebbero fornire informazioni cruciali sulle alterazioni precoci del sistema serotoninergico nella malattia di Parkinson e potenzialmente identificare nuovi biomarcatori per la diagnosi precoce in popolazioni a rischio[1].

ID Studio Fase Condizione Studiata Stato Arruolamento Tipo di Studio
2024-516610-38-00 Fase 4 Malattia di Parkinson, Fase prodromica della malattia di Parkinson Autorizzato 50 partecipanti Interventistico

FAQ

  • Che cos'è lo studio clinico con (1-(11C)METHYLPIPERIDIN-4-YL)METHYL 5-AMINO-6-CHLORO-1,4-BENZODIOXINE-8-CARBOXYLATE? È uno studio di Fase 4 che utilizza questo radioligando PET per esaminare il sistema serotoninergico nella fase prodromica della malattia di Parkinson. Lo studio coinvolge 50 partecipanti e confronta persone con mutazioni del gene SNCA con controlli sani.
  • Chi può partecipare a questo studio clinico? Lo studio recluta due gruppi: portatori di mutazioni del gene alfa-sinucleina SNCA senza malattia di Parkinson manifesta (SNCA+ PD-) e controlli sani senza mutazioni SNCA (SNCA- PD-). L'arruolamento prevede un totale di 50 partecipanti.
  • Cosa viene studiato in questo trial clinico? Lo studio indaga le alterazioni precoci del sistema serotoninergico nella fase prodromica del Parkinson, misurando il potenziale di legame dei radioligandi ai recettori della serotonina 5-HT4 e al trasportatore SERT mediante imaging PET.
  • In quale fase si trova questo studio clinico? Lo studio è in Fase 4, che rappresenta la fase post-marketing di ricerca clinica. Lo stato attuale dello studio è 'Autorizzato', il che significa che ha ricevuto l'approvazione per procedere.
  • Quali sono gli obiettivi principali di questo trial? L'obiettivo primario è determinare il potenziale di legame PET dei radioligandi [11C]DASB e [11C]SB207145 rispettivamente al trasportatore della serotonina SERT e al recettore 5-HT4, confrontando i risultati tra portatori di mutazioni SNCA senza Parkinson e controlli sani.

Sperimentazioni cliniche in corso su (1-(11C)METHYLPIPERIDIN-4-YL)METHYL 5-AMINO-6-CHLORO-1,4-BENZODIOXINE-8-CARBOXYLATE

  • Studio sul sistema serotoninergico nella fase prodromica del morbo di Parkinson in portatori della mutazione SNCA utilizzando [11C]DASB e [11C]SB207145 tramite PET

    Arruolamento non iniziato

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    Malattie in studio:
    Farmaci in studio:
    Francia

Glossario

  • Fase prodromica: Stadio precoce di una malattia in cui sono presenti sintomi iniziali non specifici, ma la malattia non è ancora completamente manifesta. Nel Parkinson, può precedere i sintomi motori tipici di diversi anni.
  • Sistema serotoninergico: Rete di neuroni nel cervello che utilizzano la serotonina come neurotrasmettitore. Questo sistema regola l'umore, il sonno, l'appetito e altre funzioni corporee importanti.
  • Radioligando PET: Molecola marcata con un isotopo radioattivo utilizzata nell'imaging PET per visualizzare specifici recettori o proteine nel cervello. Permette di studiare processi biologici in vivo.
  • Gene SNCA: Gene che codifica per la proteina alfa-sinucleina. Le mutazioni in questo gene sono associate ad alcune forme ereditarie della malattia di Parkinson.
  • Recettore 5-HT4: Tipo specifico di recettore per la serotonina presente nel cervello. Svolge un ruolo nella regolazione dell'umore, della memoria e di altre funzioni cognitive.
  • Trasportatore SERT: Proteina che riassorbe la serotonina dallo spazio sinaptico nei neuroni. È un marcatore importante per valutare l'integrità del sistema serotoninergico.
  • Potenziale di legame PET: Misura della disponibilità di recettori o trasportatori specifici nel cervello, calcolata dalle immagini PET. Indica quante molecole bersaglio sono disponibili per il legame con il radioligando.
  • Alfa-sinucleina: Proteina presente nei neuroni che, quando si accumula in forma anomala, forma aggregati chiamati corpi di Lewy, caratteristici della malattia di Parkinson.
  • Imaging PET: Tomografia a emissione di positroni, una tecnica di imaging medico che utilizza sostanze radioattive per visualizzare processi metabolici e biologici nel corpo.
  • Studio interventistico: Tipo di studio clinico in cui i ricercatori somministrano attivamente un trattamento o un intervento ai partecipanti per valutarne gli effetti.

Riferimenti

  1. https://clinicaltrials.gov/study/2024-516610-38-00