Tumore biliare

Il tumore biliare comprende le neoplasie maligne che si sviluppano nella colecisti o nei dotti biliari, strutture essenziali per il trasporto della bile dal fegato all’intestino tenue. Questi tumori rappresentano una sfida diagnostica e terapeutica significativa, poiché spesso vengono scoperti in fase avanzata quando i sintomi compaiono per la prima volta.

Epidemiologia

I tumori delle vie biliari non sono comuni, ma rappresentano comunque una realtà clinica significativa. Negli Stati Uniti, vengono diagnosticati ogni anno circa 6.000-7.000 nuovi casi di carcinoma della colecisti (tumore della cistifellea), insieme a 3.000-4.000 nuovi casi di carcinoma dei dotti biliari (tumore dei dotti biliari, chiamato anche colangiocarcinoma).^[1] Questo significa che approssimativamente 9.000-11.000 persone negli Stati Uniti ricevono ogni anno una diagnosi di tumore delle vie biliari.^[5]^[6]

Il numero di persone colpite dai tumori delle vie biliari è relativamente piccolo rispetto ad altri tumori dell’apparato digerente. Il carcinoma della colecisti è il quinto tumore più comune del tratto gastrointestinale e viene scoperto accidentalmente nell’1-3 per cento degli interventi di rimozione della colecisti (colecistectomie) e nello 0,5-7,4 per cento delle autopsie.^[1] Questo suggerisce che alcuni casi esistono senza causare sintomi evidenti durante la vita di una persona.

L’età gioca un ruolo significativo nello sviluppo di questi tumori. I tumori biliari si verificano tipicamente negli adulti più anziani, con il numero più alto di casi riscontrato nelle persone nella sesta e settima decade di vita (tra i 50 e i 70 anni).^[1]^[3] Tuttavia, questi tumori possono svilupparsi a qualsiasi età, anche se questo è meno comune.

Si osservano anche differenze di genere nei tumori delle vie biliari. Il carcinoma della colecisti è da tre a cinque volte più comune nelle donne che negli uomini.^[1] Al contrario, il tumore dei dotti biliari colpisce uomini e donne in modo più equo.^[1]

Alcune popolazioni etniche e geografiche mostrano tassi più elevati di tumori delle vie biliari. Gli israeliani, i giapponesi, i nativi americani, gli spagnoli-americani che vivono nel sud-ovest degli Stati Uniti e gli eschimesi hanno tutti un rischio aumentato di sviluppare questi tumori.^[1] Queste variazioni suggeriscono che sia fattori genetici che fattori ambientali o legati allo stile di vita possono contribuire alla malattia.

Cause

Le ragioni esatte per cui si sviluppano i tumori biliari non sono completamente comprese. Tuttavia, la ricerca suggerisce che potrebbe esserci un processo graduale simile a quello che avviene nei tumori dello stomaco e del colon. Nei dotti biliari e nella colecisti, le cellule normali possono subire cambiamenti nel tempo, trasformandosi da tessuto normale a metaplasia (alterazioni cellulari anomale), poi a displasia (alterazioni cellulari pre-cancerose) e infine a tumore.^[1]

A differenza di alcuni altri tumori, i tumori biliari non sono causati da agenti infettivi che si trasmettono da persona a persona. Questi tumori si sviluppano all’interno del corpo a causa di una combinazione di cambiamenti genetici e danni a lungo termine ai dotti biliari o alla colecisti. I dotti biliari fanno parte del sistema digestivo e sono responsabili del trasporto della bile, un fluido prodotto dal fegato che aiuta a digerire i grassi. Quando le cellule che rivestono queste strutture si danneggiano nel corso di molti anni, possono eventualmente diventare cancerose.

Anche alcuni tumori benigni (non cancerosi) e altre condizioni possono colpire le vie biliari. La maggior parte sono vere e proprie crescite, mentre alcuni risultano da sviluppo anomalo o infiammazione. Sebbene i tumori benigni di solito non causino seri problemi di salute, alcuni hanno il potenziale di trasformarsi in tumore nel tempo, il che rappresenta una preoccupazione importante per i medici e i pazienti.^[9]

Fattori di rischio

Sono stati identificati diversi fattori che aumentano la possibilità di una persona di sviluppare tumori biliari. Uno dei fattori di rischio più significativi è la presenza di calcoli biliari, che sono depositi induriti di fluido digestivo che si formano all’interno della colecisti. I calcoli biliari sono presenti in più di due terzi dei pazienti con tumore della colecisti.^[6]^[1] I calcoli biliari più grandi sembrano comportare un rischio maggiore.

L’infiammazione cronica della colecisti, nota come colecistite cronica, è un altro importante fattore di rischio. Questa infiammazione a lungo termine danneggia il rivestimento della colecisti e può portare nel tempo a cambiamenti cancerosi.^[1] Allo stesso modo, le condizioni che causano infiammazione a lungo termine dei dotti biliari aumentano il rischio di tumore dei dotti biliari.^[8]

Una condizione chiamata colecisti a porcellana, in cui i depositi di calcio si accumulano nella parete della colecisti, aumenta anche il rischio di tumore. Si stima che circa il 22 per cento dei pazienti con colecisti a porcellana svilupperà eventualmente un carcinoma della colecisti.^[1]

Le cisti coledociche (dilatazioni anomale o sacche nei dotti biliari presenti dalla nascita) e le connessioni anomale tra i dotti pancreatici e biliari (giunzioni pancreatico-biliari anomale) sono ulteriori fattori di rischio.^[1] Queste anomalie strutturali possono portare a problemi di flusso biliare e irritazione cronica.

Anche i polipi nella colecisti di dimensioni superiori a un centimetro sono associati a un aumentato rischio di tumore.^[1] Non tutti i polipi diventano cancerosi, ma quelli più grandi sono più preoccupanti e potrebbero dover essere monitorati o rimossi.

Altre condizioni dei dotti biliari come la colangite sclerosante primitiva (una malattia in cui i dotti biliari si infiammano e si cicatrizzano), la cirrosi epatica e la malattia di Caroli (un raro disturbo congenito che colpisce i dotti biliari) possono anche contribuire allo sviluppo del tumore.^[3]^[5]

La sindrome metabolica, che è un insieme di condizioni che includono obesità, diabete, pressione alta e grassi elevati nel sangue, è stata collegata a un aumentato rischio di tumori biliari.^[24] Queste condizioni possono creare un ambiente nel corpo che favorisce la crescita cellulare anomala.

⚠️ Importante

Avere uno o più fattori di rischio non significa che una persona svilupperà sicuramente un tumore biliare. Molte persone con calcoli biliari o infiammazione cronica non sviluppano mai il tumore. Tuttavia, essere consapevoli di questi fattori di rischio può aiutare i medici a identificare gli individui che potrebbero beneficiare di un monitoraggio più stretto o di misure preventive.

Sintomi

Una delle principali sfide con i tumori biliari è che la diagnosi precoce è difficile. La maggior parte dei pazienti non manifesta sintomi finché il tumore non è cresciuto o si è diffuso, rendendo la malattia più difficile da trattare. Quando i sintomi appaiono, sono spesso vaghi e possono essere facilmente scambiati per altri problemi digestivi meno gravi.^[1]

Il sintomo più comune dei tumori dei dotti biliari e della colecisti è l’ittero, che causa un ingiallimento della pelle e del bianco degli occhi. Questo accade quando il tumore blocca il dotto biliare, impedendo alla bile di fluire normalmente nell’intestino tenue. Man mano che la bile si accumula nel corpo, causa la colorazione gialla.^[2]^[3]

Insieme all’ittero, i pazienti possono notare che la loro urina diventa di colore scuro, simile al tè o alla cola. Allo stesso tempo, le feci possono diventare pallide o color argilla perché la bile non raggiunge l’intestino per dare alle feci il loro normale colore marrone.^[2]^[3]

Molte persone con tumori biliari sperimentano dolore nella parte superiore destra dell’addome, dove si trovano il fegato e la colecisti. Questo dolore può essere costante o intermittente e può sembrare un dolore sordo o un disagio acuto.^[1]^[2]

La perdita di peso inspiegabile è un altro sintomo comune. I pazienti possono perdere peso senza provarci, spesso perché hanno perso l’appetito o perché il tumore sta influenzando la capacità del corpo di assorbire i nutrienti.^[1]^[2] La perdita di appetito stessa può essere un sintomo, con i pazienti che semplicemente non sentono fame o interesse nel mangiare.

Anche nausea e vomito sono frequentemente riportati. Questi sintomi digestivi possono verificarsi perché il dotto biliare o il sistema digestivo è bloccato o non funziona correttamente.^[1]^[2]

Alcuni pazienti sviluppano febbre, che può essere un segno di infezione nei dotti biliari o nella colecisti. Il prurito cutaneo (chiamato anche prurito) è un altro sintomo che si verifica con l’ittero. L’accumulo di bile nel flusso sanguigno può causare prurito intenso su tutto il corpo.^[2]^[3]

Sensazioni generali di malessere, come stanchezza e affaticamento, sono comuni. I pazienti spesso descrivono di sentirsi stanchi e deboli, il che può influenzare le loro attività quotidiane e la qualità della vita.^[1]

Poiché questi sintomi sono simili a quelli di altre condizioni come i calcoli biliari o la colecistite cronica, il tumore biliare viene spesso confuso con questi problemi più comuni. Questo può ritardare la diagnosi e il trattamento. Al momento in cui la maggior parte dei pazienti riceve una diagnosi, il tumore si è già diffuso agli organi vicini, ai linfonodi o a parti distanti del corpo, rendendolo molto più difficile da trattare con successo.^[1]

Prevenzione

Poiché le cause esatte dei tumori biliari non sono completamente conosciute, non esistono modi garantiti per prevenire questi tumori. Tuttavia, comprendere i fattori di rischio e adottare misure per ridurli può potenzialmente abbassare le possibilità di sviluppare tumori delle vie biliari.

Dal momento che i calcoli biliari e l’infiammazione cronica della colecisti sono i principali fattori di rischio per il tumore della colecisti, affrontare queste condizioni può aiutare. Le persone con sintomi di calcoli biliari o colecistite cronica possono beneficiare di un trattamento medico o di un intervento chirurgico per rimuovere la colecisti. Se vengono scoperti calcoli biliari, discutere le opzioni di trattamento con un medico può prevenire complicazioni a lungo termine.

Gestire le condizioni metaboliche come obesità, diabete, pressione alta e colesterolo alto attraverso scelte di vita sane può anche ridurre il rischio. Seguire una dieta equilibrata, fare esercizio regolarmente e mantenere un peso sano sono passaggi importanti. Queste abitudini possono migliorare la salute generale e possono ridurre il rischio di diversi tipi di tumore, inclusi i tumori delle vie biliari.^[24]

Le persone con fattori di rischio noti come cisti coledociche, colangite sclerosante primitiva o una storia familiare di tumori biliari dovrebbero sottoporsi a controlli regolari con i loro operatori sanitari. Un monitoraggio attento può aiutare a rilevare eventuali cambiamenti anomali precocemente, quando il trattamento ha maggiori probabilità di avere successo.

Se durante gli esami di imaging vengono trovati polipi della colecisti più grandi di un centimetro, i medici possono raccomandare di rimuovere la colecisti per prevenire lo sviluppo del tumore. Uno screening regolare con ecografia o altre tecniche di imaging può essere consigliato per le persone a rischio più elevato.

Attualmente non esistono test di screening di routine per i tumori delle vie biliari nella popolazione generale. Lo screening è raccomandato solo per le persone con fattori di rischio specifici o sintomi. Essere consapevoli dei sintomi e cercare assistenza medica prontamente se si presentano è una parte importante della diagnosi precoce.^[2]

Fisiopatologia

Comprendere cosa accade nel corpo quando si sviluppano i tumori biliari aiuta a spiegare perché si verificano i sintomi e come progredisce la malattia. Il sistema biliare è una rete di tubicini e organi che lavorano insieme per produrre, immagazzinare e trasportare la bile. La bile è un fluido giallo-verde prodotto dal fegato che aiuta il corpo a digerire i grassi. Viaggia attraverso piccoli tubicini all’interno del fegato chiamati dotti biliari intraepatici, poi esce dal fegato attraverso dotti più grandi chiamati dotti epatici destro e sinistro. Questi si uniscono per formare il dotto epatico comune, che si collega alla colecisti attraverso il dotto cistico. La colecisti immagazzina e concentra la bile fino a quando non è necessaria. Quando una persona mangia, la colecisti rilascia la bile nel dotto biliare comune, che la trasporta nell’intestino tenue per aiutare la digestione.^[2]^[4]

I tumori biliari sono classificati in base a dove si sviluppano in questo sistema. Il tumore dei dotti biliari intraepatici si forma nei piccoli dotti biliari all’interno del fegato. Questo tipo rappresenta solo circa il 10 per cento dei tumori dei dotti biliari.^[15] Il tumore dei dotti biliari extraepatici si sviluppa all’esterno del fegato ed è ulteriormente suddiviso in due tipi. Il colangiocarcinoma perilare (chiamato anche tumore di Klatskin) si verifica dove i dotti epatici destro e sinistro si uniscono appena fuori dal fegato. Questa è la localizzazione più comune, rappresentando circa il 50 per cento dei tumori dei dotti biliari. Il colangiocarcinoma distale si sviluppa più in basso nel dotto biliare, più vicino all’intestino tenue, e rappresenta circa il 40 per cento dei casi.^[2]^[5]^[15] Il tumore della colecisti si forma nella parete della colecisti e può crescere nel fegato.^[5]

La maggior parte dei tumori delle vie biliari inizia nelle cellule epiteliali, che sono le cellule che rivestono le pareti interne della colecisti o dei dotti biliari. Il tipo più comune è chiamato adenocarcinoma, che rappresenta circa il 90 per cento di tutti i tumori delle vie biliari.^[7] Nell’adenocarcinoma, le cellule tumorali formano strutture simili a ghiandole. Esistono anche tipi più rari, come il carcinoma a cellule squamose, il sarcoma e il linfoma.^[7]

Molti tumori dei dotti biliari sono multifocali, il che significa che si sviluppano in più di una posizione allo stesso tempo.^[15] Questo rende il trattamento più complicato perché il tumore non è confinato a una singola area.

Quando un tumore si sviluppa nel dotto biliare o nella colecisti, può bloccare il flusso della bile. Questo blocco fa sì che la bile si accumuli nel fegato e nel flusso sanguigno, portando a ittero e altri sintomi. Il tumore può anche crescere nei tessuti e negli organi circostanti, come il fegato, il pancreas o l’intestino tenue. Le cellule tumorali possono diffondersi ai linfonodi vicini o viaggiare attraverso il flusso sanguigno verso organi distanti, un processo chiamato metastasi. Una volta che il tumore si è diffuso, è considerato avanzato ed è molto più difficile da curare.^[1]

Il tasso di sopravvivenza a cinque anni per il carcinoma della colecisti è inferiore al 5 per cento, riflettendo la natura aggressiva della malattia e il fatto che di solito viene diagnosticata in una fase tardiva.^[1] La maggior parte dei pazienti è considerata non operabile (il tumore non può essere completamente rimosso chirurgicamente) al momento della diagnosi perché il tumore si è già diffuso agli organi adiacenti, ai linfonodi o a siti distanti.

I cambiamenti nella normale funzione del sistema biliare influenzano la digestione e la salute generale. Senza un adeguato flusso biliare, il corpo non può digerire i grassi in modo efficiente, portando a problemi nutrizionali. I dotti biliari bloccati possono anche causare infezioni e danni al fegato. Questi cambiamenti fisici, combinati con il tumore stesso, hanno un impatto significativo sulla qualità della vita del paziente e sulla capacità di tollerare il trattamento.

⚠️ Importante

La natura avanzata della maggior parte dei tumori biliari al momento della diagnosi sottolinea l’importanza di prestare attenzione ai sintomi precoci e di cercare una valutazione medica immediata se si sviluppano ittero, dolore addominale persistente o altri segni di allarme. Un intervento precoce, quando possibile, offre le migliori possibilità di un trattamento efficace.

Diagnosi e metodi diagnostici

Diagnosticare precocemente i tumori biliari è difficile perché la maggior parte delle persone non manifesta sintomi fino a quando il cancro non è già cresciuto o si è diffuso. Chiunque avverta sintomi persistenti come l’ingiallimento della pelle o del bianco degli occhi dovrebbe consultare prontamente un medico. Altri segnali d’allarme includono dolore addominale, specialmente nella parte superiore destra dell’addome, perdita di peso inspiegabile, perdita di appetito, urine scure, feci pallide o color argilla, prurito persistente della pelle, febbre, nausea e vomito.^[2]^[3]

Esami del sangue

Gli esami del sangue sono spesso il primo passo nella valutazione di un paziente con sospetto tumore biliare. I medici controllano la funzionalità epatica misurando i livelli di determinati enzimi e sostanze nel sangue. Livelli anomali di enzimi epatici possono indicare che il fegato o i dotti biliari non funzionano correttamente.^[12]

Un marcatore tumorale chiamato antigene carboidratico 19-9, o CA 19-9, viene spesso misurato. Questa proteina viene prodotta in eccesso dalle cellule del tumore dei dotti biliari e livelli elevati possono suggerire la presenza di cancro. Tuttavia, un livello alto di CA 19-9 da solo non conferma il cancro, poiché può essere elevato anche in altre malattie dei dotti biliari come infiammazione o ostruzione. Allo stesso modo, un livello normale di CA 19-9 non esclude il cancro.^[12]

Esami di imaging

Gli esami di imaging sono fondamentali per visualizzare i dotti biliari, la colecisti, il fegato e gli organi circostanti. L’ecografia è spesso il primo esame utilizzato perché è non invasiva, ampiamente disponibile e non comporta radiazioni. Utilizza onde sonore per creare immagini dell’interno del corpo e può rilevare tumori nella colecisti o nei dotti biliari.^[1]

La tomografia computerizzata (TC) utilizza raggi X e un computer per creare immagini trasversali dettagliate del corpo. Le scansioni TC sono molto utili per vedere le dimensioni e l’estensione dei tumori, verificare se il cancro si è diffuso al fegato o ai linfonodi vicini e pianificare l’intervento chirurgico.^[1]^[12]

La risonanza magnetica (RM) utilizza magneti e onde radio per produrre immagini dettagliate dei tessuti molli. La RM è particolarmente efficace nel mostrare i dotti biliari e nel rilevare piccoli tumori. Un tipo speciale di RM chiamato colangiopancreatografia a risonanza magnetica (MRCP) si concentra specificamente sui dotti biliari e pancreatici, fornendo immagini dettagliate senza procedure invasive.^[1]^[12]

Procedure endoscopiche

La colangiopancreatografia retrograda endoscopica (ERCP) è una procedura che combina endoscopia e raggi X. Un tubo sottile e flessibile con una telecamera viene fatto passare attraverso la bocca fino all’intestino tenue. Un mezzo di contrasto viene iniettato nei dotti biliari e vengono effettuate radiografie. Durante l’ERCP, i medici possono rimuovere calcoli biliari, posizionare stent per aprire i dotti ostruiti e prelevare campioni di tessuto per la biopsia.^[12]

L’ecoendoscopia (EUS) comporta il passaggio di un endoscopio con un dispositivo ecografico all’estremità attraverso la bocca e nello stomaco o nell’intestino tenue. Questo permette alla sonda ecografica di avvicinarsi molto ai dotti biliari, al fegato e al pancreas, fornendo immagini di alta qualità. I medici possono anche utilizzare l’EUS per guidare un ago in aree sospette e prelevare campioni di tessuto.^[12]

La biopsia è la rimozione di un piccolo pezzo di tessuto che viene esaminato al microscopio da un patologo. È l’unico modo per confermare definitivamente la presenza di cellule tumorali. I campioni di tessuto possono essere ottenuti durante l’ERCP, l’EUS o attraverso un ago inserito attraverso la pelle.^[12]

Prognosi e aspettative

Ricevere una diagnosi di tumore biliare può essere un’esperienza travolgente. Le prospettive per questo tipo di tumore dipendono da diversi fattori, tra cui la posizione esatta del tumore, quanto precocemente è stato scoperto e se può essere completamente rimosso con un intervento chirurgico.

Purtroppo, la maggior parte delle persone con tumore delle vie biliari riceve la diagnosi in una fase avanzata, il che significa che il tumore si è già diffuso oltre i dotti biliari o la colecisti. Questo accade perché il tumore biliare in fase iniziale tipicamente non causa sintomi evidenti. Il tasso di sopravvivenza a cinque anni per il tumore della colecisti è inferiore al 5 per cento, principalmente perché la maggior parte dei casi viene scoperta in una fase tardiva del processo patologico.^[1]

Quando il tumore biliare viene scoperto precocemente—a volte per caso durante un intervento chirurgico per un’altra condizione come i calcoli biliari—le possibilità di un trattamento efficace sono molto migliori. In questi casi, la chirurgia può essere in grado di rimuovere completamente il tumore. Tuttavia, quando il tumore si è diffuso agli organi vicini, ai linfonodi o a parti distanti del corpo, la guarigione diventa molto meno probabile. A quel punto, il trattamento si concentra sul controllo della crescita del tumore e sulla gestione dei sintomi per mantenere la qualità della vita.

È importante ricordare che le statistiche rappresentano grandi gruppi di persone e non possono prevedere cosa accadrà a una singola persona. Il vostro team medico considererà la vostra situazione specifica, inclusa la vostra salute generale, il tipo e la posizione del vostro tumore e come risponde al trattamento, quando discuterà le vostre prospettive personali.

⚠️ Importante

Il tumore biliare avanzato di solito non è curabile, ma questo non significa che non si possa fare nulla. Sono disponibili molti trattamenti per rallentare la crescita del tumore, alleviare i sintomi fastidiosi e migliorare la qualità della vita. Il vostro team sanitario lavorerà con voi per creare un piano di trattamento che risponda alle vostre esigenze e preferenze specifiche.

Approcci terapeutici

Quando una persona riceve una diagnosi di tumore biliare, l’obiettivo principale del trattamento si concentra su diversi scopi interconnessi. Per le malattie in stadio precoce, lo scopo è curativo—rimuovere completamente il tumore e prevenirne la ricomparsa. Per i casi più avanzati in cui la rimozione completa non è possibile, il trattamento si focalizza sul controllo della crescita tumorale, sulla gestione dei sintomi come ittero e dolore, e sul mantenimento della qualità di vita il più a lungo possibile.^[1]^[2]

Trattamento chirurgico

La chirurgia rimane l’unico trattamento potenzialmente curativo per i tumori delle vie biliari. L’estensione dell’intervento varia notevolmente in base alla localizzazione e alle dimensioni del tumore. Per il tumore della colecisti scoperto accidentalmente durante la rimozione di routine della colecisti per altre condizioni, una semplice colecistectomia—la rimozione della colecisti—può essere sufficiente se il tumore viene individuato molto precocemente.^[1]^[18]

Una malattia più estesa richiede un intervento chirurgico più complesso. Questo spesso include la rimozione di parte del fegato (epatectomia parziale), tipicamente segmenti di tessuto adiacenti al tumore, insieme ai linfonodi vicini. L’équipe chirurgica esamina questi linfonodi al microscopio per determinare se il tumore si è diffuso.^[1]^[18]

Per i tumori dei dotti biliari, la chirurgia può comportare la rimozione di sezioni del dotto biliare stesso. In alcuni casi, i chirurghi eseguono una procedura di Whipple, che rimuove la testa del pancreas, la colecisti, parte dello stomaco e dell’intestino tenue, e il dotto biliare.^[10]

Sfortunatamente, solo circa la metà dei pazienti può sottoporsi a chirurgia potenzialmente curativa al momento della diagnosi. Quando la malattia viene scoperta in stadio avanzato, gli sforzi chirurgici si spostano verso procedure palliative—interventi progettati per alleviare i sintomi piuttosto che curare il tumore.^[11]^[26]

Procedure palliative

Quando il tumore blocca il dotto biliare, diverse tecniche chirurgiche possono ripristinare il flusso biliare anche quando il tumore non può essere rimosso. Un bypass biliare crea un nuovo percorso intorno all’area bloccata collegando la colecisti o il dotto biliare all’intestino tenue oltre l’ostruzione.^[10]

In alternativa, i medici possono posizionare uno stent—un tubicino sottile e flessibile—all’interno del dotto biliare ostruito. Questo stent agisce come un’impalcatura, mantenendo aperto il dotto in modo che la bile possa fluire attraverso di esso. La procedura può essere eseguita per via endoscopica o percutanea.^[10]^[13]

Chemioterapia

La chemioterapia utilizza farmaci potenti per uccidere le cellule tumorali o impedire loro di dividersi. Dopo la rimozione chirurgica riuscita del tumore, i medici spesso raccomandano la chemioterapia adiuvante—un trattamento somministrato per eliminare eventuali cellule tumorali microscopiche rimanenti e ridurre il rischio di recidiva.^[10]^[16]

Per la malattia avanzata o non operabile, la chemioterapia diventa il trattamento primario. Il regime più comune combina due farmaci: gemcitabina e cisplatino. Gli studi hanno dimostrato che questa combinazione aiuta a controllare la crescita tumorale e migliorare la sopravvivenza rispetto alla terapia con un singolo agente.^[16]

La chemioterapia viene tipicamente somministrata attraverso una linea endovenosa in una serie di cicli di trattamento. Gli effetti collaterali comuni includono affaticamento, nausea, vomito, perdita di capelli, aumento del rischio di infezioni dovuto alla riduzione dei globuli bianchi, e intorpidimento o formicolio nelle mani e nei piedi.^[16]

Radioterapia

La radioterapia utilizza raggi ad alta energia per danneggiare il DNA delle cellule tumorali, impedendo loro di crescere e dividersi. Sebbene non sia un trattamento primario per i tumori biliari, la radiazione può essere utilizzata in situazioni specifiche. Dopo la chirurgia, la radiazione può essere diretta all’area dove il tumore è stato rimosso per distruggere eventuali cellule tumorali rimanenti. Questo approccio è talvolta combinato con la chemioterapia, una tecnica chiamata chemioradioterapia.^[10]^[13]

Per i tumori non operabili, la radiazione può aiutare a controllare la crescita tumorale e alleviare sintomi come il dolore. Gli effetti collaterali della radioterapia dipendono dall’area trattata ma possono includere affaticamento, cambiamenti della pelle simili a scottature solari, nausea e peggioramento temporaneo dei sintomi nell’area trattata.^[13]

Terapie mirate e immunoterapia

Una delle aree più promettenti della ricerca sul tumore biliare riguarda le terapie mirate—farmaci progettati per attaccare anomalie molecolari specifiche presenti nelle cellule tumorali. Prima di ricevere una terapia mirata, i pazienti vengono sottoposti a test dei biomarcatori o profilazione molecolare del loro tumore per identificare mutazioni genetiche specifiche.^[14]^[17]

Un obiettivo importante è la famiglia di proteine FGFR (recettore del fattore di crescita dei fibroblasti). Quando i geni che codificano per questi recettori subiscono fusioni—unione anomala con altri geni—possono guidare la crescita del tumore. I farmaci chiamati inibitori FGFR bloccano queste proteine anomale, rallentando la progressione tumorale.^[16]^[17]

Un altro obiettivo è il gene IDH1 (isocitrato deidrogenasi 1). Le mutazioni nell’IDH1 si verificano in un sottogruppo di tumori dei dotti biliari intraepatici. I farmaci che mirano all’IDH1 mutato sono in fase di test negli studi clinici, mostrando risultati promettenti.^[16]

L’immunoterapia rappresenta un’altra frontiera nel trattamento del tumore biliare. Questi farmaci funzionano potenziando il sistema immunitario stesso del corpo per riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Gli inibitori dei checkpoint bloccano proteine protettive, rilasciando i freni sul sistema immunitario. I farmaci che mirano alle proteine chiamate PD-1, PD-L1 e CTLA-4 sono ora in fase di test nei tumori delle vie biliari.^[13]^[16]

Impatto sulla vita quotidiana

Vivere con un tumore biliare influisce su molti aspetti della vita di tutti i giorni, dalle capacità fisiche al benessere emotivo. Fisicamente, il tumore biliare e i suoi trattamenti spesso causano una stanchezza significativa. Questa non è una stanchezza ordinaria che migliora con il riposo; è un esaurimento profondo che può rendere opprimenti anche i compiti semplici.^[23]

I sintomi digestivi possono influenzare notevolmente la capacità di mangiare e godere dei pasti. Nausea, vomito e cambiamenti nell’appetito sono comuni, specialmente durante il trattamento. Lavorare con un dietista registrato specializzato nella cura del cancro può aiutare a trovare modi per ottenere un’alimentazione adeguata. Mangiare pasti più piccoli e più frequenti durante il giorno piuttosto che tre pasti abbondanti spesso aiuta. Scegliere cibi a basso contenuto di grassi e integratori nutrizionali può essere necessario per mantenere il peso e la forza.^[21]^[23]

Il prurito intenso causato dall’accumulo di bile può disturbare gravemente il sonno e la concentrazione. Alcune persone trovano sollievo con bagni freschi, lozioni idratanti o farmaci prescritti dal medico.^[23]

Emotivamente, affrontare il tumore biliare porta molte sfide. È completamente normale sperimentare paura, rabbia, tristezza o ansia riguardo alla diagnosi e a ciò che il futuro riserva. Molte persone trovano utile parlare con un consulente o un terapeuta specializzato nel lavoro con pazienti oncologici. I gruppi di supporto, dove si può connettersi con altri che affrontano sfide simili, forniscono anche comprensione e incoraggiamento preziosi.^[22]^[23]

Le considerazioni sul lavoro e sulla carriera spesso devono essere affrontate. A seconda del programma di trattamento e di come ci si sente, potrebbe essere necessario ridurre le ore di lavoro, prendere un congedo medico o smettere di lavorare del tutto. Parlare con un assistente sociale o un consulente finanziario presso il proprio centro di trattamento può aiutare a esplorare le opzioni per l’assistenza finanziaria e i benefici di invalidità.

Le relazioni con la famiglia e gli amici possono cambiare. Una comunicazione aperta riguardo alle proprie esigenze e limitazioni aiuta i propri cari a capire come possono supportare al meglio. Allo stesso tempo, è importante continuare a partecipare alle relazioni e alle attività che portano gioia, adattandole secondo necessità.^[22]

⚠️ Importante

Un’attività fisica leggera, come brevi passeggiate, può aiutare a migliorare l’appetito, l’umore e i livelli di energia, e può ridurre la stanchezza. Discutete sempre qualsiasi piano di esercizio con il vostro team sanitario per assicurarvi che sia sicuro e appropriato per la vostra situazione.

Studi clinici in corso

Gli studi clinici rappresentano opportunità importanti per i pazienti che hanno esaurito le opzioni terapeutiche standard o che desiderano contribuire al progresso scientifico. Attualmente sono in corso diversi studi clinici a livello internazionale per valutare nuove opzioni terapeutiche per i pazienti affetti da tumore biliare.

Questi trial stanno valutando diverse strategie terapeutiche, incluse nuove molecole sperimentali, combinazioni innovative di farmaci esistenti e approcci di medicina di precisione basati sul profilo molecolare del tumore. Gli studi includono valutazioni di anticorpi coniugati a farmaco, combinazioni di immunoterapia e chemioterapia, e terapie mirate specifiche per alterazioni genetiche.

I pazienti interessati agli studi clinici dovrebbero discutere le opzioni con il loro team oncologico, che può aiutare a identificare gli studi appropriati e determinare l’idoneità. La partecipazione agli studi clinici dà ai pazienti accesso a trattamenti all’avanguardia prima che diventino ampiamente disponibili. Tuttavia, gli studi clinici sono studi di ricerca, non cure garantite. I pazienti ricevono un monitoraggio attento e cure esperte durante tutto il periodo, ma i nuovi trattamenti possono comportare rischi sconosciuti insieme a potenziali benefici.^[6]^[19]

I membri della famiglia possono svolgere un ruolo importante supportando i pazienti che partecipano agli studi clinici. Possono aiutare partecipando insieme agli appuntamenti medici, prendendo appunti, facendo domande e assistendo con gli aspetti pratici come il trasporto e la gestione degli appuntamenti. Il supporto emotivo durante tutto il processo dello studio clinico è ugualmente importante.