Tumore Benigno della Cervice Uterina

I tumori benigni della cervice uterina sono crescite non cancerose che si sviluppano sulla cervice, la parte inferiore dell’utero che si collega alla vagina. Anche se queste crescite generalmente non rappresentano una minaccia per la vita e non si diffondono ad altre parti del corpo, comprendere la loro natura, i sintomi e quando richiedono attenzione può aiutare le donne a mantenere la propria salute riproduttiva e la tranquillità.

Cosa Sono i Tumori Benigni della Cervice

Un tumore benigno è una crescita o massa che non presenta le caratteristiche del cancro. Quando una tale crescita si sviluppa sulla cervice, viene chiamata tumore benigno della cervice uterina. A differenza del cancro cervicale, che coinvolge cellule anormali capaci di invadere i tessuti circostanti e diffondersi in tutto il corpo, i tumori benigni rimangono localizzati e non metastatizzano. Queste crescite sono caratterizzate dall’assenza di caratteristiche cellulari anormali o maligne e non possiedono la capacità di invadere i tessuti circostanti o diffondersi a organi distanti.^[4]

La cervice è un organo cilindrico e fibroso che funge da apertura tra l’utero e la vagina. È lunga circa 3-4 centimetri ed è rivestita da due tipi di cellule: cellule squamose sulla superficie esterna e cellule ghiandolari colonnari lungo il canale interno. L’area in cui questi due tipi di cellule si incontrano è chiamata giunzione squamocolonnare. Anche se la maggior parte dei cambiamenti precancerosi e cancerosi si verificano in questa zona, le crescite benigne possono svilupparsi ovunque sulla superficie cervicale.^[9]

La maggior parte dei tumori benigni cervicali viene scoperta durante esami ginecologici di routine o test di Papanicolaou, spesso quando le donne non stanno sperimentando alcun sintomo. La presenza di queste crescite non indica automaticamente un problema di salute grave, ma i medici potrebbero raccomandare il monitoraggio o la rimozione a seconda delle dimensioni, dell’aspetto e dei sintomi associati alla crescita.^[7]

Tipi di Tumori Benigni Cervicali

Esistono diversi tipi di crescite benigne che possono verificarsi sulla cervice, ciascuna con caratteristiche distinte e implicazioni per la salute.

Polipi Cervicali

I polipi cervicali sono il tipo più comune di tumore benigno trovato sulla cervice. Si tratta di escrescenze rosse a forma di dito che si sviluppano nel canale endocervicale, che è il passaggio che collega l’utero alla vagina. Possono estendersi verso l’esterno nella cavità vaginale. La maggior parte dei polipi cervicali non è cancerosa, anche se in rari casi alcuni possono essere maligni. Queste crescite si verificano più frequentemente nelle donne di età superiore ai 20 anni e sono rare nelle giovani donne che non hanno ancora iniziato le mestruazioni.^[7]^[21]

Molte donne con polipi cervicali non sperimentano alcun sintomo e potrebbero scoprirli solo durante un esame pelvico di routine. Tuttavia, alcune donne possono notare sanguinamento vaginale anomalo o una secrezione vaginale di colore da giallo a bianco. Poiché i polipi possono causare sanguinamento, specialmente dopo i rapporti sessuali o tra i periodi mestruali, potrebbero indurre una donna a consultare un medico.^[21]

Il trattamento per i polipi cervicali non è sempre necessario. I polipi piccoli che non causano sintomi generalmente non richiedono intervento. Tuttavia, i polipi grandi, sanguinanti o che appaiono anomali nella loro struttura vengono solitamente rimossi durante un esame pelvico. La procedura di rimozione è generalmente semplice e può essere eseguita nello studio del medico.^[7]

Cisti di Naboth

Le cisti di Naboth sono protuberanze piene di liquido che si formano sulla superficie della cervice. Queste cisti si sviluppano quando le ghiandole produttrici di muco nella cervice si bloccano, causando l’accumulo di muco sotto la superficie. La presenza di cisti di Naboth è considerata normale, e la maggior parte delle donne le ha senza nemmeno saperlo. Vengono solitamente scoperte accidentalmente durante esami pelvici di routine e appaiono come piccole protuberanze lisce e arrotondate o gruppi di protuberanze sulla superficie cervicale.^[7]^[21]

Le cisti di Naboth tipicamente non causano sintomi e non richiedono trattamento. Nella maggior parte dei casi, rimangono piccole e non interferiscono con la salute o la funzione cervicale. Tuttavia, in rari casi, queste cisti possono crescere abbastanza da alterare la forma del canale cervicale, rendendo più difficili gli esami pelvici. Quando ciò si verifica, un medico può scegliere di aprire e drenare la cisti per rilasciare il muco accumulato, o in alcuni casi, rimuoverla chirurgicamente.^[21]

Fibromi Cervicali

I fibromi cervicali, noti anche come miomi, sono tumori benigni che hanno origine nel tessuto muscolare della cervice. Sono simili ai fibromi uterini, che sono più comuni, ma i fibromi cervicali si verificano meno frequentemente. Come altri tumori benigni cervicali, i fibromi cervicali potrebbero non produrre alcun sintomo evidente in molte donne.^[7]^[21]

Quando si verificano sintomi, il più comune è il sanguinamento vaginale anomalo. Alcune donne possono anche sperimentare dolore durante i rapporti sessuali. Se un fibroma cresce abbastanza, può ostruire parzialmente il tratto urinario, portando a problemi urinari come sgocciolamento, difficoltà a svuotare completamente la vescica o ritenzione urinaria. In tali casi, le donne possono essere più inclini a sviluppare infezioni del tratto urinario.^[21]

Il trattamento per i fibromi cervicali dipende dal fatto che stiano causando sintomi. Se una donna non sta sperimentando problemi, potrebbe non essere necessario alcun trattamento. Quando il trattamento è necessario, le opzioni includono farmaci per controllare i sintomi o rimozione chirurgica del fibroma.^[21]

Altre Crescite Cervicali Benigne

Possono verificarsi altri tipi di crescite benigne sulla cervice, anche se sono meno comuni. Questi includono tumori benigni dei tessuti molli come i leiomiomi (un altro termine per i fibromi), i rabdomiomi (tumori del tessuto muscolare) e neoplasie miste epiteliali e mesenchimali come adenofibromi, adenomiomi e adenomiomi polipoidi atipici. Altre rare crescite benigne includono papillomi squamosi, nevi blu e papillomi mülleriani.^[4]

Sintomi dei Tumori Benigni Cervicali

Molte donne con tumori benigni della cervice non sperimentano alcun sintomo. Queste crescite vengono spesso scoperte per caso durante esami ginecologici di routine o test di Papanicolaou. Tuttavia, quando i sintomi si verificano, possono variare a seconda del tipo, delle dimensioni e della posizione della crescita.^[7]

Il sintomo più comune associato ai tumori benigni cervicali è il sanguinamento vaginale anomalo. Questo può includere sanguinamento tra i periodi mestruali, sanguinamento dopo i rapporti sessuali o sanguinamento dopo la menopausa. Alcune donne possono anche sperimentare periodi mestruali più abbondanti o più lunghi del solito. Il sanguinamento anomalo può essere preoccupante, poiché è anche un sintomo di condizioni più gravi, incluso il cancro cervicale.^[21]

Un altro sintomo che alcune donne sperimentano è una secrezione vaginale insolita. Questa secrezione può essere di colore da giallo a bianco e può verificarsi con o senza sanguinamento. In alcuni casi, la secrezione può avere un odore insolito, che potrebbe indicare un’infezione piuttosto che semplicemente la presenza di una crescita benigna.^[7]

Il dolore durante i rapporti sessuali è un altro possibile sintomo. Questo può verificarsi se la crescita benigna si trova in una posizione dove viene irritata o compressa durante il rapporto. Le donne con fibromi cervicali più grandi possono anche sperimentare pressione pelvica o disagio.^[21]

Se un tumore benigno cervicale cresce abbastanza, può causare sintomi urinari. Questi possono includere una sensazione di pressione sulla vescica, aumento della frequenza urinaria, difficoltà a urinare o svuotamento incompleto della vescica. Le crescite grandi possono anche contribuire a infezioni ricorrenti del tratto urinario.^[21]

⚠️ Importante

Anche se i tumori benigni cervicali non sono cancerosi, qualsiasi sanguinamento vaginale anomalo, secrezione insolita o dolore pelvico dovrebbe essere valutato da un medico. Questi sintomi possono anche essere segni di cancro cervicale o altre condizioni gravi, quindi è essenziale cercare assistenza medica per una diagnosi e un trattamento adeguati.

Cause e Fattori di Rischio

Le cause esatte dei tumori benigni cervicali non sono completamente comprese, ma diversi fattori possono contribuire al loro sviluppo. A differenza del cancro cervicale, che è principalmente causato dall’infezione da papillomavirus umano (HPV), le crescite cervicali benigne non sembrano avere una singola causa identificabile.^[10]

Per i polipi cervicali, i fattori ormonali possono giocare un ruolo. Queste crescite sono più comuni durante gli anni riproduttivi di una donna, in particolare dopo i 20 anni, suggerendo che le fluttuazioni ormonali legate al ciclo mestruale possono contribuire alla loro formazione. L’infiammazione cronica della cervice, sia da infezione che da altre cause, può anche aumentare la probabilità di sviluppo di polipi.^[7]

Le cisti di Naboth si formano quando le ghiandole produttrici di muco nella cervice si bloccano. Questo blocco può verificarsi a seguito di normali cambiamenti cervicali, traumi minori durante il parto o precedenti procedure cervicali. Poiché queste cisti sono così comuni e sono considerate una variazione normale, non sono tipicamente associate a fattori di rischio specifici.^[21]

I fibromi cervicali sono simili ai fibromi uterini in quanto si sviluppano dal tessuto muscolare liscio. Si ritiene che i fattori ormonali, in particolare i livelli elevati di estrogeni e progesterone, giochino un ruolo nella crescita dei fibromi. Le donne in età riproduttiva hanno maggiori probabilità di sviluppare fibromi, e queste crescite possono ridursi dopo la menopausa quando i livelli ormonali diminuiscono.^[10]

I fattori di rischio che possono aumentare la probabilità di una donna di sviluppare tumori benigni cervicali includono l’età, con la maggior parte delle crescite che si verificano durante gli anni riproduttivi. Le donne che hanno avuto gravidanze multiple possono anche essere a maggior rischio per alcuni tipi di crescite cervicali. Traumi cervicali precedenti, come quelli derivanti dal parto o da procedure ginecologiche, possono contribuire allo sviluppo di alcune lesioni benigne.^[10]

Diagnosi dei Tumori Benigni Cervicali

La diagnosi dei tumori benigni cervicali inizia con un’anamnesi completa e un esame fisico. Un medico chiederà informazioni sui sintomi come sanguinamento anomalo, secrezioni o dolore, nonché informazioni su gravidanze precedenti, interventi chirurgici e procedure cervicali. Comprendere la storia di una paziente aiuta a guidare il processo diagnostico e identificare eventuali fattori che possono contribuire alle anomalie cervicali.^[10]

Lo strumento diagnostico principale per rilevare anomalie cervicali è l’esame pelvico. Durante questo esame, il medico ispeziona visivamente la cervice utilizzando uno speculum. I tumori benigni come i polipi o le cisti possono essere visibili ad occhio nudo, apparendo come protuberanze lisce, proiezioni a forma di dito o aree di scolorimento sulla superficie cervicale.^[5]

Un test di Papanicolaou, noto anche come Pap test, viene spesso eseguito come parte dello screening cervicale di routine. Durante questo test, vengono raccolte cellule dalla superficie della cervice ed esaminate al microscopio per cercare anomalie. Anche se lo scopo principale di un Pap test è rilevare cambiamenti precancerosi o cancerosi, può anche rivelare la presenza di crescite benigne o infiammazione.^[5]

Se viene rilevato un tumore benigno durante un esame pelvico o un Pap test, potrebbero essere raccomandati ulteriori procedure diagnostiche per valutare ulteriormente la crescita. Una colposcopia è una procedura in cui viene utilizzato uno strumento di ingrandimento speciale chiamato colposcopio per esaminare più da vicino la cervice. Questo consente al medico di vedere dettagli che non sono visibili durante un esame pelvico standard.^[5]

Può essere eseguita una biopsia se c’è qualche preoccupazione che una crescita possa essere cancerosa o se il suo aspetto è insolito. Durante una biopsia, viene rimosso un piccolo campione di tessuto dalla cervice e inviato a un laboratorio per l’esame microscopico. Questo è il modo più definitivo per determinare se una crescita è benigna o maligna.^[5]

In alcuni casi possono essere utilizzati anche test di imaging. L’ecografia pelvica o l’ecografia transvaginale possono aiutare a visualizzare la cervice e le strutture circostanti, fornendo informazioni sulle dimensioni e la posizione dei tumori benigni. Questo è particolarmente utile per valutare i fibromi cervicali o le cisti grandi.^[10]

Trattamento dei Tumori Benigni Cervicali

Il trattamento per i tumori benigni cervicali dipende da diversi fattori, tra cui il tipo di crescita, le sue dimensioni, se sta causando sintomi e la salute generale e i piani riproduttivi della paziente. Molti tumori benigni cervicali non richiedono alcun trattamento e possono semplicemente essere monitorati nel tempo.^[7]

Per i polipi cervicali, il trattamento spesso non è necessario se il polipo è piccolo e non causa sintomi. Tuttavia, se un polipo è grande, sanguinante o appare anomalo, viene tipicamente rimosso. La rimozione del polipo è solitamente una procedura semplice che può essere eseguita durante una visita ambulatoriale di routine. Il polipo viene afferrato con uno strumento e ritorto o tagliato alla base. Il tessuto rimosso viene poi inviato a un laboratorio per l’esame per assicurarsi che non sia canceroso.^[7]^[21]

Le cisti di Naboth generalmente non richiedono trattamento perché sono innocue e raramente causano sintomi. Se una cisti diventa molto grande e interferisce con gli esami pelvici o causa disagio, può essere drenata o rimossa chirurgicamente. Questa è solitamente una procedura minore con un tempo di recupero minimo.^[21]

Il trattamento per i fibromi cervicali dipende dal fatto che il fibroma stia causando sintomi. I fibromi asintomatici potrebbero non richiedere alcun intervento. Quando il trattamento è necessario, le opzioni includono farmaci per aiutare a controllare il sanguinamento o il dolore, o rimozione chirurgica del fibroma. L’approccio chirurgico specifico dipende dalle dimensioni e dalla posizione del fibroma, nonché dal desiderio della paziente di preservare la fertilità.^[21]

In alcuni casi, un medico può raccomandare un monitoraggio regolare piuttosto che un trattamento immediato. Questo approccio, noto come attesa vigile, comporta esami periodici per assicurarsi che il tumore benigno non stia crescendo o cambiando in modo da suggerire che potrebbe diventare problematico.^[10]

Prevenzione e Salute Cervicale

Anche se non esiste un modo garantito per prevenire i tumori benigni cervicali, mantenere una buona salute cervicale può ridurre il rischio di varie condizioni cervicali, incluse sia le crescite benigne che quelle maligne. Gli screening regolari per il cancro cervicale sono la pietra angolare della salute cervicale, poiché consentono la rilevazione precoce di anomalie.^[5]

Il Pap test è raccomandato per la maggior parte delle donne a partire dai 21 anni e dovrebbe essere ripetuto a intervalli regolari in base all’età e ai fattori di rischio individuali. Le linee guida attuali raccomandano tipicamente i Pap test ogni tre anni per le donne di età compresa tra 21 e 29 anni, e ogni tre-cinque anni per le donne di età compresa tra 30 e 65 anni, a seconda che sia incluso il test HPV. Lo screening regolare consente ai medici di rilevare precocemente eventuali cambiamenti nella cervice, quando sono più curabili.^[2]

La vaccinazione contro l’HPV è una misura preventiva importante per il cancro cervicale. Il vaccino HPV protegge contro i tipi di HPV che causano la maggior parte dei tumori cervicali e altre malattie correlate all’HPV. Il vaccino è raccomandato per ragazze e ragazzi a partire dai 9-12 anni, con vaccinazione di recupero disponibile fino ai 26 anni per coloro che non sono stati adeguatamente vaccinati in precedenza. Gli adulti di età compresa tra 27 e 45 anni possono anche ricevere il vaccino dopo averlo discusso con il proprio medico.^[15]^[19]

Praticare sesso sicuro può aiutare a ridurre il rischio di infezioni sessualmente trasmesse che possono contribuire all’infiammazione cervicale e ad altri problemi cervicali. Usare i preservativi in modo coerente e corretto durante l’attività sessuale può ridurre il rischio di infezione da HPV e altre IST. Limitare il numero di partner sessuali può anche ridurre l’esposizione alle infezioni.^[2]

Non fumare è un altro fattore importante nel mantenimento della salute cervicale. Il fumo indebolisce il sistema immunitario e rende più difficile per il corpo combattere le infezioni da HPV. Le donne che fumano sono a maggior rischio di cancro cervicale, e smettere di fumare può beneficiare la salute cervicale complessiva.^[15]^[19]

Mantenere una dieta sana ricca di frutta e verdura può anche supportare la salute cervicale. Le diete che includono cereali integrali, fagioli, legumi e latticini a basso contenuto di grassi o senza grassi sono state associate a un ridotto rischio di cancro cervicale. Anche se la dieta da sola non può prevenire i tumori benigni cervicali, una buona nutrizione supporta la funzione immunitaria generale e la salute.^[19]

L’attività fisica regolare può anche svolgere un ruolo protettivo. Gli studi hanno suggerito che le donne che non fanno esercizio regolare possono avere un aumentato rischio di cancro cervicale. Anche l’esercizio aerobico moderato, come camminare, nuotare o andare in bicicletta per 30 minuti la maggior parte dei giorni della settimana, può contribuire a una migliore salute generale e può supportare la salute cervicale.^[19]

Vivere con i Tumori Benigni Cervicali

La maggior parte delle donne a cui viene diagnosticato un tumore benigno cervicale può continuare a vivere una vita normale e sana. Poiché queste crescite non sono cancerose, non comportano gli stessi gravi rischi per la salute del cancro cervicale. Tuttavia, è importante seguire i controlli con i medici come raccomandato per assicurarsi che la crescita non stia cambiando o causando nuovi sintomi.^[7]

Le donne che hanno avuto un tumore benigno cervicale rimosso dovrebbero continuare ad avere esami pelvici regolari e Pap test come raccomandato dal loro medico. Anche se le crescite benigne tipicamente non si ripresentano dopo la rimozione, il monitoraggio continuo è importante per rilevare eventuali nuovi cambiamenti nella cervice.^[21]

Se un tumore benigno viene monitorato senza trattamento, è importante essere consapevoli di eventuali sintomi nuovi o in peggioramento. Cambiamenti come aumento del sanguinamento, nuovo dolore o cambiamenti nella secrezione vaginale dovrebbero essere segnalati prontamente a un medico. Questi cambiamenti possono indicare che la crescita sta aumentando di dimensioni o che è necessario un trattamento.^[10]

Per le donne preoccupate per la fertilità, è rassicurante sapere che la maggior parte dei tumori benigni cervicali non influisce sulla capacità di rimanere incinta o portare a termine una gravidanza. Tuttavia, se è necessario un trattamento come la rimozione di polipi o un intervento chirurgico, vale la pena discutere con un medico come la procedura potrebbe influire sulla salute riproduttiva. Nella maggior parte dei casi, l’impatto è minimo e le donne possono avere gravidanze sane.^[10]

Il benessere emotivo è anche importante quando si ha a che fare con qualsiasi condizione ginecologica. Alcune donne possono sentirsi ansiose o preoccupate dopo essere state informate di avere una crescita sulla cervice, anche quando vengono rassicurate che è benigna. Parlare apertamente con i medici delle preoccupazioni e fare domande può aiutare ad alleviare l’ansia. Il supporto di famiglia, amici o gruppi di sostegno può anche essere utile.^[18]

Prognosi e Prospettive

La prognosi per i neoplasmi cervicali benigni è eccellente. Queste crescite sono caratteristicamente non aggressive e rappresentano rischi minimi per la salute della maggior parte delle donne. Poiché non hanno la capacità di diffondersi oltre la loro posizione originale, non causeranno le gravi complicazioni associate ai tumori maligni. La stragrande maggioranza delle donne con crescite cervicali benigne non sperimenterà conseguenze per la salute a lungo termine.^[4]

Quando è necessario un trattamento, i risultati sono tipicamente molto positivi. La rimozione chirurgica delle crescite cervicali benigne è generalmente semplice e di successo. Cosa ancora più importante, una volta rimosse, queste crescite raramente ritornano. Questo significa che una singola procedura semplice è spesso tutto ciò che serve per risolvere completamente il problema. La procedura stessa è generalmente rapida e può spesso essere eseguita durante una visita ambulatoriale regolare.^[7]

Vale la pena comprendere che avere una crescita cervicale benigna non aumenta il rischio di sviluppare cancro cervicale in futuro. Si tratta di condizioni fondamentalmente diverse con cause e comportamenti diversi. La presenza di un polipo o di una cisti cervicale oggi non significa che sei a maggior rischio di cancro domani. Tuttavia, lo screening regolare del cancro cervicale rimane importante per tutte le donne, indipendentemente dal fatto che abbiano avuto crescite benigne in passato.^[7]

Impatto sulla Vita Quotidiana

Per molte donne, i neoplasmi cervicali benigni non hanno alcun impatto sulla vita quotidiana. Poiché queste crescite spesso non causano sintomi, le donne svolgono le loro attività regolari completamente inconsapevoli della loro presenza. La scoperta durante un esame pelvico di routine o un Pap test può essere una sorpresa, ma sapere di questi reperti benigni non dovrebbe cambiare il modo in cui vivi la tua vita.^[7]

Quando i sintomi si verificano, l’impatto varia a seconda della loro gravità. Il sanguinamento vaginale anomalo può essere particolarmente dirompente. Le donne potrebbero dover essere preparate per episodi di sanguinamento inaspettati, il che potrebbe significare portare assorbenti più spesso o essere caute nell’indossare abiti di colore chiaro. Il sanguinamento dopo i rapporti sessuali può causare ansia e può portare alcune donne ad evitare l’intimità per imbarazzo o paura, anche se il sanguinamento in sé non è pericoloso.^[7]

L’impatto emotivo della scoperta di una crescita cervicale non dovrebbe essere sottovalutato. Anche quando viene detto che la crescita è benigna, molte donne sperimentano ansia per la loro salute. Le preoccupazioni sul cancro sono comuni, anche dopo rassicurazioni da parte degli operatori sanitari. Questa preoccupazione può persistere fino a quando la crescita non viene rimossa o dimostrata stabile nel tempo. Parlare di queste paure con il proprio medico, un consulente o amici fidati può aiutare a mettere le preoccupazioni in prospettiva.^[10]

Studi Clinici in Corso

Attualmente è disponibile uno studio clinico rilevante per le donne con lesioni cervicali di alto grado, che rappresentano un tipo di condizione cervicale benigna ma con potenziale di progressione. Lo studio si concentra specificamente sulle donne di età superiore ai 45 anni che sono state trattate chirurgicamente per queste lesioni.

Lo studio, condotto in Francia, valuta l’efficacia del vaccino Gardasil 9 nel prevenire la recidiva dell’infezione da papillomavirus umano (HPV) dopo il trattamento chirurgico. Le lesioni intraepiteliali cervicali di alto grado sono alterazioni anomale nelle cellule della superficie della cervice uterina, spesso associate a un’infezione persistente da tipi ad alto rischio di HPV. Anche se benigne, queste lesioni possono progredire verso il cancro cervicale se non trattate.^[30]

L’obiettivo principale dello studio è verificare se la vaccinazione con Gardasil 9 possa aiutare le donne a raggiungere e mantenere uno stato HPV-negativo entro due anni dal test iniziale positivo. Le partecipanti ricevono il vaccino tramite iniezione intramuscolare e vengono seguite per un periodo fino a cinque anni, con controlli regolari per monitorare il loro stato HPV ed eventuali effetti collaterali.^[30]

Per essere ammissibili allo studio, le donne devono avere più di 45 anni ed essere state trattate con conizzazione (una procedura chirurgica che rimuove tessuto cervicale anomalo) per una lesione cervicale di alto grado. Devono inoltre aver avuto un test HPV positivo al controllo di follow-up a 6 mesi dopo l’intervento. Lo studio include sia un gruppo vaccinato che un gruppo non vaccinato, consentendo un confronto dell’efficacia del vaccino.^[30]

Durante lo studio, le partecipanti effettuano test regolari con Pap test ogni 12 mesi per verificare la presenza di HPV. Lo studio monitora anche attentamente eventuali eventi avversi per garantire la sicurezza delle partecipanti. Questo studio potrebbe fornire informazioni preziose sull’efficacia della vaccinazione HPV nella prevenzione della ricorrenza delle lesioni di alto grado nelle donne mature, una popolazione spesso sottorappresentata nella ricerca clinica.^[30]