Tolleranza al glucosio compromessa

La tolleranza al glucosio compromessa rappresenta una fase critica in cui i livelli di zucchero nel sangue sono più alti del normale ma non ancora sufficientemente elevati da essere diagnosticati come diabete—una finestra di opportunità in cui la progressione verso il diabete di tipo 2 può spesso essere prevenuta o ritardata attraverso cambiamenti nelle abitudini quotidiane e nello stile di vita.

Indice dei contenuti

• Epidemiologia
• Cause
• Fattori di rischio
• Sintomi
• Prevenzione
• Fisiopatologia
• Diagnosi e test diagnostici
• Opzioni di trattamento
• Prognosi e aspettativa di vita
• Impatto sulla vita quotidiana
• Studi clinici in corso

Epidemiologia

La tolleranza al glucosio compromessa colpisce una porzione sostanziale della popolazione in tutto il mondo. Negli Stati Uniti, tra il 10 e il 15 per cento degli adulti vive con questa condizione o con il suo stato correlato, l’alterata glicemia a digiuno (IFG), che si riferisce a livelli elevati di zucchero nel sangue dopo diverse ore senza mangiare.^[1] Più specificamente, tra gli adulti statunitensi di età compresa tra 40 e 74 anni, circa il 15,6 per cento—all’incirca 14,9 milioni di persone—ha tolleranza al glucosio compromessa, mentre il 9,7 per cento (9,6 milioni di persone) ha alterata glicemia a digiuno.^[1]

La prevalenza della tolleranza al glucosio compromessa è in costante aumento in tutto il mondo. Dal 2009 al 2012, la prevalenza di quella che viene spesso chiamata prediabete negli Stati Uniti era del 37 per cento negli adulti di età superiore ai 20 anni e del 51 per cento in quelli di età superiore ai 65 anni.^[2] Secondo l’American Diabetes Association, nel 2015 circa 84,1 milioni di americani di 18 anni e più avevano il prediabete.^[2] A livello globale, nel 2010, la prevalenza mondiale dell’intolleranza al glucosio era stimata intorno all’8 per cento.^[2]

Una caratteristica importante della tolleranza al glucosio compromessa è che spesso passa inosservata. Le persone con questa condizione sono generalmente senza sintomi e hanno solo livelli elevati di glucosio, il che significa che una grande proporzione di questi individui rimane non diagnosticata a meno che non si sottoponga a test di screening.^[2] Questa natura silenziosa della condizione rende la consapevolezza e lo screening particolarmente importanti per coloro che sono a rischio più elevato.

L’alterata glicemia a digiuno e la tolleranza al glucosio compromessa sono disturbi metabolicamente distinti con sovrapposizione limitata. Tra coloro che hanno una o entrambe queste condizioni, solo il 16 per cento ha entrambe, il 23 per cento ha solo l’alterata glicemia a digiuno e il 60 per cento ha solo la tolleranza al glucosio compromessa.^[1]

Cause

Le cause precise della tolleranza al glucosio compromessa rimangono non completamente comprese, ma i ricercatori riconoscono che molteplici fattori si uniscono per creare questa condizione. Sembra esserci un’interazione tra fattori genetici—caratteristiche trasmesse attraverso le famiglie—e quelli che vengono chiamati fattori epigenetici, che comportano cambiamenti nel modo in cui i geni funzionano senza alterare il DNA stesso. Questi elementi genetici interagiscono con fattori dello stile di vita come uno stile di vita sedentario e cattive abitudini alimentari per produrre la condizione.^[2]

Al centro della tolleranza al glucosio compromessa ci sono difetti in due processi chiave: l’insulino-resistenza e la secrezione di insulina. L’insulino-resistenza si verifica quando le cellule del corpo—in particolare nei tessuti adiposi, nel fegato e nei muscoli—non rispondono correttamente all’insulina, un ormone che aiuta a spostare lo zucchero dal sangue nelle cellule per produrre energia. Quando le cellule diventano resistenti all’insulina, il corpo ne ha bisogno di più per mantenere normali livelli di zucchero nel sangue.^[2]

Oltre all’insulino-resistenza, anche i problemi con la secrezione di insulina giocano un ruolo. Il pancreas, l’organo che produce insulina, potrebbe non rilasciare abbastanza insulina per soddisfare le esigenze del corpo, oppure l’insulina che produce potrebbe non funzionare in modo così efficiente come dovrebbe. Entrambi questi difetti sono importanti nel definire la sindrome clinica della tolleranza al glucosio compromessa.^[2]

La condizione si sviluppa gradualmente nel tempo. Inizialmente, quando inizia l’insulino-resistenza, il pancreas risponde producendo più insulina per compensare. Questo può mantenere normali livelli di zucchero nel sangue per un po’. Tuttavia, alla fine, il pancreas non riesce a tenere il passo con l’aumento della domanda e i livelli di glucosio nel sangue iniziano a salire sopra il normale, anche se non ancora a livelli diabetici. Questa fase intermedia è ciò che definisce la tolleranza al glucosio compromessa.^[6]

Fattori di rischio

Molteplici fattori aumentano la probabilità di sviluppare tolleranza al glucosio compromessa, ed essere consapevoli di questi fattori di rischio è essenziale perché la condizione spesso non ha sintomi. Una storia familiare di diabete di tipo 2 è un fattore di rischio significativo—avere un genitore o un fratello con diabete aumenta sostanzialmente le possibilità di sviluppare tolleranza al glucosio compromessa.^[1]

Il peso corporeo gioca un ruolo importante. Essere sovrappeso o obesi, in particolare con un indice di massa corporea (BMI) superiore a 25 kg per m², aumenta significativamente il rischio. L’obesità è una delle principali cause sottostanti dell’insulino-resistenza. Uno studio ha scoperto che i partecipanti che avevano obesità avevano circa sei volte più probabilità di sviluppare diabete di tipo 2 rispetto a quelli con un peso sano, indipendentemente dalla predisposizione genetica; le persone che erano sovrappeso avevano 2,4 volte il rischio normale.^[23] Anche la misurazione della vita è importante—negli uomini caucasici, una circonferenza della vita superiore a 94 cm, negli uomini asiatici superiore a 90 cm e nelle donne di qualsiasi origine superiore a 80 cm indica un aumento del rischio.^[8]

Uno stile di vita sedentario—fare esercizio meno di tre volte a settimana—è un altro importante fattore di rischio. L’inattività fisica contribuisce all’aumento di peso e peggiora l’insulino-resistenza.^[1] Anche il fumo aumenta il rischio di sviluppare tolleranza al glucosio compromessa.^[8]

Altre condizioni mediche possono elevare il rischio. La pressione alta (ipertensione) e livelli anomali di colesterolo (dislipidemia), da soli o insieme, aumentano la probabilità di tolleranza al glucosio compromessa.^[1] Le donne che hanno sperimentato diabete gestazionale—diabete che si sviluppa durante la gravidanza—o che hanno dato alla luce un bambino di peso superiore a 4 kg sono a rischio più elevato. Anche le donne con sindrome dell’ovaio policistico (PCOS), un disturbo ormonale, affrontano un aumento del rischio.^[1] Alcuni farmaci antipsicotici possono aumentare il rischio.^[8]

L’età è un altro fattore. L’American Diabetes Association raccomanda che lo screening del diabete per la maggior parte degli adulti inizi all’età di 35 anni, anche se lo screening prima di questa età è consigliato per coloro che sono sovrappeso e hanno ulteriori fattori di rischio.^[13]

Sintomi

Uno degli aspetti più impegnativi della tolleranza al glucosio compromessa è che tipicamente non produce sintomi evidenti. Questa condizione di solito si sviluppa in silenzio, senza segni ovvi che spingerebbero qualcuno a cercare assistenza medica. Il prediabete di solito non ha sintomi, ed è per questo che è così importante per le persone essere consapevoli dei fattori di rischio e sottoporsi a controlli regolari dal proprio medico.^[8]

L’assenza di sintomi significa che una persona può avere tolleranza al glucosio compromessa per anni senza saperlo. I sintomi che sono associati al diabete di tipo 2, come aumento della minzione, sete eccessiva o fame insolita, non emergeranno necessariamente con la tolleranza al glucosio compromessa.^[23] Questi sintomi più ovvi tipicamente appaiono solo una volta che i livelli di zucchero nel sangue salgono abbastanza da essere diagnosticati come diabete.

In rari casi, alcune persone possono sviluppare un segno visibile sulla loro pelle. Alcuni individui con tolleranza al glucosio compromessa sviluppano un oscuramento della pelle intorno alle ascelle, al collo e ai gomiti—una condizione chiamata acanthosis nigricans. Tuttavia, questo segno non appare in tutti coloro che hanno la condizione.^[4]

Poiché i sintomi sono assenti o sottili, l’unico modo affidabile per identificare la tolleranza al glucosio compromessa è attraverso esami del sangue. Senza screening, i primi segni di insulino-resistenza possono essere molto difficili da identificare. Questo è il motivo per cui i medici raccomandano screening regolari per le persone che hanno fattori di rischio, anche se si sentono perfettamente in salute.^[23]

Prevenzione

La progressione dalla tolleranza al glucosio compromessa al diabete di tipo 2 può essere prevenuta o ritardata, e questo rappresenta un’opportunità critica per l’intervento sanitario. La ricerca ha dimostrato che modificare lo stile di vita può ridurre significativamente il rischio di sviluppare il diabete nelle persone con tolleranza al glucosio compromessa.^[1]

Quando viene fatta la diagnosi di tolleranza al glucosio compromessa, i medici dovrebbero consigliare ai pazienti di perdere dal 5 al 7 per cento del loro peso corporeo e di impegnarsi in attività fisica moderata per almeno 150 minuti a settimana.^[1] Anche una modesta perdita di peso può fare una differenza sostanziale nel ridurre il rischio di diabete. Il Diabetes Prevention Program ha dimostrato che l’intervento intensivo sullo stile di vita ha ridotto il rischio di sviluppare diabete di tipo 1 e di tipo 2 del 58 per cento rispetto al placebo in individui con tolleranza al glucosio compromessa.^[10]

I cambiamenti dietetici costituiscono una pietra angolare della prevenzione. Consumare una dieta sana ricca di acidi grassi polinsaturi, acidi grassi monoinsaturi, fibre e cereali integrali può migliorare la tolleranza al glucosio e ridurre il rischio di diabete di tipo 2.^[16] Mangiare una dieta “pulita”, che consiste in scelte più sane, può aiutare a ripristinare normali livelli di zucchero nel sangue. Questo include l’incorporazione di frutta con carboidrati complessi, verdure, carni magre, cereali integrali e grassi sani come quelli che si trovano nell’avocado e nel pesce.^[17]

L’attività fisica non è solo ottima per l’energia e la salute mentale, ma può anche abbassare la glicemia aumentando la sensibilità all’insulina. Questo permette alle cellule del corpo di usare l’insulina in modo più efficiente. Secondo l’American Diabetes Association, l’esercizio può ridurre la glicemia fino a 24 ore dopo un allenamento.^[17] Le attività possono includere camminare, andare in bicicletta, nuotare o qualsiasi forma di esercizio moderato che aumenti la frequenza cardiaca.

Anche altre modifiche dello stile di vita contribuiscono alla prevenzione. Smettere di fumare è importante, poiché il fumo aumenta il rischio di tolleranza al glucosio compromessa e la sua progressione verso il diabete.^[16] Consumare alcol con moderazione, piuttosto che in eccesso, aiuta anche a gestire la tolleranza al glucosio.^[16] Gestire lo stress e garantire un sonno adeguato sono fattori aggiuntivi che supportano livelli sani di zucchero nel sangue.

Per alcuni individui, può essere presa in considerazione la terapia farmacologica. È stato dimostrato che farmaci come la metformina o l’acarbosio ritardano o prevengono l’insorgenza del diabete. La terapia con metformina ha ridotto il rischio di sviluppare diabete del 31 per cento nel Diabetes Prevention Program.^[10] Tuttavia, i farmaci non sono così efficaci come i cambiamenti dello stile di vita, e non è noto se il trattamento con questi farmaci sia economicamente vantaggioso nella gestione della tolleranza al glucosio compromessa.^[1]

Anche lo screening regolare è una forma di prevenzione. I pazienti a rischio più elevato dovrebbero essere sottoposti a screening con un livello di glucosio plasmatico a digiuno. Se viene diagnosticata la tolleranza al glucosio compromessa, l’intervento precoce può iniziare immediatamente.^[1] Per coloro che hanno avuto il diabete gestazionale, gli operatori sanitari probabilmente controlleranno i livelli di zucchero nel sangue almeno una volta ogni tre anni.^[13]

Fisiopatologia

Comprendere come si sviluppa la tolleranza al glucosio compromessa richiede di esaminare cosa accade all’interno del corpo quando la normale regolazione del glucosio va storta. In una persona sana, i livelli di glucosio nel sangue sono strettamente regolati dall’insulina, un ormone prodotto da cellule specializzate chiamate cellule beta nel pancreas. L’insulina agisce come una chiave che sblocca le cellule, permettendo al glucosio dal flusso sanguigno di entrare nelle cellule dove può essere usato per l’energia.^[8]

Nella tolleranza al glucosio compromessa, due problemi principali interrompono questo processo normale. Il primo è l’insulino-resistenza, il che significa che le cellule del corpo—in particolare quelle nel muscolo, nel grasso e nel fegato—smettono di rispondere correttamente all’insulina. Quando si sviluppa l’insulino-resistenza, questi tessuti richiedono più insulina del solito per spostare la stessa quantità di glucosio dal sangue nelle cellule. È come se le serrature sulle cellule fossero diventate appiccicose e la chiave dell’insulina non funzionasse con la stessa fluidità di prima.^[2]

Inizialmente, quando inizia a svilupparsi l’insulino-resistenza, il pancreas cerca di compensare producendo più insulina. Questa maggiore produzione di insulina può mantenere normali livelli di glucosio nel sangue per un periodo di tempo. Il corpo sta essenzialmente lavorando più duramente dietro le quinte per mantenere l’equilibrio. Tuttavia, questo meccanismo compensatorio ha dei limiti.^[6]

Il secondo problema è che il pancreas alla fine non riesce a tenere il passo con l’aumentata domanda di insulina. Nel tempo, le cellule beta nel pancreas che producono insulina possono esaurirsi o danneggiarsi. Non possono produrre abbastanza insulina per superare l’insulino-resistenza, oppure l’insulina che producono non funziona in modo così efficiente come dovrebbe. Questo porta a una perdita progressiva della secrezione di insulina delle cellule beta, che si verifica frequentemente sullo sfondo di una continua insulino-resistenza.^[6]

Man mano che questi due processi—insulino-resistenza e secrezione inadeguata di insulina—progrediscono, il glucosio inizia ad accumularsi nel flusso sanguigno invece di entrare nelle cellule. I livelli di glucosio nel sangue salgono sopra il normale ma rimangono al di sotto della soglia che definisce il diabete. Questo stato intermedio è la tolleranza al glucosio compromessa.^[2]

I disturbi metabolici nella tolleranza al glucosio compromessa si estendono oltre la semplice gestione del glucosio. La condizione si verifica frequentemente insieme a quella che viene chiamata sindrome metabolica, un gruppo di condizioni che include pressione alta, livelli anomali di colesterolo, aumento della circonferenza della vita ed elevata glicemia. Queste condizioni spesso si verificano insieme e compongono gli effetti reciproci, creando un disturbo metabolico complesso che colpisce più sistemi corporei.^[1]

Rispetto alle persone che hanno normali livelli di glucosio, i pazienti con tolleranza al glucosio compromessa sono a rischio sostanzialmente maggiore di sviluppare malattie cardiovascolari. I livelli elevati di glucosio, anche se non ancora nell’intervallo diabetico, possono iniziare a danneggiare i vasi sanguigni in tutto il corpo. Alcuni dei danni a lungo termine ai vasi sanguigni, al cuore e ai reni potrebbero già iniziare nelle persone con tolleranza al glucosio compromessa, ancora prima che il diabete venga diagnosticato.^[1]

In un’analisi di sei studi prospettici, è stato scoperto che il rischio di sviluppare diabete era approssimativamente dal 3,6 all’8,7 per cento all’anno nei pazienti con tolleranza al glucosio compromessa. Livelli elevati di glucosio a digiuno, valori elevati di glucosio due ore dopo il test e un indice di massa corporea superiore a 27 kg per m² erano associati allo sviluppo del diabete in questi pazienti.^[1]

Diagnosi e test diagnostici

Chi dovrebbe essere sottoposto a test e quando

Non tutti hanno bisogno di essere testati per la tolleranza al glucosio compromessa, ma sapere se sei a rischio è un primo passo importante per proteggere la tua salute a lungo termine. Se rientri in determinati gruppi, fare i test diventa più importante che aspettare che compaiano i sintomi, perché questa condizione di solito non si manifesta con segnali di avvertimento evidenti.^[1]

Dovresti considerare di fare un test se hai una storia familiare di diabete, specialmente se un genitore o un fratello ha ricevuto una diagnosi di diabete di tipo 2. Anche il tuo indice di massa corporea—una misura che mette in relazione il peso con l’altezza—gioca un ruolo: se è superiore a 25 chilogrammi per metro quadrato, il tuo rischio aumenta. Uno stile di vita sedentario, che significa fare esercizio fisico meno di tre volte alla settimana, è un altro fattore che dovrebbe spingerti a fare i test.^[1]

Anche altre condizioni di salute possono segnalare la necessità di fare test. Se hai la pressione alta o problemi con i livelli di colesterolo, questi disturbi spesso vanno di pari passo con i problemi di glucosio. Le donne che hanno sperimentato il diabete gestazionale—che è il diabete che si verifica durante la gravidanza—o che hanno dato alla luce un bambino di peso superiore a quattro chili dovrebbero essere sottoposte a screening. Inoltre, le donne con sindrome dell’ovaio policistico, un disturbo ormonale, affrontano un rischio più elevato.^[1]

L’American Diabetes Association raccomanda che la maggior parte degli adulti inizi lo screening all’età di 35 anni. Tuttavia, se hai meno di 35 anni ma sei sovrappeso e hai ulteriori fattori di rischio, dovresti essere sottoposto a test prima. Se hai avuto il diabete gestazionale in passato, il tuo medico probabilmente controllerà i tuoi livelli di zucchero nel sangue almeno una volta ogni tre anni.^[13]

Test della glicemia a digiuno

Il test della glicemia a digiuno, chiamato anche glicemia plasmatica a digiuno, è uno dei modi più comuni e diretti per verificare i problemi di glucosio. Questo test richiede che tu eviti di mangiare o bere qualsiasi cosa tranne l’acqua per almeno otto ore prima del prelievo di sangue, motivo per cui viene tipicamente eseguito al mattino presto. Dopo aver digiunato, un operatore sanitario preleva un campione di sangue dal tuo braccio e lo invia a un laboratorio per l’analisi.^[1]

I risultati sono misurati in milligrammi di zucchero per decilitro di sangue. Se il tuo livello di glucosio a digiuno risulta inferiore a 100 mg/dL, questo è considerato normale. Se il tuo risultato rientra tra 100 e 125 mg/dL, hai un’alterata glicemia a digiuno, che è una forma di intolleranza al glucosio. Un risultato di 126 mg/dL o superiore in due test separati indica il diabete.^[1]

Test orale di tolleranza al glucosio

Il test orale di tolleranza al glucosio fornisce informazioni più dettagliate su come il tuo corpo gestisce lo zucchero nel tempo. Questo test è particolarmente utile per diagnosticare la tolleranza al glucosio compromessa, che si riferisce specificamente a come il tuo corpo risponde dopo aver consumato glucosio. Il test inizia con un campione di sangue a digiuno, simile al test della glicemia plasmatica a digiuno.^[3]

Dopo il prelievo iniziale, bevi un liquido dolce contenente una quantità specifica di glucosio—di solito 75 grammi per gli adulti. Il liquido ha un sapore simile a una bibita molto dolce. Il tuo sangue viene quindi prelevato di nuovo a intervalli specifici, più comunemente al segno delle due ore, anche se alcuni test possono includere misurazioni aggiuntive a 30, 60 o 90 minuti.^[9]

La misurazione a due ore è il numero chiave che i medici usano per fare una diagnosi. Se il tuo livello di glucosio nel sangue a due ore è inferiore a 140 mg/dL, questo è normale. Una lettura tra 140 e 199 mg/dL significa che hai una tolleranza al glucosio compromessa. Un livello di 200 mg/dL o superiore suggerisce il diabete.^[4]

Test dell’emoglobina glicata (A1C)

Il test A1C offre una prospettiva diversa sul tuo zucchero nel sangue misurando i tuoi livelli medi di glucosio negli ultimi due o tre mesi. Questo test funziona misurando quanto zucchero si è attaccato all’emoglobina nei tuoi globuli rossi. Poiché i globuli rossi vivono circa tre mesi, questo test fornisce una visione a lungo termine del tuo controllo del glucosio piuttosto che solo un’istantanea di un momento.^[5]

Un grande vantaggio del test A1C è che non è necessario digiunare prima di fare il prelievo di sangue, il che lo rende più conveniente rispetto agli altri test. I risultati sono riportati come percentuale. Un risultato inferiore al 5,7% è normale. Se il tuo A1C rientra tra il 5,7% e il 6,4%, hai il prediabete, che include sia la tolleranza al glucosio compromessa che l’alterata glicemia a digiuno. Un A1C del 6,5% o superiore in due test separati indica il diabete.^[5]

Opzioni di trattamento

Modifiche dello stile di vita

La pietra angolare del trattamento della tolleranza al glucosio compromessa è la modificazione dello stile di vita, che gli studi medici hanno ripetutamente dimostrato essere più efficace dei soli farmaci. Quando i medici diagnosticano questa condizione attraverso esami del sangue, la prima raccomandazione è quasi sempre focalizzata sul cambiamento delle abitudini quotidiane piuttosto che sul ricorrere a una prescrizione medica.^[1]

La perdita di peso si pone come uno degli interventi più potenti disponibili. Le linee guida cliniche raccomandano specificamente che i pazienti perdano dal 5 al 7 per cento del loro peso corporeo. Per una persona che pesa 90 chilogrammi, questo significa perdere solo da 4,5 a 6,5 chilogrammi. Questa riduzione modesta potrebbe non sembrare drammatica, ma la ricerca dimostra che può ridurre significativamente il rischio di progredire al diabete. La perdita di peso funziona migliorando il modo in cui il corpo risponde all’insulina.^[1]

L’attività fisica rappresenta un altro elemento essenziale del trattamento standard. L’American Diabetes Association e altre organizzazioni mediche raccomandano almeno 150 minuti di attività fisica moderata a settimana. Questo si traduce in circa 30 minuti di attività nella maggior parte dei giorni della settimana. L’esercizio non deve essere intenso—camminare a passo veloce, nuotare, andare in bicicletta o persino fare giardinaggio possono fornire benefici.^[17]

I cambiamenti dietetici formano il terzo pilastro del trattamento standard. Una dieta “pulita”—una che enfatizza cibi integrali e minimamente processati—può aiutare a ripristinare livelli normali di zucchero nel sangue. Questo approccio include mangiare più frutta con carboidrati complessi piuttosto che zuccheri semplici, incorporare abbondanti verdure ad ogni pasto, scegliere carni magre e proteine vegetali, selezionare cereali integrali invece di cereali raffinati e includere grassi sani da fonti come avocado, noci e pesce grasso.^[17]

Terapia farmacologica

Quando le sole modifiche dello stile di vita non sono sufficienti o quando i pazienti faticano a implementare questi cambiamenti, si può prendere in considerazione la terapia farmacologica. La metformina è il farmaco più comunemente prescritto per la tolleranza al glucosio compromessa. Questo medicinale funziona diminuendo la quantità di glucosio che il fegato produce e migliorando il modo in cui il corpo usa l’insulina. Il Diabetes Prevention Program ha dimostrato che la metformina ha ridotto il rischio di sviluppare il diabete di tipo 2 del 31 per cento rispetto al placebo. Tuttavia, lo stesso studio ha mostrato che i cambiamenti intensivi dello stile di vita hanno ridotto il rischio del 58 per cento—quasi il doppio dell’efficacia dei farmaci.^[10][1]

Un altro farmaco che ha mostrato promesse è l’acarbosio, che appartiene a una classe di farmaci chiamati inibitori dell’alfa-glucosidasi. L’acarbosio funziona diversamente dalla metformina—rallenta la scomposizione e l’assorbimento dei carboidrati nell’intestino, il che previene che la glicemia aumenti bruscamente dopo i pasti. Gli studi hanno dimostrato che l’acarbosio può ritardare o prevenire l’insorgenza del diabete nelle persone con tolleranza al glucosio compromessa.^[1]

Trattamenti in fase di studio

La ricerca su nuovi trattamenti per la tolleranza al glucosio compromessa continua attivamente in tutto il mondo. Un’area promettente di ricerca coinvolge i mimetici delle incretine, farmaci che lavorano con i sistemi ormonali naturali del corpo. L’exenatide e la liraglutide sono esempi di questi farmaci—imitano l’azione del GLP-1 (peptide-1 simile al glucagone), un ormone rilasciato dopo aver mangiato che stimola la secrezione di insulina.^[10]

Un’altra classe di farmaci in studio sono gli inibitori della DPP-4 come la sitagliptin e la vildagliptin. Questi farmaci funzionano bloccando un enzima che normalmente scompone l’ormone GLP-1 naturale del corpo. Gli studi clinici hanno dimostrato la loro efficacia nel migliorare il metabolismo del glucosio e sono in fase di studio per prevenire la progressione al diabete.^[10]

Il pramlintide acetato rappresenta un altro approccio innovativo. Questo farmaco contiene un analogo dell’amilina, un ormone normalmente prodotto dalle stesse cellule pancreatiche che producono insulina. L’amilina viene rilasciata insieme all’insulina dopo i pasti e aiuta a regolare il glucosio.^[10]

Prognosi e aspettativa di vita

Le prospettive per le persone con diagnosi di tolleranza al glucosio compromessa dipendono in gran parte dalle azioni che intraprendono dopo la diagnosi. Senza cambiamenti nello stile di vita, circa una persona su tre con tolleranza al glucosio compromessa o alterata glicemia a digiuno svilupperà il diabete di tipo 2 in un arco di tempo relativamente breve. La ricerca mostra che il tasso annuale di conversione dal prediabete al diabete varia tra il 5% e il 10%, con il tasso più alto osservato nelle persone con alterata glicemia a digiuno.^[2][8]

Tuttavia, questa progressione non è inevitabile. Gli studi hanno dimostrato che le persone con tolleranza al glucosio compromessa che apportano cambiamenti significativi nello stile di vita possono ridurre il rischio di sviluppare il diabete del 58% rispetto a coloro che non apportano cambiamenti. Anche i farmaci, sebbene non efficaci quanto la modificazione dello stile di vita, possono ridurre il rischio di circa il 31%. Ciò significa che la prognosi è in gran parte sotto il controllo della persona: coloro che perdono dal 5 al 7% del loro peso corporeo e si impegnano in attività fisica moderata per almeno 150 minuti alla settimana migliorano sostanzialmente le loro possibilità di evitare completamente il diabete.^[1][10]

Il rischio di sviluppare il diabete varia tra gli individui con tolleranza al glucosio compromessa. Diversi fattori aumentano la probabilità di progressione, tra cui livelli elevati di glucosio a digiuno, valori più alti di glucosio due ore dopo il test e avere un indice di massa corporea superiore a 27 chilogrammi per metro quadrato. L’analisi di sei studi prospettici ha rilevato che il rischio di sviluppare il diabete era di circa dal 3,6 all’8,7% all’anno nei pazienti con tolleranza al glucosio compromessa.^[1]

Anche prima che si sviluppi il diabete, le persone con tolleranza al glucosio compromessa affrontano rischi maggiori per la salute. Hanno un rischio sostanzialmente maggiore di sviluppare malattie cardiovascolari rispetto alle persone con livelli di glucosio normali. Alcune ricerche suggeriscono che i danni a lungo termine ai vasi sanguigni, al cuore e ai reni potrebbero già iniziare durante la fase di prediabete.^[1][23]

Dal lato positivo, la tolleranza al glucosio compromessa è spesso reversibile. Molte persone che implementano cambiamenti nello stile di vita vedono i loro livelli di glucosio tornare alla normalità. Questo rappresenta una finestra critica di opportunità: la condizione serve come sistema di allarme precoce che consente l’intervento prima che si verifichino danni permanenti o prima che venga fatta la diagnosi più grave di diabete.^[8][17]

Le persone con tolleranza al glucosio compromessa hanno tassi di mortalità per malattie cardiovascolari circa 1,7 volte più alti rispetto a quelle con livelli di glucosio normali, riflettendo l’impatto grave che questa condizione può avere sulla salute del cuore anche prima che si sviluppi il diabete.^[2]

Impatto sulla vita quotidiana

Vivere con la tolleranza al glucosio compromessa influisce su diversi aspetti della vita quotidiana, anche se spesso in modi sottili che potrebbero non essere immediatamente evidenti. Poiché la condizione tipicamente non causa sintomi, molte persone non si sentono diverse dopo la diagnosi. Tuttavia, sapere di avere una tolleranza al glucosio compromessa cambia il modo in cui devi affrontare le attività quotidiane, le scelte alimentari e la pianificazione a lungo termine.

I cambiamenti dietetici raccomandati per gestire la tolleranza al glucosio compromessa possono influenzare significativamente la tua routine quotidiana. Potresti aver bisogno di prestare più attenzione a cosa mangi, quanto mangi e quando mangi. Questo spesso significa pianificare i pasti con più attenzione, leggere le etichette degli alimenti e fare scelte diverse nei ristoranti o nelle riunioni sociali.^[17]

L’attività fisica diventa una priorità più importante. Le raccomandazioni tipicamente includono almeno 150 minuti di attività fisica moderata a settimana, che si traduce in circa 30 minuti di attività nella maggior parte dei giorni. Trovare il tempo per questo esercizio può essere impegnativo, in particolare per le persone con orari di lavoro impegnativi, obblighi familiari o limitazioni fisiche.^[1]

Se hai peso in eccesso, il tuo operatore sanitario probabilmente raccomanderà di perdere dal 5 al 7 per cento del tuo peso attuale. Per qualcuno che pesa 90 chilogrammi, questo significa perdere da 4,5 a 6,3 chilogrammi. Anche se questo potrebbe non sembrare molto, raggiungere e mantenere anche una modesta perdita di peso può essere impegnativo. Richiede cambiamenti sostenuti nelle abitudini alimentari e nei livelli di attività, non solo diete a breve termine.^[11]

Emotivamente, la diagnosi può creare stress continuo. Alcune persone si preoccupano costantemente se stanno facendo abbastanza per prevenire il diabete, o si sentono in colpa quando non raggiungono i loro obiettivi per dieta o esercizio. Altri possono provare frustrazione se stanno facendo sforzi ma non vedono i risultati sperati. Questi sentimenti sono normali e comprensibili.

Le situazioni sociali possono diventare più complicate. Le celebrazioni spesso ruotano attorno al cibo e può essere difficile spiegare restrizioni o limitazioni dietetiche senza sentire di attirare attenzione indesiderata su di te. Trovare modi per navigare queste situazioni pur godendo delle connessioni sociali è un’abilità importante da sviluppare.^[17]

Nonostante queste sfide, molte persone gestiscono con successo la tolleranza al glucosio compromessa e la invertono addirittura riportando i livelli di zucchero nel sangue alla normalità. La chiave è trovare approcci che funzionino per le tue circostanze specifiche, preferenze e bisogni. Ciò che funziona bene per una persona potrebbe non funzionare per un’altra, quindi potrebbero essere necessari alcuni tentativi per trovare la giusta combinazione di strategie.^[17]

Studi clinici in corso

Attualmente sono in corso 7 studi clinici in Europa per valutare nuove opzioni di trattamento per la tolleranza al glucosio compromessa. Questi studi rappresentano approcci innovativi e diversificati per prevenire o ritardare la progressione verso il diabete di tipo 2.

Studio sull’acido nicotinico a rilascio controllato nell’ileo

Uno studio condotto in Germania si concentra sul testare un farmaco chiamato CIR-NA (acido nicotinico a rilascio controllato nell’ileo), noto anche come niacina o vitamina B3, somministrato come compressa rivestita da assumere per via orale. L’obiettivo è determinare se il CIR-NA può aiutare le persone con prediabete a raggiungere la remissione, riportando i livelli di zucchero nel sangue alla normalità. Lo studio confronterà il CIR-NA con un placebo per un periodo di 26 settimane.

Studio sulla combinazione di pioglitazone e metformina

Uno studio spagnolo si concentra sulla malattia del fegato grasso associata a disordini metabolici nelle persone con prediabete. La ricerca utilizza due farmaci: pioglitazone e metformina, assunti come compresse per via orale per aiutare a controllare i livelli di zucchero nel sangue e migliorare la funzionalità epatica. Lo scopo principale è scoprire quale approccio terapeutico funziona meglio nel ridurre il grasso epatico in un periodo di 18 mesi.

Studio sulla terapia combinata con semaglutide e pramlintide

Uno studio clinico danese si concentra sul trattamento di persone con obesità e prediabete. La ricerca testerà due farmaci: semaglutide, un farmaco antidiabetico e anti-obesità, e pramlintide acetato, che aiuta a stabilizzare i livelli di glucosio nel sangue. Lo studio mira a esaminare come questi farmaci lavorano insieme per influenzare il metabolismo, la composizione corporea e le sensazioni di fame e sazietà.

Studio sul testosterone undecanoato

Uno studio austriaco si concentra sugli uomini con obesità, bassi livelli di testosterone (ipogonadismo) e diabete di tipo 2 o prediabete. La ricerca testerà il testosterone undecanoato, somministrato tramite iniezione, per vedere come influisce sul contenuto di grasso epatico e altri parametri di salute per un periodo di 52 settimane.

Studio su semaglutide, dapagliflozin e metformina

Uno studio clinico polacco valuta l’efficacia di diversi farmaci nel rallentare o invertire l’accumulo di placche nelle arterie del cuore in pazienti con malattia coronarica e prediabete. La ricerca confronterà semaglutide (Rybelsus), dapagliflozin (Forxiga) e metformina (Formetic), tutti assunti per via orale in forma di compresse, per una durata di 24 mesi.

Studio su Tregs e rituximab per bambini

Uno studio polacco si concentra sul diabete di tipo 1 presintomatico (stadio 1) nei bambini che non hanno ancora mostrato sintomi ma sono a rischio di sviluppare la malattia. La ricerca valuterà la sicurezza e l’efficacia di un trattamento che combina Tregs (cellule T regolatorie) e rituximab (un anticorpo anti-CD20).

Studio su semaglutide per donne con precedente diabete gestazionale

Uno studio belga si concentra sul trattamento dell’intolleranza al glucosio in donne che hanno precedentemente sperimentato il diabete gestazionale. La ricerca utilizzerà semaglutide, somministrato come soluzione per iniezione, per un periodo di 160 settimane. Lo scopo è confrontare lo sviluppo del diabete di tipo 2 tra coloro che ricevono semaglutide e coloro che ricevono un placebo.