La teleangectasia maculare, spesso chiamata MacTel, è una condizione che colpisce la parte centrale dell’occhio e compromette gradualmente la capacità di una persona di vedere i dettagli con chiarezza. Comprendere le opzioni terapeutiche disponibili—sia quelle attualmente utilizzate che quelle in fase di sperimentazione—può aiutare i pazienti e le loro famiglie ad affrontare questa condizione impegnativa con maggiore fiducia e aspettative realistiche.

Orientarsi tra le Opzioni di Trattamento per una Condizione Oculare Progressiva

Quando qualcuno riceve una diagnosi di teleangectasia maculare, in particolare di tipo 2, la prima domanda riguarda spesso cosa si possa fare per preservare la vista. L’obiettivo principale di qualsiasi approccio terapeutico per la MacTel è rallentare la progressione della malattia e mantenere la qualità di vita il più a lungo possibile. Questo significa aiutare le persone a conservare la capacità di leggere, guidare, riconoscere i volti e svolgere altre attività quotidiane che dipendono da una visione centrale nitida.^[1][2]

La pianificazione del trattamento dipende in larga misura dallo stadio della malattia e dalle caratteristiche individuali del paziente. Nelle fasi iniziali, quando i vasi sanguigni iniziano a modificarsi ma la perdita di vista rimane lieve, l’approccio differisce dagli stadi successivi quando si sviluppano complicazioni. La malattia progredisce a un ritmo diverso per ogni persona: alcuni possono sperimentare cambiamenti graduali nel corso di molti anni, mentre altri notano un declino più rapido.^[4][5]

Il panorama del trattamento della MacTel include sia approcci medici consolidati approvati dalle autorità sanitarie che terapie innovative attualmente in fase di esplorazione attraverso la ricerca clinica. Per molti anni, i medici potevano solo monitorare i pazienti e gestire le complicazioni man mano che si presentavano. Tuttavia, la comprensione scientifica si è evoluta considerevolmente, soprattutto per quanto riguarda le cause effettive della malattia. Questo cambiamento di conoscenza—dal considerare la MacTel principalmente come un problema dei vasi sanguigni al riconoscerla come una condizione in cui le cellule di supporto nella retina non funzionano correttamente—ha aperto le porte a nuove possibilità terapeutiche.^[4][11]

Approcci Terapeutici Standard per la Teleangectasia Maculare

Per molti anni non è esistito un trattamento approvato specificamente per la fase non proliferativa della MacTel di tipo 2, che è lo stadio prima che si formino nuovi vasi sanguigni anomali. Durante questa fase, i medici si concentravano tipicamente su un monitoraggio attento attraverso esami oculari regolari, inclusi test di imaging specializzati. Questo approccio permetteva ai medici di seguire la progressione della malattia e osservare eventuali complicazioni che potessero richiedere un intervento.^[11][13]

Tuttavia, nel marzo 2025, un’approvazione rivoluzionaria ha cambiato il panorama terapeutico. La Food and Drug Administration statunitense ha approvato revakinagene taroretcel-lwey (commercializzato come Encelto), segnando il primo trattamento mai approvato specificamente per la teleangectasia maculare di tipo 2. Questo ha rappresentato una pietra miliare storica dopo decenni senza opzioni terapeutiche approvate per questa malattia progressiva.^[9][10]

Questo trattamento appena approvato funziona in modo molto diverso dai farmaci tradizionali. Invece di essere un medicinale assunto per via orale o iniettato ripetutamente, prevede un piccolo dispositivo impiantabile, grande circa quanto un chicco di riso, che viene posizionato chirurgicamente nell’occhio. L’impianto contiene cellule appositamente modificate che producono continuamente una proteina chiamata fattore neurotrofico ciliare, o CNTF. Questa proteina agisce come un agente protettivo per le cellule fotosensibili della retina, aiutando a preservarle nel tempo.^[9][10][12]

L’impianto viene ancorato alla parete esterna dell’occhio durante una procedura chirurgica e può funzionare per molti anni—potenzialmente più di un decennio—senza necessità di sostituzione. Le cellule all’interno del dispositivo sono racchiuse in una membrana semipermeabile che permette alla proteina terapeutica di passare nell’occhio proteggendo al contempo le cellule stesse. Questa tecnologia, chiamata terapia con cellule incapsulate, rappresenta un approccio completamente nuovo al trattamento delle malattie retiniche.^[10][12]

L’approvazione si è basata sui risultati di due importanti studi clinici di Fase 3. In questi studi, i pazienti che hanno ricevuto l’impianto hanno sperimentato una perdita significativamente più lenta dei loro fotorecettori retinici—le cellule specializzate che rilevano la luce e consentono la visione. Uno studio ha mostrato una riduzione del 54,8% nel tasso di perdita dei fotorecettori nell’arco di due anni rispetto ai pazienti che hanno ricevuto un trattamento fittizio, mentre l’altro studio ha dimostrato una riduzione del 30,6%. Inoltre, i pazienti che hanno ricevuto il trattamento hanno mostrato miglioramenti nella velocità di lettura e nella sensibilità retinica rispetto a coloro che non lo hanno ricevuto.^[9][10]

Quando la MacTel progredisce fino a uno stadio in cui si sviluppano nuovi vasi sanguigni anomali—chiamata MacTel proliferativa o neovascolarizzazione sottoretinica—diventa necessario un approccio terapeutico diverso. Questa complicazione può causare una perdita improvvisa della vista a causa di sanguinamento o accumulo di liquido. Per questo stadio, i medici utilizzano farmaci chiamati anti-VEGF, che vengono iniettati direttamente nell’occhio.^[11][13]

Anti-VEGF sta per “fattore di crescita endoteliale vascolare anti-vascolare”. Questi farmaci funzionano bloccando un segnale chimico che promuove la crescita di vasi sanguigni anomali. Quando questi nuovi vasi si formano, tendono a perdere liquido e sanguinare, causando danni alla retina. Prevenendo la loro crescita e riducendo la perdita di liquido, le iniezioni anti-VEGF possono aiutare a stabilizzare la visione e prevenire ulteriori deterioramenti. Molteplici studi hanno dimostrato che queste iniezioni forniscono significativi benefici strutturali e funzionali quando si verifica la neovascolarizzazione.^[11][21]

Le iniezioni anti-VEGF devono essere somministrate ripetutamente, poiché il loro effetto è temporaneo. I pazienti ricevono tipicamente iniezioni secondo un programma determinato dal loro medico, in base a quanto attiva sia la neovascolarizzazione. La procedura stessa richiede solo pochi minuti e viene eseguita nello studio del medico, anche se l’occhio viene anestetizzato in precedenza per ridurre al minimo il disagio. Gli effetti collaterali comuni includono irritazione oculare temporanea, arrossamento o aumento della pressione oculare, sebbene le complicazioni gravi siano rare.^[11]

Altri trattamenti sono stati provati nel corso degli anni con successo limitato. Alcuni medici hanno tentato di utilizzare la fotocoagulazione laser—una procedura che utilizza luce focalizzata per sigillare i vasi sanguigni che perdono. Tuttavia, questo approccio ha mostrato benefici limitati e comportava rischi di causare ulteriori danni retinici. Farmaci orali come l’acetazolamide, che riduce l’accumulo di liquidi, hanno mostrato alcuni miglioramenti strutturali nei test di imaging ma non hanno portato a miglioramenti significativi nella capacità visiva dei pazienti.^[11]

Alcune ricerche hanno esplorato se gli integratori nutrizionali, in particolare i carotenoidi come luteina e zeaxantina, potrebbero aiutare a rallentare la progressione della MacTel. Queste sostanze si trovano naturalmente nella retina e svolgono ruoli protettivi. Tuttavia, gli studi che testano l’integrazione con carotenoidi hanno prodotto risultati contrastanti e non ci sono ancora prove chiare che alterino significativamente il decorso della malattia.^[11]

Trattamenti Promettenti in Fase di Sperimentazione Clinica

Oltre alla terapia con cellule incapsulate recentemente approvata, i ricercatori continuano a indagare altri approcci innovativi per trattare la MacTel. Comprendere questi trattamenti sperimentali aiuta i pazienti ad apprezzare gli sforzi in corso per trovare modi migliori di preservare la visione e potenzialmente arrestare completamente la progressione della malattia.^[2][11]

La terapia con cellule incapsulate che fornisce CNTF, ora conosciuta come revakinagene taroretcel-lwey o NT-501, è stata sottoposta a test approfonditi prima della sua approvazione. Gli studi di Fase 1 si sono concentrati sulla sicurezza, stabilendo che l’impianto poteva essere posizionato nell’occhio senza causare effetti collaterali inaccettabili. Gli studi di Fase 2 hanno esaminato se il trattamento funzionasse effettivamente per rallentare la progressione della malattia e hanno aiutato a determinare il miglior design per studi più ampi. Gli studi fondamentali di Fase 3 hanno quindi confrontato direttamente il trattamento con procedure fittizie in centinaia di pazienti presso centri medici in più paesi, inclusi Stati Uniti, Europa e Australia.^[2][9][10]

Il meccanismo d’azione della terapia con CNTF si riferisce alla causa sottostante della MacTel. Gli scienziati ora ritengono che la malattia colpisca principalmente cellule specializzate chiamate cellule di Müller, che forniscono supporto strutturale e metabolico alla retina. Queste cellule producono normalmente CNTF, che protegge i fotorecettori dai danni. Quando le cellule di Müller malfunzionano o muoiono nella MacTel, i livelli di CNTF diminuiscono e i fotorecettori iniziano a deteriorarsi. Fornendo una fonte esterna continua di CNTF attraverso l’impianto, il trattamento compensa questa deficienza e aiuta a preservare i fotorecettori rimanenti.^[4][23]

Le cellule utilizzate nel dispositivo incapsulato derivano dall’epitelio pigmentato retinico, uno strato di cellule che si trova sotto la retina. Queste cellule sono state modificate geneticamente per produrre grandi quantità di CNTF. Poiché sono racchiuse in una capsula protettiva, il sistema immunitario del paziente non le attacca, eliminando la necessità di farmaci immunosoppressivi. La membrana della capsula consente ai nutrienti di raggiungere le cellule e permette al CNTF di uscire impedendo ad altre cellule di entrare.^[10][12]

Gli studi di follow-up a lungo termine dei pazienti che hanno ricevuto questi impianti hanno mostrato una notevole durata. Alcuni impianti hanno continuato a funzionare e produrre livelli terapeutici di CNTF per oltre dieci anni dopo il posizionamento. Questa longevità significa che i pazienti potenzialmente beneficiano di una singola procedura chirurgica piuttosto che richiedere trattamenti ripetuti, il che rappresenta un vantaggio significativo rispetto a molti altri approcci terapeutici.^[10]

Il Progetto MacTel, un’iniziativa di ricerca internazionale sponsorizzata dal Lowy Medical Research Institute, è stato fondamentale nell’avanzamento della comprensione e del trattamento di questa condizione. Questo sforzo collaborativo coinvolge più di 60 centri medici in tutto il mondo e mantiene un registro di pazienti con MacTel. Il progetto non solo ha contribuito a caratterizzare meglio la malattia, ma ha anche facilitato gli studi clinici mettendo in contatto i ricercatori con i pazienti idonei. I pazienti iscritti al registro contribuiscono all’avanzamento della ricerca e possono avere opportunità di partecipare a futuri studi clinici.^[2][22]

La ricerca continua su altri potenziali approcci terapeutici. Alcuni scienziati stanno indagando se affrontare le anomalie metaboliche rilevate nei pazienti con MacTel possa rallentare la progressione della malattia. Altri stanno esplorando ulteriori fattori neuroprotettivi oltre al CNTF che potrebbero preservare le cellule retiniche. Gli approcci di terapia genica, che potrebbero potenzialmente correggere difetti cellulari sottostanti, rimangono un’area di interesse teorico, sebbene tali trattamenti non siano ancora in fase di sviluppo attivo per la MacTel.^[11]

La piattaforma tecnologica delle cellule incapsulate stessa offre promesse per il trattamento di altre malattie retiniche oltre alla MacTel. Modificando le cellule per produrre diverse proteine terapeutiche, i ricercatori potrebbero potenzialmente affrontare varie condizioni che colpiscono la retina. Questa adattabilità rende la piattaforma tecnologica particolarmente preziosa per lo sviluppo futuro di farmaci in oftalmologia.^[10][12]

Metodi di Trattamento Più Comuni

• Terapia con Cellule Incapsulate (ECT)
  • Primo trattamento approvato dalla FDA specificamente per la teleangectasia maculare di tipo 2, approvato nel marzo 2025
  • Prevede l’impianto chirurgico di un piccolo dispositivo (delle dimensioni di un chicco di riso) nell’occhio
  • Il dispositivo contiene cellule dell’epitelio pigmentato retinico geneticamente modificate che producono continuamente il fattore neurotrofico ciliare (CNTF)
  • Il CNTF agisce come una proteina neuroprotettiva che aiuta a preservare i fotorecettori nella retina
  • L’impianto può funzionare per più di un decennio senza sostituzione
  • Gli studi di Fase 3 hanno mostrato una riduzione del 30-55% nella perdita di fotorecettori nell’arco di due anni
  • Il trattamento rallenta la progressione della malattia ma non cura né inverte la perdita di vista esistente
• Terapia Anti-VEGF
  • Utilizzata specificamente quando si sviluppano nuovi vasi sanguigni anomali (MacTel proliferativa)
  • I farmaci vengono iniettati direttamente nell’occhio per bloccare il fattore di crescita endoteliale vascolare
  • Previene la crescita di vasi sanguigni anomali e riduce le perdite che possono danneggiare la retina
  • Ha dimostrato significativi benefici strutturali e funzionali per la neovascolarizzazione
  • Richiede iniezioni ripetute secondo un programma determinato dall’attività della malattia
  • Eseguita come procedura ambulatoriale con anestesia locale
• Monitoraggio e Sorveglianza
  • Esami oculari regolari con test di imaging specializzati per seguire la progressione della malattia
  • La tomografia a coerenza ottica (OCT) viene utilizzata per misurare i cambiamenti retinici e la perdita di fotorecettori
  • L’angiografia con fluoresceina aiuta a visualizzare le anomalie dei vasi sanguigni e le perdite
  • Il monitoraggio consente il rilevamento precoce di complicazioni che richiedono intervento
  • Essenziale per determinare il momento appropriato per gli interventi terapeutici