La Sindrome di Lennox-Gastaut è una forma grave e rara di epilessia che inizia nella prima infanzia, caratterizzata da crisi epilettiche multiple e difficili da controllare. Attualmente sono in corso 6 studi clinici che stanno testando nuovi trattamenti per questa condizione, offrendo speranza ai pazienti e alle loro famiglie.
Studi Clinici in Corso sulla Sindrome di Lennox-Gastaut
La Sindrome di Lennox-Gastaut (LGS) è una forma complessa di epilessia che rappresenta una sfida significativa per i pazienti, le famiglie e i medici. Questa condizione causa diversi tipi di crisi epilettiche che spesso resistono ai trattamenti standard, portando a ritardi nello sviluppo e problemi cognitivi. Fortunatamente, la ricerca medica continua ad avanzare e attualmente sono in corso diversi studi clinici che esplorano nuove opzioni terapeutiche per migliorare la qualità di vita delle persone affette da questa sindrome.
In questo articolo presentiamo in dettaglio gli studi clinici attualmente attivi per la Sindrome di Lennox-Gastaut, fornendo informazioni chiare e comprensibili sui trattamenti in fase di sperimentazione, sui criteri di partecipazione e su ciò che i pazienti possono aspettarsi da questi trial.
Studi Clinici Disponibili
Studio sul Cannabidiolo in Soluzione Orale per Bambini con Sclerosi Tuberosa, Sindrome di Dravet o Sindrome di Lennox-Gastaut con Crisi Epilettiche Non Controllate
Localizzazione: Italia, Spagna
Questo studio clinico si concentra sull’utilizzo del cannabidiolo (CBD), fornito come soluzione orale chiamata Epidyolex 100 mg/ml, in bambini molto piccoli affetti da Sindrome di Lennox-Gastaut, Sindrome di Dravet o Sclerosi Tuberosa che continuano ad avere crisi epilettiche nonostante i trattamenti standard. Il trial valuta la sicurezza e l’efficacia del trattamento per un periodo di 52 settimane.
I partecipanti riceveranno il cannabidiolo in aggiunta ai loro farmaci antiepilettici attuali. Lo studio è “open-label”, il che significa che tutti i partecipanti riceveranno il trattamento attivo senza gruppo placebo. Durante lo studio, i caregivers saranno invitati a tenere un diario dettagliato delle crisi epilettiche per aiutare i ricercatori a comprendere l’efficacia del trattamento.
Criteri principali di inclusione: I bambini devono avere un’età compresa tra 1 mese e meno di 2 anni (per la Sclerosi Tuberosa) o tra 1 anno e meno di 2 anni (per la Sindrome di Dravet o Lennox-Gastaut). Devono avere una diagnosi confermata e crisi epilettiche non controllate nonostante l’assunzione di uno o più farmaci antiepilettici. È necessario che i caregivers completino almeno il 75% delle registrazioni nel diario delle crisi nei 28 giorni precedenti l’inizio dello studio.
Criteri di esclusione: Non possono partecipare i pazienti con storia di gravi reazioni allergiche al cannabidiolo o ai suoi componenti, donne in gravidanza o allattamento, pazienti con malattie epatiche o renali significative, coloro che hanno partecipato ad un altro studio clinico negli ultimi 30 giorni, o chi ha una storia di abuso di sostanze.
Studio sul Soticlestat per Bambini e Adulti con Sindrome di Dravet o Lennox-Gastaut Precedentemente Trattati con Fenfluramina
Localizzazione: Danimarca
Questo trial sta valutando l’efficacia e la sicurezza del soticlestat, un nuovo farmaco antiepilettico somministrato in compresse per via orale. Lo studio è particolarmente rivolto a pazienti che hanno già provato il trattamento con fenfluramina. Il trial dura fino a 52 settimane e include sia un gruppo che riceve il farmaco attivo sia un gruppo placebo, con un disegno in doppio cieco.
Criteri principali di inclusione: I partecipanti devono avere almeno 2 anni di età, una diagnosi documentata di Sindrome di Dravet o Lennox-Gastaut, e una precedente esposizione alla fenfluramina. Durante il periodo di osservazione iniziale (28 giorni), devono essere documentate le crisi epilettiche per stabilire una frequenza basale.
Criteri di esclusione: Non possono partecipare persone senza diagnosi di Sindrome di Dravet o Lennox-Gastaut, chi non è stato esposto alla fenfluramina, o chi non rientra nei parametri di età specificati.
Studio sul Carisbamate per il Trattamento delle Crisi Epilettiche in Bambini e Adulti con Sindrome di Lennox-Gastaut
Localizzazione: Germania, Grecia, Ungheria, Italia, Polonia, Portogallo, Spagna
Questo importante studio multicentrico valuta l’efficacia del carisbamate (YKP509), somministrato come sospensione orale, nel ridurre le “drop seizures” (crisi con cadute) nei pazienti con Sindrome di Lennox-Gastaut. Le drop seizures includono le crisi toniche, atoniche e tonico-cloniche che possono causare cadute improvvise e lesioni.
Lo studio è randomizzato e in doppio cieco, con un periodo di osservazione basale di 4 settimane seguito da un periodo di trattamento. I partecipanti riceveranno il carisbamate o un placebo in aggiunta ai loro farmaci antiepilettici abituali (da 1 a 4 farmaci). Al termine del periodo principale, è prevista un’estensione open-label opzionale in cui tutti i partecipanti possono ricevere il farmaco attivo.
Criteri principali di inclusione: Età compresa tra 4 e 55 anni, diagnosi documentata di LGS con più di un tipo di crisi (di cui almeno una atonica o tonica), storia di ritardi nello sviluppo, pattern EEG tipico della LGS, almeno 8 drop seizures durante le 4 settimane precedenti lo studio, assunzione stabile di 1-4 farmaci antiepilettici.
Criteri di esclusione: Assenza di diagnosi di LGS, età al di fuori del range specificato, assenza di drop seizures, incapacità di assumere il farmaco o allergie ai suoi componenti, gravidanza o allattamento, altre condizioni mediche gravi, partecipazione ad altri studi clinici.
Studio sulla Sicurezza a Lungo Termine del Soticlestat per Pazienti con Sindrome di Dravet o Lennox-Gastaut
Localizzazione: Belgio, Francia, Germania, Grecia, Ungheria, Italia, Lettonia, Paesi Bassi, Polonia, Spagna
Questo è uno studio di estensione a lungo termine che valuta la sicurezza e la tollerabilità del soticlestat (TAK-935) in compresse per un periodo fino a 52 settimane. Lo studio è aperto a pazienti che hanno già completato almeno 12 settimane di trattamento in un precedente studio di fase 3 sul soticlestat.
Il farmaco viene utilizzato come terapia aggiuntiva insieme ai trattamenti standard, che possono includere farmaci antiepilettici, stimolazione del nervo vago, o diete speciali come la dieta chetogenica o la dieta Atkins modificata. Durante lo studio vengono monitorati regolarmente gli effetti collaterali, la frequenza delle crisi, la crescita e lo sviluppo nei bambini.
Criteri principali di inclusione: Aver partecipato a un precedente studio di fase 3 sul soticlestat con almeno 12 settimane di trattamento, non aver avuto effetti collaterali gravi che renderebbero pericoloso continuare il trattamento, capacità del paziente o del caregiver di seguire le procedure dello studio e mantenere un diario quotidiano delle crisi.
Criteri di esclusione: Assenza di diagnosi di Sindrome di Dravet o Lennox-Gastaut, età non conforme ai requisiti, incapacità di seguire i trattamenti aggiuntivi previsti (stimolazione vagale, diete speciali), impossibilità di assumere in sicurezza il soticlestat.
Studio di Sicurezza a Lungo Termine del Fenfluramina Cloridrato per le Crisi Epilettiche in Pazienti con Sindrome di Dravet o Lennox-Gastaut
Localizzazione: Italia, Paesi Bassi, Polonia, Spagna
Questo studio valuta la sicurezza a lungo termine della fenfluramina cloridrato (ZX008) in soluzione orale come terapia aggiuntiva per le crisi epilettiche. Si tratta di uno studio di estensione per pazienti che hanno completato con successo un precedente studio clinico con questo farmaco.
Il monitoraggio include controlli regolari con esami di laboratorio, misurazione dei segni vitali (pressione arteriosa, frequenza cardiaca, temperatura, frequenza respiratoria), esami fisici e neurologici. Vengono inoltre eseguiti test specialistici come elettrocardiogrammi (ECG) ed ecocardiogrammi Doppler per valutare la funzione cardiaca. In alcuni paesi sono previsti anche radiografie del torace ed elettroencefalogrammi (EEG).
Criteri principali di inclusione: Essere maschi o femmine non gravide e non in allattamento, aver completato con successo uno studio precedente con ZX008, avere una condizione epilettica rara come l’encefalopatia epilettica, disponibilità del caregiver a seguire le procedure dello studio.
Criteri di esclusione: Assenza di diagnosi di Sindrome di Dravet o Lennox-Gastaut, età non conforme ai requisiti dello studio, mancata partecipazione a precedenti trial clinici con il farmaco.
Studio sulla Sicurezza a Lungo Termine del Soticlestat per Adulti e Bambini con Encefalopatia Epilettica dello Sviluppo
Localizzazione: Polonia, Portogallo, Spagna
Questo ampio studio di estensione valuta la sicurezza a lungo termine del soticlestat (TAK-935) in persone con diverse forme di encefalopatia epilettica dello sviluppo, inclusa la Sindrome di Lennox-Gastaut, la Sindrome di Dravet, il Disturbo da Deficit di CDKL5 e la Sindrome da Duplicazione del Cromosoma 15. Il periodo di trattamento può durare fino a 96 settimane, con una dose massima giornaliera di 600 mg.
Il farmaco viene somministrato in compresse per via orale come terapia aggiuntiva insieme ad almeno un altro trattamento antiepilettico, che può includere farmaci antiepilettici, uno stimolatore del nervo vago o diete speciali come la dieta chetogenica o la dieta Atkins modificata. Lo studio prevede valutazioni regolari della sicurezza, compreso il monitoraggio di eventi avversi, cambiamenti comportamentali e altri indicatori di salute.
Criteri principali di inclusione: Aver partecipato a un precedente studio sul soticlestat, aver completato con successo uno studio precedente o aver ricevuto almeno 10 settimane di trattamento, non aver avuto effetti collaterali gravi che renderebbero pericoloso continuare, potenziale beneficio dal trattamento secondo il parere del medico.
Criteri di esclusione: Condizioni mediche diverse dalle encefalopatie epilettiche specifiche studiate, mancato utilizzo di almeno una terapia anti-crisi, età non conforme, incapacità o rifiuto di seguire le procedure dello studio, altre condizioni mediche che renderebbero la partecipazione non sicura.
Sintesi e Considerazioni Importanti
Attualmente sono disponibili 6 studi clinici per la Sindrome di Lennox-Gastaut, un numero significativo considerando la rarità della condizione. Questi trial offrono diverse opzioni per pazienti di età differenti, dai bambini molto piccoli agli adulti.
Un aspetto importante è che tre studi sono attivi in Italia, offrendo ai pazienti italiani diverse opportunità di partecipazione. Gli studi coinvolgono farmaci con meccanismi d’azione diversi: il cannabidiolo (CBD), il soticlestat, il carisbamate e la fenfluramina, ampliando le possibilità terapeutiche per questa condizione difficile da trattare.
Molti degli studi sono disegnati come terapie aggiuntive, il che significa che i pazienti continueranno i loro trattamenti attuali mentre testano il nuovo farmaco. Questo approccio è particolarmente importante nella LGS, dove le crisi sono spesso resistenti ai trattamenti standard e può essere necessaria una combinazione di farmaci.
Diversi studi si concentrano sulla sicurezza a lungo termine, un aspetto cruciale per condizioni croniche come la LGS che richiedono trattamenti per tutta la vita. La durata degli studi varia da 52 settimane fino a 96 settimane, fornendo dati preziosi sull’uso prolungato di questi farmaci.
È importante notare che molti studi richiedono che i partecipanti o i loro caregivers mantengano un diario dettagliato delle crisi epilettiche. Questo strumento è fondamentale per valutare l’efficacia del trattamento e richiede impegno e costanza da parte delle famiglie.
Per i pazienti e le famiglie interessate a partecipare a questi studi, è essenziale consultare il proprio neurologo di riferimento per valutare l’idoneità e discutere i potenziali benefici e rischi della partecipazione a un trial clinico.
