Introduzione: Chi Dovrebbe Sottoporsi alla Diagnostica

Se hai notato che le tue articolazioni si muovono molto più di quanto sembra normale per la maggior parte delle persone, oppure se la tua pelle si allunga in modo insolito o si livida molto facilmente, potrebbe essere il momento di parlare con un medico per farti controllare per la sindrome di Ehlers-Danlos. Questi sintomi, specialmente quando compaiono insieme o si manifestano in altri membri della tua famiglia, possono essere segnali precoci che qualcosa sta influenzando il tessuto connettivo nel tuo corpo—il materiale che tiene insieme pelle, articolazioni, vasi sanguigni e organi.^[1]

Dovresti considerare di richiedere una valutazione diagnostica se sperimenti diversi sintomi problematici contemporaneamente. Molte persone con la sindrome di Ehlers-Danlos hanno una combinazione di articolazioni eccessivamente flessibili che si lussano facilmente, pelle che si strappa o si livida senza una causa evidente, dolore cronico o una stanchezza insolita che non scompare con il riposo. A volte questi sintomi iniziano nell’infanzia, ma possono anche diventare evidenti più avanti nella vita.^[3]

È importante sapere che avere solo uno o due sintomi non significa automaticamente che hai la sindrome di Ehlers-Danlos. Per esempio, la flessibilità articolare da sola è abbastanza comune—circa 1 persona su 30 ha articolazioni più flessibili del normale. Tuttavia, se questa flessibilità si accompagna a dolore articolare, lussazioni frequenti, problemi della pelle o a un familiare che ha ricevuto una diagnosi della condizione, allora vale la pena ottenere una valutazione medica appropriata.^[3]

A volte il percorso verso la diagnosi può essere lungo e frustrante. Poiché la sindrome di Ehlers-Danlos colpisce così tante parti diverse del corpo, i pazienti spesso vedono molti medici prima che qualcuno colleghi tutti i sintomi insieme. Alcune persone riferiscono di aver visitato dieci o più professionisti sanitari e di essersi sentiti dire che i loro sintomi potrebbero essere psicologici prima di ricevere finalmente una diagnosi corretta.^[13]

Il tuo primo passo di solito è vedere il tuo medico di base, che può rivedere la tua storia medica e i sintomi. Se sospetta la sindrome di Ehlers-Danlos, potrebbe indirizzarti a uno specialista come un reumatologo (un medico specializzato in problemi articolari) o a un servizio di genetica per ulteriori valutazioni. Prima cerchi aiuto e ricevi una diagnosi accurata, prima potrai iniziare un trattamento appropriato per gestire i sintomi e prevenire complicazioni.^[3]

Metodi Diagnostici Classici

Diagnosticare la sindrome di Ehlers-Danlos comporta diverse fasi e approcci, a seconda del tipo di condizione sospettata. A differenza di molte malattie che possono essere confermate con un singolo esame del sangue, la diagnosi di EDS spesso inizia con un esame clinico approfondito e una valutazione della tua storia medica personale e familiare.^[9]

Esame Fisico e Valutazione Articolare

Uno degli strumenti più importanti che i medici utilizzano è chiamato punteggio di Beighton, che misura quanto sono flessibili le tue articolazioni. Durante questo test, il medico controllerà articolazioni specifiche per vedere se si piegano più del normale. Verificherà se puoi piegare il mignolo all’indietro oltre i 90 gradi, toccare il pollice all’avambraccio, iperestendere i gomiti e le ginocchia oltre la posizione dritta, e appoggiare i palmi delle mani sul pavimento mantenendo le ginocchia dritte.^[8]

Tuttavia, il punteggio di Beighton non racconta tutta la storia. Questo sistema di punteggio controlla solo alcune articolazioni e non tiene conto dell’ipermobilità in altre aree come spalle, collo, mascella o singole dita che possono essere anch’esse colpite. I medici cercano anche segni storici di ipermobilità—se avevi una flessibilità insolita da bambino o hai sperimentato lussazioni articolari ripetute o sublussazioni (lussazioni parziali) in passato.^[24]

Esame della Pelle

Il tuo medico esaminerà attentamente la tua pelle per controllare l’iperestensibilità, che significa che la pelle può essere allungata oltre il range normale. Lo fa pizzicando e sollevando la pelle sull’avambraccio. Se la pelle si estende più di 1,5 centimetri, è considerata iperestensibile. Alcuni tipi di sindrome di Ehlers-Danlos mostrano un’estensione cutanea più grave, superiore a 2 centimetri.^[2]

Il medico cercherà anche altre caratteristiche della pelle che sono comuni nell’EDS. Queste includono pelle che si sente insolitamente morbida e vellutata, aree che si livide molto facilmente anche con piccoli urti, cicatrici insolite o allargate (a volte chiamate cicatrici “a carta velina” perché sono sottili e rugose), e ferite che guariscono lentamente o si riaprono facilmente.^[1][3]

Storia Familiare e Anamnesi Medica

Una storia familiare dettagliata è cruciale nella diagnosi della sindrome di Ehlers-Danlos perché molti tipi sono ereditari. Il tuo medico chiederà se qualcuno nella tua famiglia biologica ha avuto sintomi simili, è stato diagnosticato con EDS, o ha sperimentato problemi come artrite precoce, lussazioni articolari frequenti o sanguinamento e lividi insoliti. Vorranno anche sapere di eventuali parenti che hanno avuto complicazioni come rotture dei vasi sanguigni, problemi agli organi o difficoltà durante la gravidanza.^[9]

Anche la tua storia medica personale è importante. Il medico chiederà del dolore cronico che dura più di tre mesi, della frequenza con cui hai lussato articolazioni, se hai avuto problemi digestivi come bruciore di stomaco o stitichezza, se provi capogiri quando ti alzi in piedi, e se hai una stanchezza insolita o difficoltà di concentrazione.^[3]

Test Genetici

Per alcuni tipi di sindrome di Ehlers-Danlos, i test genetici possono confermare la diagnosi. Un semplice esame del sangue può identificare le mutazioni genetiche specifiche che causano alcune forme di EDS. Questo è particolarmente utile per tipi più rari come l’EDS vascolare, l’EDS classico, l’EDS cifoscoliotico e altri per i quali i geni responsabili sono stati identificati.^[9]

Tuttavia, c’è un’importante limitazione: per la sindrome di Ehlers-Danlos ipermobile (hEDS), che è il tipo più comune, attualmente non esiste un test genetico disponibile. Gli scienziati non hanno ancora identificato il gene o i geni responsabili di questa forma. Pertanto, l’hEDS viene diagnosticata basandosi interamente su criteri clinici—l’esame fisico, la valutazione articolare, i sintomi e la storia familiare.^[9][19]

Test Specializzati per Tipi Specifici

A seconda del tipo di sindrome di Ehlers-Danlos che il medico sospetta, potrebbe raccomandare test aggiuntivi. Per l’EDS vascolare, che colpisce i vasi sanguigni e può essere potenzialmente letale, il medico potrebbe ordinare esami di imaging come un ecocardiogramma (un’ecografia del cuore), scansioni TC o risonanze magnetiche per controllare problemi con le valvole cardiache, i vasi sanguigni o gli organi interni.^[9]

Un ecocardiogramma è particolarmente importante perché permette a uno specialista di vedere se il tuo cuore sta battendo e pompando sangue correttamente. Alcuni tipi di EDS possono influenzare le valvole cardiache, causando specialmente il prolasso della valvola mitrale, dove una delle valvole del cuore non si chiude correttamente. Questo test dovrebbe essere fatto come riferimento iniziale e potrebbe dover essere ripetuto regolarmente per monitorare eventuali cambiamenti.^[17]

Per alcuni tipi rari di EDS, test biochimici specializzati su cellule cutanee coltivate da un piccolo campione di pelle (biopsia) possono aiutare a confermare la diagnosi. Questi test esaminano come il collagene si forma e si struttura nel tuo corpo. Un test diagnostico su marcatori urinari può identificare il tipo cifoscoliotico di EDS.^[15]

Criteri Diagnostici

Nel 2017, esperti internazionali della sindrome di Ehlers-Danlos si sono riuniti per creare criteri diagnostici aggiornati per i diversi tipi. Per l’EDS ipermobile, devi soddisfare tutti e tre i criteri principali per ricevere una diagnosi. Il primo è l’ipermobilità articolare generalizzata basata sul punteggio di Beighton e sulla storia clinica. Il secondo comporta avere due o più caratteristiche specifiche da categorie definite, inclusa una storia familiare positiva o dolore cronico e lussazioni ricorrenti. Il terzo criterio richiede l’esclusione di altre condizioni che potrebbero spiegare i tuoi sintomi.^[24]

Se hai molti sintomi di ipermobilità e problemi articolari ma non soddisfi completamente tutti i criteri rigorosi per l’EDS ipermobile, potresti ricevere una diagnosi di disturbo dello spettro dell’ipermobilità (HSD). Questo viene trattato in modo molto simile all’hEDS, e c’è un dibattito continuo tra gli esperti sul fatto che queste siano condizioni veramente separate o punti diversi dello stesso spettro.^[3]

Trovare gli Specialisti Giusti

Poiché la sindrome di Ehlers-Danlos è relativamente rara e complessa, non tutti i medici hanno esperienza nel diagnosticarla e trattarla. Se il tuo medico di base sospetta l’EDS, dovrebbe indirizzarti a un servizio di genetica o a una clinica specializzata. In alcune regioni, ci sono servizi diagnostici EDS dedicati con esperti che comprendono la condizione in modo approfondito.^[3]

Può essere utile indossare un braccialetto di allerta medica che identifica che hai l’EDS, specialmente se ti viene diagnosticato un tipo che ha complicazioni gravi. In una situazione di emergenza, questo può informare il personale medico della tua condizione e aiutarli a fornire cure appropriate, come fare attenzione con le suture se hai la pelle fragile o essere consapevoli dei rischi come la rottura arteriosa nell’EDS vascolare.^[15]

Diagnostica per la Qualificazione agli Studi Clinici

Gli studi clinici sono ricerche che testano nuovi approcci alla diagnosi, al trattamento o alla gestione delle malattie. Se stai considerando di partecipare a uno studio clinico per la sindrome di Ehlers-Danlos, dovrai sottoporti a test diagnostici specifici per determinare se sei idoneo all’arruolamento. Questi criteri di qualificazione sono progettati per garantire che lo studio includa i partecipanti giusti e che i risultati siano significativi e sicuri.^[4]

Il primo e più fondamentale requisito per entrare in uno studio clinico sull’EDS è di solito una diagnosi confermata della sindrome di Ehlers-Danlos. Per i tipi in cui i test genetici sono disponibili, potrebbe essere necessario fornire documentazione di un test genetico positivo che mostri la mutazione specifica associata al tuo tipo di EDS. Questa conferma genetica aiuta i ricercatori a creare un gruppo di studio con cause sottostanti simili, rendendo più facile capire se un trattamento potenziale funziona.^[4]

Per l’EDS ipermobile, dove i test genetici non sono ancora disponibili, l’ingresso in uno studio clinico richiede tipicamente che tu soddisfi i criteri diagnostici internazionali del 2017. Questo significa che avrai bisogno di documentazione completa dai tuoi registri medici che mostri il tuo punteggio di Beighton o l’ipermobilità articolare storica, la presenza di caratteristiche cliniche specifiche come dolore cronico o storia familiare, e l’esclusione di altre condizioni che potrebbero spiegare i tuoi sintomi.^[24]

Molti studi clinici richiedono valutazioni di base prima che tu possa partecipare. Queste valutazioni aiutano i ricercatori a comprendere la tua condizione all’inizio dello studio e a misurare se si verificano cambiamenti durante la ricerca. Per gli studi sull’EDS, i test di base spesso includono un esame fisico dettagliato incentrato sull’ampiezza di movimento e stabilità articolare, valutazione dei livelli di dolore usando scale standardizzate, valutazione delle caratteristiche della pelle e di eventuali ferite o cicatrici, e valutazioni funzionali che misurano la tua capacità di svolgere attività quotidiane.^[4]

A seconda dell’obiettivo dello studio, potresti aver bisogno di test cardiovascolari specifici. Questo è particolarmente vero se lo studio coinvolge un tipo di EDS che colpisce il cuore o i vasi sanguigni. I test standard potrebbero includere un ecocardiogramma per controllare struttura e funzione cardiaca, monitoraggio della pressione sanguigna (a volte includendo test speciali per i cambiamenti di pressione quando ti alzi in piedi), e possibilmente studi di imaging come scansioni TC o risonanze magnetiche per valutare i vasi sanguigni.^[9]

Alcuni studi che studiano la gestione del dolore o la qualità della vita nei pazienti con EDS richiedono ai partecipanti di completare questionari e valutazioni sui loro sintomi. Questi potrebbero misurare l’intensità del dolore e come influisce sulla tua vita, il tuo livello di affaticamento, la tua capacità di svolgere attività lavorative o domestiche, la tua salute mentale e benessere, e la tua qualità di vita complessiva. Queste valutazioni aiutano i ricercatori a capire non solo se un trattamento cambia i segni fisici misurabili, ma se effettivamente fa stare meglio e funzionare meglio i pazienti.^[4]

Gli esami del sangue sono comunemente richiesti per l’arruolamento negli studi clinici. Il lavoro di laboratorio di base spesso include emocromo completo, test della funzionalità epatica e renale, e a volte test per misurare marcatori di infiammazione o altre sostanze nel sangue. Se lo studio sta testando un farmaco, potrebbero essere necessari test aggiuntivi per assicurare che tu possa assumere il farmaco in sicurezza e per monitorare eventuali effetti collaterali durante lo studio.^[4]

Gli studi clinici possono escludere alcune persone dalla partecipazione in base ai risultati dei test o ad altre condizioni di salute. Per esempio, se hai complicazioni gravi dall’EDS che potrebbero rendere rischiosa la partecipazione, se stai assumendo farmaci che potrebbero interferire con il trattamento dello studio, se hai altre condizioni mediche che renderebbero difficile capire se i cambiamenti sono dovuti al trattamento dello studio o a qualcos’altro, o se sei incinta o prevedi di rimanere incinta durante il periodo dello studio. Queste esclusioni sono progettate per proteggere i partecipanti e garantire che i risultati dello studio siano chiari e interpretabili.^[4]