La Sindrome di Angelman è una rara malattia genetica che colpisce il sistema nervoso, causando disabilità dello sviluppo e problemi neurologici. Attualmente sono in corso 4 studi clinici che stanno testando nuovi trattamenti sperimentali per questa condizione, con l’obiettivo di migliorare la funzione cognitiva e la qualità di vita dei pazienti.

Studi Clinici sulla Sindrome di Angelman: Nuove Speranze per i Pazienti

La Sindrome di Angelman è una malattia genetica rara che colpisce principalmente il sistema nervoso. È caratterizzata da ritardi nello sviluppo, disabilità intellettiva, grave compromissione del linguaggio e problemi di movimento e equilibrio. Le persone affette da questa condizione spesso mostrano un comportamento allegro, sorridono frequentemente e ridono. La sindrome è causata dalla perdita di funzione del gene UBE3A sul cromosoma 15. I sintomi tipicamente diventano evidenti nella prima infanzia e possono includere crisi epilettiche e disturbi del sonno.

Attualmente, la ricerca medica sta esplorando diversi approcci terapeutici innovativi attraverso studi clinici in corso. Di seguito presentiamo in dettaglio i 4 studi clinici attualmente disponibili per i pazienti con Sindrome di Angelman.

Studi Clinici Attualmente in Corso

Studio sugli Effetti di GTX-102 per Bambini con Sindrome di Angelman

Localizzazione: Germania, Paesi Bassi, Polonia, Spagna

Questo studio clinico si concentra sulla valutazione di GTX-102, un trattamento sperimentale progettato per migliorare la funzione cognitiva nei bambini con Sindrome di Angelman. GTX-102 è un oligonucleotide antisenso, un piccolo frammento di DNA o RNA che può legarsi a molecole specifiche nel corpo per alterarne la funzione.

Il trattamento viene somministrato attraverso iniezione intratecale, ovvero direttamente nello spazio intorno al midollo spinale. Lo studio monitora i cambiamenti nelle capacità cognitive e gli eventuali effetti collaterali nei partecipanti.

Criteri di inclusione principali:

• Bambini e ragazzi di età compresa tra 4 e 18 anni
• Diagnosi confermata di Sindrome di Angelman con conferma genetica di delezione completa del gene materno UBE3A nella regione 15q11.2-q13
• Capacità di camminare in modo indipendente o con assistenza (i bambini che utilizzano principalmente la sedia a rotelle non sono idonei)
• Parametri di coagulazione del sangue entro 1,5 volte i limiti normali
• Disponibilità a partecipare a visite programmate e sottoporsi a procedure come la puntura lombare

Criteri di esclusione: Non possono partecipare i pazienti che non hanno una diagnosi confermata di Sindrome di Angelman, quelli al di fuori della fascia d’età specificata, coloro che non possono seguire le procedure dello studio, chi ha altre condizioni mediche interferenti, chi assume farmaci che potrebbero influenzare i risultati, chi ha una storia di reazioni allergiche al farmaco, donne in gravidanza o allattamento, e chi è già coinvolto in un altro studio clinico.

Studio sulla Sicurezza e gli Effetti di ION582 per Pazienti con Sindrome di Angelman

Localizzazione: Francia, Italia

Questo studio valuta la sicurezza e la tollerabilità di ION582, un altro oligonucleotide antisenso somministrato tramite iniezioni intratecali nel liquido spinale. L’obiettivo principale è valutare come i pazienti tollerano diverse dosi del farmaco e monitorare eventuali effetti collaterali.

I partecipanti ricevono dosi multiple del farmaco e vengono sottoposti a controlli sanitari regolari, inclusi monitoraggio dei segni vitali e test di laboratorio. Lo studio mira anche a comprendere come il corpo elabora il farmaco, quanto tempo rimane nel flusso sanguigno e come viene eliminato.

Criteri di inclusione principali:

• Pazienti di età compresa tra 2 e 50 anni
• Diagnosi documentata e certificata di Sindrome di Angelman con delezione o mutazione del gene UBE3A
• Trattamenti standard stabili da almeno 3 mesi prima della prima dose (inclusi farmaci per crisi epilettiche, comportamento, sonno e altri trattamenti di supporto)
• Consenso informato firmato da genitore o tutore legale

Criteri di esclusione: Non possono partecipare pazienti senza diagnosi confermata, quelli al di fuori della fascia d’età specificata, chi non può sottoporsi in sicurezza alle procedure dello studio, chi ha altre condizioni mediche interferenti, donne in gravidanza o allattamento, chi partecipa già ad un altro studio clinico, chi ha una storia di reazioni allergiche a farmaci simili, e chi non può rispettare i requisiti dello studio.

Studio sulla Sicurezza a Lungo Termine di GTX-102 per Pazienti con Sindrome di Angelman

Localizzazione: Francia, Germania, Spagna

Questo studio di estensione a lungo termine valuta la sicurezza prolungata di GTX-102 nei pazienti con Sindrome di Angelman. Si tratta di uno studio di follow-up per coloro che hanno completato precedenti studi clinici con GTX-102.

Il farmaco viene somministrato come soluzione per iniezione intratecale. Durante lo studio, i partecipanti vengono sottoposti a valutazioni regolari per monitorare i progressi e i cambiamenti nei sintomi, incluse valutazioni delle capacità cognitive, delle abilità comunicative e delle funzioni motorie. La data di conclusione stimata dello studio è il 2 ottobre 2029.

Criteri di inclusione principali:

• Precedente partecipazione a uno studio clinico con GTX-102 e completamento della fase di carico
• La prima visita deve avvenire entro 6 mesi dall’ultima visita nello studio precedente con GTX-102
• Consenso informato firmato da genitore o tutore legale
• Uso di metodi contraccettivi altamente efficaci per le donne in età fertile e per gli uomini durante lo studio

Criteri di esclusione: Non possono partecipare pazienti con storia di gravi reazioni allergiche al farmaco, chi sta partecipando ad un altro studio clinico, chi ha condizioni mediche che renderebbero non sicura la partecipazione, chi non può seguire le procedure dello studio, donne in gravidanza o allattamento, chi ha una storia di abuso di sostanze, chi ha gravi condizioni di salute mentale, chi ha subito un intervento chirurgico importante negli ultimi 3 mesi, chi ha infezioni che richiedono antibiotici, e chi ha una storia di determinate condizioni cardiache.

Studio sulla Sicurezza e Tollerabilità di Rugonersen nei Pazienti con Sindrome di Angelman

Localizzazione: Italia, Paesi Bassi, Spagna

Questo studio si concentra sulla valutazione della sicurezza e tollerabilità di Rugonersen (anche noto come RO7248824), un farmaco sperimentale per la Sindrome di Angelman. Il trattamento viene somministrato come soluzione iniettabile tramite uso intratracheale (direttamente nella trachea).

Lo studio monitora i partecipanti nel tempo per osservare eventuali effetti collaterali o cambiamenti nella loro salute. I ricercatori raccolgono informazioni sulla frequenza e gravità di eventuali eventi avversi e monitorano i cambiamenti nei segni vitali come pressione sanguigna e frequenza cardiaca. La data di conclusione stimata dello studio è il 31 luglio 2025.

Criteri di inclusione principali:

• Presenza di un genitore, caregiver o rappresentante legale affidabile di almeno 18 anni
• Diagnosi clinica di Sindrome di Angelman confermata da diagnosi molecolare (mutazione UBE3A sull’allele materno o delezione sul cromosoma 15q11-q13 ereditato dalla madre che include il gene UBE3A e ha dimensioni inferiori a 7 megabasi)
• Stato medico stabile per almeno 4 settimane prima dello screening
• Circostanze psicosociali di supporto adeguate
• Capacità di tollerare prelievi di sangue

Criteri di esclusione: Non possono partecipare pazienti senza Sindrome di Angelman, quelli al di fuori della fascia d’età specificata, chi non è disposto a seguire le procedure dello studio, chi ha altre condizioni mediche interferenti, donne in gravidanza o allattamento, chi ha partecipato recentemente ad un altro studio clinico, chi ha una storia di reazioni allergiche a farmaci simili, e chi non può fornire consenso informato.

Riepilogo e Considerazioni Importanti

Attualmente sono disponibili 4 studi clinici per la Sindrome di Angelman, che rappresentano una speranza concreta per i pazienti e le loro famiglie. Tutti questi studi si concentrano su terapie innovative basate su oligonucleotidi antisenso, che mirano a modificare l’espressione genica alla base della malattia.

Le caratteristiche comuni di questi studi includono:

• Somministrazione intratecale: La maggior parte dei farmaci viene somministrata direttamente nel liquido cerebrospinale attraverso iniezioni intratecali, un metodo che permette al farmaco di raggiungere più efficacemente il sistema nervoso centrale
• Ampia fascia d’età: Gli studi coprono diverse fasce d’età, dai bambini di 2 anni fino agli adulti di 50 anni, permettendo di valutare i trattamenti in diverse fasi della vita
• Conferma genetica richiesta: Tutti gli studi richiedono una diagnosi geneticamente confermata di Sindrome di Angelman, in particolare con delezione o mutazione del gene UBE3A
• Monitoraggio intensivo: I partecipanti sono sottoposti a controlli regolari e approfonditi per garantire la sicurezza e valutare l’efficacia dei trattamenti
• Distribuzione geografica europea: Gli studi sono disponibili in diversi paesi europei, facilitando l’accesso per le famiglie italiane e di altri paesi

È importante sottolineare che questi sono studi sperimentali e i farmaci testati non sono ancora approvati per l’uso generale. La partecipazione a uno studio clinico rappresenta un’opportunità per accedere a trattamenti innovativi, ma comporta anche impegni significativi in termini di visite cliniche, procedure mediche e monitoraggio costante.

I genitori o tutori legali interessati a far partecipare i propri figli a questi studi dovrebbero discutere attentamente con il proprio medico curante i potenziali benefici e rischi, considerando le specificità della condizione del paziente e la capacità della famiglia di rispettare i requisiti dello studio.