La sindrome di Aicardi-Goutières è una malattia ereditaria rara che colpisce principalmente il cervello, il sistema immunitario e la pelle, spesso lasciando i bambini con sfide permanenti che influenzano la loro capacità di muoversi, pensare e svilupparsi normalmente.

Che cos’è la sindrome di Aicardi-Goutières?

La sindrome di Aicardi-Goutières, comunemente conosciuta come AGS, è un disturbo genetico raro che si verifica quando il sistema immunitario del corpo commette un errore critico. Invece di proteggere l’organismo, il sistema immunitario si rivolge contro se stesso e inizia ad attaccare la sostanza bianca nel cervello. La sostanza bianca è costituita da fibre nervose avvolte in un rivestimento protettivo chiamato mielina, che aiuta le cellule nervose a inviare messaggi rapidamente ed efficacemente in tutto il corpo. Quando questo strato protettivo viene danneggiato, può verificarsi un danno permanente alla funzione cerebrale, che porta a disabilità intellettive e fisiche che spesso durano tutta la vita.^[1]

La condizione fu descritta in dettaglio per la prima volta nel 1984 e successivamente prese il nome dai due medici che l’avevano studiata con maggiore attenzione. L’AGS colpisce il cervello, il midollo spinale, il sistema immunitario e la pelle, creando un insieme complesso di sfide per i bambini affetti e le loro famiglie. Il disturbo è causato da alterazioni, chiamate anche varianti o mutazioni, in geni specifici che controllano il modo in cui il corpo gestisce alcune molecole chiamate acidi nucleici. Quando questi geni non funzionano correttamente, innescano una produzione eccessiva di un messaggero chimico chiamato interferone, che normalmente aiuta a combattere le infezioni. Nell’AGS, tuttavia, i livelli di interferone diventano anormalmente elevati, causando infiammazione diffusa e danni ai tessuti.^[2]

L’AGS è talvolta chiamata con altri nomi, tra cui sindrome pseudotoxoplasmosi, encefalopatia con calcificazione dei gangli della base o encefalite Cree. È importante notare che l’AGS è completamente diversa dalla sindrome di Aicardi, che è un’altra condizione rara in cui parte della struttura cerebrale che collega i due lati del cervello è assente o sottosviluppata.^[1]

Tipi di sindrome di Aicardi-Goutières

Gli esperti medici riconoscono due forme principali di AGS in base a quando compaiono i primi sintomi e a quanto diventano gravi. Comprendere queste diverse forme aiuta le famiglie e i medici a sapere cosa aspettarsi e come pianificare l’assistenza.

La forma ad esordio precoce, talvolta chiamata forma classica, è la versione più grave dell’AGS. In questo tipo, i problemi sono presenti alla nascita o si sviluppano entro i primi mesi di vita. I bambini con AGS ad esordio precoce possono nascere con anomalie cerebrali, problemi al fegato e una milza ingrossata che possono essere rilevati attraverso esami di imaging. Questi neonati spesso mostrano movimenti tremolanti, hanno estrema difficoltà ad alimentarsi e mostrano uno sviluppo scarso fin dall’inizio. Il danno al cervello è spesso grave e permanente, portando a disabilità intellettive profonde e compromissioni fisiche significative che persistono per tutta la vita. Circa il 20 percento dei casi si presenta in questo modo, e questi sono i bambini che affrontano le sfide maggiori. Alcuni bambini con questa forma iniziano a manifestare problemi ancor prima della nascita, il che a volte può essere rilevato nelle ecografie prenatali.^[2][3]

La forma ad esordio tardivo segue uno schema diverso. I bambini con questo tipo appaiono sani alla nascita e si sviluppano normalmente durante le prime settimane o mesi di vita. Raggiungono le loro prime tappe dello sviluppo in tempo, e i genitori non hanno motivo di sospettare che qualcosa non vada. Poi, tipicamente prima del primo compleanno del bambino, iniziano a emergere i sintomi. Il bambino può diventare insolitamente irritabile, piangere inconsolabilmente, rifiutare di mangiare o sviluppare febbre inspiegabile anche se non è presente alcuna infezione. Col tempo, questi bambini smettono di acquisire nuove abilità e possono persino perdere capacità che avevano già imparato, un processo che i medici chiamano regressione dello sviluppo. Sebbene la forma ad esordio tardivo possa ancora causare problemi neurologici significativi, i risultati sono generalmente meno gravi di quelli osservati nei bambini con la forma ad esordio precoce. Molti bambini con AGS ad esordio tardivo sperimentano un periodo di peggioramento dei sintomi che alla fine si stabilizza, anche se spesso rimangono problemi neurologici permanenti.^[1][6]

Quanto è comune la sindrome di Aicardi-Goutières?

L’AGS è una condizione estremamente rara che colpisce i bambini in tutte le popolazioni del mondo, anche se è quasi certamente sottodiagnosticata. Nel 2014 erano stati identificati almeno 400 casi a livello globale, anche se il numero reale è probabilmente più alto perché molti casi potrebbero non essere riconosciuti o essere diagnosticati erroneamente come altre condizioni. Il disturbo colpisce ugualmente ragazzi e ragazze ed è stato documentato in famiglie di diverse origini etniche e geografiche.^[4]

Poiché l’AGS è così rara, molti medici potrebbero non incontrare mai un caso durante l’intera carriera. Questa rarità può rendere la diagnosi difficile e può ritardare l’identificazione della condizione nei bambini affetti. Tuttavia, man mano che i test genetici sono diventati più avanzati e ampiamente disponibili, vengono riconosciuti più casi, portando a una migliore comprensione di quanto sia effettivamente comune la condizione.

Cause e genetica

L’AGS è causata da alterazioni in geni specifici che sono responsabili della gestione degli acidi nucleici, che sono i componenti costitutivi del DNA e dell’RNA. Gli scienziati hanno identificato nove geni diversi che, quando alterati, possono causare l’AGS. Questi geni sono chiamati TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C, SAMHD1, ADAR1, IFIH1, LSM11 e RNU7-1. Ciascuno di questi geni produce proteine che svolgono ruoli importanti nell’elaborazione o nel rilevamento degli acidi nucleici nelle cellule. Quando si verificano mutazioni in uno qualsiasi di questi geni, l’equilibrio normale viene interrotto, portando a una risposta immunitaria anomala.^[4][9]

Le alterazioni genetiche nell’AGS fanno sì che le cellule accumulino frammenti di acidi nucleici che normalmente dovrebbero essere scomposti o eliminati. Quando questi frammenti si accumulano, attivano sensori nella cellula che li interpretano erroneamente come segni di infezione virale. Questo falso allarme attiva la produzione di interferone di tipo I, una sostanza chimica potente che normalmente aiuta il corpo a combattere i virus. Nell’AGS, l’interferone viene prodotto continuamente e a livelli molto elevati, anche se non è presente alcuna infezione. Questa produzione cronica di interferone causa un’infiammazione continua nel cervello e in altri organi, portando ai sintomi della malattia.^[8]

Nella maggior parte dei casi, l’AGS è ereditata con un modello autosomico recessivo. Questo significa che entrambi i genitori di un bambino con AGS portano una copia del gene alterato ma non mostrano alcun sintomo perché hanno anche una copia normale. Quando entrambi i genitori sono portatori, ogni gravidanza ha il 25 percento di possibilità di risultare in un bambino con AGS, il 50 percento di possibilità di produrre un portatore come i genitori e il 25 percento di possibilità di produrre un bambino con due copie di geni normali. Tuttavia, alcune forme di AGS, in particolare quelle che coinvolgono i geni ADAR1, TREX1 e IFIH1, possono essere ereditate con un modello autosomico dominante, il che significa che solo una copia alterata del gene è sufficiente a causare la malattia.^[1][9]

Sintomi e caratteristiche cliniche

I sintomi dell’AGS possono variare considerevolmente da un bambino all’altro, ma generalmente rientrano in diverse categorie che colpiscono diverse parti del corpo. Comprendere questi sintomi aiuta le famiglie a riconoscere la condizione e a cercare cure mediche appropriate.

I bambini con AGS ad esordio precoce spesso mostrano sintomi dalla nascita o entro le prime settimane di vita. Questi neonati possono avere movimenti rapidi e involontari di contrazione delle braccia, delle gambe e del viso. Hanno difficoltà a mangiare e ad alimentarsi, il che può rendere difficile per loro aumentare di peso correttamente. L’imaging medico può rivelare problemi con il cervello, il fegato e la milza fin dalla nascita. Una caratteristica tipica è la microcefalia, che significa che la testa del bambino è più piccola del normale perché il cervello non sta crescendo come dovrebbe. Un’altra caratteristica comune è la calcificazione, che si riferisce a depositi anomali di calcio nel cervello che possono essere visti su scansioni TC o risonanze magnetiche. Questi bambini possono anche sviluppare convulsioni ed eruzioni cutanee all’inizio della vita.^[1]

Nella forma ad esordio tardivo, i sintomi iniziali spesso includono irritabilità estrema e pianto inconsolabile che sembra sproporzionato rispetto a qualsiasi causa evidente. I bambini possono sviluppare febbri inspiegabili che vanno e vengono senza alcun segno di infezione, una condizione che i medici chiamano piressia sterile. I genitori possono notare che la crescita della testa del loro bambino rallenta o si ferma, e il bambino può iniziare a perdere abilità che aveva già imparato. Diventano evidenti problemi muscolari, tra cui la spasticità, che è una rigidità e tensione anomala nei muscoli, e la distonia, che causa contrazioni muscolari involontarie che possono portare a movimenti di torsione o ripetitivi. Alcuni bambini hanno anche ipotonia, o tono muscolare insolitamente debole, in particolare nel tronco del corpo.^[1][2]

Circa il 40 percento delle persone con AGS sviluppa una condizione cutanea distintiva chiamata geloni. Si tratta di lesioni rosse o viola dolorose, pruriginose e gonfie che tipicamente appaiono su dita delle mani, dita dei piedi, orecchie e naso. I geloni sono causati dall’infiammazione dei piccoli vasi sanguigni nella pelle e tendono a peggiorare con il freddo e l’umidità. Possono essere uno dei primi segni visibili dell’AGS e, in alcuni rari casi di malattia lieve, i geloni possono essere l’unico sintomo significativo che una persona sperimenta.^[2][4]

I problemi di vista possono verificarsi nei bambini con AGS, variando da lievi difficoltà visive alla completa perdita della vista. Alcuni bambini nascono con o sviluppano il glaucoma, una condizione in cui la pressione si accumula all’interno dell’occhio e può danneggiare il nervo ottico. Altri possono avere quella che i medici chiamano cecità corticale, il che significa che i loro occhi funzionano correttamente ma la parte del cervello che elabora le informazioni visive è danneggiata. È interessante notare che l’udito rimane tipicamente normale nella maggior parte dei bambini con AGS.^[2][4]

Le convulsioni sono un altro sintomo comune che può iniziare nell’infanzia o nella prima infanzia. Queste convulsioni possono assumere varie forme e possono essere difficili da controllare con i farmaci. Alcuni bambini sviluppano anche una risposta di spavento esagerata, il che significa che reagiscono molto fortemente a rumori o movimenti improvvisi.^[4][5]

Come viene diagnosticata l’AGS?

Diagnosticare l’AGS può essere impegnativo perché molti dei suoi sintomi si sovrappongono a quelli di altre condizioni, in particolare le infezioni congenite. Il processo diagnostico coinvolge tipicamente diversi passaggi e diversi tipi di test per confermare la condizione.

I medici di solito iniziano raccogliendo un’anamnesi dettagliata ed eseguendo un esame fisico approfondito. Prestano particolare attenzione ai sintomi neurologici, ai modelli di crescita e a eventuali caratteristiche distintive come lesioni cutanee o dimensioni della testa anormalmente piccole. Gli studi di imaging cerebrale, tipicamente risonanze magnetiche, svolgono un ruolo cruciale nella diagnosi. Queste scansioni possono rivelare anomalie specifiche caratteristiche dell’AGS, tra cui perdita di sostanza bianca, calcificazione cerebrale specialmente in aree chiamate gangli della base e restringimento progressivo del tessuto cerebrale.^[5][6]

Una procedura diagnostica chiamata puntura lombare, o rachicentesi, viene spesso eseguita per raccogliere un campione di liquido cerebrospinale, che è il liquido che circonda il cervello e il midollo spinale. Nei bambini con AGS, questo liquido mostra tipicamente livelli elevati di globuli bianchi chiamati linfociti, una condizione nota come linfocitosi cronica. Questo risultato è particolarmente significativo perché i livelli di linfociti sono normalmente elevati solo durante le infezioni, quindi trovarli elevati senza evidenza di alcuna infezione suggerisce fortemente l’AGS. Il liquido cerebrospinale può anche mostrare livelli aumentati di interferone-alfa, il che supporta ulteriormente la diagnosi.^[5][6]

Gli esami del sangue sono un’altra parte importante della valutazione diagnostica. I medici possono misurare i livelli di interferone nel sangue, poiché questi sono tipicamente marcatamente elevati nei bambini con AGS. Gli esami del sangue possono anche controllare la funzionalità epatica e cercare prove di infiammazione o attivazione del sistema immunitario. Alcuni neonati con AGS hanno livelli anomali di enzimi epatici e bassi conteggi piastrinici che possono essere rilevati attraverso esami del sangue di routine.^[2]

I test genetici forniscono la diagnosi definitiva. Una volta che l’AGS è sospettata in base alle caratteristiche cliniche e ai risultati dell’imaging, test genetici specializzati possono identificare quale dei nove geni conosciuti porta una mutazione. Questo test viene solitamente eseguito attraverso un processo chiamato sequenziamento dell’intero esoma o attraverso pannelli genici mirati che guardano specificamente ai geni associati all’AGS. Identificare la causa genetica specifica è importante non solo per confermare la diagnosi ma anche per comprendere i modelli di ereditarietà e fornire una consulenza genetica accurata alle famiglie.^[5]

In alcuni casi, l’AGS può essere sospettata anche prima della nascita se l’ecografia prenatale mostra segni di crescita lenta o anomalie cerebrali, in particolare calcificazione nel cervello. Tuttavia, la diagnosi prenatale dell’AGS non è di routine e viene generalmente considerata solo nelle famiglie con una storia nota della condizione.^[2][5]

Prevenzione e fattori di rischio

Poiché l’AGS è una condizione genetica, non esistono cambiamenti dello stile di vita, modifiche ambientali o misure preventive che possano impedire il verificarsi della malattia. Il rischio di avere un bambino con AGS è determinato interamente dalla composizione genetica dei genitori.

Le famiglie che hanno avuto un bambino con AGS o che sanno di essere portatrici di una mutazione genica associata all’AGS affrontano un rischio significativo di avere un altro bambino affetto. Per le famiglie con la forma autosomica recessiva dell’AGS, ogni gravidanza comporta un rischio del 25 percento di produrre un bambino con la condizione. Per le famiglie con la forma autosomica dominante, il rischio può arrivare fino al 50 percento per ogni gravidanza, a seconda di quale genitore porta la mutazione.^[1]

La consulenza genetica è fortemente raccomandata per le famiglie con una storia di AGS o per le coppie che sono portatori noti di mutazioni geniche. Un consulente genetico può aiutare le famiglie a comprendere i loro rischi specifici, spiegare i modelli di ereditarietà e discutere le opzioni per future gravidanze. Per le coppie ad alto rischio, i test genetici prenatali potrebbero essere disponibili, anche se le opzioni specifiche dipendono da quale gene è coinvolto e dalla disponibilità locale dei servizi di test.^[5]

Attualmente non esistono programmi di screening a livello di popolazione per l’AGS perché la condizione è così rara. Tuttavia, se a un fratello maggiore è stata diagnosticata l’AGS, i fratelli neonati possono essere monitorati attentamente dalla nascita per segni precoci della condizione. Alcune ricerche stanno esplorando se lo screening neonatale possa essere fattibile per alcune condizioni genetiche come l’AGS, ma questa non è ancora una pratica standard.^[5]

Prognosi e prospettive a lungo termine

Le prospettive per i bambini con AGS variano significativamente a seconda della forma che hanno e della gravità con cui sono affetti. Le descrizioni originali dell’AGS dipingevano un quadro molto cupo, suggerendo che tutti i bambini affetti avrebbero sperimentato un declino neurologico grave e incessante che avrebbe portato alla morte nell’infanzia. Tuttavia, man mano che sono stati identificati più casi nel corso degli anni, è diventato chiaro che lo spettro della malattia è in realtà molto più ampio di quanto si pensasse inizialmente.^[4]

I bambini con la forma ad esordio precoce, in particolare quelli i cui problemi sono iniziati prima della nascita, generalmente affrontano le sfide più gravi. Circa un terzo di questi bambini, specialmente quelli con mutazioni nel gene TREX1, muore nella prima infanzia. I sopravvissuti hanno tipicamente disabilità intellettive profonde, gravi compromissioni fisiche e richiedono cure intensive per tutta la vita. Molti rimangono in quello che i medici descrivono come uno stato vegetativo persistente, con consapevolezza minima dell’ambiente circostante e capacità molto limitata di interagire con gli altri.^[4][5]

Tuttavia, il quadro non è universalmente cupo. Molti pazienti con AGS, in particolare quelli con la forma ad esordio tardivo, mostrano quello che i medici descrivono come un decorso clinico stabile dopo il periodo iniziale di deterioramento. Questi individui possono sopravvivere fino alla terza o anche quarta decade di vita. Alcuni bambini affetti, sebbene significativamente compromessi, mantengono il contatto con l’ambiente e possono impegnarsi in interazioni sociali. In rari casi, gli individui con AGS possono essere colpiti solo minimamente, sperimentando forse solo geloni e sintomi neurologici lievi, e possono anche frequentare scuole tradizionali.^[4][13]

La gravità dell’AGS può variare considerevolmente anche all’interno della stessa famiglia. I fratelli che ereditano le stesse mutazioni genetiche possono mostrare livelli di compromissione marcatamente diversi, suggerendo che altri fattori genetici o ambientali possono influenzare il modo in cui si manifesta la malattia. Questa variabilità rende difficile prevedere i risultati per ogni singolo bambino al momento della diagnosi.^[4]

La maggior parte dei bambini con AGS richiede cure mediche estese e servizi di supporto per tutta la vita. Potrebbero aver bisogno di fisioterapia, terapia occupazionale, logopedia, servizi di educazione speciale e assistenza con le attività quotidiane. Molti richiedono sondini per l’alimentazione, farmaci anticonvulsivanti e vari interventi per gestire le complicazioni. L’impatto sulle famiglie è profondo, influenzando non solo la qualità della vita del bambino ma anche il benessere emotivo, finanziario e pratico dei genitori, fratelli e familiari.^[19]

Approcci terapeutici attuali

Attualmente non esiste una cura per l’AGS e le opzioni di trattamento rimangono limitate alla gestione dei sintomi e al supporto della salute generale e del comfort del bambino. L’approccio alle cure è multidisciplinare, il che significa che coinvolge molti specialisti diversi che lavorano insieme per affrontare le varie complicazioni della malattia.

Il trattamento si concentra tipicamente sul controllo delle convulsioni con farmaci anticonvulsivanti, sulla gestione della spasticità e delle anomalie del tono muscolare con fisioterapia e talvolta farmaci o iniezioni, e sul garantire un’alimentazione adeguata attraverso la terapia alimentare o sondini per l’alimentazione quando necessario. I bambini possono aver bisogno di supporto respiratorio se sviluppano difficoltà respiratorie e alcuni richiedono fisioterapia toracica per aiutare a eliminare le secrezioni e prevenire infezioni polmonari.^[6][12]

La gestione dei geloni comporta la protezione della pelle dall’esposizione al freddo, mantenendo le aree colpite calde e asciutte e talvolta utilizzando farmaci topici per ridurre l’infiammazione. I problemi di vista possono essere affrontati con occhiali, chirurgia per il glaucoma o altri interventi a seconda del problema specifico. Il monitoraggio regolare da parte di vari specialisti, tra cui neurologi, pediatri dello sviluppo, oftalmologi e gastroenterologi, è tipicamente necessario.^[12]

I trattamenti immunosoppressivi tradizionali, come i corticosteroidi, sono stati provati nell’AGS con successo limitato. La malattia è stata generalmente trovata poco reattiva ai farmaci convenzionali utilizzati per sopprimere il sistema immunitario. Questa resistenza ai trattamenti standard ha spinto i ricercatori a esplorare nuove strategie terapeutiche che prendono di mira specificamente la via dell’interferone.^[8][12]

Un approccio sperimentale prevede l’uso di inibitori della trascrittasi inversa, farmaci normalmente utilizzati per trattare l’infezione da HIV. L’idea alla base di questa strategia è che questi farmaci potrebbero ridurre l’accumulo dei frammenti di acidi nucleici che innescano la risposta dell’interferone. Uno studio clinico ha testato una combinazione di tre di questi farmaci in pazienti con alcuni tipi di AGS, ma sfortunatamente non ha mostrato alcun chiaro beneficio clinico. Questo approccio non è più perseguito attivamente nella maggior parte dei centri.^[8]

Risultati più promettenti sono stati riportati con farmaci chiamati inibitori JAK, che funzionano bloccando la via di segnalazione dell’interferone a valle di dove origina il problema. Il ruxolitinib è uno di questi farmaci che è stato utilizzato in diversi pazienti con AGS. Alcuni case report e piccoli studi hanno mostrato miglioramenti nelle manifestazioni cutanee e nel progresso dello sviluppo con questo trattamento. Tuttavia, i risultati sono stati contrastanti e alcuni pazienti continuano a mostrare segni di infiammazione in corso nonostante il trattamento. Inoltre, gli inibitori JAK possono avere effetti collaterali significativi e richiedono un attento monitoraggio.^[13]

Altri trattamenti sperimentali in fase di studio includono il tocilizumab, un farmaco che blocca l’interleuchina-6, un’altra sostanza chimica infiammatoria. Alcuni rapporti suggeriscono che questo farmaco possa aiutare a controllare l’infiammazione che persiste nonostante altri trattamenti. Sono in corso anche ricerche su terapie mirate all’RNA che bloccano specificamente il recettore dell’interferone alfa utilizzando molecole progettate appositamente chiamate oligonucleotidi antisenso. Questi approcci hanno mostrato risultati incoraggianti in studi di laboratorio e modelli animali, offrendo speranza per trattamenti più efficaci in futuro.^[11][13]

Comprendere il processo della malattia

Per capire cosa non va nell’AGS, è utile sapere qualcosa su come le cellule gestiscono normalmente il loro materiale genetico. Ogni cellula nel corpo produce, utilizza e scompone costantemente DNA e RNA, le molecole che trasportano informazioni genetiche. Normalmente, le cellule hanno sistemi elaborati per gestire questi acidi nucleici, inclusi enzimi che li scompongono quando non sono più necessari e meccanismi di controllo della qualità che prevengono accumuli pericolosi.

Nell’AGS, le mutazioni in geni chiave interrompono questi normali processi di manutenzione. Le proteine codificate dai geni correlati all’AGS sono coinvolte nella scomposizione o nel monitoraggio degli acidi nucleici. Quando queste proteine non funzionano correttamente, frammenti di DNA e RNA si accumulano in luoghi dove non dovrebbero essere. La cellula ha sensori progettati per rilevare acidi nucleici in posizioni insolite perché questo è tipicamente un segno di infezione virale. Nell’AGS, questi sensori vengono ingannati dai frammenti di acidi nucleici accumulati a pensare che sia presente un virus, anche se i frammenti provengono in realtà dal materiale genetico della cellula stessa.^[8][9]

Questo falso allarme innesca la produzione di interferoni di tipo I, potenti molecole di segnalazione che attivano il sistema immunitario e creano uno stato infiammatorio in tutto il corpo. Normalmente, la produzione di interferone è strettamente controllata e si spegne una volta che un’infezione è stata eliminata. Nell’AGS, tuttavia, il fattore scatenante non scompare mai perché i frammenti di acidi nucleici accumulati persistono, portando a una produzione cronica e incontrollata di interferone. Questo stato infiammatorio sostenuto danneggia particolarmente il cervello in via di sviluppo, dove l’infiammazione continua interferisce con la normale mielinizzazione e crescita cerebrale.^[8]

La sostanza bianca del cervello è particolarmente vulnerabile perché le cellule produttrici di mielina sono sensibili ai segnali infiammatori. Man mano che la mielina viene danneggiata e persa, le cellule nervose non possono più trasmettere segnali in modo efficiente. La calcificazione osservata nei cervelli dei bambini con AGS deriva dalla morte cellulare e dalla deposizione minerale anomala in aree danneggiate. Il restringimento progressivo del cervello si verifica quando i neuroni e le cellule di supporto muoiono e non vengono sostituiti.^[2]

Le manifestazioni cutanee dell’AGS, in particolare i geloni, si verificano perché i piccoli vasi sanguigni nella pelle sono anch’essi colpiti dallo stato infiammatorio cronico. L’attivazione immunitaria nell’AGS condivide alcune caratteristiche con malattie autoimmuni come il lupus, in cui il sistema immunitario attacca i tessuti del corpo. Infatti, alcuni individui con AGS sviluppano caratteristiche che si sovrappongono al lupus, inclusa l’infiammazione renale e problemi articolari, anche se queste complicazioni sono meno comuni delle manifestazioni neurologiche.^[4]