La riserva ovarica diminuita è una condizione in cui il numero e la qualità degli ovociti nelle ovaie sono inferiori rispetto a quanto atteso per l’età della donna, rendendo il concepimento naturale più difficile ma non eliminando completamente la possibilità di una gravidanza.

Comprendere le Opzioni di Trattamento Quando la Riserva Ovarica è Bassa

Quando si riceve una diagnosi di riserva ovarica diminuita, nota anche come DOR (dall’inglese Diminished Ovarian Reserve), può sembrare un momento difficile da affrontare. Questa condizione influisce sul potenziale riproduttivo delle ovaie, rendendo più complicato il raggiungimento di una gravidanza in modo naturale. Tuttavia, è fondamentale comprendere le opzioni di trattamento disponibili, poiché molte donne con DOR riescono comunque ad avere gravidanze di successo con il supporto medico appropriato^[1].

L’obiettivo principale del trattamento per la riserva ovarica diminuita si concentra sul massimizzare le possibilità di concepimento, sia attraverso tentativi naturali che con assistenza medica. I piani terapeutici sono altamente personalizzati, tenendo conto della vostra età, della gravità della condizione, della rapidità con cui desiderate concepire e delle vostre preferenze personali riguardo agli interventi di fertilità^[3].

Le società mediche e gli specialisti della fertilità hanno sviluppato vari approcci per aiutare le donne con DOR. Questi vanno da semplici strategie di monitoraggio e tempistica fino a tecnologie di riproduzione assistita più avanzate. Oltre ai trattamenti standard disponibili oggi, i ricercatori continuano a esplorare nuove terapie attraverso studi clinici, alla ricerca di modi migliori per sostenere le donne che affrontano sfide di fertilità dovute a un numero ridotto di ovociti o a una scarsa qualità degli stessi^[4].

Approcci Standard per la Gestione della Riserva Ovarica Diminuita

Il fondamento del trattamento della riserva ovarica diminuita dipende dall’aiutarvi a concepire nel modo più efficiente possibile, poiché il tempo è spesso un fattore critico con questa condizione. Attualmente non esistono trattamenti in grado di invertire l’invecchiamento ovarico o ripristinare il numero di ovociti che avete perso. I trattamenti si concentrano invece sul lavorare con ciò che avete e sull’ottimizzare le vostre possibilità di concepimento riuscito^[17].

L’induzione dell’ovulazione rappresenta uno degli approcci di prima linea per le donne con DOR che stanno cercando di concepire. Questo trattamento prevede l’uso di farmaci per stimolare le ovaie a produrre ovociti. I farmaci più comunemente utilizzati includono il citrato di clomifene, che viene assunto per via orale, e gli ormoni iniettabili chiamati gonadotropine. Questi farmaci funzionano inviando segnali alle ovaie per reclutare e far maturare gli ovociti che ancora contengono^[16].

Quando l’induzione dell’ovulazione viene combinata con l’inseminazione intrauterina (IUI), gli spermatozoi vengono preparati in laboratorio per massimizzarne la qualità e poi inseriti direttamente nell’utero al momento dell’ovulazione. Questo accorcia la distanza che gli spermatozoi devono percorrere per raggiungere l’ovocita. Per le donne con DOR, questa combinazione offre a ogni ciclo una migliore possibilità di successo rispetto al tentativo di concepire naturalmente^[16].

Tuttavia, la risposta a questi farmaci varia considerevolmente. Alcune donne con riserva ovarica diminuita possono produrre solo uno o due ovociti maturi anche con la stimolazione, mentre altre potrebbero non rispondere adeguatamente affatto^[3].

La fecondazione in vitro (FIVET) è spesso raccomandata per le donne con DOR, specialmente quelle che non hanno avuto successo con trattamenti più semplici o che hanno ulteriori fattori di fertilità da affrontare. Durante la FIVET, le ovaie vengono stimolate con dosi più elevate di farmaci per produrre, se possibile, più ovociti. Questi ovociti vengono poi prelevati attraverso una piccola procedura chirurgica e fecondati con gli spermatozoi in laboratorio. Gli embrioni risultanti vengono coltivati per diversi giorni prima di essere trasferiti nell’utero^[3].

Per le donne con DOR sottoposte a FIVET, gli specialisti della fertilità utilizzano tipicamente dosi più elevate di farmaci nel tentativo di massimizzare il numero di ovociti prelevati. La realtà, tuttavia, è che le donne con riserva ovarica diminuita spesso recuperano meno ovociti rispetto alle donne con riserve normali. Questo non significa necessariamente che la FIVET fallirà, ma i tassi di successo sono generalmente più bassi e potrebbero essere necessari più cicli per accumulare abbastanza embrioni per una gravidanza di successo^[17].

Alcuni centri di fertilità offrono protocolli FIVET alternativi specificamente progettati per donne con scarsa risposta ovarica. La FIVET a stimolazione minima o la FIVET a ciclo naturale utilizzano dosi più basse di farmaci o lavorano addirittura con il vostro ciclo naturale per prelevare uno o due ovociti di alta qualità. Sebbene vengano raccolti meno ovociti per ciclo, questi approcci possono essere ripetuti più frequentemente e a costi inferiori, permettendovi di accumulare embrioni nel tempo^[20].

Un’altra opzione che potrebbe essere discussa è l’integrazione con deidroepiandrosterone (DHEA). Alcuni studi hanno suggerito che l’assunzione di DHEA, un ormone maschile debole prodotto naturalmente dal corpo, potrebbe migliorare la qualità degli ovociti e la risposta ovarica alla stimolazione nelle donne con riserva ovarica diminuita. Tuttavia, le evidenze rimangono contrastanti e non tutti gli specialisti della fertilità raccomandano questo integratore^[4].

Se le vostre ovaie non rispondono adeguatamente a nessuna stimolazione, o se i tentativi ripetuti con i vostri ovociti non hanno successo, il medico potrebbe raccomandare l’uso di ovociti donati. Questo comporta l’utilizzo di ovociti donati da un’altra donna, che vengono fecondati con gli spermatozoi del vostro partner o di un donatore e poi trasferiti nel vostro utero. I tassi di successo con gli ovociti donati sono tipicamente molto più alti perché le donatrici più giovani forniscono ovociti di migliore qualità. Molte donne che non possono concepire con i propri ovociti a causa della DOR portano avanti con successo gravidanze utilizzando ovociti donati^[4][17].

Il congelamento degli ovociti o la crioconservazione degli embrioni potrebbero essere raccomandati se non siete pronti a tentare una gravidanza immediatamente ma desiderate preservare il vostro potenziale di fertilità attuale. Questo comporta sottoporsi a stimolazione ovarica e prelievo di ovociti per congelare sia i vostri ovociti che gli embrioni per un utilizzo futuro. Se avete la DOR, la vostra fertilità potrebbe diminuire ulteriormente con il tempo, quindi preservare ciò che avete ora potrebbe migliorare le vostre possibilità in seguito^[9][17].

La durata del trattamento varia considerevolmente a seconda dell’approccio scelto. I semplici cicli di induzione dell’ovulazione durano circa un mese, mentre i cicli di FIVET richiedono tipicamente da sei a otto settimane dall’inizio alla fine. Molte donne con DOR necessitano di più cicli di trattamento prima di raggiungere una gravidanza, quindi la durata complessiva del trattamento può estendersi per diversi mesi fino a un paio d’anni^[16].

Tutti i trattamenti di fertilità comportano potenziali effetti collaterali. I farmaci per la stimolazione ovarica possono causare gonfiore, sbalzi d’umore, tensione mammaria e mal di testa. Più raramente, possono portare alla sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS), una condizione in cui le ovaie si gonfiano dolorosamente, anche se questo è meno comune nelle donne con DOR. Le procedure FIVET comportano piccoli rischi di sanguinamento, infezione o complicazioni dall’anestesia. Le gravidanze multiple (gemelli o trigemini) sono anche più comuni con i trattamenti di fertilità, il che aumenta i rischi per la salute sia della madre che dei bambini^[1].

Trattamenti Emergenti nella Ricerca Clinica

Sebbene i trattamenti standard attuali aiutino molte donne con riserva ovarica diminuita a raggiungere una gravidanza, i ricercatori continuano a esplorare nuovi approcci che potrebbero migliorare i risultati o persino aiutare a ripristinare la funzione ovarica. Queste terapie sperimentali vengono testate in studi clinici presso vari centri medici in tutto il mondo.

Un’area promettente di ricerca riguarda la terapia con plasma ricco di piastrine (PRP). Questo trattamento utilizza componenti del vostro stesso sangue ricchi di fattori di crescita. L’idea è che quando il PRP viene iniettato direttamente nelle ovaie, questi fattori di crescita potrebbero stimolare i follicoli dormienti ad attivarsi e produrre ovociti. Gli studi preliminari hanno riportato che alcune donne con DOR che hanno ricevuto iniezioni di PRP ovarico hanno successivamente ovulato o sono addirittura rimaste incinte. Questi studi sono ancora nelle fasi iniziali e i ricercatori stanno lavorando per capire esattamente quali pazienti potrebbero beneficiarne e come ottimizzare la tecnica^[20].

Un altro approccio sperimentale in fase di studio è il trasferimento mitocondriale o trasferimento autologo di energia mitocondriale della linea germinale (AUGMENT). Questa tecnica prevede l’estrazione di mitocondri—le strutture che producono energia all’interno delle cellule—dal vostro stesso tessuto ovarico o dalle cellule precursori degli ovociti e la loro iniezione nei vostri ovociti maturi durante la FIVET. La teoria è che l’aggiunta di mitocondri freschi potrebbe migliorare la qualità degli ovociti aumentandone la riserva energetica. Tuttavia, questo trattamento rimane altamente sperimentale e non è ampiamente disponibile. I ricercatori stanno ancora valutando la sua sicurezza ed efficacia attraverso studi clinici.

Alcuni studi stanno indagando se l’integrazione con ormone della crescita potrebbe migliorare la risposta ovarica nelle donne con riserva ovarica diminuita sottoposte a FIVET. L’ormone della crescita svolge naturalmente un ruolo nello sviluppo degli ovociti e i ricercatori teorizzano che integrandolo durante la stimolazione ovarica si potrebbero produrre ovociti di migliore qualità o migliorare la risposta delle ovaie ai farmaci stimolanti. Gli studi clinici che testano questo approccio hanno mostrato risultati contrastanti, con alcuni che suggeriscono modesti miglioramenti nei tassi di gravidanza mentre altri non hanno trovato benefici significativi^[15].

La terapia con cellule staminali rappresenta un’altra frontiera nella ricerca sulla fertilità. Gli scienziati stanno esplorando se le cellule staminali—cellule che hanno il potenziale di svilupparsi in molti tipi cellulari diversi—potrebbero essere utilizzate per rigenerare il tessuto ovarico o persino creare nuovi ovociti. Alcuni studi sugli animali hanno mostrato risultati promettenti e stanno iniziando i primi studi sull’uomo. Tuttavia, questa ricerca è ancora in fasi molto iniziali e probabilmente passeranno molti anni prima che i trattamenti con cellule staminali per la DOR diventino disponibili al di fuori dei contesti di ricerca.

Anche gli approcci della medicina tradizionale cinese vengono studiati per il loro potenziale di migliorare i risultati nelle donne con DOR. Varie formulazioni a base di erbe e protocolli di agopuntura sono stati testati in studi clinici, principalmente in Cina. Alcuni studi hanno riportato che la combinazione di medicina erboristica cinese con i protocolli FIVET standard potrebbe migliorare la risposta ovarica o i tassi di gravidanza, anche se la qualità e il disegno di molti di questi studi sono stati messi in discussione. Sono necessari studi clinici più rigorosi per determinare se questi approcci forniscano realmente benefici^[15].

Gli studi clinici per i trattamenti della DOR vengono condotti in varie località in tutto il mondo, inclusi Stati Uniti, Europa e Asia. I criteri di idoneità variano a seconda dello studio specifico ma includono tipicamente fattori come la vostra età, i risultati degli esami ormonali, la storia dei trattamenti di fertilità precedenti e lo stato di salute generale. Partecipare a uno studio clinico significa che potreste avere accesso a trattamenti all’avanguardia prima che diventino ampiamente disponibili, anche se potreste ricevere un placebo o il trattamento standard come parte del disegno dello studio^[16].

Gli studi di Fase I si concentrano principalmente nel determinare se un nuovo trattamento è sicuro e nell’identificare la dose appropriata. Gli studi di Fase II verificano se il trattamento funziona effettivamente e continuano a monitorare la sicurezza. Gli studi di Fase III confrontano il nuovo trattamento direttamente con i trattamenti standard attuali per vedere se offre qualche vantaggio. La maggior parte dei trattamenti sperimentali per la DOR attualmente in fase di studio si trova in studi di Fase I o Fase II^[15].

Metodi di trattamento più comuni

• Induzione dell’ovulazione
  • Utilizza farmaci come il citrato di clomifene (compresse orali) o iniezioni di gonadotropine per stimolare le ovaie a produrre ovociti
  • Richiede monitoraggio attraverso esami del sangue ed ecografie per verificare la risposta ovarica
  • Può essere combinata con l’inseminazione intrauterina (IUI) in cui gli spermatozoi preparati vengono inseriti direttamente nell’utero
  • La risposta varia tra le donne con DOR, con alcune che producono solo uno o due ovociti per ciclo
• Fecondazione in vitro (FIVET)
  • Comporta dosi più elevate di farmaci stimolanti per massimizzare la produzione di ovociti
  • Gli ovociti vengono prelevati chirurgicamente, fecondati con spermatozoi in laboratorio e gli embrioni risultanti vengono trasferiti nell’utero
  • Le donne con DOR tipicamente recuperano meno ovociti e potrebbero aver bisogno di più cicli
  • I protocolli modificati come la FIVET a stimolazione minima o la FIVET a ciclo naturale utilizzano dosi più basse di farmaci e possono essere ripetuti più frequentemente
  • I tassi di successo sono generalmente più bassi nelle donne con DOR rispetto a quelle con riserva ovarica normale
• Ovociti donati
  • Utilizza ovociti di una donna donatrice più giovane quando gli ovociti propri non riescono a produrre una gravidanza
  • Gli ovociti donati vengono fecondati e gli embrioni risultanti vengono trasferiti nell’utero della ricevente
  • Offre tassi di successo più elevati perché gli ovociti donati sono tipicamente di migliore qualità
  • Raccomandato quando le ovaie non rispondono alla stimolazione o dopo più cicli falliti con i propri ovociti
• Preservazione della fertilità
  • Il congelamento degli ovociti comporta la stimolazione delle ovaie, il prelievo degli ovociti e il loro congelamento per uso futuro
  • La crioconservazione degli embrioni congela gli embrioni fecondati invece degli ovociti non fecondati
  • Raccomandato se non siete pronti a concepire immediatamente ma desiderate preservare il potenziale di fertilità attuale
  • Particolarmente importante per le donne con DOR poiché la fertilità diminuisce ulteriormente con il tempo
• Integrazione ormonale
  • Gli integratori di DHEA (deidroepiandrosterone) potrebbero migliorare la qualità degli ovociti e la risposta ovarica in alcuni studi
  • L’integrazione con ormone della crescita durante i cicli di FIVET è in fase di studio per potenziali benefici
  • Le evidenze rimangono contrastanti e non tutti gli specialisti raccomandano questi integratori
• Terapie sperimentali negli studi clinici
  • Iniezioni di plasma ricco di piastrine (PRP) nelle ovaie per attivare potenzialmente i follicoli dormienti
  • Tecniche di trasferimento mitocondriale per migliorare l’energia e la qualità degli ovociti
  • Terapie con cellule staminali in fase di studio per la rigenerazione ovarica
  • Medicina tradizionale cinese incluse formulazioni a base di erbe e agopuntura
  • La maggior parte è nelle prime fasi di ricerca (studi di Fase I o II) e non è ampiamente disponibile