Malattia di Castleman

La malattia di Castleman è un gruppo raro di disturbi che causa un sistema immunitario iperattivo, portando a linfonodi ingrossati e cambiamenti tissutali che possono colpire molte parti del corpo. Mentre alcune forme coinvolgono una singola area e possono causare pochi sintomi, altre colpiscono più regioni e possono diventare potenzialmente letali senza un trattamento adeguato.

Indice dei contenuti

• Comprendere la malattia di Castleman
• Tipi di malattia di Castleman
• Quanto è comune la malattia di Castleman
• Quali sono le cause della malattia di Castleman
• Fattori di rischio per la malattia di Castleman
• Riconoscere i sintomi
• La malattia di Castleman può essere prevenuta
• Come la malattia colpisce il corpo
• Approcci al trattamento
• Metodi di trattamento standard
• Terapie innovative e studi clinici
• Diagnosi della malattia di Castleman
• Metodi diagnostici classici
• Prognosi e aspettativa di vita
• Progressione naturale
• Possibili complicazioni
• Impatto sulla vita quotidiana
• Supporto per la famiglia
• Studi clinici disponibili

Comprendere la malattia di Castleman

La malattia di Castleman descrive un insieme di condizioni rare che coinvolgono il sistema immunitario che si comporta in modi anomali. In una persona sana, il sistema immunitario entra in azione quando germi o altre minacce entrano nel corpo, combattendoli e poi calmandosi una volta che il pericolo è passato. Tuttavia, in una persona con la malattia di Castleman, il sistema immunitario non si calma. Invece, rimane in uno stato attivato, creando un’infiammazione continua che può danneggiare gli organi e altri sistemi corporei nel tempo.^[1]

Questa costante attivazione immunitaria fa sì che i linfonodi lavorino molto più intensamente di quanto dovrebbero. I linfonodi sono piccole strutture a forma di fagiolo sparse in tutto il corpo che agiscono come stazioni di filtraggio per il sistema immunitario. Intrappolano germi e cellule immunitarie che stanno combattendo le infezioni. Nella malattia di Castleman, si verifica una crescita eccessiva di cellule all’interno di questi linfonodi, causandone il gonfiore e l’ingrossamento. Ma i cambiamenti vanno oltre le sole dimensioni: il tessuto all’interno dei linfonodi colpiti subisce modifiche strutturali specifiche che possono essere osservate solo al microscopio dopo una biopsia.^[1]

La malattia fu identificata per la prima volta nel 1954 dal dottor Benjamin Castleman, che notò caratteristiche insolite in una massa rimossa chirurgicamente dal torace. Nel corso degli anni successivi, furono segnalati casi simili, confermando l’esistenza di questa nuova entità patologica. Oggi, i professionisti medici riconoscono che la malattia di Castleman non è una singola condizione, ma piuttosto uno spettro di disturbi correlati che condividono alcune caratteristiche comuni ma differiscono significativamente nelle loro cause, sintomi, gravità e nel modo in cui dovrebbero essere trattati.^[11]

Tipi di malattia di Castleman

La malattia di Castleman è divisa in due categorie principali in base a quanti linfonodi sono coinvolti e dove sono localizzati nel corpo. Comprendere quale tipo ha una persona è fondamentale perché gli approcci terapeutici e i risultati variano considerevolmente tra di essi.^[1]

La malattia di Castleman unicentrica (UCD) è la forma più comune, rappresentando circa tre casi su quattro. Nella UCD, solo un linfonodo o un singolo gruppo di linfonodi in una regione del corpo diventa ingrossato. L’area colpita si trova più spesso nel torace o nell’addome, anche se può verificarsi ovunque nel corpo. La maggior parte delle persone con UCD sperimenta pochi sintomi o nessun sintomo. A volte, se un linfonodo ingrossato preme contro un organo vicino, potrebbe causare disagio o altri sintomi correlati a quella pressione. Questa forma della malattia ha tipicamente una prognosi favorevole, specialmente quando il linfonodo colpito può essere rimosso chirurgicamente.^[1]

La malattia di Castleman multicentrica (MCD) è meno comune ma tende a essere più grave. Nella MCD, i linfonodi in più regioni in tutto il corpo diventano ingrossati. A differenza della UCD, le persone con MCD solitamente sperimentano sintomi evidenti e possono sviluppare problemi con organi vitali come il fegato, i reni e il midollo osseo. Questa forma della malattia causa una sindrome infiammatoria: un insieme di sintomi che risultano dalla produzione eccessiva di proteine infiammatorie chiamate citochine, in particolare l’interleuchina-6 (IL-6), che svolge un ruolo centrale nel guidare il processo della malattia.^[1]

La MCD è ulteriormente divisa in tre sottotipi distinti in base alle loro cause sottostanti. La MCD associata a HHV-8 si verifica quando una persona è infettata dall’herpesvirus umano 8 (HHV-8). Questo virus è particolarmente problematico nelle persone HIV-positive o che hanno il sistema immunitario indebolito per altri motivi. L’infezione virale incontrollata scatena una produzione eccessiva di citochine e porta alle caratteristiche tipiche della MCD. Quasi tutti i casi di MCD in individui HIV-positivi sono associati all’infezione da HHV-8.^[1]

La MCD associata a POEMS si verifica insieme alla sindrome POEMS, un raro disturbo del sangue. POEMS è un acronimo che sta per polineuropatia (danno ai nervi), organomegalia (ingrossamento degli organi), endocrinopatia (problemi ormonali), disturbo delle plasmacellule monoclonali (cellule del sangue anomale) e cambiamenti cutanei. In alcune persone con sindrome POEMS, le cellule tumorali producono quantità eccessive di citochine che possono scatenare le caratteristiche della MCD.^[1]

La malattia di Castleman multicentrica idiopatica (iMCD) è il sottotipo più comune di MCD. Il termine “idiopatica” significa che la causa è sconosciuta: questi casi non sono collegati all’infezione da HHV-8, alla sindrome POEMS o a qualsiasi altro fattore scatenante identificabile. Nonostante questa incertezza, i ricercatori hanno appreso che la produzione eccessiva di IL-6 svolge un ruolo critico nel guidare i sintomi e il danno agli organi. La iMCD stessa ha tre sottotipi riconosciuti in base alle caratteristiche specifiche presenti. La iMCD-TAFRO è la forma più grave, dal nome dei suoi sintomi caratteristici: trombocitopenia (bassa conta piastrinica), anasarca (accumulo diffuso di liquidi e gonfiore), febbre, disfunzione renale (problemi ai reni) e organomegalia (ingrossamento del fegato o della milza). La iMCD-IPL (linfadenopatia plasmocitaria idiopatica) tende ad avere un decorso più lieve e può comportare conta piastrinica elevata e produzione eccessiva di anticorpi. Infine, la iMCD-NOS (non altrimenti specificata) include casi che non rientrano perfettamente in nessuna delle altre due categorie.^[1]

Quanto è comune la malattia di Castleman

La malattia di Castleman è estremamente rara. Negli Stati Uniti, vengono diagnosticati solo da 4.300 a 5.200 nuovi casi ogni anno. Per mettere questo in prospettiva, questo numero è molto più piccolo rispetto ai tumori comuni o alle malattie croniche che colpiscono milioni di persone. La rarità della condizione significa che molti medici potrebbero trascorrere l’intera carriera senza vedere un singolo caso, il che può talvolta portare a ritardi nella diagnosi o confusione con altre condizioni.^[1]

Gli studi che esaminano l’epidemiologia della malattia hanno fornito alcune informazioni su chi viene colpito. Per la malattia di Castleman unicentrica, l’incidenza è stata stimata a circa 16 casi per milione di persone all’anno, e può colpire individui di qualsiasi età. La malattia non sembra avere una forte preferenza per un particolare sesso o gruppo razziale.^[3]

Per la malattia di Castleman multicentrica, i modelli sono un po’ diversi a seconda del sottotipo. La MCD associata a HHV-8 è più comunemente osservata negli uomini HIV-positivi, riflettendo il ruolo dell’immunosoppressione e dell’infezione virale in questa forma della malattia. La MCD idiopatica, nel frattempo, ha un’incidenza stimata di circa 5 casi per milione di persone all’anno. La ricerca che esamina i casi di MCD negli Stati Uniti tra il 2000 e il 2009 ha rilevato che circa il 61% dei pazienti erano maschi, con un’età media di 53 anni, e circa il 68% erano bianchi, sebbene la malattia possa colpire persone di tutti i contesti.^[3]

Tra i diversi modelli patologici osservati nella malattia di Castleman, la variante ialino-vascolare è molto più comune del tipo plasmacellulare, rappresentando circa il 91% dei casi totali. Tuttavia, queste classificazioni patologiche sono separate dalla classificazione clinica in UCD e MCD, e la comprensione di entrambi gli aspetti aiuta a guidare le decisioni terapeutiche.^[3]

Quali sono le cause della malattia di Castleman

Le cause della malattia di Castleman rimangono uno dei più grandi misteri in medicina, e i ricercatori continuano a lavorare per svelare ciò che scatena queste condizioni. Ciò che si sa è che la malattia coinvolge problemi fondamentali nel modo in cui il sistema immunitario è regolato. Invece di attivarsi appropriatamente per combattere le minacce e poi tornare a uno stato di riposo, il sistema immunitario nella malattia di Castleman rimane acceso, portando a infiammazione cronica e alle caratteristiche della malattia.^[1]

Per la malattia di Castleman unicentrica, le cause rimangono completamente sconosciute. Gli scienziati sospettano che fattori come l’infiammazione cronica di basso grado, lo sviluppo anomalo del tessuto linfoide, le infezioni virali o i problemi con la regolazione delle citochine potrebbero giocare un ruolo, ma non è stato identificato alcun fattore scatenante definitivo. Non ci sono neanche mutazioni genetiche note che causano direttamente la UCD.^[1]

Il quadro è più chiaro per la malattia di Castleman multicentrica associata a HHV-8. Questa forma è causata dall’infezione incontrollata con l’herpesvirus umano 8, un virus che la maggior parte delle persone può ospitare senza alcun problema. Tuttavia, negli individui con sistema immunitario indebolito, in particolare quelli che sono HIV-positivi o immunocompromessi per altri motivi, l’HHV-8 può proliferare e produrre proteine virali che imitano l’interleuchina-6 umana. Questa IL-6 virale guida un’eccessiva infiammazione e scatena la cascata di problemi osservati nella MCD. L’associazione con l’HIV è così forte che quasi tutti i casi di MCD in individui HIV-positivi sono HHV-8-positivi, rispetto a solo circa il 40-50% dei casi di MCD in persone senza infezione da HIV.^[3]

Per la malattia di Castleman multicentrica idiopatica, per definizione, la causa rimane un mistero. Il termine “idiopatica” indica specificamente che non è stato trovato alcun agente infettivo, causa genetica o altro fattore scatenante. Tuttavia, la ricerca ha dimostrato che questi pazienti hanno una produzione disregolata di citochine infiammatorie, in particolare IL-6, che sembra essere centrale nel processo della malattia. Gli scienziati stanno attivamente indagando se sottili anomalie del sistema immunitario, fattori genetici non ancora identificati o fattori scatenanti ambientali potrebbero essere responsabili.^[1]

Le teorie attuali sulle cause alla radice della malattia di Castleman includono una regolazione immunitaria compromessa che consente ai linfociti B e alle plasmacellule (tipi di cellule immunitarie) di proliferare eccessivamente nei tessuti linfoidi. Questo potrebbe derivare da vari fattori, tra cui infiammazione cronica, sviluppo tissutale anomalo che assomiglia a un disturbo di crescita benigna, infezioni virali oltre a HHV-8, problemi con le vie di segnalazione delle citochine o anomalie nella formazione dei vasi sanguigni che forniscono i linfonodi.^[3]

Fattori di rischio per la malattia di Castleman

Uno degli aspetti più sconcertanti della malattia di Castleman è che non ci sono fattori di rischio chiaramente stabiliti per sviluppare la UCD o la MCD idiopatica. A differenza di molte malattie in cui i medici possono identificare certi comportamenti, esposizioni o caratteristiche che aumentano il rischio, queste forme della malattia di Castleman sembrano colpire in modo casuale. Nessun fattore particolare dello stile di vita, esposizioni ambientali, abitudini alimentari o predisposizioni genetiche sono stati definitivamente collegati a un rischio aumentato. La malattia può svilupparsi nei bambini, nei giovani adulti, negli individui di mezza età o negli anziani. Colpisce sia uomini che donne e si verifica in tutti i gruppi razziali ed etnici.^[1]

Per la malattia di Castleman multicentrica associata a HHV-8, tuttavia, alcuni fattori di rischio sono ben stabiliti. Il più significativo è essere HIV-positivi. Le persone che vivono con l’HIV che si infettano anche con HHV-8 sono a rischio sostanzialmente aumentato di sviluppare questa forma di MCD. Questo perché l’HIV indebolisce la capacità del sistema immunitario di tenere sotto controllo l’infezione da HHV-8. Inoltre, chiunque sia immunocompromesso per altri motivi, come coloro che assumono farmaci immunosoppressori dopo un trapianto di organi, affronta anche un rischio aumentato se ospita l’infezione da HHV-8.^[1]

La forte associazione tra HIV, HHV-8 e questo sottotipo di MCD ha implicazioni importanti. Significa che le persone con HIV dovrebbero essere consapevoli della malattia di Castleman come possibile complicazione, e i professionisti sanitari che si prendono cura dei pazienti HIV-positivi devono mantenere la vigilanza per i sintomi che potrebbero indicare MCD. Tuttavia, è importante sottolineare che la stragrande maggioranza delle persone con HIV non sviluppa mai la malattia di Castleman, anche se sono state esposte all’HHV-8.^[3]

Riconoscere i sintomi

I sintomi della malattia di Castleman variano drammaticamente a seconda del tipo che una persona ha. Questa variazione può a volte rendere la diagnosi impegnativa, poiché la malattia può presentarsi in modo molto diverso da un paziente all’altro.^[1]

Le persone con malattia di Castleman unicentrica spesso non hanno sintomi. Il linfonodo ingrossato può essere scoperto incidentalmente durante esami di imaging eseguiti per altri motivi, o una persona potrebbe notare un nodulo o una massa indolore in un’area come il collo, l’ascella o l’inguine. In alcuni casi, se il linfonodo ingrossato si trova nel torace o nell’addome dove può premere contro strutture vicine, potrebbero svilupparsi sintomi da quella pressione. Ad esempio, un linfonodo ingrossato nel torace potrebbe premere sulle vie aeree e causare tosse o difficoltà respiratorie, o uno nell’addome potrebbe causare disagio addominale o una sensazione di pienezza.^[1]

La malattia di Castleman multicentrica presenta un quadro molto diverso. Poiché la MCD coinvolge un’attivazione immunitaria diffusa e una sovrapproduzione di citochine infiammatorie, le persone con questa forma sperimentano tipicamente sintomi sistemici evidenti, cioè sintomi che colpiscono tutto il corpo piuttosto che solo un’area. I linfonodi ingrossati in più regioni sono una caratteristica distintiva, spesso visibili o palpabili nel collo, nelle ascelle e nell’inguine.^[1]

La febbre è comune nella MCD e può andare e venire o persistere nel tempo. Molti pazienti descrivono di sperimentare sudorazioni notturne così gravi da svegliarsi inzuppati, richiedendo cambi di vestiti o biancheria da letto. La fatica profonda è un altro reclamo frequente: non solo stanchezza ordinaria, ma una fatica esaustiva e travolgente che non migliora con il riposo e può rendere le attività quotidiane estremamente difficili. Questa fatica spesso risulta dall’anemia (bassa conta dei globuli rossi) che comunemente accompagna la MCD.^[1]

La perdita di peso può verificarsi senza cambiamenti intenzionali nella dieta o nell’attività. Alcune persone perdono completamente l’appetito, mentre altre sperimentano nausea e vomito persistenti che rendono difficile mangiare. La ritenzione di liquidi che porta al gonfiore è un’altra caratteristica. Questo gonfiore, chiamato edema, appare tipicamente nei piedi, nelle caviglie e nelle gambe, ma nei casi gravi può diventare diffuso, coinvolgendo l’addome e altre aree. Quando si verifica un accumulo di liquidi estensivo in tutto il corpo, si chiama anasarca, che è particolarmente caratteristico del sottotipo iMCD-TAFRO.^[1]

L’ingrossamento degli organi interni è comune nella MCD. La milza e il fegato spesso si ingrossano, una condizione che i medici chiamano splenomegalia ed epatomegalia. Una milza ingrossata potrebbe causare disagio o pienezza nella parte superiore sinistra dell’addome, mentre l’ingrossamento del fegato può causare sensazioni simili sul lato destro. Alcune persone sperimentano intorpidimento, formicolio o altre sensazioni insolite nelle mani e nei piedi: una condizione chiamata neuropatia periferica che si verifica quando il processo infiammatorio colpisce i nervi.^[1]

Il sottotipo iMCD-TAFRO merita una menzione speciale perché può essere particolarmente grave e potenzialmente letale. Oltre ai sintomi descritti sopra, le persone con questa forma hanno spesso conta piastrinica molto bassa, rendendole vulnerabili a problemi di sanguinamento. La disfunzione renale può svilupparsi rapidamente, e la combinazione di sintomi gravi può costituire un’emergenza medica che richiede un trattamento immediato e aggressivo.^[1]

La malattia di Castleman può essere prevenuta

Sfortunatamente, non ci sono strategie di prevenzione note per la malattia di Castleman unicentrica o la malattia di Castleman multicentrica idiopatica. Poiché le cause di queste condizioni rimangono sconosciute e non sono stati identificati fattori di rischio, non ci sono cambiamenti specifici nello stile di vita, farmaci, integratori o programmi di screening che possano prevenirne lo sviluppo. Questo è frustrante sia per i pazienti che per i medici, ma riflette lo stato attuale della comprensione di questi disturbi misteriosi.^[1]

Per la malattia di Castleman multicentrica associata a HHV-8, il quadro è un po’ diverso. Poiché questa forma è scatenata dall’infezione da HHV-8 nel contesto dell’immunosoppressione, mantenere un sistema immunitario sano diventa importante. Per le persone che vivono con l’HIV, la misura preventiva più importante è l’uso costante della terapia antiretrovirale (ART). Questi farmaci tengono l’HIV sotto controllo, preservano la funzione immunitaria e riducono il rischio di infezioni opportunistiche, incluse quelle causate dall’HHV-8. Mantenere una buona aderenza ai regimi di ART e raggiungere una carica virale non rilevabile fornisce la migliore protezione contro le complicazioni correlate all’HIV, inclusa la MCD associata a HHV-8.^[8]

Oltre alla gestione dell’HIV, non ci sono vaccini o misure preventive specifiche per l’infezione da HHV-8 stessa. Il virus è relativamente comune nella popolazione generale, in particolare in alcune regioni geografiche e popolazioni, e la maggior parte delle persone infette non sviluppa mai problemi. La ricerca su vaccini o strategie antivirali per prevenire le malattie correlate all’HHV-8 è in corso ma non ha ancora prodotto opzioni clinicamente disponibili.^[3]

Ciò che è realizzabile, tuttavia, è il rilevamento precoce e il trattamento tempestivo quando compaiono i sintomi. Poiché la malattia di Castleman è rara e può presentarsi con sintomi vaghi che imitano molte altre condizioni, la consapevolezza sia tra i pazienti che tra i professionisti sanitari è cruciale. Le persone che sperimentano febbre persistente, sudorazioni notturne, perdita di peso inspiegabile o altri sintomi preoccupanti dovrebbero cercare una valutazione medica. La diagnosi precoce e il trattamento possono prevenire complicazioni e migliorare i risultati, in particolare nelle forme aggressive della malattia.^[1]

Come la malattia colpisce il corpo

Comprendere cosa accade nel corpo durante la malattia di Castleman aiuta a spiegare perché si verificano i sintomi e perché gli approcci terapeutici sono progettati nel modo in cui sono. Al centro del processo della malattia c’è un’interruzione fondamentale nella regolazione del sistema immunitario, che porta a una cascata di problemi che colpiscono più sistemi di organi.^[1]

In un sistema immunitario sano, i linfonodi servono come centri di comando dove le cellule immunitarie si riuniscono, comunicano e coordinano le risposte alle minacce. Quando si verifica un’infezione, le cellule immunitarie si attivano, si moltiplicano e producono molecole di segnalazione chiamate citochine che orchestrano la risposta immunitaria. Una volta eliminata la minaccia, questa attività si riduce, i livelli di citochine scendono e il sistema ritorna a uno stato di sorveglianza. Nella malattia di Castleman, questo normale processo regolatorio si interrompe.^[4]

Le cellule all’interno dei linfonodi colpiti, in particolare i linfociti B e le plasmacellule, iniziano a moltiplicarsi eccessivamente. Questa proliferazione porta all’ingrossamento fisico dei linfonodi. Ma cosa più importante, queste cellule attivate continuano a produrre citochine infiammatorie a livelli anormalmente elevati. In particolare, l’interleuchina-6 svolge un ruolo centrale nel guidare il processo della malattia in molti casi di MCD. L’IL-6 è un potente mediatore infiammatorio che colpisce molti tipi di cellule e sistemi di organi in tutto il corpo.^[4]

La produzione eccessiva di IL-6 e di altre citochine crea quello che è essenzialmente uno stato infiammatorio cronico, a volte indicato come “tempesta di citochine” nei casi gravi. Questa infiammazione persistente ha effetti di vasta portata. Stimola il midollo osseo a produrre più cellule immunitarie e proteine infiammatorie, ma paradossalmente può anche sopprimere la produzione di globuli rossi, portando all’anemia. Questo spiega la profonda fatica che molti pazienti sperimentano. I segnali infiammatori causano anche la perdita dei vasi sanguigni, permettendo ai fluidi di fuoriuscire dal flusso sanguigno nei tessuti circostanti, risultando nell’edema e nell’accumulo di liquidi caratteristici della malattia.^[13]

Gli organi in tutto il corpo rispondono all’ambiente infiammatorio cronico. Il fegato può ingrossarsi mentre lavora per produrre proteine della fase acuta, sostanze rilasciate durante l’infiammazione. La milza si ingrossa mentre filtra il numero aumentato di cellule immunitarie e proteine infiammatorie dal sangue. I reni possono essere colpiti dai mediatori infiammatori o dalle proteine prodotte in quantità eccessive, portando alla disfunzione renale. Nei casi gravi, più sistemi di organi possono fallire simultaneamente, creando una situazione potenzialmente letale.^[1]

Il sangue stesso subisce cambiamenti. Oltre all’anemia, l’infiammazione cronica colpisce la produzione di piastrine. Nella iMCD-TAFRO, le conte piastriniche scendono pericolosamente, creando rischi di sanguinamento. In altri sottotipi, le conte piastriniche potrebbero effettivamente aumentare. Le conte dei globuli bianchi spesso aumentano, e i livelli di anticorpi possono essere elevati poiché le plasmacellule producono immunoglobuline in eccesso. I livelli di proteine del sangue diventano anormali, con alcune proteine che aumentano drammaticamente mentre altre scendono.^[1]

Nella malattia associata a HHV-8, esiste un ulteriore livello di complessità. Il virus infetta alcune cellule all’interno dei linfonodi e produce proteine virali che imitano l’IL-6 umana. Questa IL-6 virale agisce sugli stessi recettori dell’IL-6 umana, guidando l’infiammazione e la proliferazione cellulare. Il virus produce anche altre proteine che aiutano le cellule infette a evitare il rilevamento e la distruzione da parte del sistema immunitario, permettendo all’infezione di persistere e continuare a guidare il processo della malattia.^[3]

Il danno ai nervi che a volte si verifica, la neuropatia periferica, probabilmente risulta da molteplici fattori, tra cui gli effetti diretti delle citochine infiammatorie sulle cellule nervose, il danno ai piccoli vasi sanguigni che forniscono i nervi, o nei casi associati a POEMS, dalle proteine anomale prodotte dalle plasmacellule maligne. Questo può causare intorpidimento, formicolio, sensazioni di bruciore o debolezza nelle mani e nei piedi.^[1]

I cambiamenti microscopici all’interno dei linfonodi sono abbastanza distintivi da aiutare i patologi a riconoscere la malattia di Castleman. Questi includono anomalie nell’architettura del linfonodo, cambiamenti nei modelli dei vasi sanguigni e aspetti caratteristici delle componenti cellulari. Tuttavia, questi cambiamenti da soli non sono specifici della malattia di Castleman, motivo per cui è essenziale una valutazione attenta per escludere altre condizioni prima di fare la diagnosi.^[13]

Approcci al trattamento

Quando qualcuno riceve una diagnosi di malattia di Castleman, una delle prime cose su cui i medici si concentrano è determinare l’esatto sottotipo della condizione. Questo è essenziale perché il percorso di trattamento può essere completamente diverso a seconda che la malattia coinvolga solo un linfonodo o molti, e se esiste una causa nota o meno. L’obiettivo principale del trattamento è ridurre i sintomi, controllare il sistema immunitario iperattivo e proteggere gli organi vitali da danni a lungo termine. Alcuni pazienti possono essere guariti con una singola procedura, mentre altri necessitano di farmaci continui per mantenere la malattia sotto controllo.^[1]

L’approccio al trattamento della malattia di Castleman è personalizzato. I medici considerano il sottotipo specifico del paziente, quanto sono gravi i sintomi, quali organi sono interessati e la salute generale del paziente. Nei casi in cui la malattia è localizzata in un’area, la rimozione del linfonodo interessato potrebbe essere sufficiente. Tuttavia, quando sono coinvolti più linfonodi e il sistema immunitario sta producendo alti livelli di segnali infiammatori in tutto il corpo, diventano necessari farmaci che mirano a questi processi infiammatori. Poiché la malattia di Castleman è rara, con circa 4.300-5.200 nuovi casi diagnosticati ogni anno negli Stati Uniti, i medici spesso lavorano a stretto contatto con centri specializzati e reti che hanno esperienza nella gestione di questa condizione complessa.^[1]

Il trattamento non riguarda solo l’arresto dei sintomi; si tratta anche di prevenire complicazioni che possono derivare dall’infiammazione continua. Per esempio, in alcune forme della malattia, l’iperattività del sistema immunitario può portare a problemi renali, ingrossamento del fegato, anemia o accumulo di liquidi nel corpo. La gestione di questi problemi richiede un equilibrio attento tra il controllo della malattia e la riduzione degli effetti collaterali del trattamento. I ricercatori continuano a studiare nuove terapie e testare farmaci che potrebbero funzionare meglio o avere meno effetti collaterali rispetto alle opzioni attuali.^[1]

Metodi di trattamento standard

Il trattamento per la malattia di Castleman unicentrica, che colpisce solo un linfonodo o un gruppo di linfonodi in una singola area, è tipicamente chirurgico. L’intervento chirurgico per rimuovere il linfonodo ingrossato è considerato il trattamento di prima linea e spesso può guarire completamente la malattia. Circa tre casi su quattro di malattia di Castleman sono unicentrici. La maggior parte dei pazienti con questo tipo non ha sintomi evidenti: il linfonodo ingrossato può essere scoperto durante esami di imaging eseguiti per altri motivi. Una volta rimosso il linfonodo interessato, i pazienti di solito stanno bene e la loro aspettativa di vita generalmente non è influenzata.^[2]

Tuttavia, a volte l’intervento chirurgico non è possibile perché il linfonodo si trova in un’area difficile, come in profondità nel torace o vicino a grossi vasi sanguigni. In questi casi, i medici possono raccomandare altri approcci. Se il linfonodo ingrossato sta premendo sugli organi vicini e causa sintomi, può essere somministrato un farmaco chiamato rituximab per cercare di ridurre il nodulo. Il rituximab è un tipo di anticorpo che colpisce una proteina specifica presente su alcune cellule immunitarie chiamate cellule B. Eliminando queste cellule, il farmaco può ridurre il gonfiore dei linfonodi. Se i sintomi sono dovuti all’infiammazione piuttosto che alla pressione, i medici potrebbero utilizzare una terapia anti-interleuchina-6, che blocca un segnale infiammatorio chiave nel corpo. Se questi farmaci non funzionano, a volte viene considerata la radioterapia.^[10]

Per la malattia di Castleman multicentrica, che coinvolge linfonodi ingrossati in più parti del corpo, il trattamento è più complesso e dipende dalla causa sottostante. Esistono tre sottotipi principali di malattia multicentrica: associata a HHV-8, associata a POEMS e idiopatica (dove la causa è sconosciuta). Ognuno richiede una strategia di trattamento diversa perché i meccanismi che guidano la malattia differiscono.^[1]

Nella malattia di Castleman multicentrica associata a HHV-8, la condizione è collegata all’infezione con l’herpesvirus umano-8. Questo sottotipo è più comune nelle persone che sono HIV positive o hanno un sistema immunitario indebolito. Il trattamento di prima linea raccomandato è il rituximab, che colpisce le cellule B. Il rituximab si è dimostrato altamente efficace per questa forma della malattia. Per i pazienti che hanno anche l’HIV, i medici tipicamente combinano il rituximab con la terapia antiretrovirale per controllare l’infezione virale e supportare il sistema immunitario. Alcuni pazienti HIV negativi possono anche ricevere farmaci antivirali come il ganciclovir. Nei casi gravi in cui gli organi stanno fallendo o le condizioni del paziente peggiorano rapidamente, il rituximab può essere combinato con farmaci chemioterapici per ottenere un controllo più rapido.^[10]

La malattia di Castleman multicentrica idiopatica (iMCD) è la forma più comune di malattia multicentrica, ma le sue cause rimangono sconosciute. Questo rende il trattamento particolarmente impegnativo. La terapia preferita è il siltuximab, che è l’unico farmaco approvato dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti specificamente per questa condizione. Il siltuximab funziona bloccando una proteina chiamata interleuchina-6 (IL-6), che svolge un ruolo importante nel guidare l’infiammazione e i sintomi della malattia. I livelli di IL-6 sono spesso molto alti nei pazienti con iMCD, e bloccare questa proteina può portare a un miglioramento significativo. Se il siltuximab non è disponibile, può essere utilizzato invece un altro bloccante dell’IL-6 chiamato tocilizumab. Il trattamento con questi farmaci tipicamente continua a lungo termine per mantenere la remissione e prevenire le ricadute.^[10]

I pazienti che non rispondono al siltuximab presentano una difficile sfida terapeutica. In tali casi, i medici possono provare altri approcci, tra cui rituximab, farmaci chemioterapici o altre terapie immunomodulatorie. La chemioterapia può fornire sollievo dai sintomi e ridurre l’attività della malattia, ma i sintomi spesso ritornano quando il trattamento viene interrotto, richiedendo una terapia continua o intermittente. Farmaci come i corticosteroidi possono anche essere utilizzati per ridurre l’infiammazione e fornire un sollievo temporaneo, anche se tipicamente non riducono i tumori o producono effetti duraturi da soli.^[10]

In alcuni casi di iMCD, i pazienti sviluppano un sottotipo particolarmente grave chiamato sindrome TAFRO. Il nome deriva dalle sue caratteristiche principali: trombocitopenia (bassa conta piastrinica), anasarca (accumulo diffuso di liquidi e gonfiore), febbre, disfunzione renale (problemi ai reni) e organomegalia (ingrossamento del fegato o della milza). Questa forma può essere pericolosa per la vita e richiede un trattamento aggressivo.^[1]

Per la malattia di Castleman multicentrica associata a POEMS, l’approccio terapeutico è diverso perché questa forma è collegata a un raro disturbo del sangue chiamato sindrome POEMS, che coinvolge danni ai nervi, organi ingrossati, problemi ormonali, plasmacellule anomale e cambiamenti della pelle. Il trattamento tipicamente mira alle plasmacellule anomale e può includere chemioterapia, radioterapia o persino trapianto di cellule staminali in alcuni casi. La gestione della malattia associata a POEMS spesso richiede la collaborazione tra specialisti.^[2]

In tutte le forme di malattia multicentrica, il monitoraggio è essenziale. I pazienti tipicamente si sottopongono a esami del sangue regolari per verificare segni di infiammazione, anemia, funzionalità renale e salute del fegato. Esami di imaging come le TAC possono essere eseguiti per monitorare le dimensioni dei linfonodi e verificare il coinvolgimento degli organi. L’obiettivo è catturare precocemente qualsiasi progressione della malattia e regolare il trattamento secondo necessità.^[8]

Terapie innovative e studi clinici

Poiché i trattamenti standard non funzionano per tutti i pazienti con malattia di Castleman, i ricercatori stanno testando attivamente nuove terapie negli studi clinici. Questi studi esplorano farmaci che colpiscono diverse parti del processo patologico, offrendo speranza ai pazienti che non hanno risposto alle opzioni esistenti o che sperimentano gravi effetti collaterali. Gli studi clinici vengono condotti in fasi: la Fase I testa la sicurezza e determina la dose giusta, la Fase II valuta se il farmaco funziona e continua a valutare la sicurezza, e la Fase III confronta il nuovo trattamento con la terapia standard per vedere se è più efficace.^[16]

Una delle aree di ricerca più promettenti coinvolge gli agenti biologici, farmaci progettati per colpire molecole specifiche coinvolte nella malattia. Diversi di questi agenti sono in fase di studio o hanno mostrato promesse nel trattamento della malattia di Castleman multicentrica. Il siltuximab e il tocilizumab, che bloccano l’IL-6, sono già diventati terapia standard per molti pazienti con iMCD, ma una volta erano farmaci sperimentali testati in studi clinici. Il loro successo ha aperto la strada all’esplorazione di altre terapie mirate.^[11]

Il rituximab, che colpisce la proteina CD20 sulle cellule B, si è dimostrato efficace non solo per la malattia associata a HHV-8, ma è anche in fase di studio per l’uso in altri sottotipi. Questo farmaco fa sì che le cellule B vengano distrutte, riducendo la produzione di anticorpi e segnali infiammatori. Poiché il rituximab è meno tossico della chemioterapia tradizionale, è diventato un’opzione preferita in molti casi. La ricerca continua a perfezionare i migliori programmi di dosaggio e strategie di combinazione con altri farmaci.^[11]

Un altro farmaco in fase di studio è il bortezomib, un farmaco originariamente sviluppato per il trattamento del mieloma multiplo (un tipo di tumore). Il bortezomib è un inibitore del proteasoma, il che significa che interferisce con un sistema chiave all’interno delle cellule che scompone le proteine. Bloccando questo sistema, il farmaco può uccidere le cellule che sono iperattive o producono troppi segnali infiammatori. I primi studi su pazienti con malattia di Castleman hanno mostrato qualche beneficio, in particolare nei casi in cui altri trattamenti hanno fallito.^[11]

L’anakinra è un altro farmaco in fase di studio. Blocca il recettore dell’interleuchina-1, un diverso percorso infiammatorio rispetto all’IL-6. Alcuni pazienti con malattia di Castleman hanno un’infiammazione guidata da molteplici percorsi, e l’anakinra può aiutare quando i bloccanti dell’IL-6 da soli non sono sufficienti. Gli studi clinici stanno testando se combinare l’anakinra con altre terapie può migliorare i risultati.^[11]

I ricercatori stanno anche studiando il ruolo dell’immunoterapia nella malattia di Castleman. Questi trattamenti funzionano modulando il sistema immunitario in vari modi, o potenziando certe risposte protettive o attenuando quelle dannose. Alcuni approcci sperimentali coinvolgono l’uso di anticorpi che colpiscono diversi tipi di cellule immunitarie o segnali infiammatori. Altri esplorano l’uso di farmaci che influenzano il modo in cui le cellule immunitarie comunicano tra loro.^[11]

Oltre a testare singoli farmaci, gli scienziati stanno esplorando terapie combinate. Per esempio, l’uso di rituximab insieme alla chemioterapia è stato studiato per casi gravi di malattia associata a HHV-8. Allo stesso modo, combinare la terapia anti-IL-6 con altri farmaci immunomodulatori è in fase di test per pazienti con malattia idiopatica che non rispondono al solo siltuximab. L’obiettivo è trovare combinazioni che siano più efficaci mantenendo gli effetti collaterali gestibili.^[12]

Gli studi clinici per la malattia di Castleman vengono condotti in più paesi, inclusi Stati Uniti ed Europa. I pazienti interessati a partecipare dovrebbero discutere le opzioni con i loro medici e considerare di contattare centri specializzati o reti che si concentrano su questa rara condizione. Organizzazioni come il Castleman Disease Collaborative Network mantengono registri e forniscono informazioni sugli studi in corso. La partecipazione agli studi clinici non solo dà ai pazienti accesso a trattamenti all’avanguardia, ma contribuisce anche con dati preziosi che aiutano i ricercatori a comprendere meglio la malattia.^[16]

Un approccio innovativo che sta guadagnando attenzione è il riposizionamento dei farmaci. Questo comporta il test di farmaci già approvati per altre condizioni per vedere se possono aiutare a trattare la malattia di Castleman. Poiché questi farmaci sono già stati dimostrati sicuri negli esseri umani, possono potenzialmente essere portati ai pazienti più velocemente rispetto a farmaci completamente nuovi. I ricercatori utilizzano tecniche avanzate, inclusa l’intelligenza artificiale, per analizzare quali farmaci esistenti potrebbero funzionare in base ai loro meccanismi d’azione e come interagiscono con i percorsi biologici coinvolti nella malattia di Castleman.^[17]

Lo studio della malattia di Castleman sta anche beneficiando di una migliore comprensione del sistema immunitario e dell’infiammazione. Gli scienziati stanno identificando molecole e percorsi specifici che guidano la malattia, il che apre la porta allo sviluppo di terapie altamente mirate. Per esempio, la ricerca ha dimostrato che oltre all’IL-6, altre citochine e fattori di crescita possono contribuire ai sintomi e ai danni agli organi. Identificare questi obiettivi consente lo sviluppo di nuovi farmaci o il riposizionamento di quelli esistenti che influenzano questi percorsi.^[13]

Diagnosi della malattia di Castleman

Se noti linfonodi gonfi che non scompaiono, soprattutto in più aree del corpo, o se stai vivendo febbre persistente, perdita di peso inspiegabile, sudorazioni notturne e affaticamento continuo, è il momento di consultare un medico. Questi sintomi potrebbero indicare la malattia di Castleman, anche se possono segnalare molte altre condizioni. Proprio per questo motivo, è essenziale sottoporsi a test appropriati.^[1]

Le persone con malattia di Castleman unicentrica, dove solo un linfonodo o una regione di linfonodi è interessata, spesso non hanno sintomi evidenti. Il linfonodo ingrossato potrebbe essere scoperto per caso durante un esame di imaging eseguito per tutt’altro motivo. Tuttavia, a volte quel singolo linfonodo ingrossato può premere contro organi vicini e causare disagio o altri problemi, il che ti spingerebbe a cercare assistenza medica.^[2]

La malattia di Castleman multicentrica, che colpisce linfonodi in diverse regioni del corpo, ha maggiori probabilità di causare sintomi che non puoi ignorare. Oltre ai linfonodi gonfi in più aree, potresti sperimentare sintomi simil-influenzali che non si risolvono, gonfiore ai piedi o all’addome, o intorpidimento alle mani e ai piedi. Alcune persone sviluppano una milza o un fegato ingrossati che il medico può sentire durante l’esame.^[1] Questi sintomi si verificano perché il tuo sistema immunitario rimane attivato quando dovrebbe calmarsi, creando un’infiammazione continua che colpisce tutto il corpo.

È importante capire che diagnosticare la malattia di Castleman può essere difficile. La malattia è rara, con solo circa 4.300-5.200 nuovi casi diagnosticati negli Stati Uniti ogni anno.^[1] Molti medici potrebbero non aver mai visto un caso. Inoltre, i sintomi imitano quelli di altre condizioni, inclusi vari tumori e malattie autoimmuni. Questo significa che avrai bisogno di test approfonditi per escludere altre possibilità e confermare se la malattia di Castleman è il problema reale.

Metodi diagnostici classici

Esame Fisico e Anamnesi

Il tuo medico inizierà raccogliendo un’anamnesi dettagliata ed eseguendo un esame fisico. Durante l’esame, palperà i linfonodi ingrossati nel collo, nelle ascelle, nell’inguine e in altre aree. Verificherà anche se la milza o il fegato risultano ingrossati, cosa che può accadere nella malattia di Castleman multicentrica.^[8] Il medico ti chiederà informazioni su sintomi come febbre, affaticamento, sudorazioni notturne, perdita di peso e da quanto tempo li hai.

Esami del Sangue e delle Urine

Gli esami del sangue svolgono un ruolo cruciale nella diagnosi della malattia di Castleman e nella comprensione del suo impatto sul corpo. Questi test di laboratorio aiutano a escludere altre infezioni o malattie, rilevando al contempo anomalie tipiche della malattia di Castleman.^[8] Gli esami del sangue potrebbero rivelare anemia, che è una conta bassa dei globuli rossi che può spiegare l’affaticamento. I test possono anche rilevare cambiamenti nelle proteine del sangue, in particolare livelli elevati di marcatori infiammatori.

Nella malattia di Castleman multicentrica, gli esami del sangue mostrano spesso livelli elevati di una proteina chiamata interleuchina-6 (IL-6), che è un messaggero infiammatorio prodotto dal sistema immunitario. Alti livelli di IL-6 contribuiscono a molti dei sintomi che i pazienti sperimentano.^[13] Il tuo sangue potrebbe anche mostrare anomalie nella conta piastrinica, a volte troppo bassa (trombocitopenia) e a volte troppo alta (trombocitosi), a seconda del sottotipo di malattia che hai.^[1]

Gli esami delle urine possono essere eseguiti per verificare la presenza di proteine nelle urine o altre anomalie che potrebbero suggerire un coinvolgimento renale, che può verificarsi nelle forme più gravi della malattia.^[8]

Esami di Imaging

Gli studi di imaging sono essenziali per vedere dove si trovano i linfonodi ingrossati e quante regioni del corpo sono interessate. Queste informazioni aiutano i medici a determinare se hai la malattia di Castleman unicentrica o multicentrica, il che è fondamentale perché il trattamento differisce drasticamente tra questi due tipi.^[8]

Una TAC (tomografia computerizzata) del collo, torace, addome e bacino è comunemente utilizzata. Questo dettagliato esame di imaging può trovare linfonodi ingrossati in tutto il corpo, anche quelli che non puoi sentire. Può anche mostrare se il fegato o la milza sono ingrossati.^[8] La TAC crea immagini trasversali dettagliate del corpo, permettendo ai medici di vedere esattamente dove si trovano i problemi.

Potrebbe essere raccomandata anche una PET (tomografia a emissione di positroni). Questo test è particolarmente utile perché non mostra solo la struttura, mostra l’attività. Le scansioni PET possono identificare aree dove le cellule sono insolitamente attive, cosa che accade nella malattia di Castleman. I medici possono anche utilizzare le scansioni PET successivamente per vedere se il trattamento sta funzionando.^[8]

Biopsia Linfonodale: Il Test Essenziale

La biopsia linfonodale è il singolo test più importante per diagnosticare la malattia di Castleman. Senza di essa, una diagnosi definitiva semplicemente non può essere fatta.^[13] Questo test comporta la rimozione di un campione di tessuto da un linfonodo ingrossato in modo che possa essere esaminato al microscopio da un patologo, un medico specializzato nell’analisi di campioni di tessuto.

Durante una biopsia, un chirurgo rimuove parte di un linfonodo (chiamata biopsia incisionale) o un intero linfonodo (chiamata biopsia escissionale). Il tessuto viene quindi inviato a un laboratorio dove il patologo cerca cambiamenti specifici nella struttura del linfonodo che sono caratteristici della malattia di Castleman.^[8] Questi cambiamenti includono pattern nel modo in cui le cellule sono disposte e quali tipi di cellule sono presenti.

Il patologo eseguirà anche un test chiamato immunoistochimica per verificare se il tessuto è infetto da herpesvirus umano-8 (HHV-8). Questo è estremamente importante perché se l’HHV-8 è presente, hai la malattia di Castleman multicentrica associata a HHV-8, che richiede un trattamento diverso rispetto ad altre forme.^[13] Se il virus non viene trovato e hai più regioni di linfonodi ingrossati, ti verrà diagnosticata la malattia di Castleman multicentrica idiopatica, il che significa che la causa è sconosciuta.

È fondamentale capire che mentre certe caratteristiche linfonodali sono necessarie per una diagnosi di malattia di Castleman, trovare solo queste caratteristiche non è sufficiente. Molte altre malattie possono causare cambiamenti simili nei linfonodi, inclusi vari linfomi, malattie autoimmuni e infezioni.^[14] Questo è il motivo per cui il tuo medico deve escludere attentamente queste altre condizioni prima di confermare la malattia di Castleman.

Test per Escludere Altre Condizioni

Poiché la malattia di Castleman può imitare molte altre malattie, il tuo medico ordinerà test per escludere altre possibilità. Questi potrebbero includere test per l’infezione da HIV, poiché la malattia di Castleman associata a HHV-8 è più comune nelle persone HIV-positive.^[2] Potrebbero essere necessari test per malattie autoimmuni come lupus o artrite reumatoide, poiché queste condizioni possono anche causare linfonodi ingrossati e sintomi infiammatori.

Il tuo medico potrebbe anche ordinare test per verificare la presenza di linfomi, che sono tumori del sistema linfatico. Il tessuto della tua biopsia linfonodale sarà esaminato attentamente per assicurarsi che non sia un linfoma o un altro tipo di cancro.^[14]

Prognosi e aspettativa di vita

Comprendere cosa aspettarsi dalla malattia di Castleman è importante, anche se le prospettive variano notevolmente a seconda del tipo che si ha. Questo può essere un argomento difficile, ma conoscere le possibilità aiuta voi e i vostri cari a prepararvi e a prendere decisioni informate riguardo alle cure.

Per le persone con malattia di Castleman unicentrica, che significa che la condizione colpisce solo un linfonodo o una zona di linfonodi, la prognosi è generalmente favorevole. L’intervento chirurgico per rimuovere il linfonodo interessato è solitamente curativo, il che significa che una volta che il linfonodo ingrossato viene completamente rimosso e tutte le anomalie precedenti tornano alla normalità, la persona è considerata guarita. Le persone con malattia di Castleman unicentrica generalmente stanno bene una volta rimosso il linfonodo interessato, e l’aspettativa di vita tipicamente non cambia.^[10]

Le prospettive per la malattia di Castleman multicentrica, dove più regioni di linfonodi sono colpite in tutto il corpo, sono più complesse e variano per sottotipo. Storicamente, il tasso di sopravvivenza globale a cinque anni per la malattia di Castleman multicentrica variava dal cinquantacinque al settantasette percento.^[13] Tuttavia, i progressi nel trattamento, in particolare con i nuovi farmaci biologici, hanno migliorato significativamente i tassi di sopravvivenza negli ultimi anni.

Per le persone con malattia di Castleman multicentrica associata a HHV-8, il trattamento con rituximab è altamente efficace, offrendo un buon controllo della condizione quando combinato con una terapia antivirale appropriata per coloro che hanno anche l’HIV.^[10] La prognosi per la malattia di Castleman multicentrica idiopatica dipende dalla gravità dei sintomi e dalla risposta al trattamento. L’introduzione di siltuximab, il primo trattamento approvato dalla FDA per questa forma, ha fornito speranza, con i pazienti che rispondono a questo farmaco tendendo ad avere risposte a lungo termine.^[10]

Un sottotipo particolarmente grave chiamato iMCD-TAFRO è noto per essere la forma più severa della malattia di Castleman multicentrica idiopatica.^[2] Questa forma può essere pericolosa per la vita se non trattata prontamente e in modo appropriato, poiché comporta complicazioni gravi tra cui conta piastrinica molto bassa, accumulo di liquidi in tutto il corpo, febbre, disfunzione renale e organi ingrossati.

Progressione naturale

Se la malattia di Castleman viene lasciata senza trattamento, la sua progressione naturale differisce significativamente tra i tipi. Comprendere come si sviluppa la malattia senza intervento aiuta a spiegare perché la diagnosi precoce e il trattamento sono così cruciali.

Nella malattia di Castleman unicentrica, molte persone potrebbero non avvertire sintomi affatto, con i linfonodi ingrossati che sono l’unico segno della condizione. Tuttavia, man mano che il linfonodo interessato continua a crescere nel tempo, potrebbe eventualmente creare pressione sugli organi vicini, causando disagio o complicazioni a seconda della sua posizione. Per esempio, un linfonodo ingrossato nel torace potrebbe premere contro le vie respiratorie o i vasi sanguigni, mentre uno nell’addome potrebbe influenzare la digestione o altri organi addominali.^[1] Senza rimozione chirurgica, la massa può rimanere stabile per anni ma potrebbe continuare a ingrandirsi lentamente.

Il decorso naturale della malattia di Castleman multicentrica senza trattamento è molto più preoccupante. Poiché questa forma coinvolge un sistema immunitario iperattivo che produce quantità eccessive di proteine infiammatorie chiamate citochine (messaggeri chimici che segnalano al sistema immunitario di attivarsi), il corpo sperimenta quella che può essere descritta come una costante “tempesta di citochine”.^[13] Questa infiammazione continua colpisce simultaneamente più sistemi di organi.

Man mano che la malattia di Castleman multicentrica progredisce senza trattamento, i linfonodi in varie parti del corpo continuano a ingrossarsi. La produzione eccessiva di citochine porta a sintomi persistenti simili all’influenza, tra cui febbre, sudorazioni notturne, affaticamento e perdita di peso non intenzionale. Più seriamente, gli organi vitali iniziano a funzionare male. Il fegato e la milza possono diventare ingrossati e incapaci di svolgere le loro normali funzioni. Il midollo osseo, che produce le cellule del sangue, diventa compromesso, portando ad anemia (globuli rossi bassi che causano affaticamento), bassa conta piastrinica (aumentando il rischio di sanguinamento) e altre anomalie del sangue.^[14]

I reni possono iniziare a fallire, incapaci di filtrare efficacemente i prodotti di scarto dal sangue. Il liquido si accumula nel corpo, causando gonfiore alle gambe, alle caviglie e talvolta in tutto il corpo. Senza intervento, questa disfunzione multiorgano può diventare pericolosa per la vita. La disfunzione del sistema immunitario può anche aumentare la suscettibilità alle infezioni, e alcuni pazienti possono sviluppare altre complicazioni gravi che colpiscono il sistema nervoso, la pelle o i vasi sanguigni.^[1]

Possibili complicazioni

La malattia di Castleman può portare a varie complicazioni che si estendono oltre i sintomi primari di linfonodi ingrossati e infiammazione. Queste complicazioni possono colpire più sistemi di organi e talvolta svilupparsi inaspettatamente, rendendo essenziale un monitoraggio regolare.

Una delle complicazioni più gravi osservate principalmente nella malattia di Castleman multicentrica è la disfunzione degli organi o insufficienza. Il fegato può diventare così ingrossato e danneggiato da non poter elaborare correttamente le tossine, produrre proteine necessarie per la coagulazione del sangue o svolgere le sue molte altre funzioni vitali. Allo stesso modo, la milza può diventare enormemente ingrossata, una condizione chiamata splenomegalia, che può causarle di intrappolare e distruggere prematuramente le cellule del sangue, peggiorando l’anemia e la bassa conta piastrinica.^[1]

Le complicazioni renali sono particolarmente preoccupanti nel sottotipo TAFRO della malattia di Castleman multicentrica idiopatica. La funzione renale può deteriorarsi rapidamente, talvolta richiedendo dialisi. I reni possono essere incapaci di rimuovere i prodotti di scarto e il liquido in eccesso dal sangue, portando a squilibri pericolosi nella chimica corporea.^[1]

Le complicazioni legate al sangue sono comuni nella malattia di Castleman multicentrica. L’anemia, una condizione in cui ci sono troppo pochi globuli rossi per trasportare ossigeno in tutto il corpo, causa grave affaticamento e debolezza. La trombocitopenia, o bassa conta piastrinica, aumenta il rischio di sanguinamento ed ematomi. Alcuni pazienti sviluppano livelli anomali di proteine nel sangue, compresi anticorpi eccessivi, che possono far sì che il sangue diventi troppo denso o causare danni ai reni.^[1]

La neuropatia periferica, che causa intorpidimento, formicolio o dolore alle mani e ai piedi, può verificarsi, particolarmente nei pazienti con malattia di Castleman multicentrica associata a POEMS. Questo accade quando le proteine infiammatorie eccessive danneggiano i nervi che trasportano segnali tra il cervello e il resto del corpo.^[1]

L’accumulo di liquidi rappresenta un’altra complicazione significativa. L’anasarca, che significa gonfiore in tutto il corpo dovuto all’accumulo di liquidi, può verificarsi nei casi gravi, particolarmente nell’iMCD-TAFRO. Il liquido può anche accumularsi nella cavità toracica attorno ai polmoni o nell’addome, rendendo difficile la respirazione e causando disagio.^[13]

Alcuni pazienti sviluppano una maggiore suscettibilità alle infezioni a causa della disfunzione del sistema immunitario. Nonostante il sistema immunitario sia iperattivo in alcuni modi, potrebbe non funzionare correttamente nel combattere le infezioni reali, lasciando i pazienti vulnerabili a malattie batteriche, virali o fungine.

C’è anche una relazione preoccupante tra la malattia di Castleman e lo sviluppo di altre condizioni gravi. Alcuni pazienti possono sviluppare linfoma, un tipo di cancro del sangue, sebbene questo rischio vari per sottotipo. Inoltre, come menzionato in precedenza, le persone con malattia di Castleman unicentrica affrontano un rischio piccolo ma significativo di sviluppare pemfigo paraneoplastico, una condizione cutanea autoimmune potenzialmente mortale.^[10]

Impatto sulla vita quotidiana

Vivere con la malattia di Castleman colpisce quasi ogni aspetto della vita quotidiana, dalle attività fisiche al benessere emotivo, alle responsabilità lavorative e alle relazioni sociali. L’entità di questi impatti dipende in gran parte dal tipo di malattia che si ha e da quanto bene risponde al trattamento.

Per coloro che hanno la malattia di Castleman unicentrica, l’impatto sulla vita quotidiana può essere minimo, specialmente dopo la rimozione chirurgica riuscita del linfonodo interessato. Molte persone tornano alle loro normali attività senza limitazioni significative. Tuttavia, prima della diagnosi e del trattamento, un linfonodo ingrossato in determinate posizioni potrebbe causare disagio o limitazioni. Per esempio, una massa nel torace potrebbe rendere scomoda la respirazione profonda, mentre una nell’addome potrebbe causare sintomi digestivi o disagio con certi movimenti.^[1]

La malattia di Castleman multicentrica tipicamente ha un impatto molto più profondo sul funzionamento quotidiano. L’affaticamento persistente che molti pazienti sperimentano può essere schiacciante, rendendo difficile completare anche compiti quotidiani di base. A differenza della normale stanchezza che migliora con il riposo, questo affaticamento è spesso incessante e può lasciarvi esausti anche dopo una notte intera di sonno. Attività semplici come fare la doccia, preparare i pasti o camminare per brevi distanze possono richiedere considerevole sforzo e frequenti pause di riposo.^[1]

Febbre e sudorazioni notturne, sintomi comuni nella malattia multicentrica, interrompono la qualità del sonno, portando a ulteriore esaurimento durante il giorno. Potreste svegliarvi più volte durante la notte inzuppati di sudore, dovendo cambiare vestiti e lenzuola. Questa interruzione del sonno crea un ciclo dove l’affaticamento peggiora, rendendo difficile la concentrazione e influenzando memoria e capacità decisionali.

Nausea, vomito e perdita di appetito possono rendere difficile mangiare, portando a perdita di peso non intenzionale e carenze nutrizionali. I pasti possono diventare stressanti piuttosto che piacevoli, e gli aspetti sociali della condivisione dei pasti con la famiglia o gli amici possono essere influenzati. Alcuni pazienti scoprono di poter tollerare solo piccole quantità di certi cibi, richiedendo un’attenta pianificazione dei pasti durante il giorno.^[20]

Le attività fisiche e l’esercizio spesso devono essere modificati o ridotti. La combinazione di affaticamento, mancanza di respiro dall’anemia e debolezza generale può rendere difficile l’esercizio. Tuttavia, l’inattività completa può peggiorare i sintomi, creando un equilibrio difficile. Molti pazienti scoprono di dover dosare attentamente le proprie energie, alternando tra attività e riposo, e regolando i loro livelli di attività in base a come si sentono ogni giorno.

La vita lavorativa richiede frequentemente aggiustamenti. Potreste dover ridurre le ore lavorative, passare a compiti meno fisicamente impegnativi o prendere congedi medici prolungati durante le riacutizzazioni o i periodi di trattamento intensivo. L’imprevedibilità dei sintomi può rendere difficile mantenere un orario di lavoro regolare. Alcune persone scoprono di dover spiegare la loro condizione ai datori di lavoro e colleghi per ottenere comprensione e flessibilità, anche se spiegare una malattia rara che molte persone non hanno mai sentito nominare può essere frustrante.

La vita sociale e le relazioni possono soffrire anche loro. Quando si affrontano sintomi persistenti, le attività sociali che un tempo portavano gioia possono sembrare obblighi gravosi. Rifiutare ripetutamente gli inviti può portare a sentimenti di isolamento, e gli amici che non comprendono la natura invisibile della vostra malattia possono faticare a capire perché non potete partecipare come prima. Alcune persone con la malattia di Castleman riferiscono di sentirsi incomprese o di avere i loro sintomi minimizzati da altri che li vedono apparire “bene” all’esterno.

Gli impatti emotivi e sulla salute mentale sono significativi e non dovrebbero essere sottovalutati. Vivere con una malattia rara che molti medici non hanno mai incontrato può creare sentimenti di isolamento e ansia. Preoccuparsi della progressione della malattia, dell’efficacia del trattamento e della prognosi a lungo termine aggiunge un peso psicologico. Alcuni pazienti sperimentano depressione legata alla loro diagnosi, alla perdita di capacità precedenti e all’incertezza sul futuro.^[20]

Per coloro che richiedono trattamenti continui come infusioni di farmaci biologici, gli appuntamenti medici diventano una parte regolare della vita. Questi trattamenti possono richiedere diverse ore in un centro di infusione ogni poche settimane, interrompendo gli orari lavorativi e personali. I trattamenti stessi possono causare effetti collaterali che influenzano il funzionamento quotidiano, richiedendo ulteriori aggiustamenti.

Gli impatti finanziari possono essere sostanziali. Le spese mediche, comprese le procedure diagnostiche, i trattamenti, le ospedalizzazioni e il monitoraggio continuo, possono essere significative anche con l’assicurazione. Il tempo di lavoro perso o la necessità di ridurre le ore lavorative influisce sul reddito. Alcuni pazienti devono assumere aiuto per compiti domestici che non possono più gestire in modo indipendente.

Supporto per la famiglia

Quando qualcuno nella vostra famiglia ha la malattia di Castleman, colpisce tutti. Comprendere la malattia, sapere cosa aspettarsi e imparare come potete aiutare sono essenziali sia per sostenere il vostro caro che per mantenere il vostro benessere durante questo periodo difficile.

I membri della famiglia dovrebbero prima educarsi sulla malattia di Castleman, in particolare sul sottotipo specifico che colpisce il loro caro. Poiché questa è una condizione rara, molti operatori sanitari hanno esperienza limitata con essa, e i membri della famiglia possono trovarsi nella necessità di sostenere il paziente insieme a lui. Comprendere la differenza tra i tipi unicentrico e multicentrico, conoscere quali sintomi osservare e apprendere i trattamenti disponibili aiuta i membri della famiglia a partecipare in modo significativo alle decisioni sulle cure e agli appuntamenti medici.^[18]

Gli studi clinici rappresentano un’importante via per accedere a trattamenti all’avanguardia e contribuire alla conoscenza medica sulla malattia di Castleman. Poiché la condizione è rara e molto rimane sconosciuto sugli approcci terapeutici ottimali, gli studi clinici svolgono un ruolo cruciale nell’avanzamento delle cure. I membri della famiglia possono aiutare ricercando gli studi clinici disponibili insieme al loro caro. Il Castleman Disease Collaborative Network mantiene informazioni sugli studi clinici in corso specificamente per i pazienti con malattia di Castleman. Discutere le opzioni degli studi clinici con il team medico del paziente può aiutare a determinare se la partecipazione potrebbe essere benefica.^[18]

Quando si considera la partecipazione a uno studio clinico, le famiglie dovrebbero comprendere cosa comporta il coinvolgimento. Gli studi clinici possono richiedere visite mediche aggiuntive, programmi di test specifici e registrazioni dettagliate. I membri della famiglia possono assistere aiutando a tenere traccia degli appuntamenti, registrare i sintomi e fornire trasporto ai siti degli studi, che a volte possono essere situati lontano da casa. È importante discutere come famiglia i potenziali benefici e oneri della partecipazione allo studio, considerando sia i possibili vantaggi dell’accesso a nuovi trattamenti che gli impegni aggiuntivi di tempo ed energia richiesti.

Le famiglie possono supportare il loro caro nella preparazione per la partecipazione agli studi clinici aiutando a raccogliere cartelle cliniche complete, compilare elenchi di tutti i farmaci e integratori attuali e documentare i pattern dei sintomi. Molti studi hanno criteri di ammissibilità specifici, e avere informazioni mediche organizzate prontamente disponibili può semplificare il processo di screening. I membri della famiglia possono anche aiutare a garantire che il paziente comprenda i documenti di consenso informato e si senta a proprio agio nel fare domande sul protocollo dello studio.^[16]

Oltre agli studi clinici, il supporto familiare nella vita quotidiana è inestimabile. Comprendere che l’affaticamento nella malattia di Castleman non è normale stanchezza ma un esaurimento profondo aiuta i membri della famiglia ad avere aspettative realistiche. Il vostro caro non è pigro o demotivato, sta affrontando una malattia che drena la sua energia. Offrire aiuto con i compiti domestici, la spesa, la preparazione dei pasti o l’assistenza ai bambini può ridurre significativamente il loro carico.

Accompagnare il paziente agli appuntamenti medici fornisce sia supporto pratico che emotivo. Avere un’altra persona presente aiuta a garantire che informazioni importanti non vengano perse, che le domande vengano ricordate e poste, e che le discussioni complesse sul trattamento vengano meglio comprese. I membri della famiglia possono prendere appunti durante gli appuntamenti, permettendo al paziente di concentrarsi sulla conversazione con il medico. Dopo gli appuntamenti, discutere di ciò che è stato detto aiuta a garantire che tutti comprendano il piano di cura.

Il supporto emotivo è altrettanto importante dell’aiuto pratico. Vivere con una malattia rara può essere isolante e spaventoso. Semplicemente essere presenti, ascoltare senza cercare di aggiustare tutto e riconoscere la difficoltà di ciò che il vostro caro sta vivendo fornisce un tremendo conforto. Evitate di minimizzare i loro sintomi o confrontare la loro situazione con altri. Frasi come “almeno non è cancro” o “non sembri malato” possono essere dolorose, anche se ben intenzionate.

I membri della famiglia dovrebbero anche riconoscere che i pazienti possono sperimentare dolore per le capacità perse, i piani di vita cambiati e l’incertezza sul futuro. Sostenerli attraverso queste emozioni, magari suggerendo consulenza professionale quando necessario, aiuta ad affrontare gli impatti psicologici della malattia.

Connettersi con risorse specificamente progettate per i pazienti con malattia di Castleman e le famiglie può essere estremamente utile. Il Castleman Disease Collaborative Network offre risorse estese, inclusi materiali educativi, comunità di supporto e connessioni con esperti medici esperti. Incoraggiare il vostro caro a unirsi a registri di pazienti come il registro ACCELERATE contribuisce alla ricerca mentre potenzialmente fornisce accesso a risorse e informazioni aggiuntive.^[18]

I caregiver familiari devono anche prendersi cura del proprio benessere. Prendersi cura di qualcuno con una malattia cronica può essere fisicamente ed emotivamente drenante. Cercare supporto per voi stessi, che sia attraverso consulenza, gruppi di supporto per caregiver o assistenza di sollievo, non è egoistico, è necessario. Non potete fornire supporto efficace se siete esausti e svuotati voi stessi.

La pianificazione finanziaria e la navigazione assicurativa spesso ricadono parzialmente sui membri della famiglia. Comprendere la copertura assicurativa per i trattamenti, in particolare i nuovi farmaci biologici che possono essere costosi, ed esplorare programmi di assistenza finanziaria può alleviare il carico finanziario. Alcune aziende farmaceutiche offrono programmi di assistenza ai pazienti per i loro farmaci, e organizzazioni senza scopo di lucro possono fornire supporto aggiuntivo.

Infine, le famiglie dovrebbero mantenere la speranza pur essendo realistiche. I progressi nella comprensione e nel trattamento della malattia di Castleman vengono compiuti attraverso la ricerca in corso. Organizzazioni come il Castleman Disease Collaborative Network stanno lavorando attivamente per accelerare le scoperte e migliorare i risultati. Sostenendo il vostro caro attraverso il loro viaggio e potenzialmente partecipando agli sforzi di ricerca, state contribuendo a uno sforzo più ampio che può aiutare innumerevoli altri che affrontano questa malattia rara in futuro.^[16]

Studi clinici disponibili

La malattia di Castleman è una patologia rara che coinvolge la crescita anomala di cellule nei linfonodi. Attualmente, nel sistema sono disponibili informazioni su 1 studio clinico attivo per questa condizione. Questo articolo descrive in dettaglio le opportunità di partecipazione a ricerche cliniche per i pazienti affetti da questa malattia.

Studio sul Nintedanib per Adulti con Malattia di Castleman Unicentrica

Localizzazione: Francia

Questo studio clinico si concentra sulla valutazione degli effetti del farmaco nintedanib, conosciuto anche con il nome in codice BIBF 1120, nel trattamento della malattia di Castleman unicentrica. Questa condizione comporta la crescita eccessiva di cellule in un singolo linfonodo, che può causare vari sintomi e complicazioni. Lo studio utilizza due formulazioni del farmaco: capsule molli di Ofev 100 mg e Ofev 150 mg, entrambe assunte per via orale.

L’obiettivo principale della ricerca è valutare l’efficacia del nintedanib nel ridurre le dimensioni e l’attività del linfonodo colpito nel corso di un periodo di sei mesi. I partecipanti saranno monitorati per verificare se si verifica una diminuzione dell’attività della malattia, misurata attraverso un metodo chiamato Glicolisi Totale della Lesione (TLG), che valuta quanta energia sta utilizzando il tessuto colpito. Lo studio registrerà anche eventuali effetti collaterali o eventi avversi che si verificano durante il periodo di trattamento.

Durante lo studio, i partecipanti saranno sottoposti a valutazioni regolari per monitorare i cambiamenti nella malattia e potenziali complicazioni. Queste valutazioni includeranno esami di imaging e valutazioni della funzionalità polmonare, oltre a esami del sangue per misurare la concentrazione di nintedanib nell’organismo. Lo studio mira a fornire informazioni preziose sui potenziali benefici e rischi dell’utilizzo del nintedanib per il trattamento della malattia di Castleman unicentrica.

Criteri di Inclusione

Per partecipare a questo studio, i pazienti devono soddisfare i seguenti requisiti:

• Essere adulti di età pari o superiore a 18 anni
• Fornire consenso informato scritto, ovvero accettare di partecipare dopo aver compreso i dettagli dello studio
• Avere una diagnosi confermata di malattia di Castleman unicentrica ialino-vascolare attraverso una biopsia
• Presentare una lesione da malattia di Castleman unicentrica che non può essere completamente rimossa chirurgicamente o aver scelto di non sottoporsi a intervento chirurgico
• Essere in grado di assumere farmaci per via orale
• Avere una copertura assicurativa sanitaria

Criteri di Esclusione

Non possono partecipare allo studio i pazienti che:

• Hanno meno di 18 anni di età
• Non presentano una diagnosi di malattia di Castleman ialino-vascolare unicentrica
• Non sono in grado di seguire le procedure dello studio o assumere il farmaco sperimentale come richiesto
• Presentano altre condizioni di salute gravi che potrebbero interferire con lo studio
• Sono in gravidanza o in allattamento
• Stanno partecipando contemporaneamente a un altro studio clinico
• Hanno subito un intervento chirurgico recente o prevedono di sottoporsi a un intervento durante il periodo dello studio
• Hanno una storia di reazioni allergiche al farmaco sperimentale o a farmaci simili