Il liposarcoma a cellule rotonde è una rara forma di cancro dei tessuti molli. Attualmente sono in corso 4 studi clinici che valutano nuove terapie per questa malattia. Questo articolo presenta in dettaglio gli studi disponibili, i criteri di partecipazione e i trattamenti sperimentali in fase di valutazione.

Studi clinici in corso per il liposarcoma a cellule rotonde

Il liposarcoma a cellule rotonde è un sottotipo di liposarcoma, un tumore maligno che origina dalle cellule adipose nei tessuti molli profondi. Questa forma di cancro si caratterizza per la presenza di componenti mixoidi (simili al muco) e cellule rotonde. La malattia si presenta tipicamente come una massa indolore che aumenta di dimensioni nella coscia o nel retroperitoneo. Con la progressione, può infiltrare i tessuti circostanti e ha il potenziale di metastatizzare, in particolare ai polmoni. Il liposarcoma a cellule rotonde viene diagnosticato più frequentemente negli adulti e può variare nella velocità di crescita e diffusione.

Attualmente sono disponibili 4 studi clinici dedicati a questa patologia, che stanno testando approcci terapeutici innovativi. Di seguito vengono presentati in dettaglio tutti gli studi disponibili.

Terapie cellulari avanzate per il liposarcoma a cellule rotonde

Studio di Letetresgene Autoleucel per pazienti con sarcoma sinoviale e liposarcoma mixoide/a cellule rotonde

Localizzazione: Francia, Italia, Paesi Bassi, Spagna

Questo studio clinico valuta un innovativo trattamento di terapia cellulare chiamato GSK3377794 per il sarcoma sinoviale e il liposarcoma mixoide/a cellule rotonde. Il trattamento prevede l’utilizzo delle cellule immunitarie del paziente stesso, in particolare le cellule T, che vengono modificate in laboratorio per riconoscere e attaccare meglio le cellule tumorali. Le cellule T modificate vengono poi reinfuse nel corpo del paziente per combattere il cancro.

I partecipanti devono avere una diagnosi confermata di sarcoma sinoviale o liposarcoma mixoide/a cellule rotonde con evidenza di specifici marcatori genetici (traslocazioni cromosomiche). È necessario che il tumore sia positivo per la proteina NY-ESO-1 in almeno il 30% delle cellule e che il paziente possieda i marcatori genetici HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 e/o HLA-A*02:06. I candidati devono aver ricevuto o essere attualmente in trattamento con almeno una terapia standard per la malattia avanzata, che include farmaci come la doxorubicina.

Il trattamento viene somministrato tramite infusione endovenosa dopo una procedura chiamata leucaferesi, che raccoglie le cellule del sangue bianco necessarie per preparare la terapia. Durante lo studio, i partecipanti avranno controlli regolari per valutare la salute e il progresso del trattamento. Lo studio dovrebbe concludersi nel 2025.

Studio di Afamitresgene Autoleucel per pazienti con sarcoma sinoviale avanzato o liposarcoma mixoide/a cellule rotonde

Localizzazione: Francia, Spagna

Questo studio clinico esamina l’efficacia di un altro trattamento di terapia cellulare chiamato Afamitresgene autoleucel per il sarcoma sinoviale avanzato e il liposarcoma mixoide/a cellule rotonde. Anche in questo caso, il trattamento utilizza cellule T geneticamente modificate per colpire le cellule tumorali.

I criteri di inclusione richiedono che i pazienti abbiano un’età compresa tra 16 e 75 anni e una diagnosi confermata di sarcoma sinoviale avanzato o liposarcoma mixoide, il che significa che il cancro si è diffuso o non può essere rimosso chirurgicamente senza causare danni significativi. I candidati devono aver ricevuto precedentemente un trattamento contenente antracicline o ifosfamide e devono essere positivi per i marcatori genetici HLA-A*02. Il tumore deve esprimere la proteina MAGE-A4 in almeno il 30% delle cellule.

Il trattamento prevede una breve chemioterapia di linfodeplezione prima dell’infusione delle cellule T modificate, nota come ADP-A2M4 SPEAR™ T cells. Questa fase aiuta le cellule modificate a funzionare più efficacemente. I pazienti devono avere una funzione cardiaca adeguata con una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) del 50% o superiore e un punteggio di performance status ECOG di 0 o 1.

Terapie combinate e trattamenti innovativi

Studio sull’efficacia e la sicurezza di INT230-6 (solfato di vinblastina, cisplatino) per adulti con sarcomi dei tessuti molli metastatici

Localizzazione: Francia, Germania, Italia, Polonia, Spagna

Questo studio clinico valuta un nuovo trattamento chiamato INT230-6 per pazienti con diversi tipi di sarcomi dei tessuti molli, incluso il liposarcoma. INT230-6 è una terapia combinata di solfato di vinblastina e cisplatino che viene somministrata direttamente nel tumore tramite iniezione intratumorale.

Lo studio confronta il nuovo trattamento con le cure standard attualmente utilizzate, che possono includere farmaci come Halaven (eribulina), Trabectedina o Pazopanib. I partecipanti devono avere almeno 18 anni e una diagnosi confermata di sarcoma dei tessuti molli, inclusi sottotipi come liposarcoma dedifferenziato, mixoide, a cellule rotonde o pleomorfo. La malattia deve essere non resecabile (impossibile da rimuovere chirurgicamente), localmente avanzata o metastatica.

I candidati devono aver ricevuto almeno un trattamento precedente per il sarcoma avanzato e aver mostrato progressione della malattia dopo terapie basate sulle antracicline. È necessario avere almeno un tumore misurabile di almeno 2 cm che possa essere valutato tramite TC o risonanza magnetica. I partecipanti devono avere un performance status ECOG di 0, 1 o 2 e una funzione organica adeguata.

Lo studio durerà fino a 24 mesi, durante i quali la salute dei partecipanti e la risposta al trattamento saranno attentamente monitorate. L’obiettivo è determinare se INT230-6 può migliorare la sopravvivenza complessiva dei pazienti con questi tipi difficili di cancro.

Studio sulla Trabectedina da sola versus Trabectedina con terapia combinata tTF-NGR in adulti con sarcoma dei tessuti molli metastatico o refrattario che hanno fallito il trattamento di prima linea

Localizzazione: Germania

Questo studio clinico confronta due approcci terapeutici per il sarcoma dei tessuti molli: uno che utilizza solo trabectedina (un farmaco chemioterapico) e un altro che combina trabectedina con tTF-NGR (un farmaco sperimentale). Lo studio si concentra su pazienti il cui cancro si è diffuso ad altre parti del corpo o che non hanno risposto bene ai trattamenti precedenti.

L’obiettivo è determinare se l’aggiunta di tTF-NGR al trattamento standard con trabectedina aiuta a mantenere il cancro sotto controllo per un periodo più lungo. Il farmaco sperimentale tTF-NGR è progettato per concentrare il farmaco chemioterapico all’interno del tumore. Entrambi i farmaci vengono somministrati attraverso infusione endovenosa direttamente nel flusso sanguigno.

I criteri di inclusione richiedono un’età compresa tra 18 e 75 anni e una diagnosi confermata di sarcoma dei tessuti molli ad alto grado (grado 2-3) di tipi specifici, inclusi diversi sottotipi di liposarcoma (dedifferenziato, mixoide, a cellule rotonde o pleomorfo), fibrosarcoma, leiomiosarcoma, rabdomiosarcoma, angiosarcoma, sarcoma sinoviale o sarcoma indifferenziato. La malattia deve essere avanzata o metastatica e non aver risposto al trattamento precedente con antracicline, oppure il paziente non deve poter assumere antracicline per motivi medici.

Un criterio fondamentale è che il tumore deve risultare positivo per CD13 (un marcatore proteico specifico) con un punteggio di 1 o superiore. I pazienti devono avere almeno un tumore misurabile che non sia stato precedentemente trattato con radiazioni, un’aspettativa di vita di almeno 3 mesi e un performance status ECOG di 2 o inferiore.

Durante lo studio, i partecipanti ricevono il trattamento per un massimo di 360 giorni. Test di imaging regolari monitorano la risposta del tumore al trattamento. Lo studio dovrebbe continuare fino a marzo 2029.

Riepilogo

Gli studi clinici attualmente disponibili per il liposarcoma a cellule rotonde rappresentano approcci innovativi nel trattamento di questa rara forma di cancro. Due studi si concentrano su terapie cellulari avanzate che utilizzano cellule T geneticamente modificate per attaccare specificamente le cellule tumorali che esprimono proteine come NY-ESO-1 o MAGE-A4. Questi trattamenti richiedono la presenza di specifici marcatori genetici HLA e l’espressione di determinate proteine tumorali.

Altri due studi valutano approcci chemioterapici, uno dei quali utilizza un’innovativa somministrazione intratumorale diretta, mentre l’altro combina la trabectedina con un farmaco sperimentale progettato per migliorarne l’efficacia all’interno del tumore. Tutti gli studi sono rivolti a pazienti con malattia avanzata o metastatica che hanno già ricevuto trattamenti precedenti.

Un aspetto importante da notare è che molti di questi studi richiedono test genetici specifici per determinare l’idoneità, sottolineando l’importanza della medicina personalizzata nel trattamento dei sarcomi. I pazienti interessati a partecipare a questi studi dovrebbero discutere con il proprio oncologo la possibilità di effettuare i test genetici necessari e valutare quale studio potrebbe essere più appropriato per la loro situazione clinica specifica.