Il liposarcoma è un tipo raro di cancro che si sviluppa nelle cellule adipose, comparendo più comunemente negli arti o nell’addome. Sebbene gli approcci terapeutici dipendano dalla localizzazione del tumore, dalle sue dimensioni e dal sottotipo specifico, la gestione di questa malattia richiede spesso una combinazione di chirurgia, radioterapia e, in alcuni casi, farmaci specializzati. Poiché i diversi tipi di liposarcoma si comportano in modo diverso—alcuni crescendo lentamente e altri diffondendosi in modo aggressivo—un piano di trattamento individualizzato è essenziale per ciascun paziente.

Come vengono prese le decisioni terapeutiche per questo cancro raro

Quando qualcuno riceve una diagnosi di liposarcoma, il percorso da seguire non è sempre semplice. Questo cancro non è una singola malattia, ma piuttosto un gruppo di condizioni correlate che hanno tutte origine nelle cellule adipose. Il percorso di trattamento inizia con la comprensione esatta del tipo di liposarcoma presente, di dove si trova nel corpo e di quanto si sia eventualmente diffuso. Questi fattori determinano ogni decisione successiva.^[1]

L’obiettivo principale del trattamento è rimuovere completamente il cancro quando possibile, impedire che si ripresenti e aiutare i pazienti a mantenere la migliore qualità di vita. Alcuni liposarcomi crescono molto lentamente e raramente si diffondono oltre la loro posizione originale. Altri possono essere più aggressivi, crescendo rapidamente e potenzialmente spostandosi in altre parti del corpo. Questa ampia gamma di comportamenti significa che ciò che funziona per un paziente potrebbe non essere l’approccio migliore per un altro.^[2]

Le società mediche e i centri oncologici hanno sviluppato linee guida basate su anni di ricerca ed esperienza clinica. Queste raccomandazioni aiutano i medici a scegliere i trattamenti più appropriati. Allo stesso tempo, i ricercatori continuano a esplorare nuove terapie attraverso studi clinici—studi rigorosamente controllati che testano trattamenti promettenti prima che diventino ampiamente disponibili. Per i pazienti con liposarcoma, specialmente quelli con malattia avanzata o recidivante, questi studi possono offrire accesso ad approcci all’avanguardia che non fanno ancora parte delle cure standard.^[11]

La pianificazione del trattamento coinvolge più del cancro stesso. I medici devono considerare la salute generale del paziente, l’età, altre condizioni mediche e le preferenze personali. Un tumore localizzato in profondità nell’addome richiede un approccio diverso rispetto a uno nella gamba. Un tumore a crescita lenta in un paziente anziano potrebbe essere gestito diversamente rispetto a uno aggressivo in una persona più giovane. Questo approccio personalizzato garantisce che il trattamento sia non solo efficace ma anche appropriato per le circostanze individuali di ciascuno.^[9]

Approcci terapeutici standard

La chirurgia rappresenta il pilastro del trattamento del liposarcoma. L’obiettivo primario è rimuovere l’intero tumore insieme a un margine di tessuto sano circostante. Questo margine aiuta a garantire che non rimangano cellule tumorali. I chirurghi mirano a preservare il maggior numero possibile di tessuto normale e di funzione degli organi pur ottenendo la rimozione completa. Quando un liposarcoma si trova in un braccio o in una gamba, l’operazione può essere relativamente semplice. Tuttavia, quando il tumore si sviluppa nell’addome, in particolare nello spazio dietro gli organi addominali chiamato retroperitoneo, la chirurgia diventa più complessa perché il tumore può crescere intorno a strutture vitali.^[9]

Il tipo e l’estensione della chirurgia dipendono da diversi fattori. Per i liposarcomi ben differenziati, che crescono lentamente e raramente si diffondono, la rimozione chirurgica completa spesso fornisce ottimi risultati a lungo termine. Questi tumori possono diventare piuttosto grandi prima di essere scoperti, specialmente quando si trovano in profondità all’interno del corpo. Nonostante le loro dimensioni, tipicamente rimangono confinati alla loro posizione originale, rendendoli buoni candidati per il trattamento chirurgico. La sfida sta nel rimuoverli completamente senza danneggiare gli organi vicini.^[2]

Dopo la chirurgia, i pazienti tipicamente necessitano di tempo per guarire. Il periodo di recupero varia a seconda della localizzazione del tumore e dell’estensione dell’operazione. Qualcuno che ha avuto un tumore rimosso dalla gamba potrebbe aver bisogno di fisioterapia per recuperare forza e mobilità. Un paziente sottoposto a chirurgia addominale potrebbe necessitare di diverse settimane prima di tornare alle normali attività. La gestione del dolore è una parte importante del recupero, e i medici possono prescrivere farmaci per mantenere i pazienti confortevoli durante la guarigione.^[17]

La radioterapia utilizza potenti fasci di energia per uccidere le cellule tumorali o impedire loro di crescere. Svolge un ruolo importante nel trattamento del liposarcoma, specialmente quando utilizzata insieme alla chirurgia. Le radiazioni possono essere somministrate prima dell’intervento chirurgico per ridurre un tumore, rendendolo più facile da rimuovere. Più comunemente, viene utilizzata dopo la chirurgia per eliminare eventuali cellule tumorali che potrebbero rimanere nei tessuti circostanti. Questo approccio, chiamato radioterapia adiuvante, aiuta a ridurre il rischio che il cancro ritorni nella stessa area.^[9]

Il fascio di radiazioni è accuratamente diretto al sito del tumore proteggendo il più possibile il tessuto sano. Il trattamento tipicamente prevede sedute giornaliere per diverse settimane. Ogni seduta dura solo pochi minuti, sebbene il ciclo completo di radiazioni possa continuare per cinque o sei settimane. Alcuni pazienti sperimentano effetti collaterali dalla radioterapia, e questi dipendono in gran parte da quale parte del corpo viene trattata. Quando le radiazioni sono dirette a un braccio o una gamba, la pelle in quell’area può diventare rossa o irritata, simile a una scottatura solare. La stanchezza è comune durante il trattamento. Quando le radiazioni colpiscono l’addome, i pazienti potrebbero sperimentare nausea o cambiamenti nelle abitudini intestinali.^[17]

La chemioterapia comporta l’uso di farmaci per uccidere le cellule tumorali in tutto il corpo. A differenza della chirurgia o della radioterapia, che mirano ad aree specifiche, la chemioterapia viaggia attraverso il flusso sanguigno e può raggiungere le cellule tumorali ovunque si trovino. Tuttavia, non tutti i liposarcomi rispondono allo stesso modo alla chemioterapia. La ricerca ha dimostrato che alcuni sottotipi, in particolare il liposarcoma mixoide, tendono ad essere più sensibili a questi farmaci rispetto ad altri. I liposarcomi ben differenziati e dedifferenziati mostrano spesso una risposta limitata ai farmaci chemioterapici tradizionali.^[12]

Quando la chemioterapia è raccomandata, è tipicamente per pazienti con malattia avanzata che si è diffusa ad altre parti del corpo, o per coloro i cui tumori non possono essere completamente rimossi con la chirurgia. I farmaci specifici utilizzati dipendono dal tipo di liposarcoma e dalla salute generale del paziente. Gli agenti chemioterapici comuni per il liposarcoma includono combinazioni che hanno dimostrato efficacia nei sarcomi dei tessuti molli. Il trattamento di solito prevede cicli—periodi di ricezione dei farmaci seguiti da periodi di riposo per consentire al corpo di recuperare.^[11]

La chemioterapia può causare vari effetti collaterali perché colpisce non solo le cellule tumorali ma anche le cellule normali che si dividono rapidamente. I pazienti possono sperimentare nausea, perdita di appetito, perdita di capelli, ulcere della bocca e affaticamento. Il midollo osseo, che produce le cellule del sangue, può anche essere colpito, portando a una riduzione del numero di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine. Questo può aumentare il rischio di infezioni, anemia e problemi di sanguinamento. I medici monitorano attentamente gli esami del sangue durante la chemioterapia e possono modificare il trattamento o fornire farmaci di supporto per gestire questi effetti.^[17]

Trattamento negli studi clinici

Mentre i trattamenti standard costituiscono il fondamento della cura del liposarcoma, i ricercatori stanno lavorando per sviluppare terapie nuove e più mirate. Questi approcci sperimentali vengono testati negli studi clinici, che seguono protocolli rigorosi per garantire la sicurezza dei pazienti valutando al contempo se i nuovi trattamenti sono efficaci. Per i pazienti con liposarcoma, specialmente quelli con malattia che si è diffusa o è ritornata dopo il trattamento iniziale, partecipare a uno studio clinico può fornire accesso a terapie promettenti non ancora disponibili al di fuori degli ambienti di ricerca.^[11]

Un progresso significativo negli ultimi anni è stata l’approvazione della trabectedina, commercializzata con il marchio Yondelis. Questo farmaco è stato approvato negli Stati Uniti nel 2015 specificamente per pazienti con liposarcoma o leiomiosarcoma non resecabile o metastatico che avevano già ricevuto un trattamento precedente contenente un’antraciclinaa, un tipo di farmaco chemioterapico. La trabectedina è un agente alchilante, il che significa che funziona legandosi al DNA nelle cellule tumorali e interferendo con la loro capacità di dividersi e crescere. L’approvazione si è basata su un ampio studio di Fase III che ha coinvolto 518 pazienti e ha dimostrato un miglioramento significativo della sopravvivenza libera da progressione—il periodo di tempo in cui i pazienti hanno vissuto senza che il loro cancro peggiorasse—rispetto a un altro farmaco chemioterapico chiamato dacarbazina. I pazienti che ricevevano trabectedina avevano una sopravvivenza libera da progressione mediana di 4,2 mesi rispetto a 1,5 mesi con dacarbazina, anche se il farmaco non ha migliorato la sopravvivenza complessiva.^[12]

Un altro farmaco che ha mostrato promesse per il liposarcoma è l’eribulina, venduto come Halaven. La Food and Drug Administration degli Stati Uniti ha approvato questo farmaco nel 2016 per pazienti con liposarcoma non resecabile o metastatico che avevano precedentemente ricevuto chemioterapia a base di antracicline. L’eribulina è un inibitore dei microtubuli, il che significa che impedisce alle cellule tumorali di dividersi interferendo con strutture chiamate microtubuli che sono essenziali per la divisione cellulare. L’approvazione è stata particolarmente notevole perché si basava sui risultati di un sottogruppo di 143 pazienti con liposarcoma in uno studio più ampio. Questi pazienti hanno mostrato un beneficio significativo di sopravvivenza—coloro che ricevevano eribulina hanno vissuto una mediana di 15,6 mesi rispetto a 8,4 mesi per coloro che ricevevano dacarbazina, rappresentando un miglioramento di 7 mesi. Tuttavia, l’eribulina ha comportato più effetti collaterali rispetto alla dacarbazina, inclusa neutropenia (basso numero di globuli bianchi), febbre, neuropatia periferica (danno nervoso che causa intorpidimento e formicolio) e perdita di capelli.^[12]

I ricercatori stanno anche esplorando farmaci che mirano ad anomalie molecolari specifiche trovate nelle cellule del liposarcoma. Un’area di indagine coinvolge gli inibitori di CDK4. I liposarcomi ben differenziati e dedifferenziati hanno spesso amplificazioni di geni chiamati MDM2 e CDK4, che sono coinvolti nel controllo della crescita cellulare. Quando questi geni diventano iperattivi, le cellule possono dividersi in modo incontrollato. Gli scienziati hanno sviluppato farmaci che possono bloccare la proteina CDK4, potenzialmente rallentando o fermando la crescita del tumore. Il palbociclib è uno di questi farmaci che è stato studiato negli studi clinici per il liposarcoma. Sebbene sia già approvato per alcuni tipi di cancro al seno, la sua efficacia nel liposarcoma è ancora in fase di valutazione negli studi di ricerca.^[11]

Un’altra area promettente di ricerca coinvolge la comprensione delle caratteristiche molecolari uniche del liposarcoma mixoide. Questo sottotipo ha un’anomalia genetica caratteristica—una fusione tra due geni che crea una proteina anomala. I ricercatori stanno lavorando per sviluppare terapie che mirino specificamente a questa proteina di fusione o ai percorsi che influenza. Poiché il liposarcoma mixoide tende ad essere più sensibile alla chemioterapia rispetto ad altri sottotipi di liposarcoma, c’è un particolare interesse nell’identificare quali farmaci funzionano meglio per questo tipo specifico.^[11]

Gli studi clinici sono condotti in fasi, ciascuna progettata per rispondere a domande specifiche. Gli studi di Fase I si concentrano principalmente sulla sicurezza—i ricercatori determinano quali dosi possono essere somministrate in sicurezza e quali effetti collaterali potrebbero verificarsi. Gli studi di Fase II esaminano se il trattamento mostra segni di efficacia contro il cancro e continuano a monitorare la sicurezza. Gli studi di Fase III confrontano il nuovo trattamento con i trattamenti standard attuali per determinare se offre risultati migliori. I pazienti che considerano uno studio clinico dovrebbero discutere i potenziali benefici e rischi con il loro team medico. Gli studi possono essere disponibili presso i principali centri oncologici negli Stati Uniti, in Europa e in altre regioni del mondo.^[11]

L’idoneità agli studi clinici dipende da molti fattori, tra cui il tipo e lo stadio del liposarcoma, i trattamenti precedenti ricevuti, lo stato di salute generale e talvolta caratteristiche genetiche specifiche del tumore. I pazienti interessati agli studi clinici possono lavorare con il loro team oncologico per identificare studi appropriati. Molti centri oncologici mantengono registri di studi aperti e le organizzazioni dedicate alla ricerca sul sarcoma possono aiutare a connettere i pazienti con studi pertinenti.^[13]

Metodi di trattamento più comuni

• Chirurgia
  • Rimozione chirurgica completa del tumore con margini di tessuto sano circostante
  • L’approccio terapeutico primario e più efficace per il liposarcoma
  • Può comportare procedure complesse per tumori localizzati nel retroperitoneo o vicino ad organi vitali
  • L’obiettivo è rimuovere tutte le cellule tumorali preservando la funzione degli organi e il tessuto normale
• Radioterapia
  • Utilizza fasci ad alta energia per uccidere le cellule tumorali o prevenire la loro crescita
  • Spesso somministrata dopo la chirurgia per eliminare le cellule tumorali rimanenti e ridurre il rischio di recidiva
  • Può essere utilizzata prima della chirurgia per ridurre tumori grandi
  • Il trattamento tipicamente prevede sedute giornaliere per diverse settimane
  • Il liposarcoma mixoide mostra una particolare sensibilità alle radiazioni
• Chemioterapia
  • Trattamento sistemico che utilizza farmaci che viaggiano attraverso il flusso sanguigno
  • I sottotipi di liposarcoma mixoide mostrano una risposta migliore rispetto ai tipi ben differenziati o dedifferenziati
  • Tipicamente riservata alla malattia avanzata o ai tumori che non possono essere completamente rimossi chirurgicamente
  • Somministrata in cicli con periodi di riposo tra i trattamenti
• Terapia mirata
  • Trabectedina (Yondelis) approvata per liposarcoma non resecabile o metastatico dopo trattamento precedente con antracicline
  • Eribulina (Halaven) approvata per liposarcoma avanzato in pazienti precedentemente trattati con antracicline
  • Funziona mirando a percorsi molecolari specifici nelle cellule tumorali
  • Offre opzioni alternative per pazienti con malattia avanzata
• Terapie in studi clinici
  • Inibitori di CDK4 come il palbociclib che mirano ad anomalie genetiche specifiche nelle cellule del liposarcoma
  • Farmaci progettati per colpire proteine di fusione trovate nel liposarcoma mixoide
  • Terapie combinate che testano nuove combinazioni di farmaci
  • Disponibili presso i principali centri oncologici e attraverso programmi specializzati per il sarcoma