Liposarcoma

Il liposarcoma è un tipo raro di cancro che inizia nelle cellule di grasso, apparendo più comunemente come masse a crescita lenta nell’addome, nelle braccia o nelle gambe. Sebbene questi tumori possano svilupparsi ovunque nel corpo dove esiste tessuto adiposo, spesso rimangono non rilevati per periodi prolungati finché non crescono abbastanza da causare sintomi o essere percepiti sotto la pelle.

Indice dei contenuti

• Comprendere il Liposarcoma: Un Cancro Raro
• Epidemiologia: Chi Sviluppa il Liposarcoma e Con Quale Frequenza
• Cause: Perché Si Sviluppa il Liposarcoma
• Fattori di Rischio: Cosa Aumenta la Probabilità di Sviluppare il Liposarcoma
• Sintomi: Come il Liposarcoma Colpisce il Corpo
• Prevenzione: Il Liposarcoma Può Essere Prevenuto?
• Fisiopatologia: Come il Liposarcoma Modifica la Normale Funzione Corporea
• Diagnosi del Liposarcoma
• Approcci Terapeutici per il Liposarcoma
• Prognosi e Cosa Aspettarsi
• Impatto sulla Vita Quotidiana
• Studi Clinici in Corso

Comprendere il Liposarcoma: Un Cancro Raro

Il liposarcoma rappresenta uno dei tipi più comuni di sarcoma dei tessuti molli, che sono tumori che si sviluppano nei tessuti connettivi del corpo. Nonostante sia etichettato come “comune” all’interno di questa categoria, il liposarcoma stesso è piuttosto raro. La malattia colpisce circa 1 persona su 100.000 negli Stati Uniti ogni anno, mentre i sarcomi dei tessuti molli nel loro insieme colpiscono circa 4 persone su 100.000 annualmente.^[1][2]

Ciò che rende il liposarcoma particolarmente difficile è che non si sviluppa dai comuni grumi grassi chiamati lipomi, che sono completamente benigni e molto più diffusi. Invece, il liposarcoma nasce da cellule di grasso immature che si sviluppano in modo anomalo in una crescita cancerosa a causa di errori nei loro geni. Questa distinzione è fondamentale perché molte persone sviluppano naturalmente lipomi nel corso della loro vita senza alcun rischio che diventino cancerosi.^[4][14]

La malattia appare tipicamente nei tessuti profondi del corpo piuttosto che appena sotto la pelle. La maggior parte dei liposarcomi si forma nei muscoli degli arti o nell’addome, in particolare nell’area dietro la cavità addominale conosciuta come retroperitoneo. Questa natura profonda dei tumori spiega perché possono crescere abbastanza grandi prima di essere scoperti.^[1][4]

Epidemiologia: Chi Sviluppa il Liposarcoma e Con Quale Frequenza

Il liposarcoma mostra modelli distinti in chi colpisce. La malattia colpisce principalmente gli adulti più anziani, con l’età media alla diagnosi intorno ai 50 anni, anche se i casi possono verificarsi a qualsiasi età. La maggior parte dei pazienti viene diagnosticata tra i 50 e i 65 anni, rendendo questo un cancro prevalentemente della mezza età e della vita successiva. Sebbene rari, sono stati documentati casi di liposarcoma nei bambini, anche se quando la malattia colpisce individui più giovani, si verifica tipicamente durante l’adolescenza.^[2][4][6]

Anche il genere gioca un ruolo nella distribuzione di questa malattia. Il liposarcoma tende a colpire gli uomini più frequentemente delle donne, con alcuni studi che riportano circa il doppio del numero di pazienti maschi rispetto alle pazienti femmine. Tuttavia, questa differenza di genere non è schiacciante e le donne rimangono certamente a rischio di sviluppare la condizione.^[5][2]

Secondo i dati provenienti dall’Inghilterra, circa 454 casi di liposarcoma vengono diagnosticati ogni anno, rappresentando circa l’11,51% di tutti i sarcomi dei tessuti molli e approssimativamente lo 0,15% di tutti i tumori. L’età mediana alla diagnosi in questa popolazione è di 65 anni. Queste statistiche sottolineano sia la rarità della malattia sia la sua tendenza a colpire le popolazioni più anziane.^[5]

Il liposarcoma è riconosciuto come il sottotipo più comune di sarcoma dei tessuti molli a livello mondiale, rappresentando meno del 20% di tutti i sarcomi dei tessuti molli negli Stati Uniti. Tuttavia, questa designazione “comune” è relativa: all’interno della già rara categoria dei sarcomi dei tessuti molli, il liposarcoma è semplicemente il tipo che si verifica più frequentemente. Non c’è un’associazione significativa tra liposarcoma e razza, il che significa che persone di tutti i background etnici affrontano rischi simili.^[4][11]

Cause: Perché Si Sviluppa il Liposarcoma

La causa esatta del liposarcoma rimane sconosciuta, il che può essere frustrante per i pazienti che cercano di capire perché hanno sviluppato questa malattia. A differenza di alcuni tumori che hanno collegamenti chiari con scelte di vita o esposizioni ambientali, il liposarcoma sembra svilupparsi senza fattori scatenanti evidenti. Gli esperti medici ritengono che la malattia si verifichi quando le cellule nel corpo subiscono cambiamenti che le fanno crescere e moltiplicare fuori controllo, formando un tumore. Queste cellule anormali originano da quelli che si pensa siano precursori di cellule di grasso: cellule in fase iniziale che normalmente si svilupperebbero in tessuto adiposo maturo ma invece diventano cancerose.^[1][4]

L’American Cancer Society ha identificato diversi apparenti fattori di rischio per i sarcomi dei tessuti molli in generale, anche se è importante notare che molti pazienti diagnosticati con liposarcoma non hanno alcun apparente fattore di rischio. Questa casualità può essere difficile da accettare, specialmente per individui che hanno vissuto vite sane. Alcuni chirurghi descrivono lo sviluppo del liposarcoma come “sfortuna” – enfatizzando che non c’è collegamento con la genetica o lo stile di vita nella maggior parte dei casi, rendendolo un’occorrenza casuale che potrebbe colpire chiunque.^[4]

La ricerca continua sulle mutazioni genetiche specifiche che portano al liposarcoma, e gli scienziati stanno facendo progressi nella comprensione delle anomalie molecolari presenti nei diversi tipi di questo cancro. Questa ricerca offre speranza per trattamenti più mirati in futuro, ma per ora la causa sottostante del perché si verificano questi errori genetici rimane in gran parte un mistero.^[4][11]

Fattori di Rischio: Cosa Aumenta la Probabilità di Sviluppare il Liposarcoma

Mentre la causa del liposarcoma è sconosciuta, i ricercatori hanno identificato diversi fattori che possono aumentare il rischio di una persona di sviluppare sarcomi dei tessuti molli, incluso il liposarcoma. Comprendere questi fattori di rischio è importante, anche se è altrettanto importante ricordare che avere fattori di rischio non significa che qualcuno svilupperà sicuramente la malattia, e la mancanza di fattori di rischio non fornisce protezione completa.^[4]

L’esposizione alle radiazioni, in particolare la radioterapia utilizzata per trattare altri tipi di cancro, è stata identificata come un potenziale fattore di rischio. I pazienti che hanno subito un trattamento di radioterapia per un cancro possono affrontare un rischio leggermente elevato di sviluppare un sarcoma anni dopo nell’area che è stata trattata. Questo non significa che la radioterapia debba essere evitata quando necessaria, ma evidenzia l’importanza del monitoraggio a lungo termine per i sopravvissuti al cancro.^[4]

Alcune condizioni genetiche ereditarie possono predisporre gli individui allo sviluppo di sarcomi dei tessuti molli. Queste includono la neurofibromatosi, una condizione che causa la formazione di tumori sul tessuto nervoso, e la sindrome di Li-Fraumeni, un disturbo raro che aumenta notevolmente il rischio di sviluppare diversi tipi di cancro. Le persone con queste sindromi genetiche spesso si sottopongono a screening più frequenti per individuare eventuali tumori precocemente.^[4]

I danni o traumi al sistema linfatico sono stati anche collegati a un aumento del rischio di sarcomi dei tessuti molli. Il sistema linfatico è una rete di vasi e tessuti che aiutano a liberare il corpo da tossine e rifiuti. Quando questo sistema è danneggiato, sia attraverso la chirurgia, le radiazioni o l’infezione, può creare condizioni che favoriscono lo sviluppo del tumore.^[4]

L’esposizione a determinate sostanze chimiche tossiche può svolgere un ruolo, anche se questa connessione con il liposarcoma in particolare non è del tutto chiara. Alcune esposizioni chimiche sono state collegate a tassi aumentati di sarcomi dei tessuti molli in generale, ma stabilire una causalità diretta rimane difficile. L’età stessa è anche un fattore di rischio significativo, poiché il liposarcoma colpisce prevalentemente persone tra i 50 e i 60 anni.^[4]

Sintomi: Come il Liposarcoma Colpisce il Corpo

Uno degli aspetti difficili del liposarcoma è che spesso non causa sintomi nelle sue fasi iniziali. I tumori tipicamente crescono lentamente e silenziosamente, rimanendo non rilevati fino a quando non raggiungono una dimensione in cui iniziano a colpire i tessuti circostanti o diventano visibili o palpabili. Questa mancanza di segnali di allarme precoci significa che molti liposarcomi vengono scoperti incidentalmente durante esami o test di imaging per condizioni non correlate, oppure vengono trovati solo dopo che sono cresciuti abbastanza grandi.^[1][2]

I sintomi che alla fine si sviluppano dipendono fortemente da dove nel corpo si trova il tumore. Quando il liposarcoma si forma nelle braccia o nelle gambe, il segno precoce più comune è un grumo o una massa di tessuto in crescita sotto la pelle. Questo grumo appare tipicamente nelle cosce o dietro le ginocchia e può inizialmente essere indolore. Man mano che il tumore cresce, può causare dolore se inizia a premere sui nervi vicini. L’arto colpito può anche sperimentare gonfiore e alcuni pazienti notano debolezza nell’arto poiché il tumore interferisce con la normale funzione muscolare.^[1][6]

I liposarcomi che si sviluppano nell’addome presentano una serie diversa di sfide. Poiché la cavità addominale ha uno spazio considerevole, questi tumori possono crescere a dimensioni sostanziali prima di causare qualsiasi sintomo. Quando i sintomi appaiono, possono includere dolore addominale o una sensazione di gonfiore addominale. I pazienti spesso riferiscono di sentirsi pieni prima del solito quando mangiano, poiché il tumore occupa spazio nell’addome e preme contro lo stomaco. La stitichezza può verificarsi se il tumore preme sugli intestini, interferendo con la normale funzione intestinale.^[1][6]

Sintomi più preoccupanti del liposarcoma addominale possono includere sangue nelle feci, che può apparire rosso brillante o far apparire le feci nere e catramose. Alcuni pazienti sperimentano vomito sanguinolento o nausea. Può verificarsi una perdita di peso involontaria e alcuni individui sviluppano sintomi generali come febbre, brividi, affaticamento o sudorazioni notturne, anche se questi sintomi non specifici possono essere associati a molte condizioni.^[6]

I liposarcomi in altre posizioni possono causare sintomi specifici per quelle aree. Ad esempio, un tumore nei polmoni può rendere difficile la respirazione, mentre un tumore che preme su altri organi può interferire con le normali funzioni di quegli organi. Poiché la maggior parte dei liposarcomi cresce molto lentamente e raramente causa dolore inizialmente, i pazienti potrebbero non notare alcun cambiamento nel loro corpo a meno che non osservino un grande rigonfiamento che non scompare o continua a crescere nel tempo.^[2]

Prevenzione: Il Liposarcoma Può Essere Prevenuto?

Sfortunatamente, poiché la causa esatta del liposarcoma è sconosciuta e la malattia spesso sembra svilupparsi casualmente senza chiari fattori di rischio, non ci sono strategie comprovate per prevenirla. Questo può essere particolarmente difficile per le persone attente alla salute che adottano misure attive per prevenire le malattie. A differenza di alcuni tumori dove modifiche dello stile di vita come non fumare, mantenere una dieta sana, fare esercizio regolarmente o limitare il consumo di alcol possono ridurre il rischio, il liposarcoma non mostra forti associazioni con alcun comportamento o abitudine particolare che potrebbe essere modificata.^[4]

Per gli individui con sindromi genetiche note che aumentano il rischio di sarcomi dei tessuti molli, come la neurofibromatosi o la sindrome di Li-Fraumeni, le strategie preventive si concentrano sulla sorveglianza intensificata piuttosto che sulla prevenzione vera e propria. Questi pazienti possono sottoporsi a esami fisici e test di imaging più frequenti per rilevare eventuali tumori nella fase più precoce possibile, quando sono più curabili. La consulenza genetica può essere anche preziosa per le famiglie colpite da queste condizioni.^[4]

Le persone che hanno subito radioterapia per altri tumori dovrebbero mantenere appuntamenti di follow-up regolari con i loro operatori sanitari. Mentre il rischio di sviluppare un cancro secondario come il liposarcoma dall’esposizione alle radiazioni è relativamente piccolo, il monitoraggio consente la diagnosi precoce se dovessero sorgere problemi. Allo stesso modo, gli individui che sono stati esposti a determinate sostanze chimiche tossiche attraverso il loro lavoro o ambiente dovrebbero discutere lo screening appropriato con i loro operatori sanitari.^[4]

La misura preventiva più importante che chiunque può adottare è prestare attenzione al proprio corpo e cercare una valutazione medica per qualsiasi grumo insolito, gonfiore persistente o sintomi che non si risolvono. Sebbene la maggior parte dei grumi sia benigna, qualsiasi nuova massa che appare, in particolare se è in crescita, indolore e localizzata in profondità nei tessuti, dovrebbe essere valutata da un professionista sanitario. La diagnosi precoce, pur non essendo prevenzione, offre la migliore possibilità di risultati di trattamento positivi.^[1]

Fisiopatologia: Come il Liposarcoma Modifica la Normale Funzione Corporea

Comprendere la fisiopatologia del liposarcoma – che significa come la malattia altera le normali funzioni corporee – aiuta a spiegare perché si verificano i sintomi e come funzionano i trattamenti. Il liposarcoma inizia quando i precursori delle cellule di grasso subiscono mutazioni genetiche che causano loro di perdere i normali meccanismi di controllo della crescita. Queste cellule poi si moltiplicano in modo incontrollabile, formando una massa di tessuto anormale. A differenza del normale tessuto adiposo, che svolge importanti funzioni nell’immagazzinamento dell’energia, nell’isolamento e nella produzione di ormoni, il tessuto del liposarcoma non serve alcuno scopo utile e invece interrompe la normale funzione corporea.^[11]

Ci sono diversi sottotipi di liposarcoma, classificati in base a come le cellule tumorali appaiono al microscopio e alle loro caratteristiche molecolari. Questi sottotipi hanno implicazioni importanti per quanto aggressivo sia il cancro e come dovrebbe essere trattato. Il liposarcoma ben differenziato, il tipo più comune, rappresenta dal 30% al 50% di tutti i casi. Questi tumori sembrano molto simili al normale tessuto adiposo quando esaminati al microscopio, crescono lentamente e generalmente non mettono in pericolo la vita. Quando il liposarcoma ben differenziato si verifica nelle braccia o nelle gambe, è talvolta chiamato tumore lipomatoso atipico. Nel retroperitoneo, tuttavia, lo stesso tipo di tumore è chiamato liposarcoma ben differenziato a causa della sua maggiore tendenza a recidivare in quella posizione.^[2][5]

Il liposarcoma dedifferenziato può svilupparsi dal liposarcoma ben differenziato, rappresentando una progressione verso una forma più aggressiva. A differenza del suo predecessore, il liposarcoma dedifferenziato tipicamente cresce rapidamente e si comporta in modo più aggressivo, con una maggiore probabilità di diffondersi ad altre parti del corpo. Questo tipo rappresenta una porzione significativa dei liposarcomi, in particolare quelli trovati nel retroperitoneo.^[2][4]

Il liposarcoma mixoide e il liposarcoma a cellule rotonde insieme rappresentano circa il 30% di tutti i liposarcomi, rendendoli la seconda categoria più comune. Il liposarcoma mixoide differisce dagli altri tipi in quanto tende a colpire adulti più giovani, tipicamente tra i 35 e i 55 anni. Questi tumori si sviluppano solitamente nelle gambe e hanno una tendenza particolare a diffondersi in posizioni insolite, incluse ossa (come le ossa pelviche o la colonna vertebrale) e organi come il cuore, i polmoni o l’esofago. Il termine “cellule rotonde” descrive come le cellule tumorali appaiono al microscopio, e i liposarcomi a cellule rotonde sono generalmente più aggressivi dei tipi mixoidi puri.^[2][4]

Il liposarcoma pleomorfo è il sottotipo più raro ma anche il più aggressivo. Questi tumori possono crescere molto rapidamente e diffondersi velocemente dalla loro posizione originale ad altre aree del corpo attraverso un processo chiamato metastasi. Quando il cancro si diffonde, tipicamente viaggia attraverso il flusso sanguigno o il sistema linfatico per stabilire nuovi tumori in organi distanti, più comunemente i polmoni.^[2]

Gli effetti meccanici del liposarcoma sul corpo dipendono principalmente dalle dimensioni e dalla posizione del tumore. Man mano che il tumore cresce, occupa spazio e comprime le strutture circostanti. Negli arti, questa compressione può premere sui nervi causando dolore, interferire con i vasi sanguigni influenzando la circolazione o spingere contro i muscoli limitando la mobilità e la forza. Nell’addome, i tumori in crescita possono comprimere gli intestini causando problemi digestivi, premere sui reni influenzando la loro funzione o spingere contro lo stomaco causando sazietà precoce e perdita di peso.^[2]

Biochimicamente, le cellule del liposarcoma hanno alterazioni nei loro normali processi metabolici. La ricerca ha rivelato anomalie molecolari specifiche nei diversi sottotipi di liposarcoma. Ad esempio, i liposarcomi ben differenziati e dedifferenziati spesso hanno amplificazione di una particolare regione cromosomica, mentre i liposarcomi mixoidi hanno tipicamente una caratteristica traslocazione cromosomica. Queste firme genetiche non solo aiutano i patologi a diagnosticare accuratamente il sottotipo ma forniscono anche potenziali bersagli per nuovi trattamenti. Comprendere queste anomalie molecolari ha aperto porte allo sviluppo di terapie che colpiscono specificamente le cellule tumorali risparmiando i tessuti normali.^[11]

Il tasso di recidiva locale del liposarcoma – che significa il ritorno del cancro nella stessa area dopo il trattamento – varia per sottotipo e posizione. I liposarcomi ben differenziati, in particolare quelli nel retroperitoneo, hanno un alto tasso di recidiva locale che può raggiungere il 10% o più, con recidive possibili anche fino a 25 anni dopo la chirurgia originale. Questo rischio a lungo termine richiede un follow-up per tutta la vita per molti pazienti. I sottotipi più aggressivi possono recidivare più rapidamente e hanno anche tassi più elevati di metastasi a distanza, dove il cancro si diffonde ad altri organi.^[4]

Diagnosi del Liposarcoma

Quando Richiedere una Valutazione Diagnostica

Sapere quando farsi controllare è un primo passo importante. Poiché questi tumori spesso crescono silenziosamente senza causare dolore, molte persone non si rendono conto che qualcosa non va finché la crescita non diventa abbastanza grande da influenzare i tessuti o gli organi vicini. Se notate un nodulo sotto la pelle che non scompare, soprattutto se continua a ingrandirsi, è il momento di parlare con un medico. Questo è particolarmente importante se il nodulo compare sulle braccia, sulle gambe o nella zona addominale, dove i liposarcomi si sviluppano più comunemente.^[1]

Dovreste fissare un appuntamento con un professionista sanitario se manifestate sintomi insoliti che persistono e vi preoccupano. Per esempio, se avete una massa in crescita nel braccio o nella gamba che causa gonfiore, dolore o debolezza in quell’arto, questi potrebbero essere segnali d’allarme che meritano di essere indagati. Nell’addome, i sintomi potrebbero includere dolore persistente, gonfiore, sensazione di sazietà troppo rapida durante i pasti, stitichezza o presenza di sangue nelle feci.^[1]

Metodi Diagnostici

Una volta discussi i vostri sintomi con un medico, il passo successivo è una serie di esami progettati per determinare se avete un liposarcoma e, in caso affermativo, di che tipo si tratta. Il processo diagnostico inizia tipicamente con esami di imaging, che creano immagini dettagliate dell’interno del vostro corpo. Questi esami aiutano i medici a vedere le dimensioni e la posizione di eventuali masse sospette. Gli esami di imaging comuni includono le radiografie, che forniscono immagini di base delle ossa e di alcuni tessuti molli; le TAC (tomografia assiale computerizzata), che utilizzano raggi X e computer per creare immagini in sezione trasversale del corpo; e le risonanze magnetiche (RM o RMN), che utilizzano magneti e onde radio per produrre immagini dettagliate dei tessuti molli.^[9]

A volte può essere necessaria una tomografia a emissione di positroni, chiamata anche PET. Questo esame utilizza una piccola quantità di materiale radioattivo per aiutare a identificare le aree in cui le cellule sono più attive del normale, il che può indicare un tumore. Anche l’ecografia, che utilizza onde sonore per creare immagini, potrebbe essere usata, in particolare per esaminare noduli nell’addome o negli arti.^[9]

Tuttavia, l’imaging da solo non può dire definitivamente se un nodulo è canceroso. Per fare una diagnosi accurata, i medici devono esaminare il tessuto effettivo dall’area sospetta. Questo viene fatto attraverso una procedura chiamata biopsia, che comporta la rimozione di un piccolo campione di cellule o tessuto per l’analisi. Esistono diversi modi per eseguire una biopsia a seconda di dove si trova il tumore. Un metodo comune è la biopsia con ago, in cui un ago viene inserito attraverso la pelle per estrarre tessuto. In alcuni casi, il campione bioptico potrebbe essere prelevato durante un intervento chirurgico per rimuovere completamente il tumore.^[9]

Una volta raccolto il campione bioptico, viene inviato a un laboratorio dove specialisti chiamati anatomopatologi lo esaminano al microscopio. Questi medici osservano le cellule per determinare se sono cancerose e, in caso affermativo, quale tipo specifico di liposarcoma è presente. Questo è un passaggio cruciale perché il liposarcoma si presenta in diversi sottotipi, ciascuno dei quali si comporta diversamente, cresce a velocità diverse e richiede approcci terapeutici differenti.^[2]

Determinare il tipo esatto di liposarcoma è estremamente importante e richiede competenze speciali. A volte, l’esame microscopico standard non è sufficiente ed è necessario un test aggiuntivo. Potrebbero essere utilizzati test del DNA o altre tecniche di laboratorio avanzate per cercare specifiche alterazioni genetiche nelle cellule tumorali. Questo aiuta gli anatomopatologi a distinguere un tipo di liposarcoma da un altro e da altri tipi di tumori dei tessuti molli.^[14]

Dopo aver confermato che avete un liposarcoma e identificato il suo sottotipo, il vostro team sanitario vorrà saperne di più sull’estensione del tumore. Questo processo si chiama stadiazione e aiuta a determinare quanto tumore è presente nel vostro corpo e se si è diffuso oltre la sua sede originale. La stadiazione comporta tipicamente ulteriori esami di imaging per verificare se il tumore si è spostato in altre aree, come i linfonodi, i polmoni o altri organi.^[9]

Approcci Terapeutici per il Liposarcoma

Come vengono prese le decisioni terapeutiche

Quando qualcuno riceve una diagnosi di liposarcoma, il percorso da seguire non è sempre semplice. Questo cancro non è una singola malattia, ma piuttosto un gruppo di condizioni correlate che hanno tutte origine nelle cellule adipose. Il percorso di trattamento inizia con la comprensione esatta del tipo di liposarcoma presente, di dove si trova nel corpo e di quanto si sia eventualmente diffuso. Questi fattori determinano ogni decisione successiva.^[1]

L’obiettivo principale del trattamento è rimuovere completamente il cancro quando possibile, impedire che si ripresenti e aiutare i pazienti a mantenere la migliore qualità di vita. Alcuni liposarcomi crescono molto lentamente e raramente si diffondono oltre la loro posizione originale. Altri possono essere più aggressivi, crescendo rapidamente e potenzialmente spostandosi in altre parti del corpo. Questa ampia gamma di comportamenti significa che ciò che funziona per un paziente potrebbe non essere l’approccio migliore per un altro.^[2]

Chirurgia

La chirurgia rappresenta il pilastro del trattamento del liposarcoma. L’obiettivo primario è rimuovere l’intero tumore insieme a un margine di tessuto sano circostante. Questo margine aiuta a garantire che non rimangano cellule tumorali. I chirurghi mirano a preservare il maggior numero possibile di tessuto normale e di funzione degli organi pur ottenendo la rimozione completa. Quando un liposarcoma si trova in un braccio o in una gamba, l’operazione può essere relativamente semplice. Tuttavia, quando il tumore si sviluppa nell’addome, in particolare nello spazio dietro gli organi addominali chiamato retroperitoneo, la chirurgia diventa più complessa perché il tumore può crescere intorno a strutture vitali.^[9]

Il tipo e l’estensione della chirurgia dipendono da diversi fattori. Per i liposarcomi ben differenziati, che crescono lentamente e raramente si diffondono, la rimozione chirurgica completa spesso fornisce ottimi risultati a lungo termine. Questi tumori possono diventare piuttosto grandi prima di essere scoperti, specialmente quando si trovano in profondità all’interno del corpo. Nonostante le loro dimensioni, tipicamente rimangono confinati alla loro posizione originale, rendendoli buoni candidati per il trattamento chirurgico.^[2]

Radioterapia

La radioterapia utilizza potenti fasci di energia per uccidere le cellule tumorali o impedire loro di crescere. Svolge un ruolo importante nel trattamento del liposarcoma, specialmente quando utilizzata insieme alla chirurgia. Le radiazioni possono essere somministrate prima dell’intervento chirurgico per ridurre un tumore, rendendolo più facile da rimuovere. Più comunemente, viene utilizzata dopo la chirurgia per eliminare eventuali cellule tumorali che potrebbero rimanere nei tessuti circostanti. Questo approccio, chiamato radioterapia adiuvante, aiuta a ridurre il rischio che il cancro ritorni nella stessa area.^[9]

Il fascio di radiazioni è accuratamente diretto al sito del tumore proteggendo il più possibile il tessuto sano. Il trattamento tipicamente prevede sedute giornaliere per diverse settimane. Ogni seduta dura solo pochi minuti, sebbene il ciclo completo di radiazioni possa continuare per cinque o sei settimane. Alcuni pazienti sperimentano effetti collaterali dalla radioterapia, e questi dipendono in gran parte da quale parte del corpo viene trattata.^[17]

Chemioterapia

La chemioterapia comporta l’uso di farmaci per uccidere le cellule tumorali in tutto il corpo. A differenza della chirurgia o della radioterapia, che mirano ad aree specifiche, la chemioterapia viaggia attraverso il flusso sanguigno e può raggiungere le cellule tumorali ovunque si trovino. Tuttavia, non tutti i liposarcomi rispondono allo stesso modo alla chemioterapia. La ricerca ha dimostrato che alcuni sottotipi, in particolare il liposarcoma mixoide, tendono ad essere più sensibili a questi farmaci rispetto ad altri. I liposarcomi ben differenziati e dedifferenziati mostrano spesso una risposta limitata ai farmaci chemioterapici tradizionali.^[12]

Quando la chemioterapia è raccomandata, è tipicamente per pazienti con malattia avanzata che si è diffusa ad altre parti del corpo, o per coloro i cui tumori non possono essere completamente rimossi con la chirurgia. I farmaci specifici utilizzati dipendono dal tipo di liposarcoma e dalla salute generale del paziente. Il trattamento di solito prevede cicli—periodi di ricezione dei farmaci seguiti da periodi di riposo per consentire al corpo di recuperare.^[11]

Terapie mirate

Un progresso significativo negli ultimi anni è stata l’approvazione della trabectedina, commercializzata con il marchio Yondelis. Questo farmaco è stato approvato negli Stati Uniti nel 2015 specificamente per pazienti con liposarcoma o leiomiosarcoma non resecabile o metastatico che avevano già ricevuto un trattamento precedente contenente un’antraciclinaa. La trabectedina è un agente alchilante, il che significa che funziona legandosi al DNA nelle cellule tumorali e interferendo con la loro capacità di dividersi e crescere.^[12]

Un altro farmaco che ha mostrato promesse per il liposarcoma è l’eribulina, venduto come Halaven. La Food and Drug Administration degli Stati Uniti ha approvato questo farmaco nel 2016 per pazienti con liposarcoma non resecabile o metastatico che avevano precedentemente ricevuto chemioterapia a base di antracicline. L’eribulina è un inibitore dei microtubuli, il che significa che impedisce alle cellule tumorali di dividersi interferendo con strutture chiamate microtubuli che sono essenziali per la divisione cellulare.^[12]

Studi clinici e terapie sperimentali

I ricercatori stanno anche esplorando farmaci che mirano ad anomalie molecolari specifiche trovate nelle cellule del liposarcoma. Un’area di indagine coinvolge gli inibitori di CDK4. I liposarcomi ben differenziati e dedifferenziati hanno spesso amplificazioni di geni chiamati MDM2 e CDK4, che sono coinvolti nel controllo della crescita cellulare. Gli scienziati hanno sviluppato farmaci che possono bloccare la proteina CDK4, potenzialmente rallentando o fermando la crescita del tumore. Il palbociclib è uno di questi farmaci che è stato studiato negli studi clinici per il liposarcoma.^[11]

Prognosi e Cosa Aspettarsi

Le prospettive per una persona a cui è stato diagnosticato un liposarcoma dipendono fortemente dal tipo specifico di tumore che ha. Non si tratta di una singola malattia, ma piuttosto di un gruppo di tumori con comportamenti ed esiti molto diversi. Alcuni tipi crescono lentamente e potrebbero non mettere mai a rischio la vita, mentre altri possono essere aggressivi e difficili da controllare.^[1][2]

Il liposarcoma ben differenziato è il tipo più comune, rappresentando tra il 30% e il 50% di tutti i casi. Questi tumori crescono lentamente e di solito non mettono a rischio la vita. Le persone con questo tipo hanno spesso una prognosi favorevole quando il tumore può essere completamente rimosso attraverso la chirurgia. Tuttavia, anche questi tumori a crescita più lenta possono ripresentarsi nello stesso punto, a volte molti anni dopo il trattamento originale.^[2][5]

Al contrario, il liposarcoma pleomorfo rappresenta una situazione molto più seria. Questo tipo è aggressivo, cresce rapidamente e si diffonde velocemente dalla sua posizione originale ad altre parti del corpo. I pazienti con questo tipo affrontano una prognosi più impegnativa e richiedono approcci terapeutici intensivi.^[2]

Il liposarcoma mixoide e il liposarcoma a cellule rotonde insieme rappresentano circa il 30% dei casi. Questi tipi si collocano a metà strada in termini di comportamento. Hanno maggiori probabilità di diffondersi o tornare dopo il trattamento rispetto ai tipi ben differenziati, ma potrebbero rispondere meglio a certe terapie rispetto ad altre forme.^[2][6]

I tassi di recidiva variano significativamente per tipo. Il liposarcoma ben differenziato ha un tasso di recidiva di circa il 10%, ma i tumori possono tornare anche fino a 25 anni dopo la chirurgia originale. Questo significa che il monitoraggio a lungo termine è essenziale, anche quando qualcuno si sente completamente in salute.^[4]

Anche la posizione gioca un ruolo cruciale nel determinare le prospettive. I liposarcomi che si sviluppano nelle braccia o nelle gambe hanno generalmente risultati migliori rispetto a quelli nell’addome. Questo è in parte perché i tumori negli arti vengono spesso scoperti prima e possono essere rimossi più completamente senza influire sugli organi vitali. I tumori nel retroperitoneo, l’area nella parte posteriore dell’addome, possono crescere piuttosto grandi prima di causare sintomi, rendendo la rimozione completa più impegnativa.^[2][4]

Impatto sulla Vita Quotidiana

Vivere con il liposarcoma influisce su molti aspetti della vita quotidiana, dalle capacità fisiche al benessere emotivo, alle relazioni sociali, al lavoro e alle attività ricreative. L’entità dell’impatto varia a seconda della posizione, delle dimensioni, del tipo del tumore e dei trattamenti richiesti.

Fisicamente, un tumore di grandi dimensioni nella gamba o nel braccio può rendere difficili le attività quotidiane anche prima dell’inizio del trattamento. Compiti semplici come camminare, salire le scale, vestirsi o portare la spesa possono diventare difficili. Se il tumore preme sui nervi, debolezza o intorpidimento potrebbero influire sulle capacità motorie fini necessarie per scrivere, digitare o maneggiare piccoli oggetti. I tumori nell’addome possono causare disagio persistente, ridurre l’appetito e rendere difficile trovare posizioni comode per sedersi o dormire.^[2]

Dopo la chirurgia, specialmente per tumori di grandi dimensioni, il recupero richiede tempo. I pazienti potrebbero aver bisogno di aiuto con le attività di cura di sé di base durante il periodo di guarigione iniziale. La fisioterapia è spesso necessaria per ricostruire la forza e recuperare la piena funzione in un arto. Alcune persone sperimentano cambiamenti duraturi nel modo in cui il loro corpo funziona o appare dopo la chirurgia, particolarmente quando devono essere rimosse grandi quantità di tessuto.^[17]

Il peso emotivo di una diagnosi di cancro può essere profondo e duraturo. Molte persone sperimentano shock, paura, ansia e tristezza quando apprendono per la prima volta di avere un liposarcoma. Questi sentimenti sono completamente normali e validi. La paura che il cancro ritorni non scompare mai completamente, specialmente dati gli alti tassi di recidiva per alcuni tipi. Questa preoccupazione continua per la recidiva può influire sulla salute mentale e sulla qualità della vita anche anni dopo il trattamento.^[21]

La vita lavorativa può essere significativamente influenzata. Potrebbe essere necessario prendersi del tempo libero per la chirurgia, il recupero e i trattamenti in corso. Anche dopo essere tornati al lavoro, l’affaticamento e la ridotta capacità fisica potrebbero rendere difficile svolgere le mansioni lavorative allo stesso livello di prima. Alcune persone hanno bisogno di adattare il loro orario di lavoro, ridurre le ore o assumere responsabilità diverse.^[19]

Gestire queste sfide richiede sia strategie pratiche che resilienza emotiva. L’esercizio fisico, quando approvato dai fornitori di assistenza sanitaria, può aiutare a mantenere la forza, ridurre l’affaticamento, migliorare l’umore e potenzialmente ridurre il rischio di recidiva. Di solito si raccomanda di iniziare con attività leggere e costruire gradualmente. Molti sopravvissuti scoprono che l’esercizio passa dall’essere incentrato sull’aspetto all’essere incentrato sulla funzionalità e sulla preparazione per qualunque cosa venga dopo.^[21]

La meditazione, la consapevolezza e le tecniche di respirazione possono aiutare a gestire ansia e stress. Queste pratiche non eliminano le preoccupazioni, ma possono fornire strumenti per affrontare quando la paura sembra opprimente. Anche la nutrizione gioca un ruolo nell’affrontare il liposarcoma e il suo trattamento. Mangiare cibi ricchi di nutrienti supporta il corpo durante il trattamento e il recupero.^[21]

Studi Clinici in Corso

Attualmente, nel sistema europeo dei trial clinici sono registrati 2 studi clinici relativi al liposarcoma e ai sarcomi dei tessuti molli correlati. Questi studi stanno valutando combinazioni di farmaci innovativi che potrebbero migliorare le opzioni terapeutiche per i pazienti che non hanno risposto ai trattamenti convenzionali.

Studio su Pemigatinib e Retifanlimab

Questo studio clinico si concentra sul liposarcoma dedifferenziato, una forma rara di tumore che si sviluppa nelle cellule adipose. Lo studio sta testando due trattamenti: il Pemigatinib, che viene assunto sotto forma di compresse, e il Retifanlimab, che viene somministrato tramite infusione endovenosa. Lo studio è condotto in Danimarca, Norvegia e Svezia ed è previsto concludersi ad aprile 2027.

L’obiettivo principale dello studio è valutare i potenziali benefici di questi trattamenti per pazienti con liposarcoma dedifferenziato avanzato. I partecipanti riceveranno i trattamenti attivi o un placebo, e lo studio monitorerà la progressione della malattia nel tempo.

Criteri di inclusione principali:

• Età di almeno 18 anni
• Diagnosi confermata di liposarcoma dedifferenziato con test positivo per immunoistochimica MDM2 o amplificazione MDM2
• Presenza di almeno un tumore misurabile mediante TAC che non può essere rimosso chirurgicamente
• Disponibilità a fornire un campione di tessuto tumorale tramite biopsia
• Punteggio ECOG Performance Status di 0-2

Studio su Trabectedina e tTF-NGR

Questo trial clinico, condotto in Germania, studia un trattamento per il sarcoma dei tessuti molli metastatico o refrattario. Il trial confronta due approcci terapeutici: uno che utilizza solo trabectedina e un altro che combina trabectedina con tTF-NGR. L’obiettivo è determinare se l’aggiunta di tTF-NGR al trattamento standard con trabectedina aiuti a mantenere il cancro sotto controllo per un periodo più lungo. Lo studio è previsto concludersi a marzo 2029.

Criteri di inclusione principali:

• Età compresa tra 18 e 75 anni
• Sarcoma dei tessuti molli avanzato o metastatico che non ha risposto al trattamento precedente con antraciclina
• Sarcoma dei tessuti molli ad alto grado confermato di tipi specifici, tra cui liposarcoma
• Test positivo per CD13 con punteggio di 1 o superiore
• Presenza di almeno un tumore misurabile
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi