L’istiocitoma fibroso maligno è un tipo di tumore canceroso che può svilupparsi nei tessuti molli o nelle ossa, colpendo più comunemente braccia e gambe. Ora più frequentemente chiamato sarcoma pleomorfo indifferenziato, questa condizione rara è stata storicamente riconosciuta come uno dei tumori dei tessuti molli più comuni negli adulti anziani, anche se può manifestarsi a qualsiasi età.

Epidemiologia

L’istiocitoma fibroso maligno, ora più accuratamente denominato sarcoma pleomorfo indifferenziato, rappresenta circa l’1% di tutte le diagnosi di cancro negli adulti ogni anno. Nonostante la sua rarità nella popolazione generale, si presenta come il tipo più comune di tumore dei tessuti molli nella tarda età adulta, in particolare tra le persone di età superiore ai 50 anni.^[3]

La malattia raggiunge tipicamente il picco intorno ai 50 anni, con un’età media alla diagnosi di circa 59 anni. Gli uomini sono colpiti circa il doppio rispetto alle donne, con un rapporto maschi-femmine di circa 1,5 a 1. Questo schema di manifestazione differisce significativamente dalla maggior parte dei tumori, che tendono a mostrare una distribuzione di genere più equilibrata.^[3][20]

Sebbene l’istiocitoma fibroso maligno sia tra i tumori dei tessuti molli più comuni riscontrati negli adulti, raramente si trova nei bambini. Tuttavia, sono stati documentati casi in giovani, incluse rare manifestazioni in pazienti di appena 11 anni. Quando la malattia si manifesta nei bambini, presenta caratteristiche simili ai casi degli adulti ma è considerata estremamente insolita.^[1][4]

Il tumore rappresenta circa il 20-30% di tutti i sarcomi dei tessuti molli diagnosticati ogni anno. Sebbene possa svilupparsi ovunque nel corpo, la stragrande maggioranza dei casi si verifica in regioni specifiche. Circa il 70-75% dei tumori si sviluppa nelle estremità, con gli arti inferiori che rappresentano circa il 59% di tutti i casi. Le braccia, le gambe e l’addome sono le aree più frequentemente colpite.^[1][3]

Cause

La causa esatta dell’istiocitoma fibroso maligno rimane sconosciuta, sebbene i ricercatori abbiano identificato diversi fattori che potrebbero contribuire al suo sviluppo. Si ritiene che il tumore abbia origine da cellule mesenchimali primitive, che sono cellule basilari che possono svilupparsi in vari tipi di tessuto connettivo. Questa comprensione ha portato alla riclassificazione della malattia, poiché in precedenza gli scienziati credevano erroneamente che il tumore derivasse dalle cellule istiocitarie.^[3]

Le anomalie genetiche sembrano giocare un ruolo nello sviluppo di questo tumore. Alcune persone potrebbero essere geneticamente predisposte a sviluppare l’istiocitoma fibroso maligno, anche se le specifiche mutazioni genetiche responsabili della malattia non sono state definitivamente identificate. La causa è stata collegata alla genetica, sebbene i meccanismi precisi rimangano oggetto di studio.^[4][20]

L’esposizione a determinate sostanze chimiche è stata sospettata come potenziale causa. L’elenco delle sostanze chimiche sotto sospetto include arsenico, cloruro di vinile, conservanti del legno contenenti clorofenoli e alcuni erbicidi. Tuttavia, il collegamento tra queste esposizioni chimiche e lo sviluppo del tumore non è stato conclusivamente dimostrato.^[20]

Non si ritiene che la malattia sia causata da traumi fisici, nonostante molti pazienti ricordino un infortunio vicino al sito del tumore. È comune che le persone con questa condizione presumano erroneamente che un urto o un incidente abbia causato la crescita. In realtà, il dolore o il gonfiore successivo a un infortunio è spesso coincidente con la progressione del tumore piuttosto che con la sua causa.^[23]

Fattori di rischio

La precedente radioterapia rappresenta il fattore di rischio più significativo conosciuto per lo sviluppo dell’istiocitoma fibroso maligno. La malattia è riconosciuta come il sarcoma indotto da radiazioni più comune. I pazienti che hanno subito un trattamento radiante per altri tumori sono a rischio elevato, con tumori che tipicamente si sviluppano dai sette ai vent’anni dopo l’esposizione iniziale alle radiazioni. La maggior parte dei pazienti che sviluppano sarcomi associati alle radiazioni ha ricevuto una dose di radiazioni di 50 Gray o più.^[3][5]

Le condizioni croniche che colpiscono le ossa possono aumentare il rischio quando il tumore si sviluppa nell’osso piuttosto che nei tessuti molli. Queste includono la malattia di Paget, una condizione che interrompe i normali processi di rinnovamento osseo. Anche alcuni trattamenti chemioterapici sono stati collegati a una maggiore probabilità di sviluppare questo tipo di tumore, sebbene i farmaci specifici e i meccanismi siano ancora in fase di studio.^[9][16]

Le persone con una storia di retinoblastoma, un tipo di tumore oculare che colpisce principalmente i bambini, possono sviluppare l’istiocitoma fibroso maligno come secondo tumore più avanti nella vita. Questo collegamento suggerisce che alcuni schemi di malattia ereditaria o fattori genetici possono predisporre alcuni individui a più tipi di tumore nel corso della loro vita.^[3]

Sintomi

Il sintomo iniziale più comune dell’istiocitoma fibroso maligno è una massa o grumo evidente sul corpo. Nella maggior parte dei casi, questa massa appare come una crescita indolore dei tessuti molli che aumenta gradualmente di dimensioni nel corso di settimane o mesi. Il tumore misura tipicamente tra i 5 e i 10 centimetri di diametro al momento della diagnosi, sebbene alcuni casi riportino tumori che raggiungono circa 9 centimetri di larghezza prima del rilevamento.^[3][5]

Quando il tumore si sviluppa nelle estremità, che è la localizzazione più comune, i pazienti possono sperimentare sintomi che influenzano il movimento e la funzione dell’arto colpito. Questi possono includere movimento limitato di un braccio o di una gamba, difficoltà nel camminare o una zoppia evidente, e ingrandimento progressivo dell’area colpita. La massa può apparire di colore rossastro con una superficie sovrastante liscia, in particolare quando colpisce aree vicine alla pelle.^[1][22]

Il dolore non è sempre presente nelle fasi iniziali della malattia. Quando il dolore si manifesta, tipicamente si sviluppa più tardi quando il tumore diventa più grande e inizia a comprimere i nervi o i muscoli vicini. Questo insorgere ritardato del dolore è una delle ragioni per cui la malattia spesso non viene rilevata fino a quando non ha raggiunto uno stadio più avanzato. La tenerezza o il disagio possono essere sordi e doloranti piuttosto che acuti o gravi.^[22][23]

Quando l’istiocitoma fibroso maligno si sviluppa nell’osso piuttosto che nei tessuti molli, i sintomi includono tipicamente dolore al sito del tumore che persiste per diversi mesi. Questo può essere accompagnato da gonfiore su un osso o un’articolazione, e in circa il 20% dei casi che coinvolgono l’osso, l’osso colpito può rompersi senza una causa chiara, una condizione nota come frattura patologica.^[9][16]

Nei casi in cui il tumore si sviluppa nel retroperitoneo (la parte posteriore della cavità addominale), i sintomi possono essere abbastanza diversi e più generali. I pazienti possono sperimentare affaticamento, perdita di peso involontaria, pressione o disagio addominale, febbre e una sensazione generale di malessere. Questi sintomi vaghi possono rendere la diagnosi più difficile, poiché potrebbero essere attribuiti a molte condizioni diverse.^[3][5]

Prevenzione

Poiché la causa esatta dell’istiocitoma fibroso maligno rimane sconosciuta, non sono state stabilite strategie preventive specifiche. Tuttavia, la consapevolezza dei fattori di rischio può aiutare gli individui e i loro operatori sanitari a mantenere una vigilanza appropriata per il rilevamento precoce.

Per gli individui che hanno precedentemente ricevuto radioterapia per il trattamento del cancro, è consigliabile un monitoraggio a lungo termine. Poiché i sarcomi indotti da radiazioni tipicamente si sviluppano dai sette ai vent’anni dopo l’esposizione alle radiazioni, i pazienti con una storia di trattamento radiante dovrebbero rimanere vigili per eventuali crescite o masse insolite, in particolare nelle aree che hanno ricevuto radiazioni. Gli appuntamenti regolari di follow-up con gli operatori sanitari possono facilitare il rilevamento precoce se si sviluppa un tumore.^[3][5]

Minimizzare l’esposizione a sostanze chimiche potenzialmente dannose può ridurre il rischio, sebbene il collegamento non sia stato definitivamente dimostrato. Questo include l’adozione di appropriate precauzioni di sicurezza quando si lavora con arsenico, cloruro di vinile, conservanti del legno contenenti clorofenoli o determinati erbicidi. Seguire le linee guida di sicurezza sul posto di lavoro e utilizzare attrezzature protettive adeguate quando si maneggiano tali sostanze è prudente.^[20]

Il rilevamento precoce attraverso l’autoconsapevolezza rappresenta l’approccio più pratico per affrontare questa malattia. Gli individui dovrebbero prestare attenzione a eventuali grumi o masse insolite sul loro corpo, in particolare quelli che persistono per più di alcune settimane, continuano a crescere o si sviluppano senza una causa ovvia. Cercare una valutazione medica tempestivamente quando si notano tali cambiamenti può portare a una diagnosi più precoce e potenzialmente a risultati migliori.

Per le persone con determinate condizioni ereditarie, come il retinoblastoma, discutere strategie di sorveglianza del cancro con gli operatori sanitari può essere vantaggioso. Questi individui affrontano rischi elevati per tumori secondari e possono beneficiare di un monitoraggio medico più frequente nel corso della loro vita.^[3]

Fisiopatologia

L’istiocitoma fibroso maligno si sviluppa quando determinate cellule nel corpo iniziano a crescere e dividersi in modo incontrollato. Si ritiene che le cellule tumorali derivino da cellule staminali mesenchimali primitive, che sono cellule basilari capaci di svilupparsi in vari tipi di tessuto connettivo. Invece di differenziarsi in cellule normali e specializzate, queste cellule rimangono in uno stato immaturo e si moltiplicano rapidamente.^[3]

Il tumore è caratterizzato dalla presenza di quattro tipi cellulari principali: storiforme/pleomorfo, mixoide, a cellule giganti e infiammatorio. Il termine “pleomorfo” si riferisce all’aspetto variabile delle cellule tumorali al microscopio, indicando che le cellule possono assumere molte forme e dimensioni diverse. Questa variabilità nell’aspetto cellulare è una delle ragioni per cui il tumore può essere difficile da distinguere da altri tipi di tumori.^[3]

I tumori tipicamente si sviluppano in strutture profonde all’interno del corpo, più comunemente nella fascia profonda (il tessuto che circonda i muscoli) o all’interno del muscolo scheletrico stesso. Man mano che il tumore cresce, forma una massa che può apparire ben definita negli studi di imaging. Tuttavia, a livello microscopico, il tumore spesso si diffonde oltre i suoi confini visibili, con cellule cancerose che si estendono lungo le fibre muscolari e i piani fasciali. Questa diffusione microscopica è una delle ragioni per cui la rimozione chirurgica deve includere un margine di tessuto sano intorno al tumore visibile.^[1][5]

Quando esaminato durante l’intervento chirurgico o all’esame patologico macroscopico, il tumore appare tipicamente multilobulato con aree di necrosi (tessuto morto), degenerazione o emorragia (sanguinamento) visibili sulla superficie tagliata. Alcuni tumori mostrano un’estesa emorragia interna. Nonostante spesso appaiano ben definiti a questo livello di esame, la realtà microscopica è che le cellule tumorali frequentemente si estendono oltre questi confini apparenti.^[5]

Le cellule cancerose crescono e si diffondono rapidamente, dimostrando un comportamento aggressivo. In circa il 40% dei casi, la malattia metastatizza, o si diffonde agli organi distanti. I polmoni sono il sito più comune di metastasi, sebbene il tumore possa anche diffondersi ai linfonodi, alle ossa e ad altri organi. Questa tendenza a diffondersi rende la malattia particolarmente pericolosa e contribuisce alla sua prognosi sfavorevole.^[3][10]

Quando l’istiocitoma fibroso maligno si sviluppa nell’osso, le cellule cancerose distruggono progressivamente il tessuto osseo normale. Questa distruzione indebolisce la struttura ossea, il che spiega perché le fratture patologiche si verificano in circa il 20% dei casi ossei. Il tumore fa perdere all’osso la sua normale forza e integrità, rendendolo suscettibile di rottura anche senza un trauma significativo.^[9]

Il grado del tumore, che descrive quanto le cellule appaiono anormali al microscopio, fornisce informazioni importanti sul comportamento del tumore. I tumori di alto grado, che costituiscono la maggioranza dei casi, contengono cellule che appaiono molto diverse dalle cellule normali e tendono a essere più aggressivi. Questi tumori crescono rapidamente, sono più propensi a invadere i tessuti circostanti e hanno una maggiore tendenza a diffondersi ad altre parti del corpo. I tumori di grado più basso, sebbene meno comuni, tendono a crescere più lentamente e sono meno propensi a diffondersi.^[3]