L’ipercolesterolemia, caratterizzata da elevati livelli di colesterolo nel sangue, è una condizione che richiede un monitoraggio attento e spesso un trattamento farmacologico. Attualmente sono attivi diversi studi clinici che stanno testando nuove terapie innovative per abbassare i livelli di colesterolo LDL (il cosiddetto “colesterolo cattivo”) in pazienti con questa condizione. Questi studi includono farmaci sperimentali come AZD0780, MK-0616, inclisiran e acido bempedoico, che vengono valutati per la loro efficacia e sicurezza nel ridurre il rischio cardiovascolare.
Studi Clinici in Corso sull’Ipercolesterolemia
L’ipercolesterolemia rappresenta un importante fattore di rischio per le malattie cardiovascolari. Attualmente sono disponibili 10 studi clinici che stanno valutando nuove opzioni terapeutiche per i pazienti con questa condizione. Questi studi si concentrano principalmente su farmaci che mirano a ridurre i livelli di colesterolo LDL in pazienti che non raggiungono gli obiettivi terapeutici con le terapie standard.
Panoramica degli Studi Clinici Attivi
Studio su AZD0780 in pazienti con colesterolo alto e malattia cardiaca o rischio di malattia cardiaca per abbassare i livelli di colesterolo cattivo
Località: Bulgaria, Repubblica Ceca, Cechia, Germania, Ungheria, Polonia, Slovacchia, Spagna
Questo studio si concentra su pazienti con iperlipidemia (livelli elevati di grassi nel sangue) e malattia cardiovascolare aterosclerotica, una condizione in cui le arterie diventano indurite e ristrette. Lo studio testerà un nuovo farmaco chiamato AZD0780 (laroprovstat) in persone che hanno livelli elevati di colesterolo LDL nonostante assumano i loro farmaci abituali per abbassare il colesterolo.
L’obiettivo principale è determinare quanto bene AZD0780 funzioni rispetto al placebo nell’abbassare i livelli di colesterolo LDL dopo 12 settimane di trattamento. Il farmaco viene somministrato come compressa rivestita da assumere per via orale. Lo studio durerà 52 settimane (un anno), durante le quali i partecipanti continueranno a prendere i loro farmaci abituali per il colesterolo.
Criteri di inclusione principali: età minima di 18 anni; storia di malattia cardiovascolare o rischio di malattia cardiaca; livelli di colesterolo LDL di almeno 55 mg/dL (con malattia cardiaca esistente) o 70 mg/dL (a rischio); assunzione della dose massima tollerata di statine da almeno 28 giorni.
Criteri di esclusione principali: reazioni allergiche gravi; gravidanza o allattamento; gravi problemi epatici; pressione alta non controllata; infarto o ictus recenti; malattie renali gravi; problemi muscolari correlati a farmaci per il colesterolo.
Studio sugli effetti e la sicurezza di MK-0616 per adulti con colesterolo alto
Località: Germania, Italia, Spagna
Questo studio clinico valuta l’efficacia e la sicurezza di MK-0616, un farmaco fornito sotto forma di compressa rivestita, per adulti con livelli elevati di colesterolo. I partecipanti saranno assegnati casualmente a ricevere il trattamento con MK-0616 o un placebo.
Lo studio durerà 52 settimane, con valutazioni chiave alla settimana 24 e alla settimana 52. L’obiettivo principale è osservare i cambiamenti nei livelli di colesterolo LDL nel sangue dei partecipanti. Lo studio monitorerà anche eventuali effetti collaterali o eventi avversi.
Criteri di inclusione principali: ipercolesterolemia; storia di eventi cardiovascolari aterosclerotici maggiori o rischio intermedio-alto; colesterolo LDL ≥55 mg/dL (con storia di eventi ASCVD) o ≥70 mg/dL (senza storia di eventi ASCVD); terapia stabile con statine da almeno 30 giorni.
Studio su inclisiran e rosuvastatina per abbassare il colesterolo in pazienti con livelli elevati di colesterolo
Località: Bulgaria, Repubblica Ceca, Cechia, Estonia, Francia, Germania, Lettonia, Polonia, Spagna
Questo studio valuta l’efficacia di inclisiran (KJX839), somministrato tramite iniezione, in combinazione con rosuvastatina in forma di compressa. Lo scopo è determinare se inclisiran, quando aggiunto alla terapia in corso per abbassare il colesterolo, sia più efficace di un placebo nell’aiutare i partecipanti a raggiungere i loro obiettivi individuali di colesterolo.
I partecipanti saranno assegnati casualmente a ricevere inclisiran o un placebo, in aggiunta ai loro farmaci abituali per il colesterolo, e saranno monitorati per osservare i cambiamenti nei livelli di colesterolo e eventuali effetti collaterali. L’obiettivo principale è raggiungere livelli di colesterolo LDL target (<55 mg/dL o <70 mg/dL) entro il giorno 90.
Criteri di inclusione principali: età ≥18 anni; rischio cardiovascolare molto alto con ASCVD documentata, diabete mellito con danno d’organo, o punteggio SCORE2 elevato; livelli di colesterolo LDL ≥55 mg/dL (rischio molto alto) o ≥70 mg/dL (rischio alto); dose stabile di statina da almeno 30 giorni.
Studio comparativo tra inclisiran e acido bempedoico per abbassare il colesterolo LDL in pazienti con malattia cardiovascolare aterosclerotica
Località: Germania
Questo studio confronta l’efficacia di due trattamenti, inclisiran (somministrato tramite iniezione) e acido bempedoico (assunto come compressa), nell’abbassare i livelli di colesterolo LDL in persone con malattia cardiovascolare aterosclerotica. Entrambi i trattamenti saranno utilizzati insieme alle cure standard, che possono includere farmaci come atorvastatina, rosuvastatina ed ezetimibe.
Lo scopo è determinare se inclisiran sia più efficace dell’acido bempedoico nel ridurre i livelli di colesterolo LDL nel corso di 150 giorni. I partecipanti avranno controlli regolari per monitorare i loro livelli di colesterolo e la salute generale.
Criteri di inclusione principali: livello di colesterolo LDL a digiuno ≥70 mg/dL; terapia stabile con statina ad alta intensità da almeno 4 settimane; rischio cardiovascolare molto alto o alto; livelli di trigliceridi a digiuno <400 mg/dL.
Studio su evolocumab per ridurre gli eventi cardiovascolari in pazienti con infarto miocardico acuto
Località: Svezia
Questo studio si concentra sugli effetti di evolocumab su pazienti ricoverati in ospedale a causa di un infarto, noto anche come infarto miocardico acuto. Lo studio mira a verificare se l’aggiunta di evolocumab alle cure abituali per la gestione del colesterolo possa ridurre il rischio di ulteriori problemi cardiaci, come un altro infarto, ictus o la necessità di procedure per ripristinare il flusso sanguigno nelle arterie.
Evolocumab viene somministrato tramite iniezione sottocutanea utilizzando una penna autoiniettore. Lo studio monitorerà i partecipanti per osservare eventuali cambiamenti nella loro salute, concentrandosi in particolare sull’incidenza di infarti, ictus e altri eventi cardiovascolari.
Criteri di inclusione principali: età ≥18 anni; ricovero ospedaliero per infarto miocardico (NSTEMI o STEMI) dovuto a malattia aterosclerotica presunta; consenso informato fornito.
Studio sull’effetto dei test genetici e della formazione sugli effetti collaterali muscolari in pazienti che assumono statine per la prevenzione del rischio cardiovascolare
Località: Spagna
Questo studio valuta se l’utilizzo di informazioni genetiche possa aiutare a ridurre gli effetti collaterali muscolari in pazienti che assumono statine. Alcune persone sperimentano dolore o debolezza muscolare quando assumono statine, e questo studio mira a verificare se i test genetici possano aiutare i medici a scegliere la statina giusta per ciascun paziente per minimizzare questi effetti collaterali.
Lo studio confronterà due gruppi di pazienti: un gruppo riceverà statine basate sulla pratica medica standard, mentre l’altro gruppo avrà la statina prescritta in base ai risultati dei test genetici. Lo studio seguirà i partecipanti per sei mesi per osservare eventuali differenze negli effetti collaterali muscolari tra i due gruppi.
Criteri di inclusione principali: adulto con rischio cardiovascolare; necessità di trattamento con statine; mai assunto statine prima, o inizio del trattamento con statine da meno di 15 giorni, o modifica del dosaggio negli ultimi 15 giorni; consenso informato scritto.
Studio sull’acido bempedoico per bambini di età compresa tra 6 e 17 anni con ipercolesterolemia familiare
Località: Danimarca, Germania, Paesi Bassi, Spagna
Questo studio è focalizzato su una condizione chiamata ipercolesterolemia familiare eterozigote (HeFH), un disturbo genetico che causa livelli elevati di colesterolo nel sangue. Il trattamento in fase di test è un farmaco chiamato acido bempedoico (ETC-1002), testato sotto forma di compressa rivestita e sospensione orale.
Lo scopo è comprendere come l’acido bempedoico funzioni nei bambini di età compresa tra 6 e 17 anni con HeFH. Lo studio esaminerà come il corpo elabori il farmaco e come influisca sui livelli di colesterolo. I partecipanti assumeranno il farmaco una volta al giorno per un periodo di 8 settimane.
Criteri di inclusione principali: età 6-17 anni; peso ≥16 kg; diagnosi di ipercolesterolemia familiare eterozigote; terapia stabile con statine da almeno 4 settimane; livello di colesterolo LDL a digiuno ≥130 mg/dL.
Studio sulla sicurezza ed efficacia di MK-0616 per adulti con colesterolo alto
Località: Repubblica Ceca, Cechia, Finlandia, Francia, Germania, Ungheria, Italia, Paesi Bassi, Norvegia, Spagna
Questo studio è un’estensione in aperto per adulti che hanno già completato uno studio precedente con MK-0616. Il farmaco è una compressa rivestita contenente il principio attivo cloruro di enlicitide. Lo scopo è valutare la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine di questo trattamento.
I partecipanti continueranno a prendere la compressa MK-0616 e saranno monitorati regolarmente per eventuali eventi avversi e per valutare i cambiamenti nei livelli di colesterolo, in particolare il colesterolo LDL e altri marcatori correlati. Lo studio è progettato per durare diversi anni.
Criteri di inclusione principali: completamento di uno studio precedente su MK-0616; aderenza almeno all’80% nel precedente studio; qualsiasi genere; range di età specificato che include adulti e anziani.
Studio su MK-0616, ezetimibe e acido bempedoico per adulti con colesterolo alto
Località: Francia, Spagna
Questo studio valuta l’efficacia e la sicurezza di MK-0616 rispetto ad altri trattamenti esistenti, tra cui ezetimibe, acido bempedoico e una combinazione di ezetimibe e acido bempedoico. Lo scopo è vedere come questi trattamenti influenzino i livelli di colesterolo LDL nel corso di 56 giorni.
I partecipanti saranno assegnati casualmente a ricevere MK-0616, ezetimibe, acido bempedoico o una combinazione di ezetimibe e acido bempedoico. Alcuni partecipanti potrebbero ricevere un placebo. Lo studio è progettato in doppio cieco, il che significa che né i partecipanti né i ricercatori sapranno quale trattamento sta ricevendo ciascun partecipante.
Criteri di inclusione principali: storia di evento ASCVD maggiore o rischio intermedio-alto; colesterolo LDL ≥55 mg/dL (con storia di ASCVD) o ≥70 mg/dL (senza storia di ASCVD); trattamento con statina a bassa, moderata o alta intensità; dose stabile di terapie ipolipemizzanti; età ≥18 anni.
Studio sull’efficacia e sicurezza di MK-0616 per adulti con colesterolo alto
Località: Germania, Italia, Spagna
Questo studio valuta un nuovo trattamento chiamato MK-0616, una compressa rivestita contenente il principio attivo cloruro di enlicitide. Lo scopo è valutare quanto sia efficace e sicuro MK-0616 nel ridurre i livelli di colesterolo rispetto a un placebo.
I partecipanti saranno assegnati casualmente a ricevere MK-0616 o un placebo. Lo studio durerà 52 settimane, con l’obiettivo principale di misurare i cambiamenti nei livelli di colesterolo LDL alla settimana 24. Lo studio monitorerà anche la sicurezza e gli eventuali effetti collaterali durante questo periodo.
Criteri di inclusione principali: ipercolesterolemia; età ≥18 anni; storia di evento ASCVD maggiore o rischio intermedio-alto; colesterolo LDL ≥55 mg/dL (con storia di ASCVD) o ≥70 mg/dL (senza storia); trattamento stabile con statina da almeno 30 giorni.
Sintesi e Osservazioni Importanti
Gli studi clinici attualmente in corso sull’ipercolesterolemia presentano diverse caratteristiche degne di nota:
- Nuove classi di farmaci: Molti studi stanno valutando farmaci innovativi come gli inibitori della PCSK9 (inclisiran, evolocumab), gli inibitori dell’ATP-citrato liasi (acido bempedoico) e nuove molecole come AZD0780 e MK-0616.
- Popolazioni target specifiche: Gli studi si concentrano su pazienti ad alto rischio cardiovascolare, che hanno avuto eventi cardiovascolari precedenti o che non raggiungono gli obiettivi terapeutici con le statine standard.
- Approcci terapeutici combinati: Diversi studi valutano l’efficacia di combinazioni di farmaci, come inclisiran con statine o ezetimibe con acido bempedoico.
- Medicina di precisione: Uno studio sta esplorando l’uso di test genetici per personalizzare la terapia con statine e ridurre gli effetti collaterali muscolari.
- Estensione a popolazioni pediatriche: È in corso uno studio sull’acido bempedoico in bambini e adolescenti con ipercolesterolemia familiare eterozigote, una popolazione con opzioni terapeutiche limitate.
- Obiettivi terapeutici ambiziosi: Gli studi mirano a raggiungere livelli di colesterolo LDL molto bassi (<55 mg/dL o <70 mg/dL) in linea con le più recenti linee guida europee per la prevenzione cardiovascolare.
- Valutazione a lungo termine: Molti studi includono periodi di follow-up prolungati (fino a 52 settimane o più) per valutare la sicurezza e l’efficacia a lungo termine dei trattamenti.
Questi studi rappresentano un importante progresso nella gestione dell’ipercolesterolemia e potrebbero offrire nuove opzioni terapeutiche per i pazienti che non rispondono adeguatamente alle terapie attuali o che presentano intolleranza alle statine. I risultati di questi studi potrebbero significativamente migliorare la prevenzione cardiovascolare nei prossimi anni.
