L’insufficienza epatica cronica riacutizzata è una condizione grave che colpisce pazienti con malattia epatica preesistente. Attualmente sono in corso 4 studi clinici che testano nuovi approcci terapeutici per questa condizione potenzialmente letale, offrendo speranza ai pazienti che affrontano questa emergenza medica.
Studi clinici in corso sull’insufficienza del fegato cronica riacutizzata
L’insufficienza epatica cronica riacutizzata (ACLF, dall’inglese Acute-on-Chronic Liver Failure) rappresenta una delle complicanze più gravi della malattia epatica cronica. Si verifica quando un paziente con cirrosi epatica o altra patologia epatica cronica sperimenta un improvviso e grave peggioramento della funzione epatica, spesso accompagnato dal fallimento di altri organi. Questa condizione è caratterizzata da un’elevata mortalità a breve termine e richiede un trattamento urgente e intensivo.
Gli studi clinici attualmente in corso stanno esplorando diverse strategie terapeutiche innovative per migliorare la sopravvivenza e la qualità della vita dei pazienti affetti da ACLF. Questi trial stanno testando nuovi farmaci, terapie cellulari e approcci combinati che mirano a ridurre l’infiammazione sistemica, migliorare la funzione epatica e prevenire il fallimento degli organi.
Studi clinici disponibili
Studio di VS-01 con diversi tempi di trattamento rispetto alla sola terapia standard in pazienti con encefalopatia epatica manifesta e complicanze della cirrosi epatica
Sedi dello studio: Belgio, Francia, Germania, Spagna
Questo studio si concentra su pazienti con encefalopatia epatica manifesta, una condizione che compromette la funzione cerebrale a causa di una malattia epatica avanzata. La condizione si verifica in persone affette da cirrosi epatica con improvviso peggioramento dei sintomi o complicanze acute. Lo studio testerà un nuovo farmaco sperimentale chiamato VS-01, somministrato come sospensione attraverso la cavità addominale, in aggiunta al trattamento standard regolare.
L’obiettivo di questa ricerca è determinare se VS-01 possa aiutare a trattare l’encefalopatia epatica manifesta quando somministrato una volta al giorno per un massimo di 4 giorni. Lo studio confronterà due diverse durate di trattamento (3 ore e 4 ore) di VS-01 combinato con le cure standard rispetto alle sole cure standard. Il farmaco contiene acido citrico come componente principale ed è somministrato tramite somministrazione intraperitoneale, il che significa che viene dato direttamente nella cavità addominale.
Criteri di inclusione principali: I pazienti devono avere cirrosi epatica confermata da test clinici, imaging o esame tissutale, insieme a encefalopatia epatica. Devono presentare ascite (accumulo di liquido nell’addome) che richiede drenaggio attraverso una procedura medica. I livelli di ammoniaca nel sangue devono essere superiori ai valori normali. Il peso corporeo secco deve essere compreso tra 40 kg e 140 kg. L’età deve essere compresa tra 18 e 79 anni.
Criteri di esclusione principali: Pazienti con insufficienza epatica grave (oltre il grado 1 di insufficienza epatica cronica riacutizzata), età inferiore a 18 anni, allergie note al farmaco dello studio, donne in gravidanza o allattamento, gravi problemi renali che richiedono dialisi, sanguinamento gastrointestinale attivo, segni vitali instabili, partecipazione ad altri trial clinici, infezioni attive o sepsi, storia di chirurgia addominale negli ultimi 3 mesi, trombosi della vena porta.
Studio sugli effetti di VS-01 per adulti con insufficienza epatica cronica riacutizzata e ascite
Sedi dello studio: Belgio, Francia, Germania, Ungheria, Italia, Spagna
Questo trial clinico si concentra sulla condizione nota come insufficienza epatica cronica riacutizzata (ACLF), che si verifica quando qualcuno con malattia epatica a lungo termine sperimenta un improvviso peggioramento della funzione epatica. Questo può portare a problemi con altri organi e causare un accumulo di sostanze nocive nell’organismo, come l’ammoniaca. Questo accumulo può provocare una condizione chiamata encefalopatia epatica, che colpisce il cervello e può causare confusione e altri cambiamenti mentali. Il trial sta specificamente esaminando pazienti con ACLF di grado 1 e 2 che presentano anche una condizione chiamata ascite, dove il liquido si accumula nell’addome.
Lo studio sta testando un nuovo trattamento chiamato VS-01, che viene somministrato come sospensione per infusione direttamente nella cavità addominale. Lo scopo dello studio è valutare quanto sia efficace, sicuro e tollerabile VS-01 quando utilizzato insieme alle cure standard che i pazienti con ACLF già ricevono. Alcuni pazienti riceveranno VS-01 in aggiunta al loro trattamento abituale, mentre altri continueranno solo con le cure standard. Il trattamento verrà somministrato quotidianamente per quattro giorni.
Criteri di inclusione principali: I pazienti devono avere cirrosi epatica diagnosticata con metodi medici standard, ACLF di grado 1 o 2 iniziato non più di 7 giorni prima dello screening, ascite che richiede paracentesi per rimuovere il liquido, peso corporeo secco di almeno 40 kg e meno di 140 kg, età compresa tra 18 e 79 anni.
Criteri di esclusione principali: Pazienti con insufficienza epatica grave oltre il grado 2, altri gravi fallimenti d’organo oltre al fegato, infezioni non controllate, gravidanza o allattamento, allergie note al farmaco dello studio o ai suoi ingredienti, partecipazione recente ad altri trial clinici, condizioni di salute mentale che potrebbero influenzare la capacità di seguire le istruzioni dello studio, problemi di abuso di sostanze, trapianto di fegato precedente.
Studio sulla sicurezza e sugli effetti di Resatorvid e Filgrastim per pazienti con epatite alcolica grave e insufficienza epatica cronica riacutizzata
Sedi dello studio: Germania, Portogallo, Spagna
Questo trial clinico è focalizzato sullo studio di due gravi condizioni epatiche: epatite alcolica grave (sAH) e insufficienza epatica cronica riacutizzata (ACLF). L’epatite alcolica grave è una condizione causata da un consumo eccessivo di alcol, che porta all’infiammazione del fegato. L’insufficienza epatica cronica riacutizzata è una sindrome che si verifica in pazienti con malattia epatica cronica, caratterizzata da insufficienza epatica improvvisa e che può potenzialmente colpire altri organi come i reni e il cervello.
Lo studio testerà la sicurezza di un nuovo trattamento che combina due farmaci: Resatorvid (TAK-242), che è un inibitore selettivo della segnalazione mediata da TLR4, e Fattore Stimolante le Colonie di Granulociti (G-CSF), una sostanza che aiuta l’organismo a produrre più globuli bianchi. Verrà utilizzato anche un placebo per confronto. Il trattamento sarà somministrato per un periodo fino a 10 giorni.
Criteri di inclusione principali: I partecipanti devono avere un’età compresa tra 18 e 75 anni, devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili durante lo studio, devono avere una diagnosi di epatite alcolica grave che non risponde al trattamento con steroidi o non possono assumere steroidi per motivi medici (determinato da un punteggio di Lille superiore a 0,45), devono avere ACLF di grado 1-3 con non più di tre insufficienze d’organo.
Criteri di esclusione principali: Pazienti con più di tre insufficienze d’organo (che possono includere problemi con fegato, reni, cervello, coagulazione del sangue, respirazione o cuore), pazienti con punteggio CLIF-C ACLF-CRP al di fuori dell’intervallo 35-60, pazienti con ACLF di grado 1 che hanno un rischio di mortalità superiore al 15% a 28 giorni.
Studio sulla sicurezza e sull’efficacia di HepaStem per pazienti con insufficienza epatica cronica riacutizzata (ACLF)
Sedi dello studio: informazioni sulla localizzazione non disponibili
Questo trial clinico è focalizzato sullo studio di una condizione epatica nota come insufficienza epatica cronica riacutizzata (ACLF). Questa condizione si verifica quando c’è un improvviso peggioramento della funzione epatica in qualcuno che ha già una malattia epatica cronica, portando spesso al fallimento di altri organi e a un alto rischio di morte in un breve periodo. Il trial valuterà un trattamento chiamato HepaStem, che è una terapia cellulare che prevede l’uso di cellule progenitrici epatiche umane allogeniche (HHALPC). Queste cellule vengono somministrate tramite un’iniezione nelle vene, nota come iniezione endovenosa.
Lo scopo dello studio è valutare la sicurezza e l’efficacia di HepaStem rispetto a un placebo in pazienti con ACLF. I partecipanti allo studio riceveranno due infusioni di HepaStem, con un intervallo di sette giorni tra ciascuna infusione. Lo studio è progettato per essere in doppio cieco, il che significa che né i pazienti né i medici sapranno chi sta ricevendo HepaStem o il placebo. L’obiettivo principale è vedere se il trattamento migliora i tassi di sopravvivenza 90 giorni dopo la prima infusione.
Criteri di inclusione principali: Adulti di età compresa tra 18 e 75 anni, diagnosi iniziale di ACLF presso il sito di ricerca, ACLF di grado 1 o 2 secondo la definizione del Consorzio EASL-CLIF, livello di bilirubina totale di 5 mg per dL o superiore, capacità di leggere, comprendere e fornire consenso informato scritto (se il paziente ha encefalopatia epatica e non può comprendere pienamente lo studio, un rappresentante legale o autorizzato deve firmare il modulo di consenso).
Criteri di esclusione principali: Pazienti che non stanno sperimentando un peggioramento acuto della loro condizione epatica, pazienti senza malattia epatica cronica preesistente, pazienti che non hanno insufficienze in altri organi al di fuori del fegato, pazienti che non stanno sperimentando una grave infiammazione in tutto il corpo, pazienti che non sono ad alto rischio di morte entro 28 giorni.
Sintesi
Gli studi clinici attualmente in corso per l’insufficienza epatica cronica riacutizzata rappresentano un importante passo avanti nella ricerca di terapie efficaci per questa condizione pericolosa per la vita. È significativo notare che la maggior parte degli studi si concentra su pazienti con ACLF di grado 1 e 2, indicando un focus sugli stadi relativamente precoci della malattia, quando l’intervento terapeutico potrebbe avere il maggiore impatto.
Due degli studi esaminano il farmaco sperimentale VS-01, somministrato per via intraperitoneale, suggerendo un crescente interesse per questo approccio terapeutico innovativo. Questo farmaco viene testato sia in pazienti con encefalopatia epatica che in quelli con ACLF più generalizzata, entrambi con ascite.
Un aspetto importante è la diversità degli approcci terapeutici: dallo studio di farmaci anti-infiammatori come Resatorvid combinato con fattori di crescita, alle terapie cellulari avanzate come HepaStem. Questa varietà riflette la complessità della patologia e la necessità di esplorare molteplici meccanismi d’azione per affrontare l’infiammazione sistemica, il danno epatico e il fallimento multi-organo caratteristici dell’ACLF.
La maggior parte degli studi è condotta in diversi paesi europei, principalmente in Spagna, Germania, Francia e Belgio, garantendo una popolazione di pazienti diversificata e risultati potenzialmente generalizzabili. I criteri di inclusione ed esclusione sono generalmente ben definiti, con particolare attenzione ai livelli di gravità della malattia, alle condizioni concomitanti e alla sicurezza dei partecipanti.
È incoraggiante notare che questi studi stanno valutando non solo la sopravvivenza, ma anche la qualità della vita, la durata della degenza ospedaliera e i miglioramenti nella funzione d’organo, fornendo una valutazione completa dell’efficacia del trattamento. I pazienti interessati a partecipare a questi studi dovrebbero discutere con il proprio medico curante per determinare l’idoneità e comprendere i potenziali rischi e benefici della partecipazione.
