Infezione in Ospite Immunocompromesso

Quando il sistema di difesa del corpo è indebolito, anche i germi che le persone sane combattono facilmente possono diventare minacce serie. Comprendere le infezioni nelle persone con sistemi immunitari compromessi è essenziale per proteggere coloro che sono più vulnerabili a malattie che altri potrebbero non notare nemmeno.

Indice dei contenuti

Cosa Significa Essere Immunocompromessi?
Chi Contrae Infezioni Quando È Immunocompromesso?
Cause delle Infezioni nelle Persone Immunocompromesse
Fattori di Rischio per Infezioni Gravi
Sintomi delle Infezioni negli Ospiti Immunocompromessi
Perché le Infezioni Sono Più Pericolose
Prevenzione delle Infezioni
Come Cambia il Sistema di Difesa del Corpo
Obiettivi del Trattamento
Approcci Terapeutici Standard
Approcci Innovativi Testati negli Studi Clinici
Cosa Aspettarsi: Prognosi
Come Progrediscono le Infezioni Senza Trattamento
Complicazioni che Possono Insorgere
Come le Infezioni Influenzano la Vita Quotidiana
Supportare i Familiari attraverso gli Studi Clinici
Introduzione alla Diagnosi
Metodi Diagnostici Classici
Diagnostica per la Qualificazione agli Studi Clinici
Studi Clinici in Corso

Cosa Significa Essere Immunocompromessi?

Essere immunocompromessi significa che il sistema immunitario non funziona come dovrebbe per combattere le infezioni. Questa condizione è anche chiamata avere un sistema immunitario indebolito o soppresso. Quasi 7 milioni di persone negli Stati Uniti hanno sistemi immunitari che non funzionano bene o per niente, anche se il numero reale potrebbe essere ancora più alto. Questi individui affrontano sfide uniche perché i loro corpi non possono rispondere normalmente alle infezioni che i sistemi immunitari sani di solito superano.^[1]^[2]

Il sistema immunitario è costituito da organi, tessuti e cellule in tutto il corpo, tra cui la milza, le tonsille, il midollo osseo e i globuli bianchi (proteine che combattono i germi). In un sistema immunitario che funziona normalmente, i globuli bianchi ricordano tutti i microbi che entrano nel corpo e combattono quelli che non riconoscono, impedendoti di ammalarti. Quando questo sistema è compromesso, può montare una risposta debole o nessuna risposta alle sostanze estranee, lasciando le persone a un rischio molto maggiore di infezione.^[3]

La difesa dell’ospite dalle infezioni dipende da un sistema complesso e integrato di barriere fisiche come la pelle e l’acido dello stomaco, immunità innata (risposte rapide da parte di cellule come i neutrofili e i macrofagi), e immunità adattativa (risposte specifiche da parte dei linfociti B e T che migliorano con l’esposizione ripetuta agli antigeni). Un individuo può avere carenze di uno o più componenti della difesa dell’ospite, ma poiché ogni compartimento funzionale del sistema immunitario svolge un ruolo specializzato, i difetti in funzioni specifiche portano a una maggiore suscettibilità a patogeni specifici.^[1]

Chi Contrae Infezioni Quando È Immunocompromesso?

Chiunque può diventare immunocompromesso e le ragioni variano ampiamente. Alcune persone nascono con condizioni che indeboliscono il loro sistema immunitario, mentre altre sviluppano l’immunosoppressione nel corso della loro vita. I tipi di condizioni immunocompromettenti possono essere divisi in due categorie principali: condizioni congenite che colpiscono il feto e il neonato, e condizioni acquisite che si sviluppano più tardi nella vita.^[2]

Le condizioni congenite includono sindromi genetiche, difetti delle cellule B, difetti combinati delle cellule B e delle cellule T, difetti delle cellule T, carenza o disfunzione dei fagociti e carenze del complemento. Queste condizioni sono presenti dalla nascita e influenzano il modo in cui il sistema immunitario si sviluppa e funziona fin dall’inizio della vita.^[2]

Le condizioni acquisite che compromettono l’immunità sono più comuni e possono colpire chiunque a qualsiasi età. Queste includono malattie come il cancro (specialmente leucemia, linfoma e mieloma multiplo), infezione da HIV, diabete, malattie autoimmuni, anemia falciforme, cirrosi epatica ed epatite virale. Alcuni trattamenti medici sopprimono anche il sistema immunitario, tra cui chemioterapia, radioterapia, immunoterapia e uso prolungato di corticosteroidi. Le persone che hanno ricevuto trapianti di organi o di midollo osseo devono assumere farmaci che sopprimono deliberatamente il loro sistema immunitario per prevenire il rigetto dell’organo.^[2]^[4]

Alcune persone hanno un sistema immunitario indebolito solo per un tempo limitato, mentre altre vivono con questa situazione su base a lungo termine o permanente. L’immunosoppressione a breve termine può verificarsi in persone che ricevono chemioterapia o radioterapia per il cancro, coloro che assumono steroidi per condizioni come l’asma o l’artrite reumatoide, persone con ustioni gravi, coloro che sono malnutriti o individui che bevono troppo alcol. L’immunosoppressione a lungo termine colpisce persone senza milza, quelle con malattie croniche come l’AIDS o il lupus, riceventi di trapianti di organi, anziani e neonati molto piccoli, specialmente quelli nati prematuri.^[3]

Cause delle Infezioni nelle Persone Immunocompromesse

Le infezioni negli individui immunocompromessi sono causate dagli stessi germi che colpiscono tutti gli altri, ma il sistema immunitario indebolito non può combatterli efficacemente. Il sistema immunitario del corpo utilizza una serie di difese per prevenire o eliminare l’infezione, che può essere causata da batteri, virus, funghi o parassiti. Quando queste difese sono indebolite, anche organismi innocui per individui sani possono diventare pericolosi per la vita.^[5]

Diversi fattori contribuiscono al motivo per cui le persone immunocompromesse sono più suscettibili alle infezioni. La rottura delle barriere fisiche come la pelle o il rivestimento della bocca e del tratto gastrointestinale può verificarsi come effetto collaterale di farmaci o radiazioni utilizzate per il trattamento del cancro. Un numero inferiore di cellule che combattono le infezioni, in particolare i globuli bianchi, può essere causato da alcuni tumori o come effetto collaterale dei farmaci utilizzati per il trattamento del cancro. La presenza di oggetti estranei come cateteri venosi (tubi inseriti nelle vene) o cateteri urinari aumenta anche il rischio di infezione, poiché questi dispositivi forniscono percorsi per i germi per entrare nel corpo.^[5]

⚠️ Importante

Poiché ogni compartimento funzionale del sistema immunitario svolge un ruolo specializzato nella difesa dell’ospite, i difetti in funzioni specifiche portano a una maggiore suscettibilità a patogeni specifici. La chiave per comprendere la suscettibilità di un particolare paziente è comprendere i difetti specifici della difesa dell’ospite di quel paziente.

Diversi tipi di difetti immunitari predispongono le persone a diversi tipi di infezioni. I difetti delle cellule B rendono i pazienti vulnerabili a frequenti infezioni del tratto respiratorio e infezioni con alcuni virus come il parvovirus B19 e il rotavirus. I difetti combinati delle cellule B e delle cellule T lasciano le persone suscettibili a quasi qualsiasi organismo, e questi pazienti spesso si presentano con mancato sviluppo, mughetto (infezione fungina in bocca) e infezione da Pneumocystis jirovecii. I difetti delle cellule T predispongono alle infezioni con specie di Candida, complesso Mycobacterium avium-intracellulare, herpesvirus e P. jirovecii. La carenza di fagociti rende le persone vulnerabili a Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa e infezioni fungine. La carenza di complemento è associata a infezioni ricorrenti dovute a batteri capsulati come Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae e Neisseria meningitidis.^[2]

Fattori di Rischio per Infezioni Gravi

Alcuni gruppi di persone affrontano rischi più elevati quando sono immunocompromessi. Gli anziani sperimentano naturalmente un indebolimento dei loro sistemi immunitari con l’età, rendendoli più vulnerabili alle infezioni. I bambini molto piccoli, specialmente i neonati prematuri, hanno sistemi immunitari immaturi che non hanno ancora sviluppato completamente le loro difese. Questi fattori legati all’età significano che i molto giovani e i molto anziani richiedono una protezione extra dalle malattie infettive.^[3]

La malnutrizione indebolisce significativamente il sistema immunitario. Tra neonati e bambini malnutriti, diarrea infettiva, polmonite, tubercolosi, morbillo, malaria, salmonellosi, infezione da P. jirovecii e infezione da HIV sono cause comuni di morte. Il corpo ha bisogno di un’adeguata nutrizione per produrre le cellule e le proteine necessarie per la funzione immunitaria, quindi coloro che non ricevono una corretta nutrizione non possono montare risposte immunitarie efficaci.^[2]

Le persone che assumono determinati farmaci affrontano rischi di infezione aumentati. Il rituximab, un anticorpo monoclonale che depleta le cellule B frequentemente utilizzato per condizioni oncologiche, reumatologiche e neurologiche, può aumentare significativamente il rischio di esiti gravi da infezioni. Farmaci simili includono ocrelizumab, veltuzumab e ublituximab. Secondo una recente serie di casi dei Centri per il Controllo e la Prevenzione delle Malattie, 4 su 5 pazienti che utilizzavano rituximab che sono stati diagnosticati con alcune malattie virali sono morti. Coloro che sono sopravvissuti spesso avevano disabilità a lungo termine come disfunzione cognitiva e motoria.^[6]

Le esposizioni ambientali aumentano anche il rischio di infezione. Il contatto con il suolo, che contiene batteri e muffe, potrebbe portare a infezioni fungine in individui immunocompromessi. I rifiuti degli animali domestici possono trasportare parassiti come Toxoplasma gondii o cryptosporidium che possono causare malattie gravi in coloro con sistemi immunitari indeboliti. Anche attività sicure per le persone sane, come nuotare in piscine o corpi idrici naturali, possono comportare rischi perché l’acqua può contenere organismi che le persone immunocompromesse non possono combattere.^[7]

Sintomi delle Infezioni negli Ospiti Immunocompromessi

Ammalarsi frequentemente o avere infezioni insolitamente durature sono i segni più comuni di avere un sistema immunitario compromesso. Tuttavia, ammalarsi spesso da solo non significa necessariamente che il sistema immunitario non stia funzionando correttamente. Il tipo di malattie che qualcuno contrae conta più della frequenza con cui si verificano. Ad esempio, i bambini piccoli che prendono continuamente raffreddori è completamente normale e non indica problemi immunitari.^[4]

I sintomi usuali dell’infezione possono essere assenti o diversi nei pazienti immunocompromessi. Questi individui potrebbero non mostrare i segni classici dell’infezione come arrossamento e gonfiore nel sito dell’infezione. A volte l’unico sintomo di un’infezione può essere la febbre. Questo rende più difficile riconoscere quando è presente un’infezione e richiede attenzione medica immediata.^[5]

Quando le persone immunocompromesse si ammalano, emergono diversi schemi. Contraggono malattie che la maggior parte delle persone combatte senza nemmeno ammalarsi. Le malattie che colpiscono lievemente la maggior parte delle persone le rendono gravemente malate. Le malattie persistono, o ci vuole più tempo per riprendersi dall’essere malati. È più probabile che sviluppino complicazioni rispetto ad altri, come contrarre la polmonite dopo aver avuto un virus respiratorio. Potrebbero essere più propensi ad ammalarsi di nuovo con alcune infezioni virali che hanno avuto in passato, come il virus di Epstein-Barr o il virus varicella-zoster.^[4]

Alcune infezioni specifiche dovrebbero far sospettare un sistema immunitario compromesso. Queste includono polmonite da Pneumocystis, infezioni sintomatiche da citomegalovirus, infezioni fungine che si diffondono ad altre aree del corpo al di fuori dei polmoni, frequenti infezioni batteriche e malattie frequenti o di lunga durata con polmonite, herpes simplex, campylobacter o ciclosporiasi. Gli operatori sanitari utilizzano la presenza di queste particolari infezioni per aiutare a identificare i pazienti che potrebbero avere problemi sottostanti del sistema immunitario.^[4]

Nei pazienti con immunosoppressione che sviluppano infezioni, la presentazione clinica spesso include febbre seguita dallo sviluppo di segni e sintomi neurologici, come confusione, tremori, deficit neurologici focali, paralisi ascendente, demenza progressiva, mancanza di risposta o coma. Sebbene la maggior parte dei pazienti sviluppi sintomi durante l’estate e l’autunno quando alcuni insetti portatori di malattie sono più attivi, alcuni pazienti possono presentarsi al di fuori della stagione tipica a causa di un decorso clinico prolungato o atipico.^[6]

Perché le Infezioni Sono Più Pericolose

Le infezioni rappresentano pericoli maggiori per gli individui immunocompromessi per diverse ragioni critiche. L’infezione può passare rapidamente dalla sola febbre alla sepsi (una condizione pericolosa per la vita in cui la risposta del corpo all’infezione danneggia i propri tessuti) e alla morte. In assenza di globuli bianchi che combattono le infezioni, le infezioni possono progredire rapidamente. Per questo motivo, ai pazienti con sistemi immunitari deboli che hanno un basso numero di globuli bianchi viene chiesto di segnalare immediatamente se hanno febbre, e questi pazienti sono spesso ospedalizzati se hanno febbre in modo da poter ricevere trattamento con antibiotici per via endovenosa.^[5]

I pazienti immunocompromessi possono avere difficoltà a eliminare le infezioni dai loro corpi. Ad esempio, un’infezione virale come l’influenza può richiedere più tempo per essere eliminata da un paziente con un sistema immunitario debole rispetto a una persona con un sistema immunitario sano. Questo periodo prolungato di infezione significa più tempo a sentirsi malati, più opportunità per lo sviluppo di complicazioni e maggior rischio che l’infezione si diffonda ad altre parti del corpo.^[5]

Le infezioni possono causare sepsi, una malattia grave in cui invece di combattere l’infezione, il corpo inizia ad attaccare se stesso e le cellule e i tessuti sani. La sepsi può portare a sepsi grave e shock settico, condizioni che possono lasciare problemi di salute duraturi e possono persino causare la morte. Il rischio di sviluppare sepsi è particolarmente alto negli individui immunocompromessi perché i loro sistemi immunitari indeboliti rispondono in modo anomalo alle infezioni.^[3]

⚠️ Importante

I pazienti con sistemi immunitari indeboliti che sviluppano febbre dovrebbero cercare immediatamente assistenza medica. Poiché le infezioni possono progredire rapidamente da sintomi lievi a complicazioni pericolose per la vita negli individui immunocompromessi, il trattamento precoce è fondamentale per la sopravvivenza. Non aspettare di vedere se i sintomi migliorano da soli.

Il numero di pazienti immunosoppressi continua ad aumentare in tutto il mondo a causa dello sviluppo demografico e del miglioramento della sopravvivenza a lungo termine, anche per i pazienti sottoposti a immunosoppressione. Una delle principali cause di ospedalizzazione e mortalità tra questi pazienti sono le infezioni. La loro gestione, compresa la prevenzione e il trattamento adeguato, svolge un ruolo cruciale nella sopravvivenza e nella qualità della vita, ma anche per quanto riguarda i fattori economici.^[8]

Prevenzione delle Infezioni

La prevenzione delle infezioni nelle persone immunocompromesse richiede più livelli di protezione. L’igiene delle mani rappresenta la misura preventiva più importante. Molte infezioni si diffondono da batteri o virus che raccogliamo sulle nostre mani quando tocchiamo persone o oggetti intorno a noi. Lavarsi le mani con acqua e sapone per almeno 20 secondi, assicurandosi di pulire sotto le unghie e tra le dita, è il modo migliore per prevenire la diffusione dell’infezione. Se l’acqua non è disponibile, è possibile utilizzare un disinfettante per le mani senza acqua con alcol.^[5]^[3]

La vaccinazione rappresenta una delle migliori protezioni che sia i pazienti che i caregiver possono avere. Secondo le linee guida della Società di Malattie Infettive d’America, la maggior parte dei pazienti immunocompromessi dovrebbe essere vaccinata. Ottenere tutte le vaccinazioni raccomandate dagli operatori sanitari, comprese quelle di routine per morbillo, parotite e rosolia, così come altre per l’influenza, il COVID-19 e la polmonite, aiuta a costruire qualsiasi protezione immunitaria sia possibile. Anche i fornitori di assistenza per i pazienti con sistemi immunitari deboli dovrebbero ricevere tutte le vaccinazioni raccomandate, comprese quelle per l’influenza e la pertosse.^[2]^[3]

Tuttavia, i pazienti che non sono vaccinati prima di una diagnosi di cancro o prima di iniziare particolari trattamenti potrebbero non essere in grado di ricevere alcuni vaccini in seguito. Questo perché alcuni vaccini contengono virus vivi indeboliti che potrebbero causare malattie in individui gravemente immunocompromessi. Se questo è il caso, diventa ancora più importante che tutti coloro che entreranno in contatto con il paziente siano vaccinati, compresi coniugi, caregiver, bambini e altri a casa.^[9]

Evitare il contatto con persone malate è essenziale. Anche un comune virus del raffreddore può far ammalare gravemente un paziente con un sistema immunitario debole. Gli individui immunocompromessi dovrebbero cercare di ridurre al minimo il loro tempo in luoghi pubblici affollati, specialmente durante la stagione influenzale, che generalmente raggiunge il picco tra dicembre e febbraio. Mantenere la consapevolezza dei tassi di infezione nell’area locale e praticare il distanziamento sociale aiuta a ridurre il rischio di esposizione.^[5]^[9]

La sicurezza alimentare richiede attenzione speciale. Frutta e verdura fresche dovrebbero essere lavate accuratamente con acqua corrente, e gli articoli con buccia dura come patate e carote dovrebbero essere strofinati con una spazzola. I prodotti non dovrebbero mai essere messi a bagno nel lavandino, che potrebbe ospitare batteri. I germogli crudi o leggermente cotti dovrebbero essere evitati. Le persone immunocompromesse non dovrebbero mangiare pesce crudo, carni poco cotte, hamburger al sangue, uova crude, formaggi molli come brie e camembert, formaggi con venature blu o carni di gastronomia crude. Anche i buffet self-service e i bar di insalate comportano rischi e dovrebbero essere evitati.^[7]

Anche la protezione dai pericoli ambientali è importante. Prima di uscire all’aperto, dovrebbe essere utilizzato un repellente per insetti con ingredienti efficaci come DEET o picaridin, insieme ad abbigliamento protettivo. Le aree boschive e cespugliose dovrebbero essere evitate quando possibile. Dopo le attività all’aperto, sia le persone che gli animali domestici dovrebbero essere controllati per le zecche. Il suolo contiene batteri e muffe che potrebbero portare a infezioni fungine, quindi i guanti da giardinaggio dovrebbero essere indossati per proteggersi da tagli e graffi. Pantaloni lunghi e maniche lunghe forniscono protezione aggiuntiva. In alcuni casi, i medici possono raccomandare di evitare completamente il contatto con il suolo.^[7]

La cura degli animali domestici richiede precauzioni speciali. I rifiuti degli animali domestici dovrebbero essere maneggiati con cura usando i guanti, o qualcun altro dovrebbe pulire le lettiere o le gabbie. Le mani devono essere lavate accuratamente dopo. È meglio stare lontani da rettili, anfibi e animali da fattoria, poiché possono trasportare organismi particolarmente pericolosi per gli individui immunocompromessi.^[7]

La sicurezza dell’acqua non può essere trascurata. Anche l’acqua clorata e l’acqua salata possono contenere organismi che causano malattie. Le persone immunocompromesse non dovrebbero mai ingoiare acqua quando nuotano in piscine, laghi, fiumi o oceani. Bere da sorgenti o pozzi privati dovrebbe essere evitato. A seconda della qualità dell’acqua nella zona, anche l’acqua del rubinetto e il ghiaccio fatto con essa potrebbero essere rischiosi. In alcuni casi, potrebbe essere meglio bere solo acqua in bottiglia o utilizzare un filtro per l’acqua.^[7]

Pulire immediatamente eventuali rotture nella pelle e mantenerle pulite fino alla guarigione aiuta a prevenire le infezioni dall’ingresso attraverso barriere cutanee danneggiate. L’uso di soluzioni antisettiche e mantenere le ferite coperte protegge dall’invasione batterica.^[3]

Come Cambia il Sistema di Difesa del Corpo

Comprendere cosa succede nel corpo quando l’immunità è compromessa aiuta a spiegare perché le infezioni diventano così pericolose. Il sistema immunitario normalmente funziona attraverso due compartimenti principali: l’immunità innata e l’immunità adattativa. I meccanismi di difesa dell’ospite innati sono rapidi, impiegando solo minuti o ore per rispondere. Dipendono da risposte modellate ai patogeni da parte di cellule come neutrofili e macrofagi, insieme al sistema del complemento. Queste difese non migliorano con l’esposizione ripetuta ai patogeni.^[1]

I meccanismi immunitari adattativi sono più lenti, impiegando giorni per svilupparsi, ma sono altamente specifici per i singoli antigeni. I linfociti B e i linfociti T forniscono questo tipo di immunità, e le loro risposte migliorano con l’esposizione ripetuta a un singolo antigene attraverso lo sviluppo di cellule della memoria. Integrati e funzionanti con successo insieme, le barriere fisiche e i componenti dell’immunità innata e adattativa formano un sistema critico necessario per la difesa contro l’infezione e la generazione di normali risposte infiammatorie.^[1]

Quando una qualsiasi parte di questo sistema fallisce, emergono vulnerabilità specifiche. I linfociti B producono anticorpi che neutralizzano i patogeni nel sangue e nei fluidi corporei. Quando la funzione delle cellule B è compromessa, i pazienti non possono produrre anticorpi adeguati, lasciandoli vulnerabili ai batteri che circolano nel flusso sanguigno e a certi virus. I linfociti T coordinano le risposte immunitarie e uccidono direttamente le cellule infette. Quando la funzione delle cellule T è compromessa, i pazienti diventano suscettibili ai patogeni intracellulari che si nascondono all’interno delle cellule, inclusi certi batteri, virus, funghi e parassiti.^[1]

Le cellule fagocitiche come i neutrofili e i macrofagi inghiottono e distruggono i patogeni. Quando queste cellule sono ridotte di numero o non funzionano correttamente, i batteri e i funghi che normalmente verrebbero rapidamente eliminati possono stabilire infezioni. Il sistema del complemento consiste in proteine che marcano i patogeni per la distruzione e danneggiano direttamente le membrane batteriche. Le carenze nei componenti del complemento lasciano le persone vulnerabili ai batteri con capsule protettive.^[1]

Le barriere fisiche forniscono la prima linea di difesa. La pelle tiene fuori i patogeni, l’acido dello stomaco uccide gli organismi inghiottiti e le mucose del tratto respiratorio intrappolano e rimuovono le particelle inalate. Quando queste barriere sono violate da cateteri, danneggiate dalla chemioterapia o compromesse dalla chirurgia, i patogeni ottengono accesso diretto ai tessuti interni dove possono causare infezioni gravi.^[1]

I pazienti con difetti combinati in più parti del sistema immunitario affrontano i rischi maggiori. Coloro con difetti combinati delle cellule B e delle cellule T possono essere infettati da quasi qualsiasi organismo e spesso si presentano con mancato sviluppo, mughetto persistente in bocca e infezioni insolite che le persone sane quasi mai contraggono. Altri patogeni comunemente osservati in questi pazienti includono Streptococcus pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Legionella pneumophila, Listeria monocytogenes, specie di Nocardia, specie di Mycobacterium, funghi, virus varicella-zoster, virus herpes simplex, citomegalovirus, virus di Epstein-Barr, virus respiratori, specie di Toxoplasma, cryptosporidia, specie di Strongyloides e altri batteri capsulati.^[2]

Obiettivi del Trattamento

Quando il sistema immunitario di una persona non può rispondere normalmente alle infezioni, la gestione e la prevenzione di queste infezioni diventa un aspetto centrale dell’assistenza medica. Gli obiettivi principali del trattamento in queste situazioni includono prevenire le infezioni prima che si manifestino, riconoscerle precocemente quando si verificano, trattarle in modo aggressivo per evitare complicazioni e sostenere la salute generale del paziente. Gli approcci terapeutici devono essere attentamente personalizzati per ogni individuo, in base a ciò che ha causato l’indebolimento del sistema immunitario, quanto gravemente è compromesso e quali parti specifiche del sistema immunitario sono danneggiate.^[1]

I professionisti sanitari riconoscono che non tutti i pazienti immunocompromessi affrontano gli stessi rischi. Il tipo di immunodeficienza determina quali infezioni hanno maggiori probabilità di verificarsi. Ad esempio, una persona i cui linfociti B (le cellule immunitarie che producono anticorpi) sono compromessi affronta rischi diversi rispetto a qualcuno i cui linfociti T (le cellule che coordinano le risposte immunitarie e uccidono le cellule infette) sono danneggiati. Questa comprensione guida i medici nella scelta delle giuste misure preventive e dei trattamenti per ciascuna persona.^[2]

Le strategie terapeutiche combinano diversi approcci. I trattamenti medici standard approvati dalle autorità sanitarie di tutto il mondo costituiscono la base dell’assistenza. Questi includono antibiotici per combattere le infezioni batteriche, farmaci antivirali per contrastare i virus, antimicotici per trattare le infezioni fungine e misure preventive come le vaccinazioni e i farmaci profilattici. Oltre a queste terapie consolidate, i ricercatori stanno attivamente studiando nuovi approcci terapeutici attraverso studi clinici, cercando modi migliori per proteggere e trattare gli individui immunocompromessi.^[8]

Approcci Terapeutici Standard

La pietra angolare della gestione delle infezioni nei pazienti immunocompromessi inizia con la prevenzione. L’igiene delle mani rappresenta la singola misura preventiva più efficace. Lavarsi accuratamente le mani con acqua e sapone per almeno venti secondi, assicurandosi di strofinare tra le dita e sotto le unghie, rimuove batteri e virus raccolti da superfici e altre persone. Quando acqua e sapone non sono disponibili, i disinfettanti per le mani a base di alcol forniscono un’alternativa. Questa semplice pratica riduce drasticamente la trasmissione di organismi infettivi che potrebbero causare malattie gravi in qualcuno con un sistema immunitario indebolito.^[3]

La vaccinazione rappresenta un’altra strategia protettiva fondamentale. Gli operatori sanitari raccomandano tipicamente che i pazienti immunocompromessi ricevano tutte le vaccinazioni raccomandate, anche se i vaccini specifici e i tempi dipendono dalla condizione del singolo individuo e dal piano terapeutico. Anche i caregiver e i familiari che vivono con individui immunocompromessi dovrebbero mantenere aggiornate le loro vaccinazioni, inclusi i vaccini antinfluenzali annuali e i richiami per la pertosse. Questo crea una barriera protettiva attorno ai pazienti vulnerabili. Tuttavia, la maggior parte dei vaccini vivi—quelli contenenti forme indebolite di virus che causano malattie—dovrebbe generalmente essere evitata nei pazienti immunocompromessi, poiché anche i virus indeboliti potrebbero potenzialmente causare malattie quando il sistema immunitario non può difendersi efficacemente.^[2]

Gli antimicrobici profilattici (farmaci preventivi) svolgono un ruolo importante per molti pazienti immunocompromessi. Questi sono farmaci assunti regolarmente per prevenire infezioni specifiche che sono particolarmente pericolose per le persone con immunità indebolita. La scelta del farmaco profilattico dipende da quale parte del sistema immunitario è compromessa. Ad esempio, i pazienti con difetti dei linfociti T ricevono spesso profilassi contro la polmonite da Pneumocystis jirovecii, un’infezione fungina che raramente colpisce le persone sane ma può essere mortale negli individui immunocompromessi. Il farmaco trimetoprim-sulfametossazolo è comunemente usato per questo scopo.^[2]

Quando le infezioni si verificano, il trattamento deve essere rapido e aggressivo. I medici spesso prescrivono antibiotici ad ampio spettro—farmaci che funzionano contro molti tipi diversi di batteri—immediatamente al sospetto di infezione, anche prima che i test di laboratorio identifichino l’organismo specifico che causa il problema. Questo approccio, chiamato terapia empirica, è necessario perché le infezioni possono progredire rapidamente nei pazienti immunocompromessi. Una volta che i risultati dei test identificano il patogeno specifico, i medici possono adattare il trattamento per utilizzare antibiotici più mirati, se appropriato.^[5]

Diversi tipi di immunodeficienze richiedono diversi approcci antimicrobici. I pazienti con difetti dei linfociti B, che non possono produrre anticorpi efficacemente, sviluppano frequentemente infezioni dei seni paranasali e dei polmoni causate da batteri come Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae e Pseudomonas aeruginosa. Questi pazienti beneficiano di un trattamento antibiotico tempestivo e talvolta ricevono terapia sostitutiva con immunoglobuline—infusioni di anticorpi raccolti da donatori sani—per fornire gli anticorpi che i loro corpi non possono produrre.^[2]

I pazienti con difetti combinati di linfociti B e T affrontano la più ampia gamma di minacce infettive. Sono suscettibili a quasi tutti gli organismi e spesso presentano mancata crescita, mughetto persistente (infezione fungina nella bocca) e infezione da Pneumocystis jirovecii. I patogeni comuni in questi pazienti includono non solo batteri tipici ma anche organismi insoliti come Legionella, Listeria, Nocardia e varie specie di Mycobacterium. Sono anche vulnerabili alle infezioni fungine, a molteplici virus tra cui citomegalovirus, virus di Epstein-Barr, virus dell’herpes simplex e virus varicella-zoster, e parassiti come Toxoplasma e criptosporidi. La gestione di questi pazienti richiede un monitoraggio vigile e spesso più farmaci antimicrobici simultaneamente.^[2]

I difetti dei linfociti T aumentano specificamente la vulnerabilità ai patogeni intracellulari—organismi che si nascondono all’interno delle cellule. Questi pazienti sviluppano comunemente infezioni con funghi Candida, complesso Mycobacterium avium-intracellulare, vari herpesvirus e Pneumocystis jirovecii. Farmaci antimicotici come il fluconazolo possono essere usati profilatticamente, e farmaci antivirali come l’aciclovir o il valaciclovir aiutano a prevenire la riattivazione del virus dell’herpes.^[2]

I pazienti con deficit o disfunzione dei fagociti—problemi con i globuli bianchi che inglobano e distruggono i batteri—sono particolarmente inclini alle infezioni con Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, specie Serratia e funghi come Candida, Aspergillus e Burkholderia. Questi pazienti possono richiedere cicli prolungati di antibiotici, talvolta della durata di settimane o mesi, per eliminare completamente le infezioni. La profilassi antimicotica con farmaci come voriconazolo o posaconazolo può essere raccomandata per coloro che sono a più alto rischio di infezioni fungine invasive.^[2]

La durata della terapia antimicrobica nei pazienti immunocompromessi tipicamente si estende più a lungo rispetto agli individui sani. Mentre una persona sana potrebbe eliminare un’infezione batterica con sette-dieci giorni di antibiotici, un paziente immunocompromesso con la stessa infezione potrebbe richiedere due-tre settimane o più. Il sistema immunitario indebolito ha bisogno di più tempo e supporto per eliminare completamente l’infezione. Interrompere il trattamento troppo presto può portare a una ricaduta, dove l’infezione ritorna, spesso in forma più grave.^[5]

Gli effetti collaterali dei farmaci antimicrobici richiedono un attento monitoraggio. Gli antibiotici possono causare disturbi gastrointestinali, inclusi nausea, diarrea e dolore addominale. Alcuni antibiotici possono influenzare la funzione renale o epatica, richiedendo esami del sangue regolari per monitorare la salute degli organi. I farmaci antimicotici possono anche influire sulla funzione epatica e possono interagire con altri farmaci. I farmaci antivirali possono causare problemi renali e possono influenzare la produzione di cellule del sangue. I medici devono bilanciare la necessità di trattare le infezioni in modo aggressivo contro il rischio di effetti collaterali dei farmaci, aggiustando le dosi o cambiando farmaci quando necessario.^[8]

Oltre agli antimicrobici, sostenere la salute generale del paziente contribuisce alla prevenzione e gestione delle infezioni. Un’alimentazione adeguata fornisce gli elementi costitutivi di cui il sistema immunitario ha bisogno per funzionare. La malnutrizione indebolisce significativamente le risposte immunitarie, rendendo le infezioni più probabili e più gravi. Gli operatori sanitari possono raccomandare integratori nutrizionali o, nei casi gravi, sondini per l’alimentazione per garantire un adeguato apporto calorico e proteico. Affrontare altre condizioni mediche come il diabete, che di per sé compromette l’immunità, aiuta a rafforzare le difese del corpo.^[2]

Approcci Innovativi Testati negli Studi Clinici

I ricercatori stanno attivamente studiando nuovi modi per proteggere e trattare i pazienti immunocompromessi attraverso studi clinici. Questi studi testano terapie promettenti che potrebbero offrire una migliore protezione, meno effetti collaterali o risultati migliorati rispetto ai trattamenti attuali. Comprendere questi approcci sperimentali aiuta i pazienti e gli operatori sanitari a rimanere informati sulle potenziali opzioni future.

Un’area di ricerca attiva si concentra sullo sviluppo di vaccini migliori e sul miglioramento delle risposte vaccinali negli individui immunocompromessi. I vaccini standard a volte non funzionano altrettanto bene nelle persone con sistema immunitario indebolito perché i loro corpi non possono montare forti risposte anticorpali. Gli scienziati stanno testando vaccini adiuvati—vaccini che includono sostanze aggiuntive per stimolare risposte immunitarie più forti—specificamente progettati per popolazioni immunocompromesse. Questi vaccini potenziati mirano a fornire una migliore protezione contro infezioni come l’influenza, la polmonite pneumococcica e il COVID-19. Gli studi clinici, principalmente in Fase II e Fase III, stanno valutando se questi vaccini modificati producono livelli anticorpali adeguati e prevengono effettivamente le infezioni nei pazienti immunocompromessi in più paesi inclusi gli Stati Uniti e l’Europa.^[2]

L’immunoterapia rappresenta un’altra promettente direzione di ricerca. Questo approccio funziona rafforzando il sistema immunitario piuttosto che attaccando direttamente i patogeni. Gli scienziati stanno sviluppando terapie che possono potenziare componenti specifici dell’immunità che sono carenti. Ad esempio, i ricercatori stanno testando nuove formulazioni di terapia con immunoglobuline che potrebbero fornire una protezione più ampia o durare più a lungo nel corpo. Altri approcci immunoterapici in studio includono trattamenti a base di citochine che stimolano la produzione e la funzione delle cellule immunitarie. Questi studi passano tipicamente attraverso studi di Fase I per stabilire la sicurezza, quindi Fase II per determinare il dosaggio ottimale e l’efficacia preliminare.^[10]

La terapia cellulare adottiva è un approccio innovativo in cui le cellule immunitarie vengono raccolte da donatori, talvolta modificate o espanse in laboratorio, e poi trasferite a pazienti immunocompromessi. Un’applicazione specifica in studio è il trasferimento di linfociti T della memoria—cellule immunitarie che “ricordano” virus specifici—da donatori sani a pazienti che non possono generare queste cellule da soli. Questo approccio ha mostrato particolare promessa per prevenire e trattare le infezioni virali nei pazienti che hanno subito trapianti di midollo osseo o organi. Gli studi clinici in Europa, in particolare in Germania, stanno valutando se il trasferimento di linfociti T virus-specifici può proteggere i pazienti immunocompromessi da citomegalovirus, virus di Epstein-Barr e altre minacce virali comuni. I risultati preliminari suggeriscono che queste cellule trasferite possono persistere nei riceventi e fornire protezione, anche se i ricercatori continuano a perfezionare le tecniche per migliorare sicurezza ed efficacia.^[10]

Nuove terapie antivirali sono in fase di studio per virus che rappresentano minacce particolari per i pazienti immunocompromessi. Gli herpesvirus, inclusi citomegalovirus, virus di Epstein-Barr e virus dell’herpes simplex, possono causare malattie gravi nelle persone con immunità indebolita. Sebbene esistano farmaci come l’aciclovir e il ganciclovir, alcuni virus sviluppano resistenza a questi farmaci e i farmaci attuali possono avere effetti collaterali significativi. I ricercatori stanno testando nuovi composti antivirali che funzionano attraverso meccanismi diversi, offrendo potenzialmente opzioni terapeutiche quando gli antivirali standard falliscono. Alcuni antivirali sperimentali mirano a enzimi virali specifici essenziali per la replicazione del virus, mentre altri interferiscono con la capacità del virus di entrare nelle cellule o rilasciare nuove particelle virali. Questi studi, spesso in Fase I o all’inizio della Fase II, sono condotti presso importanti centri medici negli Stati Uniti e in Europa.^[10]

Gli scienziati stanno anche sviluppando nuovi farmaci antimicotici per combattere le infezioni fungine invasive, che possono essere devastanti nei pazienti gravemente immunocompromessi. Gli antimicotici attuali come l’amfotericina B e il voriconazolo sono efficaci ma possono causare effetti collaterali significativi inclusi danni renali e problemi epatici. I composti antimicotici sperimentali mirano a fornire uguale o migliore efficacia con profili di sicurezza migliorati. Alcuni funzionano mirando alle pareti o alle membrane cellulari fungine in modi nuovi, potenzialmente superando la resistenza sviluppata ai farmaci esistenti. Gli studi clinici valutano questi nuovi antimicotici in pazienti ad alto rischio di infezioni fungine invasive, misurando se prevengono le infezioni, quanto bene i pazienti li tollerano e come si confrontano con i trattamenti standard attuali.

I biomarcatori per prevedere il rischio di infezione sono un altro focus della ricerca. I biomarcatori sono indicatori misurabili nel sangue o altri fluidi corporei che segnalano aumentata vulnerabilità all’infezione. Se i medici potessero identificare quali pazienti immunocompromessi affrontano il più alto rischio di infezione, potrebbero fornire misure preventive più intensive a quegli individui. I ricercatori stanno studiando vari marcatori del sistema immunitario, misurando popolazioni cellulari specifiche, livelli di citochine e fattori genetici che potrebbero prevedere la suscettibilità all’infezione. Questi studi, in gran parte in fasi precoci, comportano la raccolta di campioni di sangue da pazienti immunocompromessi e il loro monitoraggio nel tempo per vedere quali biomarcatori correlano con l’insorgenza di infezioni. L’obiettivo è sviluppare test che guidino strategie di prevenzione personalizzate.^[10]

⚠️ Importante

Gli studi clinici offrono potenziale accesso a nuovi trattamenti, ma comportano anche incognite e rischi. I trattamenti studiati negli studi non sono ancora stati dimostrati efficaci o completamente valutati per la sicurezza. I pazienti interessati agli studi clinici dovrebbero discutere accuratamente i potenziali benefici e rischi con il loro team sanitario. Non tutti i pazienti immunocompromessi sono idonei per gli studi clinici, poiché gli studi hanno criteri di inclusione specifici relativi al tipo e alla gravità dell’immunodeficienza, ai trattamenti attuali e allo stato di salute generale.^[10]

I vaccini terapeutici rappresentano un approccio diverso rispetto ai vaccini preventivi. Piuttosto che prevenire l’infezione iniziale, i vaccini terapeutici mirano ad aiutare il sistema immunitario a controllare le infezioni che si sono già verificate o che persistono cronicamente. I ricercatori stanno sviluppando vaccini terapeutici per infezioni virali croniche come citomegalovirus e virus di Epstein-Barr che possono riattivarsi ripetutamente nei pazienti immunocompromessi. Questi vaccini funzionano stimolando le risposte dei linfociti T contro il virus, aiutando il corpo a mantenere sotto controllo la replicazione virale. Gli studi clinici in fase precoce stanno testando se questi vaccini possono ridurre gli episodi di riattivazione virale e le complicazioni associate nei riceventi di trapianto e in altre popolazioni immunocompromesse.

Gli approcci di terapia genica sono in fase di esplorazione per pazienti con immunodeficienze ereditarie—condizioni con cui le persone nascono che influenzano la funzione del loro sistema immunitario. Questi trattamenti all’avanguardia mirano a correggere i difetti genetici che causano l’immunodeficienza. I ricercatori rimuovono cellule staminali dal midollo osseo del paziente, utilizzano tecniche molecolari sofisticate per inserire una copia funzionante del gene difettoso in quelle cellule, e poi restituiscono le cellule corrette al paziente. Se hanno successo, queste cellule staminali corrette possono produrre cellule immunitarie normalmente funzionanti. Gli studi clinici di terapia genica per le immunodeficienze sono altamente specializzati, condotti presso un numero limitato di centri di ricerca avanzati, e tipicamente coinvolgono piccoli numeri di pazienti a causa della complessità e della natura sperimentale del trattamento.

Le località degli studi clinici variano a seconda del trattamento specifico in studio. I principali centri medici accademici negli Stati Uniti, inclusi quelli affiliati con i National Institutes of Health, conducono molti studi per pazienti immunocompromessi. Anche le istituzioni di ricerca europee in Germania, nel Regno Unito e in altri paesi conducono un numero significativo di studi. L’idoneità del paziente dipende da molteplici fattori tra cui il tipo specifico e la causa dell’immunodeficienza, la gravità dell’immunosoppressione, i farmaci attuali, la presenza di infezioni attive e le condizioni mediche generali. I pazienti interessati possono discutere delle opportunità di studio con i loro operatori sanitari o cercare nei registri di studi clinici per trovare studi per cui potrebbero qualificarsi.

Cosa Aspettarsi: Prognosi

Le prospettive per una persona con sistema immunitario indebolito che sviluppa un’infezione dipendono da molti fattori che lavorano insieme in modi complessi. Gli elementi più importanti includono il motivo per cui il sistema immunitario non funziona correttamente in primo luogo, il tipo di infezione che ha preso piede e la rapidità con cui inizia il trattamento.^[1]

Poiché molte malattie, condizioni e infezioni diverse possono verificarsi in pazienti con sistema immunitario compromesso, non esiste un unico tasso di sopravvivenza che si applichi a tutti. La prognosi è profondamente personale e varia da una persona all’altra.^[5] Ad esempio, una persona il cui sistema immunitario è temporaneamente indebolito dalla chemioterapia affronterà sfide diverse rispetto a qualcuno nato con una condizione che influisce permanentemente sulle difese del corpo.

Ciò che rende le infezioni particolarmente preoccupanti negli individui immunocompromessi è la rapidità con cui possono diventare gravi. In assenza di globuli bianchi che combattono le infezioni, un’infezione può progredire rapidamente da una semplice febbre a una condizione potenzialmente letale chiamata sepsi, dove la risposta del corpo all’infezione danneggia i suoi stessi tessuti. Questa può svilupparsi ulteriormente in shock settico, che può portare alla morte.^[5]^[11]

Rapporti recenti hanno evidenziato quanto possano essere pericolose alcune infezioni per i pazienti immunocompromessi. Ad esempio, in una serie di casi, quattro dei cinque pazienti che assumevano rituximab (un farmaco che riduce i linfociti B) che hanno sviluppato una malattia arbovirale neuroinvasiva sono morti. Coloro che sono sopravvissuti spesso hanno affrontato disabilità a lungo termine, inclusi problemi cognitivi e disfunzione motoria.^[6]

Il peso emotivo di questa prognosi incerta non può essere sottovalutato. Vivere con la consapevolezza che le infezioni comuni potrebbero diventare potenzialmente letali crea stress costante per i pazienti e i loro cari. Tuttavia, comprendere questi rischi permette anche alle persone di prendere misure preventive e cercare aiuto medico ai primi segni di problemi.

Come Progrediscono le Infezioni Senza Trattamento

Quando un’infezione si manifesta in una persona con sistema immunitario indebolito e non viene trattata, il corpo non ha gli strumenti necessari per montare una difesa efficace. La progressione naturale può essere rapida e devastante.^[5]

Negli individui sani, il sistema immunitario risponde ai germi invasori attraverso uno sforzo coordinato che coinvolge barriere fisiche come la pelle, risposte immunitarie innate che agiscono entro minuti o ore, e risposte immunitarie adattative che si sviluppano nel corso di giorni. Ma quando uno o più di questi strati di difesa manca o non funziona correttamente, i patogeni (microrganismi che causano malattie) possono moltiplicarsi senza controllo.^[1]

I soliti segni di allarme di un’infezione potrebbero non comparire nei pazienti immunocompromessi. Mentre la maggior parte delle persone svilupperebbe rossore e gonfiore nel sito dell’infezione, coloro con sistemi immunitari deboli potrebbero mostrare solo febbre come unico sintomo. Questa assenza di segni tipici rende più difficile riconoscere che qualcosa non va, permettendo all’infezione di diffondersi ulteriormente prima che qualcuno si renda conto che è necessario un trattamento.^[5]

Senza un trattamento tempestivo, le infezioni possono diffondersi dalla loro posizione originale ad altre parti del corpo. Una semplice infezione della pelle potrebbe entrare nel flusso sanguigno. Un’infezione respiratoria potrebbe progredire dalle vie aeree superiori ai polmoni, causando polmonite. L’incapacità del corpo di contenere l’infezione significa che ciò che inizia come un problema localizzato può diventare sistemico, colpendo più organi e sistemi in tutto il corpo.^[2]

Le infezioni virali che tipicamente si risolverebbero in una persona sana entro una o due settimane possono persistere molto più a lungo in qualcuno che è immunocompromesso. Ad esempio, ciò che la maggior parte delle persone sperimenta come un breve episodio di influenza potrebbe persistere per settimane in un paziente con sistema immunitario indebolito, drenando continuamente la loro energia e compromettendo ulteriormente la loro salute generale.^[5]

La progressione può essere particolarmente rapida in certe situazioni. I pazienti con basso numero di globuli bianchi che sviluppano febbre necessitano di attenzione medica immediata perché l’infezione può avanzare dalla febbre sola a sepsi e morte in questione di ore. Questo è il motivo per cui molti pazienti immunocompromessi con febbre vengono ospedalizzati immediatamente per ricevere antibiotici per via endovenosa, anche prima che i medici sappiano esattamente cosa sta causando l’infezione.^[5]

Complicazioni che Possono Insorgere

Oltre al pericolo immediato dell’infezione stessa, i pazienti immunocompromessi affrontano un rischio più elevato di sperimentare complicazioni inaspettate e gravi. Queste complicazioni possono colpire non solo il sito dell’infezione originale, ma possono propagarsi attraverso i sistemi del corpo.

Una delle complicazioni più preoccupanti è lo sviluppo della sepsi, dove la risposta del corpo nel combattere l’infezione inizia a danneggiare i suoi stessi tessuti. La sepsi può progredire verso sepsi grave e shock settico, condizioni che possono lasciare danni permanenti agli organi e possono risultare fatali.^[11] Anche con trattamento aggressivo, i sopravvissuti alla sepsi possono sperimentare problemi di salute a lungo termine.

I pazienti immunocompromessi sono più suscettibili a complicazioni da infezioni che i sistemi immunitari sani tipicamente gestiscono senza problemi. Un comune virus respiratorio può progredire rapidamente verso la polmonite. Un taglio minore può portare a una grave infezione batterica del flusso sanguigno. Le infezioni fungine che raramente colpiscono persone sane possono diffondersi dai polmoni ad altre aree del corpo, causando malattie diffuse.^[4]

I pazienti con tipi specifici di deficienze immunitarie affrontano particolari schemi di complicazioni. Coloro con difetti delle cellule B (problemi con le cellule che producono anticorpi) sono inclini a frequenti infezioni dei seni paranasali e dei polmoni, così come infezioni con certi virus. I pazienti con difetti combinati delle cellule B e delle cellule T possono essere infettati da quasi qualsiasi organismo e comunemente sperimentano mancata crescita, mughetto (un’infezione fungina della bocca) e grave polmonite causata da Pneumocystis jirovecii.^[2]

Le persone con difetti delle cellule T sono particolarmente vulnerabili alle infezioni con Candida (lievito), certi micobatteri, herpesvirus e Pneumocystis jirovecii. Coloro che hanno problemi nei loro fagociti (cellule che inglobano e distruggono i germi) sviluppano frequentemente infezioni con Staphylococcus aureus, Pseudomonas e infezioni fungine come Aspergillus.^[2]

Alcuni pazienti possono sviluppare manifestazioni insolitamente gravi di malattie che causano solo sintomi lievi in altri. Ad esempio, i pazienti che assumono certi farmaci che eliminano le cellule B possono sviluppare encefalite o meningoencefalite (gravi infezioni cerebrali), paralisi flaccida acuta (improvvisa debolezza muscolare) e altri gravi problemi neurologici da infezioni virali che causerebbero sintomi lievi o nulli negli individui sani.^[6]

La riattivazione di infezioni dormienti rappresenta un’altra categoria di complicazioni. Molte persone portano virus come il virus di Epstein-Barr o il virus della varicella-zoster nei loro corpi senza sintomi. Tuttavia, quando il sistema immunitario diventa indebolito, questi virus possono riattivarsi e causare malattie. Ciò significa che i pazienti immunocompromessi possono ammalarsi da infezioni che hanno avuto in passato e che il loro sistema immunitario sano aveva tenuto sotto controllo.^[4]

Come le Infezioni Influenzano la Vita Quotidiana

Vivere con un sistema immunitario compromesso e la costante minaccia di infezione cambia profondamente ogni aspetto della vita quotidiana. L’impatto si estende ben oltre i sintomi fisici, toccando il benessere emotivo, le relazioni, il lavoro e persino i semplici piaceri che gli altri danno per scontati.

Fisicamente, i pazienti immunocompromessi spesso sperimentano malattie frequenti. Ammalarsi più spesso degli altri, avere malattie che durano più a lungo e riprendersi più lentamente dalle infezioni diventa la norma. Quello che potrebbe essere un raffreddore minore per una persona sana può significare settimane di malattia per qualcuno con sistema immunitario indebolito.^[4] Questo schema di malattie ricorrenti crea un ciclo di affaticamento, attività perse e appuntamenti medici costanti.

La necessità di vigilanza costante modella ogni decisione. Attività semplici a cui gli altri non pensano due volte richiedono un’attenta pianificazione. Andare in un supermercato affollato durante la stagione influenzale, partecipare a un evento scolastico di un bambino o prendere i trasporti pubblici diventano tutti rischi calcolati. Molti individui immunocompromessi devono evitare il contatto con persone malate, stare lontani da certi animali domestici o dai loro rifiuti ed essere estremamente attenti alla preparazione del cibo per evitare malattie trasmesse dagli alimenti.^[3]^[7]

La vita sociale diventa spesso limitata. Il consiglio di evitare persone malate può essere isolante, specialmente durante i periodi in cui le infezioni respiratorie sono comuni nella comunità. Dopo la pandemia di COVID-19, quando la maggior parte delle persone ha smesso di indossare mascherine, gli individui immunocompromessi continuano ad affrontare il dilemma se indossare mascherine in pubblico. Questo può portare a situazioni imbarazzanti e persino a confronti, poiché indossare mascherine è diventato un argomento polarizzante che ricorda agli altri i rischi sanitari in corso che preferirebbero dimenticare.^[12]

La vita lavorativa presenta sfide uniche. Malattie frequenti possono richiedere di prendere più giorni di malattia rispetto ai colleghi. Alcuni pazienti potrebbero aver bisogno di lavorare da casa per evitare l’esposizione alle infezioni negli ambienti di ufficio. Per coloro il cui lavoro comporta contatto pubblico o lavoro con bambini, il rischio di esposizione alle infezioni è ancora più alto. L’avanzamento di carriera può soffrire quando le preoccupazioni per la salute limitano la partecipazione ad attività di gruppo, viaggi di lavoro o eventi di networking.

La vita familiare e le relazioni portano oneri aggiuntivi. I genitori con sistemi immunitari compromessi devono bilanciare la cura dei loro figli con la protezione di se stessi dai frequenti raffreddori e altre infezioni che i bambini portano a casa. I coniugi e i membri della famiglia devono adattare i propri comportamenti, rimanendo aggiornati sulle vaccinazioni, prestando particolare attenzione all’igiene delle mani e talvolta fungendo da guardiani per limitare l’esposizione del paziente a visitatori malati.^[3]

L’impatto emotivo e sulla salute mentale è significativo. Vivere con la consapevolezza che le infezioni di routine potrebbero diventare potenzialmente letali crea ansia costante. Molti pazienti sperimentano stress nel mantenere la loro salute cercando anche di vivere il più normalmente possibile. Alcuni si sentono isolati quando non possono partecipare ad attività che i loro amici e familiari apprezzano. Altri lottano con sentimenti di essere un peso quando la loro condizione richiede ad altri di cambiare i loro comportamenti o quando hanno bisogno di aiuto con compiti quotidiani durante la malattia.^[12]

Gli hobby e le attività ricreative potrebbero dover essere modificati. Il giardinaggio richiede di indossare guanti e abbigliamento protettivo per evitare l’esposizione a batteri e muffe nel terreno. Il nuoto richiede di evitare di ingoiare acqua e di stare lontani da laghi o fiumi dove la qualità dell’acqua non può essere garantita. I viaggi richiedono una pianificazione estesa per garantire l’accesso alle cure mediche ed evitare regioni con alti tassi di certe infezioni.^[7]

Nonostante queste sfide, molti individui immunocompromessi trovano modi per adattarsi e mantenere la qualità della vita. Sviluppano nuove routine, scoprono modi alternativi per rimanere connessi con gli altri e diventano esperti nella prevenzione delle infezioni. Imparano a comunicare chiaramente le loro esigenze agli operatori sanitari, alla famiglia e agli amici. Molti trovano supporto attraverso connessioni con altri che affrontano sfide simili, sia attraverso gruppi di supporto di persona che comunità online.

Supportare i Familiari attraverso gli Studi Clinici

Quando qualcuno che ami ha un sistema immunitario compromesso, comprendere come funzionano gli studi clinici e come potrebbero aiutare diventa una parte importante del supportarli. Gli studi clinici sono studi di ricerca che testano nuovi modi per prevenire, rilevare, diagnosticare o trattare infezioni e altre condizioni di salute nei pazienti immunocompromessi.

Le famiglie dovrebbero sapere che gli studi clinici per pazienti immunocompromessi sono progettati con attenzione e con misure di sicurezza extra in mente. I ricercatori comprendono che questi pazienti sono più vulnerabili alle complicazioni e strutturano gli studi di conseguenza. Tuttavia, la partecipazione a uno studio clinico è una decisione significativa che richiede un’attenta considerazione sia dei potenziali benefici che dei rischi.

Un aspetto importante che le famiglie devono comprendere è che gli studi clinici per infezioni in pazienti immunocompromessi possono comportare il test di nuovi vaccini, strumenti diagnostici, trattamenti o strategie di prevenzione. Ad esempio, i pazienti immunocompromessi possono essere invitati a partecipare a studi che testano se dosi aggiuntive di vaccino forniscono una migliore protezione, o se nuovi farmaci possono prevenire o trattare infezioni specifiche in modo più efficace.^[2]

I familiari possono svolgere un ruolo cruciale nell’aiutare la persona amata a trovare studi clinici appropriati. Possono aiutare ricercando gli studi disponibili, contattando i coordinatori degli studi per fare domande e aiutando il paziente a comprendere le informazioni fornite sullo studio. Molti database di studi clinici permettono di cercare per condizione, posizione e caratteristiche del paziente.

Quando un paziente sta considerando la partecipazione a uno studio clinico, le famiglie possono assistere partecipando con loro alle sessioni informative, aiutando a prendere appunti durante le discussioni con il personale di ricerca e facendo domande importanti a cui il paziente potrebbe non pensare o che potrebbe non sentirsi a suo agio nel fare. Le domande potrebbero includere: Quali sono i potenziali benefici e rischi? Quanto durerà lo studio? Cosa sarà richiesto in termini di visite e test? Ci saranno costi? Cosa succede se il paziente sperimenta effetti collaterali?

⚠️ Importante

Le famiglie dovrebbero comprendere che la partecipazione agli studi clinici è sempre volontaria. I pazienti possono ritirarsi da uno studio in qualsiasi momento senza alcun impatto negativo sulle loro cure mediche regolari. Questa consapevolezza può aiutare a ridurre l’ansia di prendere un impegno a lungo termine che potrebbe diventare troppo gravoso.

Supportare una persona cara attraverso uno studio clinico comporta anche un aiuto pratico. I familiari possono assistere con il trasporto alle visite dello studio, aiutare a tenere traccia degli appuntamenti e degli orari dei farmaci, monitorare gli effetti collaterali e comunicare con il team di ricerca se sorgono preoccupazioni. Possono anche fornire supporto emotivo durante quello che può essere un periodo stressante, celebrando sviluppi positivi e offrendo conforto se i risultati sono deludenti.

È importante che le famiglie mantengano aspettative realistiche sugli studi clinici. Sebbene la partecipazione possa fornire accesso a nuovi trattamenti promettenti prima che siano ampiamente disponibili, non c’è garanzia che un particolare studio beneficerà il paziente. Alcuni partecipanti riceveranno il trattamento standard o un placebo piuttosto che l’intervento sperimentale. Tuttavia, anche se il paziente non beneficia direttamente, la loro partecipazione contribuisce all’avanzamento della conoscenza medica che può aiutare i futuri pazienti.

Le famiglie dovrebbero anche essere consapevoli che gli studi clinici hanno criteri di eleggibilità rigorosi. Non ogni paziente immunocompromesso si qualificherà per ogni studio. Fattori come il tipo specifico di deficienza immunitaria, altre condizioni mediche, farmaci attuali e trattamenti passati influenzano tutti l’eleggibilità. Se un paziente non è eleggibile per uno studio, potrebbero essercene altri che sono più adatti.

La comunicazione tra i familiari e il team sanitario è essenziale durante tutto il processo dello studio. Le famiglie dovrebbero sentirsi autorizzate a condividere osservazioni, riferire preoccupazioni e chiedere chiarimenti su qualsiasi aspetto dello studio. Il team di ricerca è lì per supportare sia il paziente che la sua famiglia attraverso il processo.

Introduzione alla Diagnosi

Se hai una condizione o prendi farmaci che indeboliscono il tuo sistema immunitario, capire quando cercare assistenza medica per possibili infezioni diventa particolarmente importante. Le persone con sistema immunitario compromesso—chiamate anche individui immunocompromessi—non riescono a combattere le infezioni in modo efficace come gli altri, rendendo la diagnosi precoce fondamentale per il successo del trattamento.^[1]

Dovresti considerare i test diagnostici se manifesti qualsiasi segno di infezione, anche lieve. La sfida è che i sintomi tipici dell’infezione potrebbero non apparire come nelle persone sane. A volte la febbre può essere l’unico segnale di avvertimento che qualcosa non va. Poiché le normali risposte difensive del tuo corpo potrebbero essere attenuate, rossore, gonfiore e altri indicatori comuni di infezione nel sito colpito potrebbero essere assenti o molto lievi.^[5]

Alcuni gruppi di persone devono essere particolarmente vigili nel cercare una valutazione diagnostica. Questi includono individui che ricevono chemioterapia o radioterapia per il trattamento del cancro, coloro che assumono farmaci steroidei a lungo termine per condizioni come asma o artrite reumatoide, persone che hanno subito trapianti di organi o midollo osseo, individui con infezione da HIV o AIDS, persone con diabete e persone con disturbi da immunodeficienza primaria con cui sono nate.^[4]

Il momento dei test diagnostici è molto importante per i pazienti immunocompromessi. Se sviluppi febbre e hai conta dei globuli bianchi bassa, dovresti segnalarlo immediatamente al tuo medico. Molti team sanitari chiedono a questi pazienti di recarsi subito in ospedale per valutazione e trattamento con antibiotici per via endovenosa, perché le infezioni possono progredire rapidamente da una semplice febbre a una condizione pericolosa per la vita chiamata sepsi, dove la risposta del corpo all’infezione danneggia i propri tessuti.^[5]

⚠️ Importante

Se sei immunocompromesso e sviluppi febbre, non aspettare di vedere se passa da sola. Contatta immediatamente il tuo medico, poiché le infezioni possono diffondersi rapidamente nel tuo corpo quando le tue difese immunitarie sono deboli. In assenza di globuli bianchi che combattono le infezioni, ciò che inizia come una semplice febbre può progredire rapidamente verso la sepsi e diventare pericoloso per la vita nel giro di ore.^[5]

Le persone con sistema immunitario indebolito dovrebbero anche cercare test diagnostici quando sviluppano sintomi respiratori come tosse o mancanza di respiro, problemi digestivi inclusa la diarrea, cambiamenti della pelle o ferite che non guariscono normalmente, o qualsiasi sintomo insolito che persiste più a lungo del previsto. Anche malattie che sembrano minori—come ciò che sembra un comune raffreddore—possono diventare gravi in qualcuno il cui sistema immunitario è compromesso.^[4]

Metodi Diagnostici Classici

Diagnosticare le infezioni nei pazienti immunocompromessi comporta una combinazione di esame fisico, anamnesi del paziente e vari test di laboratorio. I medici devono considerare il tipo specifico di immunodeficienza quando interpretano i risultati dei test, poiché questo determina quali infezioni sono più probabili e come potrebbero presentarsi.^[1]

Comprendere il Tipo di Immunodeficienza

Il primo passo per una diagnosi corretta è capire esattamente quale parte del tuo sistema immunitario è indebolita. Il sistema immunitario ha diversi componenti che proteggono da diversi tipi di germi. Alcune persone hanno problemi con le cellule B, che sono cellule immunitarie che producono anticorpi—proteine che riconoscono e aiutano a distruggere batteri e virus. Altri hanno difetti nelle cellule T, che attaccano direttamente le cellule infette e aiutano a coordinare altre risposte immunitarie. Alcuni pazienti hanno problemi sia con le cellule B che con le cellule T, mentre altri hanno problemi con i fagociti—cellule che mangiano e distruggono i germi—o con il sistema del complemento, un gruppo di proteine che aiuta gli anticorpi e i fagociti a eliminare i patogeni dal corpo.^[1]

Ogni tipo di immunodeficienza ti rende suscettibile a specifici tipi di infezioni. Per esempio, se hai difetti delle cellule B, sei più incline a infezioni frequenti dei seni paranasali, polmoni e vie respiratorie, così come infezioni con alcuni virus. Le persone con problemi alle cellule T tendono ad avere infezioni con funghi come la Candida (che causa il mughetto), alcuni batteri come il Mycobacterium e virus della famiglia dell’herpes. Coloro con problemi ai fagociti sviluppano spesso infezioni con batteri come lo Staphylococcus aureus (infezioni da stafilococco), Pseudomonas e funghi come l’Aspergillus.^[2]

Esami del Sangue

Gli esami del sangue costituiscono la base della valutazione diagnostica per i pazienti immunocompromessi con sospette infezioni. Un emocromo completo misura il numero di diversi tipi di cellule del sangue, inclusi i globuli bianchi che combattono le infezioni. Una conta bassa dei globuli bianchi indica che il tuo corpo ha meno difensori disponibili per combattere i germi. Tuttavia, alcuni pazienti immunocompromessi possono avere conte cellulari normali ma le cellule non funzionano correttamente, quindi potrebbero essere necessari test aggiuntivi.^[4]

Le emocolture sono test particolarmente importanti in cui campioni del tuo sangue vengono posti in contenitori speciali che favoriscono la crescita di batteri o funghi. Se crescono organismi, il laboratorio può identificare esattamente quale tipo di germe sta causando la tua infezione e testare quali antibiotici funzioneranno meglio contro di esso. Per i pazienti immunocompromessi, le emocolture potrebbero dover essere ripetute più volte perché le infezioni possono essere più difficili da rilevare.^[2]

Altri esami del sangue possono misurare i marcatori dell’infiammazione nel tuo corpo, come la proteina C-reattiva o la velocità di eritrosedimentazione, che aumentano quando è presente un’infezione. Tuttavia, nei pazienti gravemente immunocompromessi, questi marcatori potrebbero non aumentare tanto quanto farebbero nelle persone sane, rendendo l’interpretazione difficile per i medici.^[4]

Test Molecolari

I test molecolari rilevano materiale genetico da virus, batteri o altri patogeni direttamente nei campioni corporei. Questi test, spesso chiamati test PCR (reazione a catena della polimerasi), sono particolarmente preziosi per i pazienti immunocompromessi perché non dipendono dal tuo sistema immunitario che produce anticorpi. Alcuni individui immunocompromessi non possono produrre anticorpi in modo efficace, il che può portare a risultati falsamente negativi nei test basati sugli anticorpi.^[6]

Per i pazienti che assumono alcuni farmaci immunosoppressori—in particolare farmaci come il rituximab che eliminano le cellule B—i test molecolari diventano di importanza critica. Questi pazienti hanno una risposta anticorpale compromessa, che diminuisce la probabilità di rilevare anticorpi usando i test del sangue standard. La diagnosi spesso richiede test PCR per rilevare materiale genetico virale nel sangue, liquido cerebrospinale (il fluido che circonda cervello e midollo spinale) o campioni di tessuto.^[6]

Studi di Imaging

Vari test di imaging aiutano a visualizzare le infezioni all’interno del corpo che non possono essere viste dall’esterno. Le radiografie del torace sono comunemente usate per cercare la polmonite nei polmoni, anche se i pazienti immunocompromessi possono sviluppare forme insolite di polmonite che appaiono diverse dalle infezioni tipiche. Le TAC (tomografia computerizzata) forniscono immagini tridimensionali più dettagliate e possono rivelare infezioni nei polmoni, nell’addome, nei seni paranasali o nel cervello che potrebbero essere perse con le radiografie normali.^[2]

Per alcuni tipi di infezioni, in particolare infezioni fungine che possono diffondersi in tutto il corpo, i medici possono ordinare scansioni specializzate. Questi studi di imaging aiutano a determinare se un’infezione iniziata in una posizione si è diffusa ad altri organi, il che influisce sulle decisioni di trattamento e sulla prognosi.^[2]

Colture e Microscopia

Quando hai sintomi che suggeriscono infezione in aree specifiche del corpo, il tuo medico può raccogliere campioni da quei siti per i test. L’espettorato (muco espulso tossendo dai polmoni) può essere testato per batteri, funghi o tubercolosi. I campioni di urina aiutano a diagnosticare infezioni del tratto urinario e infezioni renali. I campioni di feci possono identificare batteri, parassiti o virus che causano diarrea—un problema comune nei pazienti immunocompromessi che può essere causato da organismi come il Cryptosporidium o il Clostridium difficile.^[2]

A volte i medici devono ottenere campioni da siti corporei più profondi attraverso procedure come la puntura lombare (rachicentesi) per raccogliere liquido cerebrospinale quando si sospetta un’infezione del cervello o del midollo spinale, o la broncoscopia dove un tubo sottile con una telecamera viene inserito attraverso la bocca o il naso nelle vie aeree per raccogliere campioni direttamente dai polmoni. Anche se queste procedure sembrano intimidatorie, sono spesso necessarie per i pazienti immunocompromessi che potrebbero avere infezioni che non si manifestano in test più semplici.^[2]

I tecnici di laboratorio esaminano questi campioni al microscopio e li coltivano per identificare organismi specifici. Questo processo può richiedere diversi giorni, ma fornisce informazioni cruciali su quali germi sono presenti e quali farmaci li tratteranno efficacemente.^[2]

Test Anticorpali

I test anticorpali, chiamati anche test sierologici, rilevano gli anticorpi che il tuo sistema immunitario produce in risposta a infezioni specifiche. Questi test possono mostrare se sei stato esposto a determinati virus o batteri in passato. Tuttavia, per gli individui immunocompromessi, i test anticorpali hanno importanti limitazioni. Se il tuo sistema immunitario non può produrre anticorpi normalmente, questi test possono dare risultati falsamente negativi anche quando hai effettivamente un’infezione.^[6]

I medici devono interpretare con attenzione i risultati dei test anticorpali nei pazienti immunocompromessi, considerando il tipo e il grado di immunosoppressione. In alcuni casi, l’assenza di anticorpi non significa che non sei stato infettato—può semplicemente significare che il tuo sistema immunitario indebolito non ha potuto montare una risposta anticorpale.^[6]

Biopsie

Quando altri test non possono identificare la causa della malattia, o quando si sospettano infezioni insolite, il tuo medico può raccomandare una biopsia—rimuovere un piccolo pezzo di tessuto per esaminarlo al microscopio. Le biopsie possono essere eseguite su linfonodi, lesioni cutanee, tessuto polmonare, fegato o altri organi a seconda di dove si sospetta l’infezione. Questa procedura consente ai patologi di vedere direttamente se è presente un’infezione e talvolta identificare l’organismo specifico che la causa, specialmente per infezioni fungine o micobatteriche insolite che sono più comuni nei pazienti immunocompromessi.^[2]

Diagnostica per la Qualificazione agli Studi Clinici

Quando i pazienti immunocompromessi sono considerati per la partecipazione a studi clinici, devono sottoporsi a test diagnostici specifici per determinare l’idoneità. Queste valutazioni standardizzate garantiscono che i partecipanti soddisfino i criteri dello studio e possano essere monitorati in sicurezza durante il periodo di prova.^[2]

Valutazione Iniziale della Funzione Immunitaria

Gli studi clinici richiedono tipicamente una valutazione completa dello stato del tuo sistema immunitario prima dell’arruolamento. Questo include analisi del sangue dettagliate che misurano popolazioni specifiche di cellule immunitarie, in particolare la conta delle cellule T CD4+ per i pazienti infetti da HIV, la conta assoluta dei linfociti e i livelli di immunoglobuline. Queste misurazioni stabiliscono la tua funzione immunitaria di base e aiutano i ricercatori a capire come la tua immunodeficienza potrebbe influenzare la tua risposta all’intervento studiato.^[2]

Per i pazienti con disturbi da immunodeficienza primaria—condizioni con cui sei nato che influenzano la funzione immunitaria—potrebbe essere richiesto un test genetico per confermare la diagnosi specifica e categorizzare il tipo di difetto immunitario. Queste informazioni aiutano i coordinatori dello studio a prevedere a quali infezioni potresti essere più suscettibile durante lo studio e pianificare un monitoraggio appropriato.^[2]

Screening delle Infezioni

Prima di entrare nella maggior parte degli studi clinici, i pazienti immunocompromessi devono essere sottoposti a screening per infezioni attive. Questo include tipicamente test per la tubercolosi usando test cutanei o esami del sangue che misurano la risposta immunitaria alle proteine della tubercolosi. Potrebbero essere richieste radiografie del torace per escludere infezioni polmonari attive. Gli esami del sangue controllano infezioni virali come HIV, epatite B ed epatite C, che potrebbero influenzare sia la tua sicurezza durante lo studio che l’interpretazione dei risultati.^[2]

Per gli studi che coinvolgono nuovi trattamenti o vaccini, potrebbe essere necessario uno screening delle infezioni più esteso. Questo potrebbe includere test per il citomegalovirus, il virus di Epstein-Barr e altri virus che comunemente si riattivano negli individui immunocompromessi. La presenza o l’assenza di esposizione passata a questi virus, mostrata dai test anticorpali, può determinare se puoi partecipare a determinati studi.^[2]

Test della Funzione degli Organi

Gli studi clinici richiedono documentazione che i tuoi organi principali funzionino adeguatamente per gestire il farmaco o la procedura dello studio. I test standard includono esami del sangue che misurano la funzione renale (creatinina e azotemia), test di funzionalità epatica (che misurano gli enzimi epatici e la bilirubina) e test che valutano la funzione del midollo osseo attraverso emocromi completi. Queste misurazioni di base vengono ripetute durante lo studio per rilevare precocemente eventuali effetti avversi.^[2]

La funzione cardiaca può essere valutata attraverso elettrocardiogrammi (ECG) che registrano l’attività elettrica del tuo cuore, e talvolta ecocardiogrammi (ecografie del cuore) per assicurare che il tuo cuore possa tollerare il trattamento dello studio. Test di funzionalità polmonare che misurano quanto bene respiri potrebbero essere richiesti per studi che coinvolgono farmaci che potrebbero influenzare la funzione respiratoria.^[2]

Test Molecolari e Genetici

Alcuni studi clinici, in particolare quelli che testano terapie mirate per il cancro o trattamenti specifici per infezioni virali, richiedono test molecolari per identificare se hai marcatori genetici o mutazioni specifiche. Per gli studi sul cancro, questo potrebbe includere test sul tessuto tumorale per particolari cambiamenti genetici che indicano che il tuo cancro probabilmente risponderebbe al trattamento sperimentale. Questi test sono chiamati diagnostici companion perché aiutano ad abbinare i pazienti ai trattamenti che probabilmente li beneficeranno di più.^[2]

Per gli studi sulle malattie infettive nei pazienti immunocompromessi, i test molecolari potrebbero determinare quale ceppo di virus hai o se il patogeno ha mutazioni che lo rendono resistente ai trattamenti standard. Queste informazioni aiutano i ricercatori a capire se le terapie sperimentali potrebbero funzionare meglio delle opzioni esistenti.^[2]

⚠️ Importante

Se stai considerando la partecipazione a uno studio clinico, preparati per test diagnostici estesi prima dell’arruolamento e durante il periodo di studio. Anche se questo può sembrare gravoso, questi test sono progettati per proteggere la tua sicurezza e aiutare i ricercatori a raccogliere informazioni accurate. Chiedi sempre al tuo coordinatore dello studio clinico di spiegare quali test sono richiesti e perché, così capirai come ogni valutazione contribuisce alla tua cura e alla ricerca.^[2]

Requisiti di Monitoraggio Continuo

Una volta arruolati in uno studio clinico, i pazienti immunocompromessi tipicamente si sottopongono a test diagnostici regolari per monitorare la loro salute e rilevare precocemente i problemi. Questo include frequenti esami del sangue, spesso settimanali o mensili a seconda del protocollo dello studio, per controllare la conta delle cellule immunitarie, la funzione degli organi e i segni di infezione o altre complicazioni. Qualsiasi febbre o nuovo sintomo di solito innesca ulteriori indagini diagnostiche per identificare e trattare rapidamente le infezioni prima che diventino gravi.^[2]

Alcuni studi richiedono studi di imaging periodici—come TAC o risonanze magnetiche—in momenti specifici per valutare la risposta al trattamento o controllare le complicazioni. Queste valutazioni programmate seguono protocolli standardizzati in modo che tutti i partecipanti ricevano una valutazione coerente, rendendo i risultati dello studio più affidabili e confrontabili.^[2]

Documentazione e Reportistica

Gli studi clinici che coinvolgono pazienti immunocompromessi devono documentare e segnalare qualsiasi infezione che si verifica durante lo studio. Questo richiede la conferma delle infezioni sospette attraverso test diagnostici appropriati e la segnalazione dei risultati sia al team dello studio che alle autorità regolatorie. Questo attento monitoraggio aiuta i ricercatori a comprendere il profilo di sicurezza dei trattamenti sperimentali e identificare eventuali rischi aumentati di infezione associati alla terapia studiata.^[2]

La diagnosi tempestiva delle infezioni durante la partecipazione allo studio clinico è particolarmente importante perché consente una gestione clinica appropriata, aiuta a determinare se l’infezione è correlata al trattamento dello studio e contribuisce alla comprensione generale di come le terapie sperimentali influenzano i pazienti immunocompromessi. La tua partecipazione a questo attento monitoraggio contribuisce con informazioni preziose che potrebbero aiutare futuri pazienti con condizioni simili.^[6]

Studi Clinici in Corso

Le persone con un sistema immunitario indebolito, come i bambini e gli adolescenti che hanno ricevuto un trapianto di organo o di cellule staminali emopoietiche, sono particolarmente vulnerabili alle infezioni opportunistiche. Tra queste, l’infezione da citomegalovirus (CMV) rappresenta una delle complicanze più comuni e potenzialmente gravi. Il CMV è un virus diffuso che può rimanere latente nell’organismo e riattivarsi quando il sistema immunitario è compromesso, causando sintomi che vanno dalla febbre e affaticamento a complicazioni più serie.

Attualmente è disponibile 1 studio clinico per questa condizione, che si concentra sullo sviluppo di nuove opzioni terapeutiche per i pazienti pediatrici immunocompromessi.

Studio sul Maribavir per il Trattamento del Citomegalovirus nei Bambini e negli Adolescenti Post-Trapianto

Località: Belgio, Francia, Germania, Spagna

Questo studio clinico si concentra sul trattamento dell’infezione da citomegalovirus nei bambini e negli adolescenti che hanno ricevuto un trapianto di cellule staminali emopoietiche o un trapianto di organo solido. Il farmaco oggetto della sperimentazione è il maribavir, un antivirale somministrato sotto forma di compresse.

L’obiettivo principale dello studio è valutare la sicurezza, il dosaggio ottimale e l’efficacia del maribavir nel trattamento dell’infezione da CMV in questa specifica popolazione di giovani pazienti. Il maribavir agisce inibendo l’enzima virale UL97, essenziale per la replicazione del CMV, impedendo così al virus di moltiplicarsi.

I partecipanti allo studio assumeranno il maribavir per un periodo fino a otto settimane. Durante questo periodo, i ricercatori monitoreranno attentamente i pazienti per valutare come l’organismo elabora il farmaco e per identificare i regimi di dosaggio più appropriati. Lo studio esaminerà anche la tollerabilità del farmaco e la sua efficacia nel ridurre la presenza del CMV nell’organismo. Alcuni partecipanti potrebbero ricevere un placebo (una sostanza senza principio attivo) per consentire un confronto degli effetti del maribavir.

Criteri di Inclusione

Per partecipare allo studio, i pazienti devono soddisfare i seguenti requisiti:

Il genitore o il tutore legale del bambino deve firmare un modulo di consenso informato, e il bambino deve accettare di partecipare se ha l’età sufficiente per comprendere
Il bambino deve avere meno di 18 anni. Per alcuni gruppi, deve avere almeno 38 settimane dalla nascita e pesare almeno 5 kg
Il bambino deve aver ricevuto un trapianto di organo solido o un trapianto di cellule staminali emopoietiche che funzioni correttamente al momento dell’ingresso nello studio
Il bambino deve avere un’infezione da citomegalovirus confermata con livelli specifici di DNA del CMV nel sangue, verificati due volte con almeno un giorno di intervallo tra i test
Il bambino deve avere determinati risultati degli esami del sangue:
- Conta assoluta dei neutrofili (un tipo di globuli bianchi) di almeno 500 per mm³
- Conta piastrinica (cellule che aiutano la coagulazione del sangue) di almeno 15.000 per mm³
- Emoglobina (una proteina nei globuli rossi) di almeno 8 g/dL
Il bambino deve avere un certo livello di funzionalità renale, misurato tramite un test chiamato velocità di filtrazione glomerulare
Se il bambino è una ragazza in età fertile, deve avere un test di gravidanza negativo. Tutti i partecipanti sessualmente attivi devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi durante lo studio e per 90 giorni successivi
Il bambino deve essere in grado di deglutire una compressa intera fino a quando non sarà disponibile una formulazione liquida del farmaco
Il bambino deve avere un’aspettativa di vita di almeno 8 settimane
Il bambino e la sua famiglia devono essere disposti e in grado di seguire le regole e le procedure dello studio

Criteri di Esclusione

Non possono partecipare allo studio:

Pazienti che non hanno ricevuto un trapianto di cellule staminali emopoietiche o un trapianto di organo solido
Pazienti che non hanno un’infezione da citomegalovirus
Pazienti che non sono bambini o adolescenti (lo studio è riservato a persone da 0 a meno di 18 anni)

Svolgimento dello Studio

Lo studio prevede diverse fasi:

Fase 1 – Ingresso nello studio: Al momento dell’ingresso, il paziente inizierà ad assumere il maribavir sotto forma di compresse rivestite da 200 mg, somministrate per via orale
Fase 2 – Somministrazione del farmaco: Il paziente assumerà le compresse di maribavir secondo le indicazioni del protocollo dello studio. Il dosaggio specifico e la frequenza saranno determinati in base alle necessità individuali del paziente e alle linee guida dello studio
Fase 3 – Monitoraggio e valutazioni: Durante tutto lo studio, il paziente sarà sottoposto a monitoraggio regolare per valutare la sicurezza e l’efficacia del trattamento, inclusi controlli dei segni vitali, esami di laboratorio ed elettrocardiogrammi (ECG) in visite specifiche
Fase 4 – Valutazione della risposta al trattamento: Lo studio valuterà la risposta del paziente al trattamento misurando l’eliminazione del DNA del CMV dal plasma. L’obiettivo è ottenere un’eliminazione confermata del DNA del CMV alla settimana 8, con monitoraggio continuo fino alla settimana 20
Fase 5 – Periodo di follow-up: Dopo il periodo di trattamento, il paziente entrerà in una fase di follow-up per monitorare eventuali recidive della viremia da CMV e valutare l’efficacia a lungo termine del trattamento. Questo follow-up durerà 12 settimane dopo il trattamento

Informazioni sul Citomegalovirus nei Pazienti Immunocompromessi

Il citomegalovirus è un virus comune che può colpire persone di tutte le età. Nei bambini e negli adolescenti che hanno ricevuto un trapianto di cellule staminali emopoietiche o un trapianto di organo solido, l’infezione da CMV può verificarsi quando il virus, che potrebbe essere rimasto dormiente, si riattiva. Il virus può diffondersi attraverso i fluidi corporei e non sempre causa sintomi, ma quando lo fa, può provocare febbre, affaticamento e gonfiore delle ghiandole.

Nei pazienti trapiantati, l’infezione può essere più grave a causa del loro sistema immunitario indebolito. La progressione della malattia può variare: alcuni individui sperimentano sintomi lievi, mentre altri possono avere problemi di salute più significativi. Il monitoraggio e la gestione dell’infezione sono fondamentali per prevenire complicazioni in questi pazienti vulnerabili.

Informazioni sul Maribavir

Il maribavir è un farmaco antivirale attualmente in fase di studio clinico per valutarne l’efficacia nel trattamento delle infezioni da CMV nei bambini e negli adolescenti sottoposti a trapianto di cellule staminali emopoietiche o di organo solido. Il farmaco viene somministrato per via orale ed è in fase di valutazione per quanto riguarda sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica in questa popolazione.

Il maribavir agisce attraverso un meccanismo d’azione specifico: inibisce l’enzima virale UL97 del CMV, che è fondamentale per la replicazione del virus, impedendo così al virus di moltiplicarsi. Questo meccanismo innovativo lo distingue da altri farmaci antivirali utilizzati per il trattamento delle infezioni da CMV.

Riepilogo

Attualmente è disponibile uno studio clinico dedicato al trattamento dell’infezione da citomegalovirus nei pazienti pediatrici immunocompromessi post-trapianto. Lo studio sul maribavir rappresenta un’importante opportunità per valutare una nuova opzione terapeutica per questi giovani pazienti vulnerabili.

Alcune osservazioni importanti sullo studio:

Lo studio è condotto in quattro paesi europei (Belgio, Francia, Germania e Spagna), offrendo opportunità di partecipazione a famiglie in diverse località
Il maribavir rappresenta un approccio innovativo al trattamento dell’infezione da CMV, con un meccanismo d’azione specifico che inibisce la replicazione virale
Lo studio prevede un monitoraggio attento e prolungato dei pazienti, con un periodo di trattamento di otto settimane e un follow-up di 12 settimane successive
I criteri di inclusione sono specifici e richiedono la conferma dell’infezione da CMV e la presenza di un trapianto funzionante
L’obiettivo principale è determinare se il maribavir può essere un’opzione terapeutica sicura ed efficace per bambini e adolescenti con infezione da CMV dopo un trapianto

Le famiglie interessate a questo studio sono incoraggiate a discutere con il proprio team medico se il loro bambino potrebbe essere un candidato idoneo per la partecipazione. La partecipazione a studi clinici contribuisce non solo al potenziale beneficio del singolo paziente, ma anche al progresso della conoscenza medica per il trattamento di questa importante complicanza nei pazienti immunocompromessi.

FAQ

Le persone immunocompromesse possono mai tornare a una normale funzione immunitaria?

Dipende dalla causa. Le persone immunocompromesse a causa di trattamenti temporanei come la chemioterapia possono riacquistare la funzione immunitaria dopo la fine del trattamento. Tuttavia, coloro con condizioni permanenti come trapianti di organi che devono assumere farmaci immunosoppressori per tutta la vita, o coloro nati con carenze immunitarie, avranno immunocompromissione a lungo termine o permanente.

Perché le persone immunocompromesse a volte hanno solo febbre come sintomo di infezione?

Perché il sistema immunitario crea molti dei sintomi tipici dell’infezione come arrossamento, gonfiore e infiammazione. Quando il sistema immunitario è indebolito, non può montare queste risposte normali, quindi la febbre può essere l’unico segnale di avvertimento che è presente un’infezione.

Le persone immunocompromesse dovrebbero evitare tutti i vaccini vivi?

La maggior parte dei pazienti immunocompromessi dovrebbe evitare i vaccini vivi, che contengono forme indebolite di virus che potrebbero potenzialmente causare malattie in individui gravemente immunosoppressi. Tuttavia, molti altri tipi di vaccini sono sicuri e raccomandati. Gli operatori sanitari determinano quali vaccini sono appropriati in base al tipo e alla gravità specifici della compromissione immunitaria.

Perché le persone con difetti delle cellule B sono più vulnerabili alle infezioni respiratorie?

Le cellule B producono anticorpi che neutralizzano i batteri nel flusso sanguigno e nel tratto respiratorio. Senza un’adeguata funzione delle cellule B, i batteri capsulati come Streptococcus pneumoniae e Haemophilus influenzae che comunemente infettano il sistema respiratorio non possono essere efficacemente eliminati, portando a frequenti infezioni sinopolmonari e del tratto respiratorio.

Quanto velocemente le infezioni possono diventare pericolose nelle persone immunocompromesse?

Le infezioni possono progredire molto rapidamente negli individui immunocompromessi, a volte avanzando dalla sola febbre alla sepsi e complicazioni pericolose per la vita in poche ore. Questo è il motivo per cui i pazienti con sistemi immunitari indeboliti che sviluppano febbre sono invitati a cercare immediatamente assistenza medica e sono spesso ospedalizzati per il trattamento antibiotico per via endovenosa.

Cosa causa l’immunocompromissione?

Molti fattori possono indebolire il sistema immunitario. Alcune persone nascono con condizioni genetiche che influenzano la funzione immunitaria (immunodeficienza primaria), mentre altri sviluppano immunità indebolita da malattie come l’HIV, il cancro (specialmente tumori del sangue come leucemia e linfoma) o il diabete. Anche i farmaci causano comunemente immunosoppressione, inclusa la chemioterapia per il cancro, gli steroidi assunti per condizioni come asma o artrite reumatoide e i farmaci somministrati dopo trapianti d’organo per prevenire il rigetto. Anche l’età gioca un ruolo, poiché i neonati molto piccoli e gli adulti più anziani hanno risposte immunitarie più deboli.

Come posso sapere se sono immunocompromesso?

I segni di essere immunocompromessi includono ammalarsi più frequentemente rispetto agli altri, avere infezioni che durano più a lungo del normale, sviluppare complicazioni da malattie comuni (come polmonite dopo un raffreddore) o ammalarsi per organismi che di solito non causano malattie nelle persone sane. Infezioni specifiche come la polmonite da Pneumocystis, infezioni fungine diffuse o frequenti infezioni batteriche gravi suggeriscono fortemente problemi del sistema immunitario. A volte l’unica indicazione è che non si sviluppano anticorpi dopo aver ricevuto vaccini. Se hai preoccupazioni, discuti la tua storia di infezioni con il tuo medico.

I pazienti immunocompromessi possono ricevere vaccini?

La maggior parte dei pazienti immunocompromessi dovrebbe ricevere vaccini secondo le linee guida degli esperti di malattie infettive, anche se le raccomandazioni specifiche dipendono dal tipo e dalla gravità dell’immunodeficienza. I vaccini per influenza, pneumococco e COVID-19 sono particolarmente importanti. Tuttavia, i vaccini vivi (contenenti forme indebolite di virus) sono generalmente evitati nei pazienti gravemente immunocompromessi perché anche i virus indeboliti potrebbero potenzialmente causare malattie. È altrettanto importante che i membri della famiglia e i caregiver di individui immunocompromessi mantengano aggiornate tutte le vaccinazioni raccomandate per creare una barriera protettiva.

Quali alimenti dovrebbero evitare le persone immunocompromesse?

Gli individui immunocompromessi dovrebbero evitare alimenti che comunemente trasportano batteri o parassiti. Questo include pesce crudo (come il sushi), carni