Infezione da virus BK

L’infezione da virus BK è una malattia comune dell’infanzia che di solito passa inosservata, ma può diventare una preoccupazione seria per le persone che hanno ricevuto trapianti di organi, in particolare trapianti di rene. Dopo l’infezione iniziale, il virus rimane dormiente nel corpo per tutta la vita, per poi potenzialmente riattivarsi quando il sistema immunitario viene indebolito da farmaci o malattie.

Indice dei contenuti

• Epidemiologia
• Cause
• Fattori di rischio
• Sintomi
• Prevenzione
• Fisiopatologia
• Trattamento
• Prognosi e progressione
• Possibili complicazioni
• Impatto sulla vita quotidiana
• Metodi diagnostici
• Studi clinici in corso

Epidemiologia

L’infezione da virus BK è straordinariamente diffusa in tutta la popolazione umana. La maggior parte delle persone incontra questo virus durante l’infanzia, spesso senza mai sapere di essere stata infettata. Le ricerche suggeriscono che una porzione significativa degli adulti possiede anticorpi contro il virus BK, indicando un’esposizione passata. Un’indagine condotta su donatori di sangue sani ha rilevato che circa l’82% è risultato positivo agli anticorpi contro il virus, dimostrando quanto sia comune questa infezione.^[2]

Il virus colpisce persone di tutte le fasce demografiche durante l’infanzia, ma la sua rilevanza clinica emerge principalmente in specifiche popolazioni adulte. Tra i riceventi di trapianto renale, il virus rappresenta una sfida particolare. Tra l’1% e il 10% delle persone che ricevono trapianti di rene sviluppano una condizione chiamata nefropatia associata al virus BK, che significa danno renale causato dal virus. Di coloro che sviluppano questa complicazione, fino all’80% può perdere il rene trapiantato.^[2] La condizione può manifestarsi in momenti diversi dopo il trapianto, da pochi giorni fino a cinque anni dopo la procedura.^[2]

L’entità dei trapianti di organi in tutto il mondo rende il virus BK una preoccupazione significativa. Nel Regno Unito, sono state eseguite 2.263 procedure di trapianto renale nel 2021 e 2022. Gli Stati Uniti hanno raggiunto un record di 25.487 trapianti renali nel 2021. Considerando i trapianti di midollo osseo o cellule staminali, i numeri sono ugualmente sostanziali, con quasi 5.000 procedure annuali negli Stati Uniti, circa 4.000 nel Regno Unito e oltre 32.000 in tutta Europa. Con il virus BK che colpisce fino al 15% dei pazienti trapiantati, le implicazioni per la salute pubblica sono considerevoli.^[5]

Cause

Il virus BK appartiene a una famiglia di virus chiamata Polyomaviridae, che sono virus a DNA a doppio filamento. Il virus è stato scoperto e isolato per la prima volta nel 1971 da un paziente che aveva ricevuto un trapianto di rene. Questo paziente, un uomo di 39 anni con le iniziali B.K., ha sviluppato un restringimento dell’uretere dopo il trapianto, portando i ricercatori a identificare questo nuovo virus.^[2]

L’infezione iniziale con il virus BK si verifica tipicamente durante l’infanzia. In questa fase, il virus può produrre sintomi simili a un lieve raffreddore o infezione respiratoria, oppure può non causare sintomi evidenti. Molti bambini sperimentano il loro primo incontro con il virus BK senza che i genitori o i medici si rendano mai conto che è avvenuta un’infezione. Dopo questa infezione primaria, il virus non lascia il corpo. Invece, viaggia verso i reni e le vie urinarie, dove stabilisce quella che viene chiamata infezione latente, il che significa che rimane presente ma inattivo, come una presenza addormentata che non causa danni.^[4]

Il virus rimane in questo stato dormiente nelle cellule che rivestono i reni e le vie urinarie per il resto della vita di una persona. Si pensa che fino all’80% della popolazione generale porti questa forma latente del virus BK senza mai sperimentare problemi.^[2] Il virus diventa problematico solo quando qualcosa disturba la capacità del corpo di tenerlo sotto controllo, il che tipicamente accade quando il sistema immunitario viene indebolito o soppresso.

Fattori di rischio

Il principale fattore di rischio per sviluppare un’infezione significativa da virus BK è l’immunosoppressione, che significa avere un sistema immunitario indebolito. Il sistema immunitario normalmente tiene sotto controllo il virus BK dormiente, impedendogli di diventare attivo e causare problemi. Quando questo sistema di sorveglianza viene compromesso, il virus può “risvegliarsi” e iniziare a moltiplicarsi nuovamente.^[4]

I riceventi di trapianto renale affrontano il rischio più elevato per le complicazioni del virus BK. Dopo aver ricevuto un nuovo rene, questi pazienti devono assumere potenti farmaci chiamati immunosoppressori per impedire al loro corpo di rigettare l’organo donato. Questi farmaci smorzano intenzionalmente la risposta immunitaria, il che è necessario per proteggere il rene trapiantato dall’essere attaccato come tessuto estraneo. Tuttavia, questa stessa soppressione del sistema immunitario crea un’opportunità per il virus BK dormiente di riattivarsi. Il virus si riattiva più comunemente entro il primo anno dopo il trapianto, anche se può verificarsi più tardi.^[4]

I riceventi di trapianto di midollo osseo o cellule staminali affrontano anche un rischio elevato per complicazioni legate al virus BK, anche se le manifestazioni differiscono da quelle osservate nei pazienti con trapianto renale. In questa popolazione, il virus BK è notevolmente associato a una condizione chiamata cistite emorragica, che è infiammazione e sanguinamento della vescica.^[2]

Altri fattori che possono aumentare il rischio includono l’età più avanzata e il sesso maschile. Anche le lesioni ai reni possono innescare l’attivazione del virus. Le persone con malattie a lungo termine che indeboliscono il sistema immunitario, come il diabete o la sindrome da immunodeficienza acquisita, possono anche essere più suscettibili alla riattivazione del virus BK.^[6] Inoltre, le persone che non hanno mai incontrato il virus durante l’infanzia e poi ricevono un organo da un donatore che porta il virus potrebbero essere a maggior rischio di sviluppare l’infezione.^[4]

Sintomi

I sintomi dell’infezione da virus BK variano drammaticamente a seconda che si tratti di un’infezione primaria nell’infanzia o di una riattivazione in una persona immunosoppressa. Durante l’infezione iniziale nell’infanzia, i sintomi sono tipicamente lievi e facilmente trascurabili. Possono assomigliare a un comune raffreddore o infezione respiratoria superiore, con forse una febbre lieve. Poiché questi sintomi sono così aspecifici e lievi, la maggior parte delle persone non si rende mai conto di essere stata infettata dal virus BK.^[2]

Negli individui immunocompromessi, in particolare i riceventi di trapianto, il quadro cambia considerevolmente. Molte persone con riattivazione del virus BK non manifestano alcun sintomo, e l’infezione viene rilevata solo attraverso esami di routine del sangue o delle urine durante il monitoraggio post-trapianto. Quando il virus viene scoperto perché la funzione renale inizia a declinare, i medici possono eseguire ulteriori test anche in assenza di sintomi evidenti.^[4]

Quando i sintomi compaiono nei riceventi di trapianto, possono essere piuttosto vari e talvolta gravi. I pazienti con trapianto renale possono sperimentare segni di declino della funzione renale, che i medici rilevano attraverso un aumento progressivo di un marcatore del sangue chiamato creatinina sierica. L’analisi di laboratorio delle urine può rivelare anomalie, incluse cellule tubulari renali e cellule infiammatorie, che indicano danno renale.^[2]

Alcuni pazienti sviluppano sintomi urinari, incluso urinare più del solito, sperimentare una sensazione di bruciore o dolore durante la minzione, o notare che la loro urina appare marrone o rossastra. Questi sintomi riflettono infiammazione e danno al sistema urinario. I riceventi di trapianto di midollo osseo possono sperimentare cistite emorragica, che causa sangue visibile nelle urine insieme a disagio significativo della vescica.^[6]

Altri sintomi che possono verificarsi nei casi gravi includono problemi di stomaco, dolore o debolezza muscolare, vista offuscata, tosse, raffreddori o difficoltà respiratorie e, in rari casi, convulsioni. Il virus è stato anche associato al restringimento degli ureteri, i tubi che trasportano l’urina dai reni alla vescica, e a un tipo di infiammazione renale chiamata nefrite interstiziale.^[2]

Prevenzione

Prevenire l’infezione da virus BK nella popolazione generale non è attualmente possibile perché il virus è così diffuso e l’infezione iniziale si verifica tipicamente nell’infanzia attraverso la trasmissione da persona a persona. Tuttavia, per i riceventi di trapianto, sono state sviluppate e testate diverse strategie di prevenzione per ridurre il rischio di complicazioni gravi da virus BK.

La strategia di prevenzione più efficace attualmente disponibile è lo screening e il monitoraggio intensivi. I centri trapianti hanno sviluppato protocolli che prevedono test regolari per il virus BK nel sangue e nelle urine dei riceventi di trapianto. Questi programmi di screening iniziano tipicamente un mese dopo il trapianto, con test mensili durante i primi sei mesi, seguiti da test ogni tre mesi fino a due anni dopo il trapianto. Questo approccio vigile consente ai medici di rilevare il virus precocemente, prima che causi danni significativi all’organo trapiantato.^[5]

Quando lo screening rileva il virus BK nelle urine, chiamata viruria, o nel sangue, chiamata viremia, i medici possono intervenire precocemente riducendo i farmaci immunosoppressori del paziente. Questa riduzione consente al sistema immunitario di recuperare forza sufficiente per combattere il virus mantenendo comunque la protezione per l’organo trapiantato. Gli studi hanno dimostrato che i programmi di screening intensivo seguiti da una riduzione precoce dell’immunosoppressione possono prevenire la perdita del rene trapiantato e diminuire significativamente la quantità di virus nel sangue un anno dopo il trapianto.^[3]

Alcuni centri hanno studiato l’uso di antibiotici chiamati fluorochinoloni per prevenire l’infezione da virus BK. Tuttavia, la ricerca ha scoperto che la profilassi e il trattamento con fluorochinoloni non forniscono alcun beneficio nella prevenzione dell’infezione da virus BK nei riceventi di trapianto renale.^[3] Gli scienziati continuano a lavorare sullo sviluppo di nuovi approcci preventivi, incluso il potenziale uso di immunoglobuline endovenose, che contengono anticorpi che possono aiutare a neutralizzare il virus.^[3]

Fisiopatologia

Comprendere come il virus BK causa la malattia richiede di osservare cosa accade a livello cellulare e tissutale. Dopo l’infezione iniziale nell’infanzia, il virus BK stabilisce la latenza in cellule specifiche all’interno dei reni e delle vie urinarie. Il virus favorisce particolarmente le cellule chiamate cellule tubulari renali e le cellule nel rivestimento delle vie urinarie chiamate uroepitelio. In queste posizioni, il virus rimane dormiente, con il suo materiale genetico presente nei nuclei cellulari ma senza produrre attivamente nuove particelle virali.^[8]

Quando si verifica l’immunosoppressione, come dopo il trapianto di organi, l’equilibrio tra il virus e il sistema immunitario si sposta. Senza un’adeguata sorveglianza immunitaria, il virus dormiente inizia a replicarsi nuovamente. Il virus inizia a produrre nuove particelle virali, che possono essere rilevate prima nelle urine quando i componenti virali vengono rilasciati dalle cellule infette. Questa fase è chiamata viruria. Man mano che la replicazione continua e si intensifica, il virus si diffonde attraverso lo strato tissutale chiamato interstizio nel rene. Nel giro di un paio di settimane, le particelle virali possono passare nei piccoli vasi sanguigni chiamati capillari, portando alla viremia, dove il virus è rilevabile nel flusso sanguigno.^[5]

Nei reni dei riceventi di trapianto, la replicazione attiva del virus BK causa danni diretti alle cellule tubulari dove il virus si replica. Quando i patologi esaminano il tessuto renale al microscopio, possono vedere cellule infette che hanno un aspetto caratteristico. Queste cellule contengono corpi inclusi, che sono accumuli densi di particelle virali all’interno del nucleo cellulare. Le cellule infette sono talvolta chiamate “cellule esca” perché il loro aspetto può essere scambiato per cellule tumorali a causa delle loro caratteristiche nucleari anomale.^[2]

Man mano che l’infezione progredisce, innesca una risposta infiammatoria nel tessuto renale, portando a quella che viene chiamata nefropatia associata al virus BK. Il tessuto renale viene infiltrato da cellule infiammatorie e l’architettura normale dei tubuli renali viene interrotta. Se non controllato, questo processo causa cicatrizzazione progressiva e perdita della funzione renale. Il danno può essere così grave che il rene trapiantato fallisce completamente, richiedendo al paziente di tornare alla dialisi.^[7]

Nei riceventi di trapianto di midollo osseo, la fisiopatologia è leggermente diversa. Il virus colpisce principalmente il rivestimento della vescica, causando cistite emorragica. Il tessuto della vescica diventa infiammato e fragile, portando a sanguinamenti che possono variare da sangue microscopico nelle urine a sanguinamenti gravi e visibili che possono richiedere intervento medico. I vasi sanguigni danneggiati nella parete della vescica rilasciano sangue nelle urine e l’infiammazione causa dolore e urgenza urinaria.^[10]

Il virus può anche causare il restringimento degli ureteri attraverso un processo di infiammazione e successiva cicatrizzazione. Questa condizione, chiamata stenosi ureterale, può ostacolare il flusso di urina dal rene alla vescica, causando potenzialmente accumulo di urina e ulteriore danno renale. L’infiammazione cronica e la lesione tissutale innescate dal virus creano tessuto cicatriziale che restringe progressivamente queste strutture tubolari.^[2]

Trattamento

Il trattamento dell’infezione da virus BK si concentra principalmente sulla protezione degli organi trapiantati, permettendo al contempo al sistema immunitario del corpo di recuperare abbastanza forza per combattere il virus riattivato. Gli approcci terapeutici dipendono dal fatto che il virus venga rilevato precocemente attraverso screening di routine o che i sintomi e il danno renale siano già comparsi.^[3]

Riduzione dell’immunosoppressione

La pietra angolare del trattamento dell’infezione da virus BK rimane la riduzione delle dosi dei farmaci immunosoppressori. Questo approccio può sembrare controintuitivo ai pazienti trapiantati a cui è stato detto quanto siano cruciali questi farmaci per prevenire il rigetto dell’organo. Tuttavia, la strategia si basa su un delicato equilibrio: riducendo leggermente l’immunosoppressione, i medici permettono al sistema immunitario del paziente di diventare abbastanza forte da combattere il virus, mantenendo comunque protezione sufficiente per prevenire il rigetto dell’organo trapiantato.^[3][4]

Quando il virus BK viene rilevato nel sangue o quando i livelli di DNA virale raggiungono soglie preoccupanti, i medici del trapianto tipicamente iniziano abbassando le dosi degli inibitori della calcineurina, che sono farmaci anti-rigetto comuni come tacrolimus o ciclosporina. La riduzione viene effettuata gradualmente e sotto stretta supervisione medica, con frequente monitoraggio sia dei livelli virali che della funzione renale per assicurarsi che il trapianto non venga rigettato.^[3]

Oltre a ridurre gli inibitori della calcineurina, i medici possono passare i pazienti a una diversa classe di farmaci immunosoppressori chiamati inibitori del bersaglio meccanicistico della rapamicina (mTOR), come sirolimus o everolimus. Questi farmaci sopprimono il sistema immunitario attraverso un percorso diverso e possono avere qualche vantaggio nel controllare la replicazione del virus BK rispetto agli immunosoppressori tradizionali.^[3]

Terapia con leflunomide

Un altro farmaco che è stato esplorato nei protocolli di trattamento è la leflunomide, un medicinale originariamente sviluppato per trattare condizioni autoimmuni come l’artrite reumatoide. La leflunomide ha proprietà sia immunosoppressive che antivirali, e alcuni centri trapianti l’hanno utilizzata per trattare l’infezione da virus BK. Il farmaco funziona interferendo con la replicazione virale. Tuttavia, la sua efficacia rimane variabile, e può causare effetti collaterali tra cui elevazione degli enzimi epatici, disturbi gastrointestinali e anomalie dei conteggi ematici.^[3][6]

Immunoglobuline endovenose

Uno dei trattamenti più promettenti in studio è l’immunoglobulina endovenosa, comunemente abbreviata come IVIG. Questa terapia prevede l’infusione nel flusso sanguigno del paziente di anticorpi raccolti da migliaia di donatori di sangue sani. Poiché il virus BK è così comune nella popolazione generale, la maggior parte del sangue dei donatori contiene anticorpi contro il virus. Quando concentrati e somministrati ai pazienti trapiantati, l’IVIG aumenta i livelli di anticorpi neutralizzanti contro i sierotipi più comuni del virus BK.^[3]

L’IVIG funziona fornendo immunità passiva, il che significa che il paziente riceve anticorpi già pronti piuttosto che produrre i propri. Questi anticorpi possono legarsi alle particelle virali nel sangue e aiutare a eliminarle dal corpo. Il trattamento sta diventando un’opzione sempre più popolare sia per trattare l’infezione attiva da virus BK sia per potenzialmente prevenirla nei pazienti ad alto rischio.^[3]

Terapia con cellule T virus-specifiche

Forse l’approccio più entusiasmante e innovativo in sviluppo negli studi clinici è la terapia con cellule T virus-specifiche. Questo trattamento rappresenta una forma di terapia cellulare adottiva, in cui le cellule immunitarie vengono raccolte dal paziente o da un donatore, poi elaborate o prodotte appositamente in laboratorio prima di essere reinfuse nel paziente. L’obiettivo è fornire al paziente cellule T che sono specificamente addestrate a riconoscere e attaccare le cellule infette dal virus BK, senza attaccare l’organo trapiantato.^[3][8]

Esistono diversi approcci per creare queste cellule T virus-specifiche. In un metodo, le cellule T vengono isolate da un donatore sano che ha immunità naturale al virus BK. Queste cellule vengono poi espanse in laboratorio per aumentare il loro numero e attivate per migliorare la loro capacità di riconoscere le proteine del virus BK. Le cellule elaborate vengono quindi infuse nel paziente trapiantato, dove possono cercare e distruggere le cellule infette dal virus.^[8]

Screening intensivo come strategia terapeutica

Una delle strategie più efficaci per gestire l’infezione da virus BK è l’approccio sistematico al monitoraggio. I programmi di screening intensivo prevedono di testare regolarmente il sangue e le urine dei pazienti trapiantati per la presenza del virus BK, poi agire rapidamente quando il virus viene rilevato nelle fasi iniziali. Questo approccio proattivo ha dimostrato di prevenire la perdita dei reni trapiantati e ridurre la quantità di virus nel sangue a un anno dal trapianto.^[15]

Prognosi e progressione

Le prospettive per le persone con infezione da virus BK variano notevolmente a seconda dello stato immunitario e del momento della diagnosi. Per gli individui sani che incontrano il virus durante l’infanzia, la prognosi è eccellente, poiché l’infezione causa tipicamente solo lievi sintomi simili al raffreddore prima che il virus entri in uno stato dormiente che raramente causa problemi nel corso della vita. Gli studi suggeriscono che tra il 65% e il 90% degli adulti ospita questo virus dormiente nel proprio corpo senza mai sperimentare complicazioni.^[1][2]

Per i riceventi di trapianto, tuttavia, la situazione diventa più complessa. Quando il virus BK si riattiva dopo un trapianto di rene, circa l’1%-10% dei pazienti può sviluppare nefropatia associata al virus BK. Tra coloro che sviluppano questo danno renale, gli studi hanno dimostrato che fino all’80% potrebbe perdere il rene trapiantato se l’infezione non viene rilevata o trattata.^[2][5]

Il momento della riattivazione virale gioca un ruolo cruciale nel determinare gli esiti. La maggior parte delle riattivazioni del virus BK si verifica entro il primo anno dopo il trapianto di rene, anche se può accadere in qualsiasi momento successivo. Il virus inizia tipicamente comparendo nelle urine, e poi progredisce nel corso di diverse settimane per apparire nel flusso sanguigno. Il rilevamento precoce durante queste fasi, prima che si verifichi un danno renale effettivo, migliora significativamente le possibilità di gestione efficace e preserva l’organo trapiantato.^[5][7]

Progressione naturale senza trattamento

Negli individui con sistemi immunitari compromessi, il virus segue un modello prevedibile di progressione. Il percorso inizia quando il virus dormiente, presente nelle cellule renali e nel rivestimento delle vie urinarie, inizia a moltiplicarsi. Questa riattivazione si verifica perché i farmaci immunosoppressori necessari per prevenire il rigetto del trapianto indeboliscono contemporaneamente le difese naturali del corpo contro il virus.^[4][13]

Inizialmente, il virus risvegliato inizia a essere eliminato nelle urine, creando viruria. Durante questa fase iniziale, i pazienti tipicamente non presentano alcun sintomo. Se il sistema immunitario rimane incapace di controllare la replicazione virale, l’infezione progredisce oltre le vie urinarie. Il virus si muove attraverso gli strati tissutali del rene, causando infiammazione e danni mentre si diffonde. Entro circa due o tre settimane, le particelle virali iniziano ad attraversare il flusso sanguigno, risultando in viremia rilevabile.^[5]

La fase finale della progressione naturale comporta un danno renale effettivo. Man mano che la replicazione virale continua incontrollata all’interno del tessuto renale, scatena infiammazione e distrugge le cellule renali normali. Questo processo si manifesta come declino progressivo della funzione renale. Senza intervento, questo danno renale può progredire fino al completo fallimento dell’innesto.^[2][7]

Possibili complicazioni

L’infezione da virus BK può portare a diverse complicazioni gravi, in particolare negli individui il cui sistema immunitario è soppresso dopo un trapianto d’organo. La complicazione più significativa per i riceventi di trapianto di rene è la nefropatia associata al virus BK. Questa condizione rappresenta l’invasione virale attiva e la distruzione del tessuto renale, risultando in disfunzione renale progressiva. Se la nefropatia si sviluppa e progredisce senza trattamento, può risultare in un completo fallimento dell’innesto, costringendo i pazienti a tornare alla dialisi.^[2][6]

Un’altra complicazione che colpisce i riceventi di trapianto di rene è la stenosi ureterale, che significa restringimento dell’uretere. Il virus può causare infiammazione e cicatrizzazione all’interno dell’uretere, restringendo gradualmente il suo diametro e ostruendo il flusso urinario. Questo blocco non solo causa disagio ma aumenta anche la pressione all’interno del rene, danneggiandolo potenzialmente ulteriormente.^[2][6]

Per gli individui che ricevono trapianti di midollo osseo o cellule staminali, la cistite emorragica rappresenta la complicazione principale. Questa condizione comporta grave infiammazione e sanguinamento dal rivestimento della vescica. I pazienti sperimentano sangue visibile nelle urine, dolore bruciante durante la minzione, costante stimolo a urinare e dolore addominale o pelvico. Nei casi gravi, i coaguli di sangue possono formarsi all’interno della vescica e bloccare completamente il flusso urinario.^[6][10]

Una complicazione sottovalutata riguarda il delicato equilibrio richiesto nella gestione dell’infezione stessa. Il trattamento standard—ridurre i farmaci immunosoppressori—comporta il proprio rischio: il rigetto dell’organo trapiantato. Quando l’immunosoppressione viene ridotta troppo aggressivamente, il sistema immunitario del corpo può riconoscere l’organo trapiantato come estraneo e iniziare ad attaccarlo.^[4][13]

Impatto sulla vita quotidiana

Vivere con l’infezione da virus BK, in particolare come ricevente di trapianto, influenza molte dimensioni della vita quotidiana. L’impatto più immediato deriva dal frequente monitoraggio medico richiesto. I pazienti tipicamente necessitano di esami del sangue e delle urine eseguiti mensilmente durante i primi sei mesi post-trapianto, poi ogni tre mesi fino a due anni. Una volta rilevato il virus BK, i test possono diventare ancora più frequenti. Ogni test richiede un viaggio al laboratorio o alla clinica, consumando tempo ed energia.^[5]

I sintomi fisici variano a seconda del tipo di complicazione sperimentata. Per i riceventi di trapianto di rene con nefropatia, i sintomi sono spesso silenziosi—il danno renale progredisce senza segni evidenti fino a stadi avanzati. Quando i sintomi appaiono, potrebbero includere affaticamento dal declino della funzione renale, gonfiore alle gambe o intorno agli occhi dalla ritenzione di liquidi e diminuzione della produzione di urina.^[4]

Per coloro che sperimentano cistite emorragica da virus BK, l’impatto sul funzionamento quotidiano può essere profondo. La costante urgenza di urinare rende difficile stare lontani dai bagni, limitando i viaggi, le uscite sociali e la partecipazione alle attività. Il dolore bruciante durante la minzione crea ansia. Il sangue visibile nelle urine è emotivamente angosciante. L’interruzione del sonno dovuta alla frequente minzione notturna porta all’affaticamento diurno.^[10]

Gli aggiustamenti dei farmaci necessari per trattare l’infezione da BK introducono le proprie sfide. Ridurre l’immunosoppressione può scatenare effetti collaterali man mano che il corpo si adatta a diversi livelli di farmaci. Più preoccupante è la consapevolezza costante che la riduzione dell’immunosoppressione aumenta il rischio di rigetto del trapianto, creando preoccupazione continua.^[13]

Emotivamente, molti pazienti lottano con sentimenti di ingiustizia o frustrazione. Dopo aver sopportato l’intervento chirurgico di trapianto e il recupero, affrontare un’altra complicazione grave sembra un onere aggiuntivo. La paura di perdere il trapianto può essere travolgente, in particolare per coloro che ricordano quanto fosse difficile la vita prima di ricevere il trapianto.^[4]

Metodi diagnostici

I metodi principali per diagnosticare l’infezione da virus BK prevedono l’analisi di campioni di sangue e urine. Questi test cercano la presenza del virus stesso o segni che si stia attivamente moltiplicando nel corpo.

Analisi del sangue per il virus BK

Gli esami del sangue misurano la quantità di virus BK circolante nel flusso sanguigno, una condizione chiamata viremia. I medici utilizzano una tecnica chiamata reazione a catena della polimerasi o PCR, che è un metodo di laboratorio altamente sensibile in grado di rilevare anche piccole quantità di materiale genetico virale nel sangue.^[5]

Il test misura la carica virale, che viene espressa come numero di copie del virus per millilitro di sangue. Numeri più alti indicano una replicazione virale più attiva. Alcuni studi suggeriscono che quando la carica virale supera le 185.000 copie per millilitro, c’è un rischio significativo di sviluppare danni renali.^[2]

L’analisi del sangue viene tipicamente eseguita mensilmente per i primi sei mesi dopo il trapianto, poi ogni tre mesi fino a raggiungere i due anni post-trapianto. Questo calendario di monitoraggio regolare consente ai medici di rilevare livelli virali in aumento prima che causino complicazioni gravi.^[5]

Analisi delle urine per il virus BK

Gli esami delle urine cercano la presenza del virus BK nel tratto urinario, una condizione nota come viruria. Quando il virus si riattiva per la prima volta, inizia a rilasciare particelle virali e cellule infette speciali chiamate cellule esca nelle urine. Queste cellule esca prendono il loro nome dal fatto che al microscopio possono sembrare cellule cancerose, ma in realtà sono cellule renali danneggiate dal virus.^[5]

Trovare il virus nelle urine è solitamente il primo segno di riattivazione del virus BK. Molti pazienti avranno viruria senza sviluppare una malattia più grave. Tuttavia, la presenza del virus nelle urine avvisa il team medico di monitorare più attentamente, poiché la viruria può progredire in viremia e poi in danno renale.^[5]

Biopsia renale

La biopsia renale rimane il gold standard per diagnosticare definitivamente la nefropatia associata al virus BK. Durante questa procedura, un medico rimuove un minuscolo pezzo di tessuto renale usando un ago, poi lo esamina al microscopio per cercare segni caratteristici di lesione virale. La biopsia può mostrare infiammazione, cellule infette e danni alle strutture filtranti del rene.^[5]

Il medico tipicamente raccomanderà una biopsia quando gli esami del sangue mostrano cariche virali elevate e la funzione renale sta diminuendo, ma la causa non è chiara. La biopsia aiuta a distinguere il danno da virus BK da altri problemi come il rigetto d’organo.^[7]

Studi clinici in corso

Attualmente, la ricerca medica sta esplorando nuove strategie preventive per ridurre il rischio di infezione da virus BK nei pazienti trapiantati. Nel sistema sono attualmente registrati studi clinici che valutano l’uso di immunoglobuline umane normali per prevenire questa infezione in pazienti con bassi livelli di anticorpi protettivi.

Uno studio clinico condotto in Francia si concentra sulla prevenzione dell’infezione da virus BK nei pazienti che hanno ricevuto un trapianto renale. Il trattamento oggetto di studio è chiamato Privigen, una soluzione contenente immunoglobuline umane normali. L’obiettivo principale dello studio è verificare se la somministrazione di questo trattamento possa ridurre l’incidenza dell’infezione da BKV nei pazienti che presentano bassi livelli di anticorpi protettivi contro il virus al momento del trapianto.

I partecipanti allo studio vengono seguiti attentamente nel corso del tempo attraverso valutazioni programmate a intervalli regolari fino a un anno dopo il trapianto. Durante queste visite, i ricercatori misurano i livelli del virus nel sangue e nelle urine, oltre a monitorare la risposta immunitaria del paziente al virus. Lo studio valuta anche la salute del rene trapiantato e il benessere generale dei pazienti.