L’emoglobinuria è una condizione in cui l’emoglobina, la proteina che trasporta ossigeno nei globuli rossi, compare nelle urine in quantità anormalmente elevate, facendole diventare spesso di colore rosso scuro o marrone. Questo accade quando i globuli rossi si distruggono all’interno dei vasi sanguigni, rilasciando il loro contenuto nel flusso sanguigno e successivamente nelle urine.

Introduzione: Chi Dovrebbe Sottoporsi ai Test Diagnostici

Se notate che le vostre urine sono diventate rossastre, marroni o di colore scuro, specialmente durante la notte o nelle prime ore del mattino, è importante rivolgersi a un medico. Questo insolito cambiamento di colore è spesso il primo segno visibile che qualcosa potrebbe non funzionare correttamente con i vostri globuli rossi. Dovreste anche considerare di fare degli esami se sperimentate altri sintomi preoccupanti insieme alle urine scure.^[1]

Molte persone con emoglobinuria sviluppano anche sintomi aggiuntivi che influenzano la loro vita quotidiana e il benessere generale. Questi possono includere mancanza di respiro, che si verifica perché il vostro corpo non riceve abbastanza ossigeno quando i globuli rossi vengono distrutti. Potreste anche sperimentare mal di testa, dolore al petto o dolore addominale. Alcune persone notano di avere lividi più facilmente del solito o sviluppano coaguli di sangue. Se vi sentite insolitamente stanchi o deboli, anche questo potrebbe essere correlato alla perdita di globuli rossi.^[3]

Le persone che hanno determinate condizioni di salute preesistenti dovrebbero essere particolarmente attente alla possibilità di emoglobinuria. Se vi è stata diagnosticata un’anemia aplastica (una condizione in cui il midollo osseo non produce abbastanza cellule del sangue) o una sindrome mielodisplastica (un gruppo di disturbi causati da cellule del sangue malformate), avete una probabilità maggiore di sviluppare una condizione chiamata emoglobinuria parossistica notturna o PNH. Questa è una forma specifica di emoglobinuria che colpisce circa 6 persone per milione all’anno, più comunemente tra i 30 e i 40 anni di età.^[2]

È particolarmente importante cercare una diagnosi tempestivamente perché l’emoglobinuria può portare a complicazioni gravi se non viene trattata. Senza una diagnosi e una gestione adeguate, può causare anemia emolitica (una condizione in cui non avete abbastanza globuli rossi perché vengono distrutti più velocemente di quanto il vostro corpo possa sostituirli), malattia renale cronica o pericolosi coaguli di sangue nei vasi sanguigni. Il rilevamento precoce consente agli operatori sanitari di iniziare un trattamento che può prevenire queste complicazioni e migliorare la vostra qualità di vita.^[2]

Metodi Diagnostici

La diagnosi di emoglobinuria inizia tipicamente con un’attenta revisione della vostra storia medica e dei sintomi. Il vostro medico vi farà domande dettagliate su quando avete notato per la prima volta le urine scure, se questo accade in momenti specifici della giornata e quali altri sintomi avete sperimentato. Vorrà anche sapere quali farmaci state assumendo, se avete avuto infezioni, lesioni o ustioni recenti, poiché questi fattori possono talvolta scatenare la condizione.^[1]

Il test iniziale più importante è l’analisi delle urine, che è un semplice esame di laboratorio di un campione delle vostre urine. Questo test può rilevare la presenza di emoglobina nelle urine anche quando non è visibile a occhio nudo. Un risultato chiave che aiuta i medici a identificare l’emoglobinuria è quando il test con la striscia reattiva mostra un risultato positivo per il sangue, ma quando guardano le urine al microscopio, non vedono globuli rossi effettivi o cilindri di globuli rossi. Questa combinazione suggerisce fortemente che l’emoglobina, piuttosto che i globuli rossi interi, è presente nelle urine.^[1]

Per capire cosa sta accadendo nel vostro flusso sanguigno, il vostro medico prescriverà esami del sangue. Questi test misurano i vostri livelli di emoglobina, che indicano ai medici quanti globuli rossi avete e quanto bene stanno trasportando ossigeno. Gli esami del sangue possono anche rivelare se avete anemia e mostrare segni di globuli rossi che si stanno rompendo all’interno dei vasi sanguigni. Il vostro medico può anche controllare i vostri livelli di lattato deidrogenasi (LDH), che spesso aumentano quando i globuli rossi vengono distrutti, e i vostri livelli di aptoglobina, una proteina che normalmente pulisce l’emoglobina libera dal sangue ma che si esaurisce quando troppi globuli rossi si rompono.^[6]

In molti casi, i medici devono distinguere l’emoglobinuria da altre condizioni che causano urine scolorite. Una distinzione particolarmente importante è tra emoglobinuria e mioglobinuria, una condizione in cui le proteine muscolari compaiono nelle urine dopo un danno muscolare. Entrambe possono causare urine scure e dare risultati simili in alcuni test, ma richiedono trattamenti molto diversi. Il vostro medico può prescrivere ulteriori test specifici per distinguere queste condizioni.^[4]

Quando i medici sospettano un’emoglobinuria parossistica notturna, utilizzano un esame del sangue specializzato chiamato citometria a flusso. Questo test esamina la superficie delle vostre cellule del sangue per vedere se mancano alcune proteine protettive. Il test verifica specificamente le proteine chiamate CD55 e CD59, che normalmente proteggono i globuli rossi dall’essere attaccati dal vostro sistema immunitario. Quando queste proteine sono assenti o ridotte, questo conferma la diagnosi di PNH. Questo test è diventato il gold standard per diagnosticare la PNH e ha in gran parte sostituito i metodi più vecchi.^[10]

Il vostro medico potrebbe anche dover indagare sulla causa sottostante della vostra emoglobinuria. Poiché molte condizioni diverse possono portare alla rottura dei globuli rossi nei vasi sanguigni, potrebbero essere necessari test aggiuntivi. Questi potrebbero includere il controllo di infezioni come malaria o tubercolosi, la ricerca di segni di malattia renale o cancro ai reni, test per condizioni come l’anemia falciforme o indagini su possibili avvelenamenti. I test specifici prescritti dipenderanno dai vostri sintomi e dalla vostra storia medica.^[3]

Se il vostro medico sospetta che possiate avere problemi al midollo osseo che contribuiscono alla vostra condizione, potrebbe raccomandare una biopsia del midollo osseo. Durante questa procedura, viene prelevato un piccolo campione di midollo osseo, solitamente dall’osso dell’anca, ed esaminato al microscopio. Questo può rivelare se il vostro midollo osseo sta producendo cellule del sangue anormali o se avete condizioni come anemia aplastica o sindrome mielodisplastica che spesso si verificano insieme alla PNH.^[2]

Distinguere l’Emoglobinuria da Condizioni Simili

Uno degli aspetti più critici della diagnosi è assicurarsi che il vostro medico identifichi correttamente l’emoglobinuria piuttosto che altre cause di urine scolorite. Quando qualcuno si presenta con urine color mirtillo rosso o scure, può essere facilmente confuso con l’ematuria, che è la presenza di globuli rossi interi nelle urine. Questa confusione può portare a procedure non necessarie e ritardi nel trattamento appropriato. In un caso documentato, una donna di 80 anni con urine scure intermittenti per diversi anni è stata sottoposta a test urologici estensivi prima di essere correttamente diagnosticata con emoglobinuria parossistica notturna.^[4]

La chiave per fare la diagnosi giusta risiede nelle caratteristiche specifiche trovate durante i test. Quando guardano le urine al microscopio, i medici controllano la presenza di globuli rossi e cilindri di globuli rossi, che sono piccoli stampi dei tubuli renali. Nell’emoglobinuria, la striscia reattiva delle urine risulterà positiva per il sangue, ma l’esame microscopico non mostrerà globuli rossi effettivi. Questo indica ai medici che la proteina emoglobina, non le cellule intere, sta causando la colorazione.^[1]

Diagnostica per la Qualificazione agli Studi Clinici

Quando i pazienti con emoglobinuria parossistica notturna considerano di partecipare a studi clinici per testare nuovi trattamenti, devono sottoporsi a test diagnostici specifici che servono come criteri standard per la partecipazione. Questi test assicurano che i partecipanti abbiano veramente la condizione in studio e possano essere inclusi in sicurezza nella ricerca. Comprendere questi requisiti di qualificazione è importante per chiunque speri di accedere a terapie sperimentali che potrebbero non essere ancora ampiamente disponibili.

Il test principale utilizzato per confermare l’idoneità agli studi clinici sulla PNH è l’analisi della citometria a flusso delle cellule del sangue. Questo test deve mostrare che una certa percentuale dei globuli rossi e dei globuli bianchi del paziente manca delle proteine protettive ancorate a GPI, specificamente CD55 e CD59. Diversi studi possono richiedere diverse percentuali minime di cellule colpite, ma tipicamente i pazienti devono avere un clone PNH sostanziale, il che significa che una porzione significativa delle loro cellule del sangue presenta il difetto caratteristico.^[10]

Gli studi clinici spesso richiedono prove di emolisi attiva, il che significa che i globuli rossi vengono attualmente distrutti nel flusso sanguigno. Per dimostrare questo, i pazienti devono avere esami del sangue che mostrano livelli elevati di LDH e bassi livelli di aptoglobina. Questi marcatori biochimici forniscono prove oggettive che la malattia è attiva e sta causando problemi. Gli studi possono anche richiedere che i pazienti abbiano determinati livelli di emoglobina, spesso al di sotto dei range normali, per garantire che il trattamento testato sia appropriato per il loro stadio di malattia.^[9]

Alcuni studi si concentrano specificamente su pazienti che continuano ad avere sintomi nonostante il trattamento attuale con farmaci esistenti. In questi casi, i pazienti devono fornire documentazione del loro regime di trattamento attuale e dimostrare attraverso test di laboratorio che sperimentano ancora problemi come anemia, necessità di trasfusioni di sangue o emolisi continua. Il numero di trasfusioni di sangue di cui un paziente ha avuto bisogno nei mesi recenti è spesso usato come misura oggettiva della gravità della malattia e dell’adeguatezza del trattamento.^[12]

I test della funzionalità renale sono tipicamente richiesti prima che un paziente possa entrare in uno studio clinico per la PNH. Poiché l’emoglobinuria può danneggiare i reni nel tempo, i ricercatori devono sapere quanto bene stanno funzionando i reni di un paziente prima di iniziare un nuovo trattamento sperimentale. Queste informazioni di base aiutano i medici a monitorare eventuali cambiamenti nella funzionalità renale che potrebbero verificarsi durante lo studio e garantiscono che il dosaggio del trattamento sia appropriato per la salute renale di ciascun paziente.

Potrebbero essere richiesti test di screening aggiuntivi a seconda dello studio clinico specifico. Alcuni studi richiedono esami di imaging come ecografie dell’addome per controllare la presenza di coaguli di sangue o organi ingrossati. Altri possono richiedere test per controllare la funzionalità epatica, la salute del cuore o la presenza di infezioni. Prima di iniziare molti trattamenti, specialmente quelli che influenzano il sistema immunitario, i pazienti tipicamente devono dimostrare di essere stati vaccinati contro determinate infezioni gravi, in particolare i batteri meningococcici, che possono causare infezioni pericolose per la vita nelle persone che assumono alcuni farmaci per la PNH.^[9]

Il test di gravidanza è obbligatorio per le donne in età fertile prima di entrare nella maggior parte degli studi clinici per la PNH. Questo perché la gravidanza comporta rischi significativi per le donne con PNH, e molti trattamenti sperimentali potrebbero non essere sicuri da usare durante la gravidanza. Le donne che partecipano agli studi clinici tipicamente devono accettare di usare una contraccezione efficace per tutto il periodo dello studio e per qualche tempo dopo.