Il carcinoma invasivo della mammella è un tipo di tumore al seno in cui le cellule anormali rompono il rivestimento dei dotti lattiferi o dei lobuli e si diffondono nel tessuto mammario circostante. Il trattamento mira a rimuovere o distruggere le cellule tumorali, prevenire la diffusione della malattia e aiutare le pazienti a mantenere la migliore qualità di vita possibile.

Come Vengono Prese le Decisioni di Trattamento per il Carcinoma Invasivo della Mammella

Quando una persona riceve una diagnosi di carcinoma invasivo della mammella, il percorso terapeutico inizia con una pianificazione attenta. I medici considerano molte informazioni diverse prima di raccomandare l’approccio migliore per ogni persona. Il tipo di cellule tumorali, la dimensione del tumore, se il cancro si è diffuso ai linfonodi vicini e la salute generale della paziente giocano tutti ruoli importanti in queste decisioni.^[1][2]

I team medici esaminano anche se le cellule tumorali hanno particolari recettori sulla loro superficie. Questi recettori sono molecole proteiche che possono legarsi a ormoni come estrogeni e progesterone, o a una proteina chiamata HER2. Sapere quali recettori sono presenti aiuta i medici a scegliere trattamenti che mirano specificatamente a quei recettori, rendendo la terapia più efficace.^[1][2]

Lo stadio della malattia è un altro fattore critico. Lo stadio si riferisce a quanto è grande il tumore e quanto lontano è arrivato dal punto in cui è iniziato. Il carcinoma invasivo della mammella in stadio precoce significa che il cancro è ancora relativamente piccolo e non si è diffuso molto, mentre gli stadi avanzati indicano tumori più grandi o cancro che ha raggiunto altre parti del corpo. I piani di trattamento differiscono significativamente a seconda dello stadio.^[1][2]

La maggior parte delle donne con diagnosi di carcinoma invasivo della mammella ha 55 anni o più, anche se la malattia può colpire anche donne più giovani. L’età e se una donna è entrata in menopausa possono influenzare quali trattamenti sono più appropriati. Anche le preferenze personali sulle opzioni chirurgiche e le considerazioni sullo stile di vita contano quando si crea un piano di trattamento.^[1][2]

Approcci di Trattamento Standard

La Chirurgia come Trattamento Principale

La chirurgia è tipicamente il trattamento principale per il carcinoma invasivo della mammella quando il cancro non si è diffuso a parti distanti del corpo. Ci sono due opzioni chirurgiche principali, ed entrambe hanno tassi di sopravvivenza simili quando il cancro può essere completamente rimosso.^[1][2]

La prima opzione è chiamata quadrantectomia o chirurgia conservativa del seno. Questa operazione rimuove il tumore e parte del tessuto sano circostante lasciando intatta la maggior parte del seno. La quadrantectomia è solitamente seguita da radioterapia per distruggere eventuali cellule tumorali rimanenti nell’area del seno. Questa combinazione di approcci aiuta a prevenire il ritorno del cancro.^[1][2]

La seconda opzione chirurgica è la mastectomia, che rimuove l’intero seno. Alcune donne scelgono la mastectomia perché elimina la necessità della radioterapia in molti casi. Altre la preferiscono per maggiore tranquillità o perché il loro tumore è troppo grande perché la quadrantectomia lasci buoni risultati estetici. Le donne che si sottopongono a mastectomia possono spesso avere un intervento di ricostruzione mammaria, contemporaneamente o successivamente.^[1][2]

Durante l’intervento chirurgico, i medici spesso eseguono una biopsia del linfonodo sentinella per verificare se il cancro si è diffuso ai linfonodi sotto l’ascella. Il linfonodo sentinella è il primo linfonodo dove il cancro probabilmente si diffonderebbe. Se il cancro viene trovato in questi linfonodi, potrebbe essere necessaria una rimozione più estesa dei linfonodi. Queste informazioni aiutano anche i medici a determinare se è necessario un trattamento aggiuntivo dopo l’intervento chirurgico.^[1][2]

Radioterapia

La radioterapia utilizza raggi ad alta energia per uccidere le cellule tumorali. La maggior parte delle donne che si sottopongono a quadrantectomia ricevono radioterapia al tessuto mammario rimanente. Questo trattamento riduce significativamente il rischio che il cancro ritorni nello stesso seno. La radioterapia viene tipicamente somministrata cinque giorni alla settimana per diverse settimane, anche se talvolta sono possibili programmi più brevi.^[1][2]

La radiazione stessa è indolore e simile a fare una radiografia, solo più lunga. Tuttavia, può causare effetti collaterali tra cui stanchezza, cambiamenti della pelle nell’area trattata che possono sembrare scottature solari e gonfiore del seno. Questi effetti di solito migliorano entro poche settimane dopo la fine del trattamento. Alcune donne sperimentano cambiamenti a lungo termine nelle dimensioni o nella consistenza del seno.^[1]

Chemioterapia

La chemioterapia utilizza farmaci per uccidere le cellule tumorali in tutto il corpo. Può essere somministrata prima dell’intervento chirurgico per ridurre i tumori, rendendoli più facili da rimuovere. Quando somministrata prima dell’intervento chirurgico, si chiama terapia neoadiuvante. La chemioterapia può anche essere somministrata dopo l’intervento chirurgico per distruggere eventuali cellule tumorali che potrebbero rimanere nel corpo, riducendo il rischio che il cancro ritorni o si diffonda.^[1][2]

I medici raccomandano la chemioterapia in base a diversi fattori, tra cui la dimensione del tumore, se il cancro è presente nei linfonodi, quanto velocemente le cellule tumorali stanno crescendo e lo stato dei recettori del tumore. La chemioterapia è particolarmente importante per i tumori che non hanno recettori ormonali o HER2, chiamati carcinoma mammario triplo negativo, perché ci sono meno altre opzioni di trattamento per questo tipo.^[1][2]

I farmaci chemioterapici vengono solitamente somministrati attraverso una vena o come pillole. Il trattamento spesso coinvolge diversi farmaci somministrati in cicli, con periodi di riposo intermedi per permettere al corpo di recuperare. Gli effetti collaterali comuni includono perdita di capelli, nausea, affaticamento, aumento del rischio di infezioni e ulcere della bocca. La maggior parte di questi effetti collaterali scompare dopo la fine del trattamento, anche se alcuni effetti possono persistere più a lungo.^[1]

Terapia Ormonale

Quando le cellule del tumore al seno hanno recettori per estrogeni o progesterone, vengono chiamati tumori positivi ai recettori ormonali. Questi tumori usano gli ormoni per crescere. La terapia ormonale funziona bloccando gli ormoni o abbassando i livelli ormonali nel corpo, il che può rallentare o fermare la crescita del cancro.^[1][2]

Vengono utilizzati diversi farmaci di terapia ormonale. Il tamoxifene è una pillola assunta quotidianamente che blocca i recettori degli estrogeni nelle cellule mammarie. Può essere usato sia nelle donne in premenopausa che in quelle in postmenopausa e viene tipicamente assunto per cinque-dieci anni. Gli effetti collaterali comuni includono vampate di calore, secchezza vaginale e un rischio leggermente aumentato di cancro uterino e coaguli di sangue.^[1]

Un altro gruppo di farmaci di terapia ormonale chiamati inibitori dell’aromatasi funzionano in modo diverso abbassando la quantità di estrogeni nel corpo. Questi farmaci, che includono medicinali come letrozolo, anastrozolo ed exemestane, sono efficaci solo nelle donne in postmenopausa. Vengono solitamente assunti per cinque-dieci anni. Gli effetti collaterali spesso includono dolori articolari, assottigliamento delle ossa e vampate di calore.^[1]

Terapia Mirata

La terapia mirata utilizza farmaci che attaccano caratteristiche specifiche delle cellule tumorali. Un tipo importante di terapia mirata tratta i tumori con alti livelli della proteina HER2. I tumori HER2-positivi tendono a crescere più rapidamente di altri tumori al seno, ma i farmaci mirati possono essere molto efficaci contro di essi.^[1]

Il trastuzumab è un farmaco di terapia mirata comunemente usato per il carcinoma mammario HER2-positivo. Viene solitamente somministrato attraverso una vena ogni poche settimane, spesso combinato con la chemioterapia e poi continuato da solo. Il trattamento dura tipicamente un anno. Un altro farmaco, il pertuzumab, viene spesso somministrato insieme al trastuzumab e alla chemioterapia. Questi medicinali possono causare effetti collaterali tra cui problemi cardiaci, quindi i medici monitorano la funzione cardiaca durante il trattamento.^[1]

Per le donne in postmenopausa con carcinoma mammario positivo ai recettori ormonali, i farmaci mirati chiamati inibitori delle CDK 4/6 vengono spesso combinati con la terapia ormonale. Questi farmaci, tra cui palbociclib, ribociclib e abemaciclib, bloccano le proteine che aiutano le cellule tumorali a dividersi. Possono rallentare la crescita del cancro e sono particolarmente utili per il carcinoma mammario avanzato.^[1]

Trattamenti in Sperimentazione negli Studi Clinici

I ricercatori continuano a sviluppare nuovi trattamenti per il carcinoma invasivo della mammella attraverso studi clinici, che sono studi attentamente controllati che testano se i nuovi trattamenti sono sicuri ed efficaci. Le pazienti che partecipano agli studi clinici possono avere accesso a terapie promettenti prima che diventino ampiamente disponibili. Gli studi clinici vengono condotti in fasi, ciascuna con uno scopo specifico.^[1]

Comprendere le Fasi degli Studi Clinici

Gli studi di Fase I sono piccoli studi che testano un nuovo trattamento nelle persone per la prima volta. L’obiettivo principale è scoprire se il trattamento è sicuro, quali effetti collaterali causa e quale dose dovrebbe essere utilizzata. Gli studi di Fase I coinvolgono solitamente da 20 a 80 partecipanti.^[1]

Gli studi di Fase II coinvolgono più persone, tipicamente da 100 a 300 partecipanti. Questi studi testano se il nuovo trattamento funziona effettivamente contro il cancro e continuano a valutare la sicurezza. I ricercatori osservano se i tumori si riducono, se il cancro smette di crescere e quanto a lungo i pazienti sopravvivono.^[1]

Gli studi di Fase III sono grandi studi che confrontano il nuovo trattamento con i trattamenti standard attuali. Questi studi possono coinvolgere migliaia di partecipanti e forniscono le prove più solide sul fatto che un nuovo trattamento dovrebbe diventare cura standard. Solo i trattamenti che hanno successo negli studi di Fase III vengono tipicamente approvati per un uso diffuso.^[1]

Coniugati Anticorpo-Farmaco

Una delle aree di ricerca più promettenti riguarda i coniugati anticorpo-farmaco, che vengono talvolta chiamati “bombe intelligenti” contro il cancro. Questi trattamenti combinano un anticorpo che trova le cellule tumorali con un farmaco chemioterapico che le uccide. L’anticorpo agisce come un missile guidato, rilasciando la chemioterapia direttamente nelle cellule tumorali risparmiando le cellule sane.^[1]

Il trastuzumab deruxtecan (nome commerciale Enhertu) è un coniugato anticorpo-farmaco che ha mostrato risultati notevoli negli studi clinici. Si attacca alla proteina HER2 sulle cellule tumorali e rilascia chemioterapia al loro interno. Negli studi, questo farmaco ha aiutato pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo la cui malattia era progredita nonostante altri trattamenti. Ha anche mostrato promesse nei tumori con bassi livelli di HER2.^[1]

Un altro coniugato anticorpo-farmaco chiamato sacituzumab govitecan (nome commerciale Trodelvy) mira a una proteina diversa presente su molte cellule del tumore al seno. Gli studi clinici hanno dimostrato che aiuta le pazienti con carcinoma mammario triplo negativo e alcuni tumori positivi ai recettori ormonali. Gli effetti collaterali possono includere diarrea, nausea, bassi livelli di globuli bianchi e infiammazione polmonare, ma molte pazienti tollerano bene il trattamento.^[1]

Immunoterapia

L’immunoterapia aiuta il sistema immunitario del corpo a riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Le cellule tumorali a volte si nascondono dal sistema immunitario utilizzando proteine che agiscono come freni sulle risposte immunitarie. I farmaci immunoterapici possono rilasciare questi freni, permettendo alle cellule immunitarie di attaccare il cancro.^[1]

Per il carcinoma mammario triplo negativo, un tipo che è stato difficile da trattare, i farmaci immunoterapici chiamati inibitori dei checkpoint immunitari vengono testati in combinazione con la chemioterapia. Il pembrolizumab è uno di questi farmaci che ha mostrato benefici negli studi clinici. Funziona bloccando una proteina chiamata PD-1 che le cellule tumorali usano per evitare l’attacco immunitario. La ricerca continua per identificare quali pazienti beneficiano maggiormente dell’immunoterapia.^[1]

Inibitori PARP

Per le donne con mutazioni nei geni chiamati BRCA1 o BRCA2, una classe di farmaci chiamati inibitori PARP offre nuove speranze. Questi geni normalmente aiutano a riparare il DNA danneggiato nelle cellule. Quando non funzionano correttamente, le cellule hanno difficoltà a riparare i danni al DNA e il cancro è più probabile che si sviluppi. Gli inibitori PARP bloccano un’altra via di riparazione del DNA, rendendo ancora più difficile per le cellule tumorali con mutazioni BRCA sopravvivere.^[1]

L’olaparib e il talazoparib sono inibitori PARP che sono stati testati negli studi clinici per il carcinoma mammario con mutazioni BRCA. Gli studi hanno dimostrato che questi farmaci possono rallentare la crescita del cancro e aiutare le pazienti a vivere più a lungo senza che la loro malattia peggiori. Vengono assunti come pillole e generalmente causano meno effetti collaterali della chemioterapia, anche se possono causare nausea, affaticamento e bassi livelli di cellule del sangue.^[1]

Nuove Terapie Mirate

I ricercatori stanno testando farmaci che bloccano specifiche vie molecolari che le cellule tumorali usano per crescere e sopravvivere. Gli inibitori PIK3CA sono un esempio. Il gene PIK3CA, quando mutato, aiuta le cellule tumorali a crescere. Un farmaco chiamato alpelisib blocca la proteina anormale prodotta da questo gene mutato. Gli studi clinici hanno dimostrato che può aiutare le pazienti con carcinoma mammario positivo ai recettori ormonali, HER2-negativo che hanno mutazioni PIK3CA, specialmente quando combinato con la terapia ormonale.^[1]

Gli inibitori AKT e gli inibitori mTOR bloccano altre parti della stessa via di crescita. Questi farmaci vengono studiati in combinazione con la terapia ormonale per il carcinoma mammario avanzato. I risultati preliminari suggeriscono che possono aiutare a superare la resistenza alla terapia ormonale, permettendo a questi trattamenti di funzionare più a lungo.^[1]

Nuovi medicinali orali chiamati degradatori selettivi del recettore degli estrogeni, o SERD, vengono sviluppati per bloccare più efficacemente i recettori degli estrogeni. A differenza del tamoxifene, che blocca il recettore, i SERD lo distruggono completamente. L’elacestrant (nome commerciale Orserdu) è uno di questi farmaci che ha mostrato promesse negli studi clinici per pazienti il cui cancro è progredito con altre terapie ormonali. Altri SERD sono in fase di sviluppo, con studi in corso negli Stati Uniti, in Europa e in altre località.^[1]

Accesso agli Studi Clinici

Gli studi clinici per il carcinoma invasivo della mammella vengono condotti nei principali centri oncologici e ospedali in tutti gli Stati Uniti, in Europa e in molti altri paesi. Le pazienti interessate agli studi clinici dovrebbero discutere le opzioni con il loro oncologo, che può aiutare a determinare quali studi potrebbero essere appropriati. L’idoneità dipende da fattori tra cui il tipo di cancro, lo stadio, i trattamenti precedenti e la salute generale.^[1]

Metodi di Trattamento Più Comuni

• Chirurgia
  • La quadrantectomia rimuove il tumore e il tessuto circostante preservando la maggior parte del seno
  • La mastectomia rimuove l’intero seno e può essere seguita da ricostruzione
  • La biopsia del linfonodo sentinella controlla se il cancro si è diffuso ai linfonodi
• Radioterapia
  • Utilizza raggi ad alta energia per distruggere le cellule tumorali nell’area del seno
  • Solitamente somministrata dopo la quadrantectomia per diverse settimane
  • Aiuta a prevenire il ritorno del cancro nello stesso seno
• Chemioterapia
  • Utilizza farmaci per uccidere le cellule tumorali in tutto il corpo
  • Può essere somministrata prima dell’intervento chirurgico per ridurre i tumori o dopo l’intervento per distruggere le cellule tumorali rimanenti
  • Particolarmente importante per il carcinoma mammario triplo negativo e i tumori ad alto rischio
• Terapia Ormonale
  • Blocca gli ormoni o abbassa i livelli ormonali per rallentare la crescita del cancro
  • Efficace solo per i tumori positivi ai recettori ormonali
  • Include medicinali come il tamoxifene per tutte le donne e gli inibitori dell’aromatasi per le donne in postmenopausa
  • Solitamente assunta per cinque-dieci anni
• Terapia Mirata
  • Attacca caratteristiche specifiche delle cellule tumorali come la proteina HER2
  • Include farmaci come trastuzumab e pertuzumab per i tumori HER2-positivi
  • Inibitori delle CDK 4/6 combinati con terapia ormonale per i tumori positivi ai recettori ormonali
  • Coniugati anticorpo-farmaco come trastuzumab deruxtecan e sacituzumab govitecan
• Immunoterapia
  • Aiuta il sistema immunitario a riconoscere e attaccare le cellule tumorali
  • Inibitori dei checkpoint immunitari come pembrolizumab per il carcinoma mammario triplo negativo
  • Spesso combinata con la chemioterapia
• Inibitori PARP
  • Bloccano la riparazione del DNA nelle cellule tumorali con mutazioni BRCA1 o BRCA2
  • Include farmaci come olaparib e talazoparib
  • Assunti come pillole con meno effetti collaterali rispetto alla chemioterapia tradizionale

Gestione degli Effetti Collaterali e Qualità della Vita

Tutti i trattamenti per il tumore al seno possono causare effetti collaterali, anche se ognuno li sperimenta in modo diverso. La gestione di questi effetti è una parte importante della cura. I medici possono prescrivere medicinali per ridurre la nausea dalla chemioterapia, creme per i cambiamenti della pelle dalla radioterapia e antidolorifici quando necessario. Essere aperti con il team medico sugli effetti collaterali li aiuta ad aggiustare il trattamento o fornire cure di supporto.^[1]

L’affaticamento è uno degli effetti collaterali più comuni in tutti i trattamenti. Riposare quando necessario, ma l’attività fisica leggera come brevi passeggiate può effettivamente aiutare con i livelli di energia. Seguire una dieta equilibrata con proteine sufficienti aiuta il corpo a guarire e mantenere la forza durante il trattamento. Alcune pazienti trovano che dividere i pasti in porzioni più piccole e frequenti aiuta quando la nausea è un problema.^[1]

Il benessere emotivo conta tanto quanto la salute fisica durante il trattamento del tumore al seno. Molte pazienti trovano utili i gruppi di supporto, sia incontrandosi di persona che connettendosi online con altre persone che stanno attraversando esperienze simili. La consulenza professionale può fornire strumenti per gestire l’ansia e adattarsi ai cambiamenti di vita. Familiari e amici spesso vogliono aiutare ma potrebbero non sapere come, quindi essere specifici sui bisogni può rendere più facile per loro fornire un supporto significativo.^[1]