L’aplasia pura della serie rossa è un raro disturbo del sangue in cui il midollo osseo smette di produrre globuli rossi a sufficienza, lasciando i pazienti esausti e in difficoltà nello svolgere le attività quotidiane, tuttavia con una diagnosi e un trattamento appropriati, molte persone affette da questa condizione possono trovare sollievo e recuperare la propria qualità di vita.

Comprendere la prognosi dell’aplasia pura della serie rossa

Quando si riceve una diagnosi di aplasia pura della serie rossa, una delle prime domande che può venire in mente è quale futuro ci attende. Le prospettive per le persone affette da questa condizione variano considerevolmente a seconda di cosa ha causato la malattia in primo luogo e di quanto bene il corpo risponde al trattamento. Questa incertezza può sembrare opprimente, ma comprendere i diversi scenari può aiutare voi e i vostri cari a prepararvi emotivamente e praticamente per ciò che vi aspetta.^[1]

Per le persone con PRCA idiopatica, che significa che la causa non può essere identificata, l’aspettativa di vita è tipicamente di circa uno o due decenni dalla diagnosi. Questo periodo di tempo riflette la natura cronica della condizione e la necessità continua di gestione medica. Tuttavia, questa è una stima media e le esperienze individuali possono differire significativamente in base a fattori come l’età alla diagnosi, lo stato di salute generale e l’efficacia con cui i trattamenti controllano l’anemia.^[5]

La prognosi diventa più complessa quando l’PRCA è ereditaria piuttosto che acquisita. L’anemia di Diamond-Blackfan, la forma congenita di aplasia pura della serie rossa, presenta sfide diverse. I bambini nati con questa condizione genetica affrontano una prospettiva di sopravvivenza più limitata rispetto a coloro che sviluppano la PRCA più avanti nella vita. La forma ereditaria spesso si accompagna a ulteriori anomalie fisiche che possono colpire più sistemi di organi, aggiungendo livelli di complessità alle cure mediche e potenzialmente accorciando la durata della vita.^[3]

Quando la PRCA si sviluppa in modo secondario a un’altra condizione, come un tumore del sangue, una malattia autoimmune o un’infezione, la vostra prognosi dipende fortemente dal decorso di quel disturbo sottostante. Ad esempio, se la vostra PRCA deriva da un’infezione virale trattabile come il parvovirus B19, le prospettive possono essere abbastanza favorevoli una volta che l’infezione si risolve. Allo stesso modo, la PRCA causata da certi farmaci spesso si risolve quando il medicinale responsabile viene interrotto. Al contrario, la PRCA associata a condizioni croniche come la leucemia linfocitica cronica o il timoma può richiedere una gestione continua, e la sopravvivenza dipende dal controllo sia della PRCA che della malattia primaria.^[2][5]

È importante ricordare che le statistiche e le medie non possono predire il vostro percorso individuale. Alcune persone con PRCA ottengono remissioni di lunga durata e vivono vite piene e attive con minime interruzioni. Altri possono sperimentare un decorso più impegnativo con ripetute ricadute che richiedono un intervento medico continuo. Il monitoraggio regolare, l’aderenza ai piani di trattamento e il mantenimento di una comunicazione aperta con il vostro team sanitario contribuiscono tutti al miglior risultato possibile.^[7]

Progressione naturale senza trattamento

Se l’aplasia pura della serie rossa non viene trattata, la malattia segue un decorso progressivo che diventa sempre più debilitante. Comprendere cosa succede quando la condizione avanza senza intervento medico sottolinea perché cercare e continuare il trattamento sia così critico, anche quando potreste sentirvi relativamente stabili in un dato giorno.

Nel suo nucleo, la PRCA rappresenta un fallimento del vostro midollo osseo nel produrre adeguati globuli rossi. I globuli rossi sono responsabili del trasporto dell’ossigeno dai polmoni a ogni tessuto e organo del corpo. Quando la produzione si arresta o rallenta drammaticamente, i vostri globuli rossi esistenti muoiono gradualmente attraverso normali processi di invecchiamento, ma quelli nuovi non li sostituiscono. Questo crea uno stato di anemia, o conta insufficiente di globuli rossi, che peggiora costantemente.^[1]

Nelle prime fasi della PRCA non trattata, potreste notare sintomi lievi come stanchezza occasionale o una leggera mancanza di respiro quando salite le scale. Questi primi segnali di allarme sono facili da liquidare come stress, sonno scarso o semplicemente invecchiamento. Tuttavia, man mano che la conta dei globuli rossi continua a scendere nel corso di settimane e mesi, i sintomi si intensificano. La stanchezza diventa profonda e incessante, rendendo difficile completare anche semplici attività quotidiane. La vostra pelle assume un aspetto notevolmente pallido, a volte con una sfumatura grigiastra, poiché non ci sono abbastanza globuli rossi per dare alla carnagione il suo normale colore sano.^[2]

Senza trattamento, l’anemia nella PRCA diventa tipicamente grave. Il vostro corpo cerca di compensare la mancanza di capacità di trasporto dell’ossigeno facendo lavorare il cuore più duramente e battere più velocemente. Questo è il motivo per cui le persone con PRCA non trattata spesso sperimentano battito cardiaco rapido, palpitazioni e una sensazione pulsante nelle orecchie chiamata acufene pulsante. L’aumento del carico di lavoro del cuore può alla fine portare a uno stress su questo organo vitale.^[2]

Man mano che la condizione progredisce ulteriormente senza intervento, la mancanza di respiro diventa costante piuttosto che verificarsi solo con lo sforzo. Potreste trovarvi ad ansimare per l’aria dopo aver camminato solo pochi passi o anche stando seduti fermi. Vertigini e capogiri diventano frequenti, aumentando il rischio di cadute e lesioni. Possono svilupparsi mal di testa che peggiorano man mano che il cervello lotta con un’insufficiente somministrazione di ossigeno.^[3]

Nei casi più gravi di PRCA non trattata, le persone possono sviluppare dolore toracico o angina perché il muscolo cardiaco stesso non riceve abbastanza ossigeno per funzionare correttamente. Questo rappresenta un’emergenza medica. L’anemia profonda può anche portare a insufficienza cardiorespiratoria, dove sia il cuore che i polmoni non possono più fornire adeguatamente le esigenze di ossigeno del corpo. Senza urgente intervento medico in questa fase, la condizione diventa pericolosa per la vita.^[13]

Il decorso naturale della PRCA non trattata varia a seconda della sua causa sottostante. Le forme transitorie scatenate da infezioni virali potrebbero risolversi spontaneamente una volta che il virus si risolve, in particolare nelle persone con sistemi immunitari altrimenti sani e funzione del midollo osseo normale. Alcune persone con midollo osseo normale possono persino guarire senza rendersi conto di aver avuto la PRCA. Tuttavia, fare affidamento sulla guarigione spontanea è rischioso, poiché non c’è modo di prevedere se il vostro caso si risolverà da solo o progrederà a livelli pericolosi di anemia.^[3]

Per la PRCA acquisita negli adulti e le forme ereditarie come l’anemia di Diamond-Blackfan, la risoluzione spontanea è improbabile. Queste forme tipicamente persistono e peggiorano senza un trattamento appropriato. La natura cronica di queste condizioni significa che senza gestione medica, i pazienti affrontano un continuo deterioramento della loro salute e qualità di vita.

Possibili complicazioni

Vivere con l’aplasia pura della serie rossa comporta il rischio di diverse complicazioni oltre al problema primario della bassa produzione di globuli rossi. Alcune di queste complicazioni derivano direttamente dall’anemia grave stessa, mentre altre si sviluppano come conseguenze delle condizioni sottostanti che hanno causato la PRCA o dai trattamenti utilizzati per gestirla. Comprendere queste potenziali complicazioni aiuta voi e il vostro team sanitario a vigilare sui segnali di allarme e ad agire preventivamente quando possibile.

Una delle complicazioni immediate più gravi della PRCA grave è lo stress cardiovascolare e la potenziale insufficienza cardiaca. Quando il vostro corpo manca di globuli rossi sufficienti per trasportare ossigeno, il vostro cuore compensa pompando più velocemente e più forte. Nel tempo, questo aumento del carico di lavoro può indebolire il muscolo cardiaco, portando potenzialmente a insufficienza cardiaca congestizia. Questo è particolarmente preoccupante per i pazienti più anziani o per coloro con condizioni cardiache preesistenti. Il dolore toracico o l’angina che può svilupparsi rappresenta un inadeguato apporto di ossigeno al cuore stesso, che può scatenare attacchi cardiaci in individui vulnerabili.^[2][13]

Per le persone che ricevono trasfusioni di sangue regolari come parte del loro trattamento per la PRCA, il sovraccarico di ferro diventa una preoccupazione significativa. Ogni unità di sangue trasfuso contiene ferro, e il corpo umano ha una capacità limitata di eliminare il ferro in eccesso. Nel tempo, trasfusioni ripetute causano l’accumulo di ferro in organi come il cuore, il fegato e il pancreas. Questo accumulo può danneggiare questi organi e comprometterne la funzione. Il sovraccarico di ferro può portare a cirrosi epatica, diabete da danno pancreatico e anomalie del ritmo cardiaco. Fortunatamente, la terapia di chelazione del ferro può aiutare a rimuovere il ferro in eccesso, ma richiede farmaci e monitoraggio aggiuntivi.^[13]

Le infezioni rappresentano un’altra categoria di complicazioni, in particolare nei casi in cui la PRCA è associata a problemi del sistema immunitario o quando il trattamento comporta farmaci immunosoppressori. I farmaci immunosoppressori utilizzati per trattare la PRCA possono rendervi più vulnerabili alle infezioni batteriche, virali e fungine. Mentre questi farmaci mirano alla risposta immunitaria anormale che attacca i vostri precursori dei globuli rossi, riducono anche la capacità del corpo di combattere le infezioni. Questo significa che infezioni apparentemente minori possono diventare gravi, e dovete essere vigili riguardo a febbre, ferite o qualsiasi segno di malattia.^[7]

Quando la PRCA si verifica insieme a certi tumori del sangue come la leucemia linfocitica cronica o la leucemia linfocitica a grandi linfociti granulari, c’è il rischio che questi tumori possano progredire o trasformarsi in forme più aggressive. La relazione tra PRCA e questi disturbi linfoproliferativi è complessa, e gestire entrambe le condizioni simultaneamente richiede competenze specializzate. La presenza di PRCA può indicare cambiamenti nel tumore sottostante che necessitano di attenzione.^[2]

Per i pazienti la cui PRCA è associata a timoma, un tumore della ghiandola del timo, c’è preoccupazione riguardo alla diffusione del tumore o al causare ulteriori complicazioni autoimmuni. I timomi possono essere localmente invasivi o, in alcuni casi, metastatizzare ad altre aree. Anche dopo la rimozione chirurgica del timo, alcuni pazienti continuano a sperimentare PRCA, suggerendo meccanismi autoimmuni persistenti che richiedono un trattamento immunosoppressivo continuo.^[2]

La stanchezza e la debolezza gravi causate dalla PRCA aumentano il rischio di incidenti e cadute. Quando siete profondamente anemici, vertigini e capogiri sono comuni, specialmente quando vi alzate rapidamente. Le cadute possono risultare in fratture, lesioni alla testa e altri traumi che complicano il vostro quadro di salute generale e possono richiedere l’ospedalizzazione.

La PRCA correlata alla gravidanza, sebbene tipicamente reversibile dopo il parto, può complicare la gestione della gravidanza e porre rischi sia alla madre che al bambino. Il feto in via di sviluppo richiede un adeguato apporto di ossigeno, che è compromesso quando la madre ha un’anemia grave. Un monitoraggio attento durante la gravidanza e una gestione accurata dell’anemia attraverso trasfusioni o altri interventi sicuri diventano essenziali.^[2]

Per i bambini con PRCA congenita o anemia di Diamond-Blackfan, c’è un rischio moderatamente aumentato di sviluppare leucemia e altri tumori rispetto alla popolazione generale. Questo aumento del rischio di cancro significa che la sorveglianza a lungo termine e i controlli regolari rimangono importanti per tutta la vita, anche durante i periodi in cui la PRCA è ben controllata.^[5]

Impatto sulla vita quotidiana

Vivere con l’aplasia pura della serie rossa colpisce quasi ogni aspetto della vita quotidiana, spesso in modi che non sono immediatamente ovvi agli altri. La stanchezza profonda che accompagna l’anemia grave non è come sentirsi stanchi dopo una giornata intensa—è un’esaurimento schiacciante che fa sembrare anche le attività più semplici come scalare una montagna. Comprendere come la PRCA influenza il funzionamento quotidiano aiuta i pazienti e le loro famiglie a sviluppare aspettative realistiche e strategie pratiche per mantenere la qualità della vita.

Le attività fisiche diventano significativamente limitate quando si ha la PRCA. Compiti che una volta facevate senza pensarci—fare una doccia, preparare un pasto o camminare fino alla cassetta delle lettere—possono lasciarvi senza fiato e bisognosi di riposo. Molte persone con PRCA scoprono di non poter più mantenere i loro precedenti orari di lavoro o responsabilità lavorative, in particolare se il loro lavoro comporta lavoro fisico o richiede concentrazione sostenuta. La costante stanchezza e debolezza possono costringervi a ridurre le ore di lavoro, prendere un congedo medico o persino considerare lo stato di disabilità, il che porta preoccupazioni finanziarie e impatta il vostro senso di identità e scopo.^[2]

La necessità di frequenti appuntamenti medici, esami di laboratorio e possibili ricoveri ospedalieri per trasfusioni di sangue o trattamenti interrompe le routine normali. Alcune persone richiedono trasfusioni ogni poche settimane, il che significa prendere permessi dal lavoro o organizzare l’assistenza all’infanzia. Le biopsie del midollo osseo, i prelievi di sangue e le consultazioni con specialisti diventano caratteristiche regolari del vostro calendario. Questa medicalizzazione della vita quotidiana può sembrare totalizzante, come se l’intera esistenza ruotasse attorno alla gestione della malattia.^[2]

La vita sociale e le relazioni spesso soffrono quando si ha a che fare con la PRCA. L’imprevedibilità dei sintomi rende difficile impegnarsi in piani sociali. Potreste sentirvi abbastanza bene da accettare un invito al mattino, solo per trovarvi troppo esausti per seguirlo entro sera. Amici e familiari che non comprendono la natura della vostra condizione possono interpretare i piani cancellati come mancanza di interesse, portando all’isolamento sociale. I segni visibili dell’anemia—pelle pallida, stanchezza costante—possono rendervi autocoscienti riguardo al vostro aspetto e riluttanti a impegnarvi in attività sociali.

Gli hobby e le attività ricreative che una volta portavano gioia possono diventare impossibili o necessitare di modifiche significative. Se vi piaceva fare escursioni, giardinaggio o praticare sport, la mancanza di respiro e la stanchezza della PRCA possono rendere queste attività ingestibili. Anche gli hobby sedentari come leggere o fare lavori manuali possono essere influenzati se l’anemia causa difficoltà di concentrazione o mal di testa persistenti. Trovare nuovi modi per impegnarsi in attività significative che non sovraccarichino la vostra limitata energia diventa una strategia adattiva importante.^[3]

Il tributo emotivo e psicologico di vivere con una condizione cronica rara non può essere sottovalutato. Molte persone con PRCA sperimentano depressione, ansia o sentimenti di impotenza. L’incertezza sulla progressione della malattia, le preoccupazioni sull’efficacia del trattamento e la natura cronica dei sintomi contribuiscono tutti al disagio psicologico. Alcuni pazienti lottano con la perdita di indipendenza, in particolare se hanno bisogno di aiuto con attività basilari della vita quotidiana come lavarsi, vestirsi o preparare i pasti.

Per i genitori con PRCA, prendersi cura dei bambini diventa particolarmente impegnativo. L’energia richiesta per stare al passo con bambini attivi, preparare i pasti, aiutare con i compiti e gestire le responsabilità domestiche può superare ciò che potete fisicamente gestire. Il senso di colpa e la frustrazione per non poter essere il genitore che volete essere possono aggiungersi al peso emotivo. Allo stesso modo, i figli adulti che vedono i loro genitori lottare con la PRCA spesso si sentono divisi tra fornire assistenza e gestire le proprie responsabilità di vita.

I modelli di sonno spesso si disturbano nonostante la costante stanchezza. Alcune persone scoprono di dormire eccessivamente ma di non sentirsi mai riposate, mentre altre sperimentano insonnia o sonno agitato. Il disagio fisico dall’anemia, la preoccupazione per la vostra condizione o gli effetti collaterali dei farmaci possono tutti interferire con il sonno ristoratore, creando un circolo vizioso di esaurimento.

Gli impatti finanziari si estendono oltre le spese mediche. La ridotta capacità lavorativa o l’incapacità di lavorare significa reddito diminuito proprio quando le spese mediche stanno aumentando. Anche con l’assicurazione, i copagamenti per appuntamenti frequenti, farmaci e procedure si accumulano rapidamente. Alcuni trattamenti per la PRCA, in particolare i nuovi agenti immunosoppressori, possono essere estremamente costosi. I costi di trasporto per appuntamenti medici, l’assistenza all’infanzia durante i trattamenti e le modifiche all’ambiente domestico rappresentano tutti oneri finanziari aggiuntivi.

Nonostante queste sfide, molte persone con PRCA sviluppano strategie di coping efficaci che aiutano a preservare la qualità della vita. Imparare a gestire le attività e dare priorità a ciò che conta di più permette di conservare energia per le cose che valorizzate. Alcuni pazienti scoprono che brevi periodi di riposo durante la giornata aiutano a gestire la stanchezza meglio che cercare di resistere. Accettare aiuto da familiari, amici o assistenti professionali, piuttosto che cercare di mantenere i precedenti livelli di indipendenza, può ridurre lo stress e prevenire il pericoloso sovraccarico.^[3]

Connettersi con altri che hanno la PRCA o disturbi del sangue simili attraverso gruppi di supporto—sia di persona che online—fornisce sostegno emotivo e consigli pratici da persone che comprendono veramente ciò che state vivendo. Queste connessioni combattono l’isolamento che le malattie rare spesso creano e offrono speranza attraverso esperienze condivise e strategie di coping.

La comunicazione aperta con datori di lavoro, familiari e operatori sanitari riguardo alle vostre limitazioni e necessità aiuta a creare ambienti di supporto. Molti luoghi di lavoro possono accomodare orari flessibili, opzioni di lavoro remoto o mansioni modificate. I familiari che comprendono la natura invisibile della vostra stanchezza sono più propensi a offrire supporto appropriato senza risentimento o incomprensione.

Supporto per la famiglia: cosa le famiglie dovrebbero sapere sugli studi clinici

Quando una persona cara ha ricevuto una diagnosi di aplasia pura della serie rossa, naturalmente volete fare tutto il possibile per aiutarla. Un modo in cui le famiglie possono fornire supporto significativo è comprendere gli studi clinici e aiutare la persona cara ad accedere a studi di ricerca potenzialmente benefici. Poiché la PRCA è così rara, partecipare a studi clinici non solo offre accesso a nuovi trattamenti ma contribuisce anche informazioni preziose che possono aiutare i futuri pazienti.

Gli studi clinici sono studi di ricerca che testano nuovi modi di prevenire, rilevare o trattare le malattie. Per condizioni rare come la PRCA, gli studi clinici sono particolarmente importanti perché il piccolo numero di pazienti rende difficile condurre studi su larga scala. La maggior parte delle raccomandazioni di trattamento attuali per la PRCA si basa su studi retrospettivi—guardando indietro ai risultati dei pazienti passati—e rapporti di casi piuttosto che su studi clinici rigorosamente controllati. Questo significa che nuovi studi di ricerca hanno il potenziale di migliorare significativamente la comprensione e il trattamento della condizione.^[1]

Come familiare, potete aiutare imparando sugli studi clinici e su come funzionano. Gli studi clinici passano attraverso diverse fasi. Gli studi di fase iniziale testano se un nuovo trattamento è sicuro e determinano il dosaggio appropriato. Gli studi di fase successiva confrontano nuovi trattamenti con le cure standard esistenti per vedere se funzionano meglio. Comprendere queste fasi aiuta voi e la vostra persona cara a valutare se un particolare studio potrebbe essere appropriato in base alla loro situazione specifica e storia di trattamento.

Trovare studi clinici rilevanti richiede un certo sforzo di ricerca. I principali centri medici specializzati in disturbi del sangue spesso conducono studi di ricerca sulla PRCA. Organizzazioni come l’Aplastic Anemia and MDS International Foundation mantengono informazioni sugli studi in corso e possono mettere i pazienti in contatto con centri di ricerca esperti. I database online di studi clinici vi permettono di cercare per condizione, posizione e criteri di eleggibilità. I familiari possono aiutare conducendo queste ricerche, organizzando informazioni su potenziali studi e aiutando la persona cara a comprendere le opzioni.^[3]

Comprendere i criteri di eleggibilità è cruciale. Gli studi clinici hanno requisiti specifici su chi può partecipare, basati su fattori come tipo di malattia, trattamenti precedenti, età, altre condizioni di salute e talvolta anche posizione geografica. Non ogni studio sarà appropriato per il vostro familiare, anche se sta studiando la PRCA. Aiutateli a rivedere attentamente i requisiti di eleggibilità e a raccogliere le cartelle cliniche e i risultati dei test necessari che potrebbero essere richiesti per lo screening.

È importante comprendere sia i potenziali benefici che i rischi della partecipazione allo studio. I benefici potrebbero includere l’accesso a nuovi trattamenti prima che siano ampiamente disponibili, un monitoraggio più attento da parte dei team medici e il contribuire alla conoscenza scientifica. Tuttavia, gli studi comportano anche rischi: i nuovi trattamenti possono avere effetti collaterali sconosciuti, il trattamento potrebbe non funzionare, e la partecipazione richiede impegni di tempo aggiuntivi per visite e procedure di studio. Aiutare la vostra persona cara a soppesare attentamente questi fattori supporta il processo decisionale informato.^[7]

Se il vostro familiare è interessato a uno studio clinico, potete aiutare a preparare per il processo di iscrizione. Questo tipicamente comporta un processo di consenso informato approfondito in cui i ricercatori spiegano lo studio in dettaglio. Partecipare a questi incontri con la vostra persona cara fornisce un paio di orecchie in più per ascoltare le informazioni e fare domande. Prendete appunti, richiedete materiali scritti e non esitate a chiedere chiarimenti su qualsiasi cosa non sia chiara. Le domande da considerare includono: qual è lo scopo dello studio? Quali trattamenti o procedure sono coinvolti? Quanto dura lo studio? Quali sono i potenziali rischi e benefici? Cosa succede se il trattamento non funziona o causa effetti collaterali? La partecipazione avrà un costo? Quale follow-up è richiesto?

Il supporto pratico rende la partecipazione allo studio più fattibile. Gli studi clinici spesso richiedono visite frequenti a centri medici specializzati, che possono comportare viaggi e tempo lontano da casa. I familiari possono aiutare fornendo trasporto, accompagnando il paziente agli appuntamenti, aiutando a gestire farmaci e requisiti dello studio, tenendo traccia dei programmi degli appuntamenti e assistendo con qualsiasi documentazione o diari relativi allo studio che devono essere completati.

Il supporto emotivo durante lo studio è ugualmente importante. Il vostro familiare può sperimentare ansia riguardo alla prova di un nuovo trattamento, delusione se il trattamento non funziona come sperato o frustrazione con l’impegno di tempo aggiuntivo. Essere una fonte costante di incoraggiamento, aiutarlo a comunicare le preoccupazioni al team di ricerca e celebrare le piccole vittorie contribuisce tutti a un’esperienza più positiva.

È essenziale comprendere che partecipare a uno studio clinico non significa abbandonare le cure standard. Gli studi clinici etici includono disposizioni per interrompere il trattamento sperimentale se non sta funzionando o sta causando danni, e per la transizione alla terapia standard. La vostra persona cara mantiene sempre il diritto di ritirarsi da uno studio in qualsiasi momento senza penalità o impatto sulle loro cure mediche regolari.

Tenete presente che gli studi clinici non sono l’unica forma di partecipazione alla ricerca. I registri che raccolgono dati a lungo termine sui pazienti con PRCA, gli studi che analizzano campioni di sangue o midollo osseo conservati e i sondaggi sulla qualità della vita contribuiscono tutti informazioni preziose senza richiedere trattamenti sperimentali. Queste opportunità di ricerca a minor impegno avanzano comunque la comprensione scientifica comportando meno rischi.

Infine, ricordate che decidere se partecipare a uno studio clinico è profondamente personale. Alcuni pazienti trovano conforto nell’assumere un ruolo attivo nell’avanzamento della conoscenza medica, mentre altri preferiscono concentrarsi su trattamenti consolidati. Nessuna scelta è giusta o sbagliata. Il vostro ruolo come familiare è quello di fornire informazioni, supporto e rispetto per qualsiasi decisione prenda la vostra persona cara riguardo alla partecipazione allo studio clinico.