L’angioedema ereditario da carenza dell’inibitore della C1-esterasi è una rara malattia genetica che causa episodi improvvisi di gonfiore in varie parti del corpo. Attualmente sono in corso 9 studi clinici che stanno testando nuovi trattamenti per prevenire e trattare questi attacchi. Questi studi includono sia terapie preventive a lungo termine che farmaci da utilizzare al bisogno durante gli attacchi acuti.
Studi clinici in corso sull’angioedema ereditario da carenza dell’inibitore della C1-esterasi
L’angioedema ereditario (HAE) è una condizione genetica caratterizzata da episodi ricorrenti di gonfiore grave che possono colpire mani, piedi, viso, vie aeree e pareti intestinali. Questi attacchi si sviluppano nell’arco di 24 ore e tipicamente durano 2-3 giorni senza trattamento. La condizione è causata da una carenza o disfunzione di alcune proteine del sangue che aiutano a regolare il gonfiore.
Attualmente sono disponibili 9 studi clinici per pazienti con angioedema ereditario da carenza dell’inibitore della C1-esterasi. Questi studi stanno valutando nuove opzioni terapeutiche sia per la prevenzione degli attacchi che per il trattamento acuto.
Studi clinici disponibili
Studio su Navenibart per prevenire gli attacchi in adulti e adolescenti con angioedema ereditario
Località: Austria, Bulgaria, Repubblica Ceca, Francia, Germania, Ungheria, Italia, Paesi Bassi, Polonia, Portogallo, Spagna
Questo studio si concentra sulla valutazione di un nuovo farmaco chiamato Navenibart (conosciuto anche come STAR-0215) per prevenire gli attacchi di HAE. Il farmaco viene somministrato tramite iniezione sottocutanea e viene confrontato con un placebo per determinare la sua efficacia nel ridurre la frequenza degli attacchi.
Per partecipare, i pazienti devono avere una diagnosi confermata di HAE di tipo 1 o 2, essere adolescenti o adulti (12 anni o più) e aver sperimentato almeno 2 attacchi di HAE durante il periodo di osservazione iniziale. Lo studio esclude persone con storia di gravi reazioni allergiche ai farmaci, malattie epatiche attive, donne in gravidanza o allattamento, problemi renali gravi, cancro attivo o disturbi della coagulazione del sangue.
Il periodo di trattamento dura 6 mesi, durante i quali i partecipanti riceveranno iniezioni sottocutanee del farmaco sperimentale. Lo studio monitora il numero di attacchi di HAE, la loro gravità, il tempo tra la somministrazione del farmaco e il primo attacco, e i cambiamenti nella qualità della vita.
Studio sulla sicurezza dell’uso a lungo termine di Deucrictibant per il trattamento degli attacchi di angioedema ereditario in pazienti con carenza di C1-inibitore
Località: Austria, Bulgaria, Repubblica Ceca, Francia, Germania, Ungheria, Irlanda, Italia, Paesi Bassi, Polonia, Romania, Slovacchia, Spagna, Svezia
Questo studio valuta la sicurezza dell’uso a lungo termine di Deucrictibant (PHA-022121), un farmaco orale assunto sotto forma di capsula morbida, per il trattamento degli attacchi acuti di HAE. Il farmaco è progettato per essere utilizzato al bisogno durante un attacco per aiutare a gestire i sintomi.
Possono partecipare pazienti che hanno già partecipato a studi precedenti con Deucrictibant. I criteri di inclusione richiedono che i pazienti abbiano il tipo 1 o 2 di HAE da carenza di C1-inibitore. Lo studio esclude pazienti con tipi diversi di angioedema ereditario e quelli con difficoltà respiratorie durante gli attacchi laringei.
Durante lo studio, che si prevede continui fino a giugno 2027, i partecipanti assumono il farmaco al bisogno quando si verifica un attacco. Lo studio valuta il tempo necessario per ottenere sollievo dai sintomi, misurando l’inizio del sollievo e il sollievo sostanziale attraverso strumenti come la scala Patient Global Impression of Change (PGI-C) e la scala analogica visiva (VAS).
Studio sulla sicurezza e gli effetti di STAR-0215 per adulti con angioedema ereditario
Località: Bulgaria, Repubblica Ceca, Germania, Polonia
Questo studio clinico sta valutando STAR-0215, una soluzione sterile somministrata tramite iniezione sottocutanea, in adulti con HAE di tipo I o II. L’obiettivo principale è valutare la sicurezza e la tollerabilità del trattamento in dosi singole e multiple.
Per essere ammessi allo studio, i partecipanti devono avere almeno 18 anni, una diagnosi documentata di HAE con storia clinica compatibile (episodi di gonfiore sottocutaneo o delle mucose senza prurito o orticaria), e aver sperimentato almeno 2 attacchi di HAE durante il periodo iniziale dello studio. I primi sintomi di gonfiore devono essere iniziati a 30 anni o prima, oppure deve esserci una storia familiare di HAE di tipo I o II.
Lo studio monitora attentamente eventuali effetti collaterali, cambiamenti nei segni vitali e risultati di esami di laboratorio. Vengono valutate la frequenza e la gravità degli attacchi di HAE, nonché la durata di questi attacchi. Lo studio prevede di concludersi entro ottobre 2024.
Studio su Deucrictibant e Icatibant per il trattamento degli attacchi di angioedema ereditario in adolescenti e adulti
Località: Austria, Bulgaria, Repubblica Ceca, Francia, Germania, Ungheria, Irlanda, Italia, Paesi Bassi, Polonia, Romania, Slovacchia, Spagna, Svezia
Questo studio crossover confronta l’efficacia di Deucrictibant (PHA-022121), assunto come capsula morbida per via orale, con un placebo nel fornire sollievo dai sintomi degli attacchi di HAE. I partecipanti riceveranno sia il farmaco attivo che il placebo in momenti diversi dello studio.
I criteri di inclusione richiedono che i partecipanti siano maschi o femmine di età compresa tra 12 e 75 anni, con diagnosi di HAE di tipo 1 o 2. È necessario aver avuto almeno 2 attacchi di HAE nei 3 mesi precedenti l’ingresso nello studio. I partecipanti devono avere esperienza nell’uso di trattamenti standard per gestire gli attacchi di HAE quando si verificano. Gli adolescenti di età compresa tra 12 e meno di 18 anni devono pesare almeno 40 kg.
Lo studio dura fino a 42 giorni, durante i quali i partecipanti assumono il farmaco al bisogno quando sperimentano un attacco. L’obiettivo principale è valutare il tempo necessario per l’inizio del sollievo dai sintomi, definito come un miglioramento evidente entro 12 ore dall’assunzione del farmaco. I partecipanti registrano i loro sintomi utilizzando un diario elettronico.
Studio su PHA-022121 orale per la prevenzione degli attacchi di angioedema in pazienti con angioedema ereditario
Località: Austria, Bulgaria, Germania, Irlanda, Italia, Polonia
Questo studio valuta PHA-022121, un farmaco orale assunto come capsula morbida, per la sua capacità di prevenire gli attacchi di angioedema in pazienti con HAE dovuto a carenza di C1-inibitore. Il farmaco agisce bloccando il recettore della bradichinina B2, una proteina coinvolta nel processo di gonfiore.
I partecipanti devono avere tra 18 e 75 anni, una diagnosi di HAE con livelli di C1-INH inferiori al 50% del normale, e aver avuto almeno 3 attacchi di HAE negli ultimi 3 mesi prima dell’inizio dello studio. Devono pesare almeno 40 kg ed essere in grado di utilizzare uno strumento elettronico per registrare i risultati. Le donne in età fertile devono accettare di sottoporsi a test di gravidanza e utilizzare metodi contraccettivi affidabili.
Lo studio è condotto in due parti: la prima valuta diverse dosi del farmaco per trovare la dose più efficace in un periodo di 84 giorni, mentre la seconda parte valuta la sicurezza a lungo termine. I partecipanti prendono il farmaco regolarmente e vengono monitorati per eventuali cambiamenti nella frequenza e gravità degli attacchi di HAE. Lo studio dovrebbe concludersi entro febbraio 2026.
Studio di sicurezza a lungo termine di KVD900 per il trattamento degli attacchi di angioedema in adolescenti e adulti con angioedema ereditario di tipo I o II
Località: Austria, Bulgaria, Francia, Germania, Grecia, Ungheria, Italia, Paesi Bassi, Polonia, Portogallo, Romania, Slovacchia, Spagna
Questo studio valuta la sicurezza a lungo termine di KVD900, un inibitore orale della callicreina plasmatica assunto come compressa rivestita con film, per il trattamento al bisogno degli attacchi in pazienti con HAE di tipo I o II. Il farmaco viene assunto durante un attacco per aiutare a prevenire il gonfiore bloccando una proteina specifica nel sangue.
I partecipanti devono avere almeno 12 anni, una diagnosi confermata di HAE di tipo I o II, e aver sperimentato almeno 2 attacchi di HAE documentati nei 3 mesi precedenti l’arruolamento. Devono essere in grado di deglutire le compresse intere e, se seguono un trattamento preventivo a lungo termine consentito dallo studio, devono essere stati su una dose stabile per almeno 3 mesi prima di aderire.
Durante lo studio, che dovrebbe continuare fino a marzo 2026, i partecipanti assumono KVD900 al bisogno durante un attacco. Vengono monitorati per eventuali eventi avversi entro due giorni dall’assunzione del farmaco. Lo studio valuta il tempo necessario per l’inizio del sollievo dai sintomi (definito come almeno “un po’ meglio” entro 12 ore) e il tempo di risoluzione dell’attacco di HAE (definito come “nessuno” entro 24 ore dalla dose iniziale).
Studio sull’inibitore della C1-esterasi per il trattamento e la prevenzione degli attacchi di angioedema ereditario in pazienti con carenza di C1-INH
Località: Bulgaria, Romania
Questo studio valuta l’inibitore della C1-esterasi derivato dal plasma umano, somministrato tramite iniezione o infusione endovenosa, per determinare se è più efficace di un placebo nel alleviare i sintomi di un attacco acuto in persone con HAE. Lo studio è condotto in doppio cieco, il che significa che né i partecipanti né i ricercatori sanno quale trattamento viene somministrato.
Per partecipare alla prima fase dello studio, i pazienti devono avere almeno 18 anni; per la seconda fase, almeno 2 anni. Devono avere una diagnosi confermata di HAE di tipo I o II, con un’attività funzionale del C1-INH inferiore al 50%. I partecipanti devono aver sperimentato almeno 3 attacchi di HAE moderati o gravi (esclusi quelli su braccia o gambe) nei 3 mesi precedenti la visita di screening. Per i bambini di età compresa tra 2 e 12 anni, è richiesto almeno 1 attacco moderato o grave nei 6 mesi precedenti.
Lo studio monitora il sollievo dai sintomi ogni 15 minuti per 4 ore dopo l’iniezione, con i partecipanti che valutano il loro sollievo sintomatico nel sito del gonfiore o del dolore. L’obiettivo principale è misurare il tempo necessario per l’inizio del sollievo dai sintomi nel sito dell’attacco. Lo studio dovrebbe concludersi entro dicembre 2025.
Studio sulla sicurezza a lungo termine di STAR-0215 per adulti con angioedema ereditario
Località: Bulgaria, Repubblica Ceca, Germania, Polonia
Questo studio si concentra sulla valutazione della sicurezza a lungo termine di STAR-0215, una soluzione sterile somministrata tramite iniezione sottocutanea, in adulti con angioedema ereditario. I partecipanti riceveranno dosi ripetute del farmaco per un periodo di tempo prolungato, con lo studio che dovrebbe continuare fino a marzo 2031.
Per essere ammessi, i partecipanti devono avere almeno 18 anni al momento dello screening. Coloro che hanno precedentemente partecipato allo studio STAR-0215-201 devono aver completato tutte le visite fino a 6 mesi dopo l’ultima dose. Per coloro che sono nuovi allo studio, è necessaria una diagnosi documentata di HAE con storia clinica compatibile, primi sintomi di angioedema a 30 anni o prima (o storia familiare di HAE), e livelli specifici di C1-esterasi inibitore testati durante lo screening.
Lo studio monitora l’incidenza di eventi avversi e i cambiamenti nella frequenza e gravità degli attacchi di HAE. Viene misurata anche la concentrazione del farmaco nel corpo e i cambiamenti nell’attività della callicreina plasmatica. L’obiettivo è fornire informazioni preziose sull’efficacia e la sicurezza di STAR-0215 per le persone che vivono con angioedema ereditario.
Studio sulla sicurezza e gli effetti di Sebetralstat per bambini di età compresa tra 2 e 11 anni con angioedema ereditario di tipo I o II
Località: Francia, Germania, Italia
Questo studio valuta la sicurezza e la tollerabilità di Sebetralstat (noto anche come KVD900) in bambini di età compresa tra 2 e 11 anni con HAE di tipo I o II. Il farmaco viene assunto per via orale come compressa orodispersibile, il che significa che si scioglie in bocca senza bisogno di acqua.
I partecipanti devono avere una diagnosi confermata di HAE di tipo I o II e aver avuto almeno un attacco di HAE nell’anno precedente. Il caregiver deve essere in grado di conservare e somministrare correttamente il farmaco sperimentale e completare un diario come richiesto. I genitori o il rappresentante legale devono firmare un modulo di consenso, e il paziente deve acconsentire a partecipare se è abbastanza grande da capire.
I partecipanti ricevono Sebetralstat al bisogno durante un attacco di HAE. Lo studio monitora eventuali effetti collaterali o eventi avversi, valutando il tempo necessario affinché i sintomi inizino a migliorare e affinché l’attacco di HAE si risolva dopo l’assunzione del farmaco. Alcuni partecipanti potrebbero ricevere un placebo per aiutare a confrontare gli effetti del farmaco. Lo studio dovrebbe continuare fino ad agosto 2027.
Riepilogo
Gli studi clinici attualmente in corso per l’angioedema ereditario da carenza dell’inibitore della C1-esterasi offrono speranza per nuove opzioni terapeutiche. Questi studi si dividono in due categorie principali: trattamenti preventivi a lungo termine somministrati regolarmente per ridurre la frequenza degli attacchi (come Navenibart, PHA-022121 e STAR-0215), e trattamenti al bisogno da assumere durante gli attacchi acuti per alleviare rapidamente i sintomi (come Deucrictibant, KVD900 e l’inibitore della C1-esterasi).
È importante notare che molti di questi studi includono sia adulti che adolescenti, con uno studio specificamente dedicato ai bambini piccoli (Sebetralstat per bambini di 2-11 anni). La maggior parte degli studi è condotta in più paesi europei, inclusa l’Italia, rendendo questi trattamenti sperimentali accessibili a pazienti italiani che soddisfano i criteri di inclusione.
I farmaci orali rappresentano una proporzione significativa delle terapie in fase di studio, offrendo potenzialmente maggiore comodità rispetto alle iniezioni. Tuttavia, alcune terapie iniettabili sottocutanee sono ancora in fase di valutazione per la loro efficacia nella prevenzione a lungo termine degli attacchi.
I pazienti interessati a partecipare a uno di questi studi clinici dovrebbero consultare il proprio medico specialista per discutere l’idoneità e i potenziali benefici e rischi della partecipazione.
