Sindrome epatorenale

La sindrome epatorenale è una condizione potenzialmente fatale in cui i reni smettono improvvisamente di funzionare nelle persone con malattia epatica grave, creando un’emergenza medica che richiede attenzione immediata e cure specializzate.

Indice dei contenuti

• Comprendere la sindrome epatorenale
• Quanto è comune la sindrome epatorenale
• Cosa causa questa condizione
• Fattori di rischio che aumentano le probabilità
• Riconoscere i sintomi
• Prevenire la sindrome epatorenale
• Come cambia la normale funzione del corpo
• Diagnosticare la sindrome epatorenale
• Opzioni di trattamento disponibili
• Prospettive e aspettative di vita
• Vivere con la sindrome epatorenale
• Studi clinici e nuove terapie

Comprendere la sindrome epatorenale

La sindrome epatorenale si verifica quando i reni smettono di funzionare correttamente in una persona che ha già gravi problemi al fegato. Questa non è una malattia dei reni stessi. Piuttosto, accade perché il fegato malato innesca cambiamenti in tutto il corpo che influenzano il modo in cui il sangue arriva ai reni. Quando i reni non ricevono abbastanza sangue, iniziano a smettere di funzionare, anche se possono apparire completamente normali al microscopio.

Il collegamento tra insufficienza epatica e insufficienza renale fu notato per la prima volta alla fine del 1800, ma ci vollero molti decenni prima che i medici capissero cosa stesse accadendo. I ricercatori scoprirono qualcosa di straordinario: quando i reni dei pazienti con questa sindrome venivano trapiantati in persone con malattia renale, quei reni funzionavano normalmente. Allo stesso modo, quando i pazienti con sindrome epatorenale ricevevano un nuovo fegato, la loro funzione renale migliorava. Questo ha dimostrato che l’insufficienza renale era reversibile e causata dalla malattia epatica, non da danni ai reni stessi.^[1]

Questa condizione progredisce rapidamente, di solito nell’arco di settimane o mesi. Senza trattamento, la prognosi è molto sfavorevole. La maggior parte delle persone colpite sta già affrontando una malattia epatica in fase terminale, il che significa che il loro fegato si sta deteriorando da molto tempo ed è vicino all’insufficienza completa. La sindrome rappresenta una delle complicazioni più gravi che possono svilupparsi in una persona con malattia epatica avanzata.

Quanto è comune la sindrome epatorenale

La sindrome epatorenale colpisce circa il 4% dei pazienti che hanno malattia epatica scompensata, il che significa che la loro malattia epatica è progredita al punto in cui si sono sviluppate complicazioni gravi. Il rischio aumenta significativamente nel tempo. Entro un anno dallo sviluppo della malattia epatica scompensata, circa il 18% dei pazienti svilupperà la sindrome epatorenale. Entro cinque anni, questo numero sale al 39%.^[1]

La condizione colpisce più comunemente le persone con ipertensione portale causata da epatite alcolica, cirrosi (grave cicatrizzazione del fegato) o tumori che si sono diffusi al fegato. L’ipertensione portale è la pressione sanguigna alta nella grande vena che trasporta il sangue attraverso il fegato. Le persone che sono a rischio più elevato includono quelle con bassi livelli di sodio nel sangue e alti livelli di renina, un ormone che influisce sulla pressione sanguigna.^[1]

Fino al 40% delle persone con malattia epatica in fase terminale svilupperà alla fine la sindrome epatorenale. Tra i pazienti ospedalizzati con insufficienza epatica cronica o acuta, circa il 10% la svilupperà durante il ricovero. La sindrome colpisce persone di tutte le età e di entrambi i sessi, anche se è più comune nelle persone nella seconda metà della loro vita. Una statistica particolarmente preoccupante è che circa un terzo dei pazienti che sviluppano peritonite batterica spontanea, un’infezione del liquido nell’addome, svilupperà la sindrome epatorenale.^[1]

Cosa causa questa condizione

Le cause della sindrome epatorenale sono legate a ciò che provoca la malattia epatica grave in primo luogo. Nei paesi in via di sviluppo, l’epatite virale è la causa più comune di insufficienza epatica che porta a questa sindrome. L’epatite B è il colpevole più frequente, anche se l’epatite C può anche portare a gravi malattie epatiche. Questi virus attaccano il fegato, causando infiammazione e danni che si accumulano nel corso degli anni.^[1]

Nei paesi sviluppati, le cause sono diverse. Il fattore scatenante più comune è la tossicità da farmaci o medicinali, con il paracetamolo (un comune antidolorifico) che è un frequente responsabile. L’uso cronico e pesante di alcol è un’altra causa importante, poiché l’alcol danneggia costantemente le cellule epatiche nel tempo. Qualsiasi farmaco che attiva alcuni enzimi epatici, in particolare quelli del sistema del citocromo p450, può potenzialmente causare danni al fegato. La steatoepatite non alcolica, o NASH, è un’altra causa sempre più comune in cui il grasso si accumula nel fegato e causa infiammazione.^[1]

Le cause meno comuni includono altri virus come il CMV (citomegalovirus), l’HHV6 (virus dell’herpes umano 6) e il Parvovirus B19. A volte problemi ai vasi sanguigni come la trombosi della vena epatica o portale (coaguli di sangue nei vasi sanguigni del fegato) possono innescare l’insufficienza epatica. Condizioni metaboliche come la malattia del fegato grasso non alcolica possono anche progredire al punto in cui si sviluppa la sindrome epatorenale.^[1]

Fattori di rischio che aumentano le probabilità

Alcuni gruppi di persone e condizioni specifiche aumentano significativamente il rischio di sviluppare la sindrome epatorenale. Le persone che hanno avuto una malattia epatica cronica e progressiva per un periodo prolungato e si stanno avvicinando all’insufficienza epatica affrontano il rischio più alto. La malattia epatica cronica porta alla cirrosi, che cambia radicalmente il modo in cui il sangue scorre attraverso il fegato e gradualmente gli impedisce di funzionare normalmente nel tempo.^[1]

Diverse situazioni mediche specifiche possono innescare la sindrome epatorenale in qualcuno che ha già una malattia epatica. Il sanguinamento gastrointestinale, dove il sangue viene perso da qualche parte nel tratto digestivo, può precipitare la sindrome. L’uso eccessivo di diuretici, che sono farmaci che aiutano il corpo a eliminare il liquido in eccesso aumentando la produzione di urina, può paradossalmente innescare l’insufficienza renale nelle persone con malattia epatica. L’uso eccessivo interrompe il delicato equilibrio di liquidi e flusso sanguigno che il corpo già compromesso sta lottando per mantenere.^[1]

La peritonite batterica spontanea rappresenta un fattore di rischio particolarmente pericoloso. Questa è un’infezione del liquido che si accumula nell’addome nelle persone con malattia epatica. Quando si verifica questa infezione, può rapidamente portare alla sindrome epatorenale, motivo per cui i medici la trattano in modo aggressivo con antibiotici. Altri fattori scatenanti includono l’insufficienza epatica acuta da una causa improvvisa, la rimozione di grandi volumi di liquido addominale senza somministrare albumina (una soluzione proteica) e una risposta eccessiva ai diuretici o a determinati farmaci.^[1]

Le persone con bassi livelli di sodio nel sangue e alti livelli di ormoni che controllano la pressione sanguigna, in particolare la renina, affrontano un rischio elevato. Quelle con epatite alcolica o epatite alcolica acuta grave sono particolarmente vulnerabili, poiché l’intensa infiammazione nel fegato può innescare rapidamente la cascata di eventi che porta all’insufficienza renale.^[1]

Riconoscere i sintomi

I sintomi della sindrome epatorenale spesso sembrano vaghi e non specifici, il che può rendere la condizione difficile da riconoscere all’inizio. Le persone di solito descrivono di sentirsi generalmente male. Un cattivo sapore in bocca è comune, insieme a una stanchezza persistente che non migliora con il riposo. La nausea si verifica frequentemente e molte persone provano dolore o disagio allo stomaco o all’addome.^[1]

Poiché la sindrome epatorenale si sviluppa in persone che hanno già una malattia epatica avanzata, i sintomi dell’insufficienza epatica sono solitamente presenti insieme ai sintomi legati ai reni. Si verificano confusione, disorientamento o sonnolenza insolita quando le tossine che il fegato normalmente filtra si accumulano nel flusso sanguigno e influenzano il cervello. Questa condizione è chiamata encefalopatia epatica. La pelle diventa pruriginosa poiché i sali biliari si accumulano. Si verificano facilmente lividi e sanguinamenti perché il fegato danneggiato non può produrre abbastanza fattori di coagulazione.^[1]

L’ittero, un ingiallimento della pelle e del bianco degli occhi, compare quando la bilirubina si accumula nel corpo. L’urina diventa di colore scuro mentre le feci diventano insolitamente chiare. L’addome si gonfia notevolmente, il che può essere causato da ascite (accumulo di liquido nella pancia), ingrossamento del fegato o ingrossamento della milza. Man mano che l’insufficienza renale diventa più grave, le persone notano che urinano molto meno frequentemente del solito, una condizione chiamata oliguria. Alcune persone sperimentano anche spasmi muscolari o movimenti a scatti.^[1]

Questi sintomi si sviluppano rapidamente, nell’arco di settimane piuttosto che mesi o anni. La combinazione di sintomi di insufficienza epatica con una diminuzione della produzione di urina dovrebbe richiedere una valutazione medica immediata, specialmente in chiunque sia già noto per avere una malattia epatica.

Prevenire la sindrome epatorenale

La prevenzione si concentra sul mantenimento della salute del fegato e sulla gestione attenta della malattia epatica prima che progredisca al punto in cui la sindrome epatorenale può svilupparsi. Evitare il consumo eccessivo di alcol è una delle misure preventive più importanti, poiché il bere pesante cronico è una delle principali cause di cirrosi e insufficienza epatica. Per le persone che già bevono pesantemente, smettere di consumare alcol può prevenire ulteriori danni al fegato e ridurre il rischio di complicazioni.^[1]

La prevenzione dell’epatite virale attraverso la vaccinazione è un’altra strategia cruciale. I vaccini contro l’epatite B sono ampiamente disponibili e altamente efficaci. Per l’epatite C, che attualmente non ha vaccino, la prevenzione implica evitare comportamenti che diffondono il virus, come la condivisione di aghi o altre attrezzature per le droghe. Le persone con epatite dovrebbero ricevere un trattamento appropriato per prevenire la progressione alla cirrosi e all’insufficienza epatica.^[1]

Per le persone che hanno già cirrosi o malattia epatica avanzata, misure preventive specifiche possono aiutare. I medici monitorano attentamente l’uso dei farmaci, evitando quelli che possono danneggiare i reni o interrompere il delicato equilibrio dei liquidi nel corpo. Quando grandi quantità di liquido devono essere rimosse dall’addome attraverso una procedura chiamata paracentesi, somministrare albumina (una soluzione proteica) in seguito aiuta a prevenire la sindrome epatorenale.^[1]

Trattare le infezioni prontamente e in modo aggressivo è fondamentale. Quando viene diagnosticata la peritonite batterica spontanea, il trattamento antibiotico immediato può prevenire la progressione alla sindrome epatorenale. Alcuni pazienti ad alto rischio possono ricevere antibiotici preventivi. Gestire l’ascite con attenzione, senza un uso eccessivo di diuretici, aiuta a mantenere un adeguato flusso sanguigno ai reni. Il monitoraggio regolare della funzione renale nelle persone con malattia epatica avanzata consente ai medici di rilevare i problemi precocemente e intervenire prima che si sviluppi un’insufficienza renale completa.^[1]

Come cambia la normale funzione del corpo

Comprendere la sindrome epatorenale richiede di comprendere la complessa catena di eventi che la cirrosi e l’ipertensione portale innescano in tutto il corpo. Quando il fegato diventa gravemente cicatrizzato e danneggiato, non può elaborare il sangue che lo attraversa normalmente. Questo crea un accumulo di pressione nella vena porta, il grande vaso sanguigno che trasporta il sangue dagli organi digestivi al fegato. Questo aumento della pressione è chiamato ipertensione portale.^[1]

L’ipertensione portale innesca una cascata di problemi in tutto il sistema circolatorio del corpo. I vasi sanguigni nell’addome e nel sistema digestivo si allargano in risposta all’alta pressione. Questo allargamento, o vasodilatazione, fa sì che il sangue si accumuli in questi vasi espansi invece di circolare normalmente. Di conseguenza, il volume effettivo di sangue che circola nel resto del corpo diminuisce, anche se il volume totale di sangue può essere normale o addirittura aumentato.^[1]

Il corpo interpreta questa diminuzione della circolazione effettiva come una crisi. Risponde attivando potenti sistemi progettati per mantenere la pressione sanguigna e preservare il flusso sanguigno agli organi vitali. Il sistema renina-angiotensina-aldosterone diventa molto attivo, facendo sì che il corpo trattenga sodio e acqua. Il sistema nervoso simpatico, che controlla la risposta allo stress del corpo, va in iperattività. Questi sistemi rilasciano ormoni e messaggeri chimici che causano la costrizione o il restringimento dei vasi sanguigni.^[1]

Allo stesso tempo, il fegato danneggiato produce e rilascia sostanze chiamate vasodilatatori e proteine infiammatorie chiamate citochine. Queste sostanze causano il rilassamento e l’allargamento dei vasi sanguigni in tutto il corpo, il che sembra benefico ma in realtà peggiora il problema. I reni rispondono a tutti questi segnali contrastanti restringendo gravemente i loro vasi sanguigni. Questa estrema vasocostrizione riduce drasticamente il flusso sanguigno ai reni, anche se i reni stessi rimangono strutturalmente normali.^[1]

Man mano che il flusso sanguigno ai reni diminuisce, non possono filtrare efficacemente i prodotti di scarto dal sangue. I prodotti di scarto contenenti azoto come l’urea e la creatinina si accumulano nel flusso sanguigno, una condizione chiamata azotemia. I reni producono sempre meno urina. Nonostante i tentativi del corpo di trattenere liquidi e sodio, i reni espellono pochissimo sodio nell’urina. Alla fine, i reni falliscono completamente, non perché sono danneggiati, ma perché non ricevono un apporto di sangue adeguato per funzionare.^[1]

Questo spiega perché i reni delle persone con sindrome epatorenale funzionano normalmente quando vengono trapiantati in altri pazienti, e perché la funzione renale migliora quando una persona con questa sindrome riceve un trapianto di fegato. I reni stessi non sono malati. Stanno rispondendo a profonde anomalie nel flusso sanguigno e nei segnali chimici causati dall’insufficienza epatica. Una volta che il fegato viene sostituito e inizia a funzionare normalmente, ripristina i normali modelli di flusso sanguigno e smette di rilasciare sostanze nocive, consentendo ai reni di recuperare la loro funzione.^[1]

Diagnosticare la sindrome epatorenale

Diagnosticare la sindrome epatorenale non è semplice perché non esiste un singolo test che possa confermarla definitivamente. I medici utilizzano invece un processo di eliminazione. Prima confermano che tu abbia sia una malattia epatica che un’insufficienza renale, e poi lavorano per escludere altre possibili cause di problemi renali. Questo approccio è necessario perché i reni nella sindrome epatorenale appaiono normali al microscopio—l’insufficienza è funzionale, non strutturale.^[1]

Il medico inizierà esaminandoti alla ricerca di segni di malattia epatica avanzata. Cercherà l’ittero, che è un ingiallimento della pelle e del bianco degli occhi causato dall’accumulo di bilirubina. Controllerà anche se hai un addome gonfio, che può essere dovuto all’accumulo di liquido noto come ascite, un fegato ingrossato o una milza ingrossata. Altri segni includono confusione o disorientamento, facilità alla formazione di lividi, prurito cutaneo e cambiamenti nel colore delle urine e delle feci.^[2]

Gli esami del sangue sono essenziali per capire quanto bene stanno funzionando i tuoi reni e il tuo fegato. L’indicatore più importante per la funzione renale è la creatinina sierica, un prodotto di scarto che si accumula quando i reni non funzionano correttamente. Nella sindrome epatorenale, i medici cercano un aumento significativo dei livelli di creatinina—specificamente, un aumento di almeno 0,3 milligrammi per decilitro entro 48 ore, o un raddoppio della creatinina rispetto al valore di base.^[3]

Gli esami delle urine sono fondamentali per distinguere la sindrome epatorenale da altri tipi di insufficienza renale. Nella sindrome epatorenale, i reni cercano di conservare acqua e sodio perché il corpo percepisce un volume ematico basso. Di conseguenza, gli esami delle urine mostrano una concentrazione di sodio molto bassa—tipicamente inferiore a 10 milliequivalenti per litro. Le urine diventano anche più concentrate, con un aumento del peso specifico e dell’osmolalità.^[6]

Gli esami di imaging aiutano i medici a visualizzare il fegato, i reni e le strutture correlate per escludere ostruzioni o problemi strutturali. Un’ecografia addominale è comunemente usata per verificare segni di cirrosi, ascite e per valutare dimensioni e aspetto dei reni. Nella sindrome epatorenale, i reni di solito appaiono normali all’ecografia, il che aiuta a confermare che l’insufficienza renale è funzionale piuttosto che dovuta a danno fisico.^[6]

Una parte critica della diagnosi della sindrome epatorenale è l’esclusione di altre ragioni per l’insufficienza renale. I medici devono escludere condizioni come la necrosi tubulare acuta, che è un danno renale da tossine o mancanza di flusso sanguigno; infezioni renali; ostruzione del tratto urinario; e l’uso di farmaci che danneggiano i reni, come farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) o alcuni antibiotici.^[2]

Una volta diagnosticata la sindrome epatorenale, i medici la classificano in base alla rapidità con cui si è sviluppata l’insufficienza renale. La sindrome epatorenale di tipo 1, ora spesso chiamata HRS-AKI (danno renale acuto), è caratterizzata da un rapido declino della funzione renale, con la creatinina che raddoppia raggiungendo almeno 2,5 milligrammi per decilitro in meno di due settimane. La sindrome epatorenale di tipo 2, o HRS-NAKI (danno renale non acuto), è più lenta e graduale, tipicamente associata ad ascite refrattaria.^[3]

Opzioni di trattamento disponibili

Il percorso di gestione della sindrome epatorenale inizia con la comprensione di ciò che i medici cercano di ottenere. L’obiettivo principale del trattamento non è semplicemente invertire l’insufficienza renale, ma piuttosto stabilizzare le condizioni del paziente, rallentare la progressione sia della disfunzione epatica che renale e migliorare la qualità della vita durante un periodo molto difficile. Le decisioni terapeutiche dipendono fortemente da quanto è progredita la malattia, quale tipo di sindrome epatorenale la persona ha sviluppato e se il paziente è abbastanza sano da essere considerato per un trapianto di fegato.^[1]

Le basi del trattamento della sindrome epatorenale si fondano sull’affrontare i fattori che potrebbero aver scatenato l’insufficienza renale mentre si fornisce assistenza di supporto. Uno dei primi passi che i medici compiono è interrompere i farmaci che potrebbero peggiorare la funzionalità renale. Questo include i diuretici, che sono “pillole dell’acqua” che aiutano a rimuovere il liquido in eccesso ma possono talvolta ridurre il flusso sanguigno ai reni. Allo stesso modo, i farmaci chiamati farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) devono essere evitati perché possono compromettere ulteriormente la funzione renale in questo stato vulnerabile.^[7]

L’espansione del volume con albumina, una proteina che si trova naturalmente nel sangue, è diventata un pilastro del trattamento. L’albumina viene somministrata attraverso una linea endovenosa per aiutare a mantenere la pressione sanguigna e migliorare il flusso di sangue ai reni. Non si tratta semplicemente di una qualsiasi sostituzione di liquidi: l’albumina sembra avere proprietà speciali che aiutano a stabilizzare il sistema circolatorio nelle persone con malattia epatica grave. I medici tipicamente combinano l’albumina con altri farmaci che causano la costrizione dei vasi sanguigni, reindirizzando il flusso sanguigno verso i reni.^[8]

Il farmaco più ampiamente utilizzato per la sindrome epatorenale è la terlipressina, un medicinale che appartiene a una classe chiamata analoghi della vasopressina. La terlipressina funziona restringendo i vasi sanguigni nel sistema digestivo, il che a sua volta aiuta a reindirizzare il sangue verso i reni. Quando combinata con l’albumina, la terlipressina ha dimostrato la capacità di migliorare la funzione renale in molti pazienti. Tuttavia, è importante notare che la terlipressina non è approvata per l’uso in tutti i paesi, inclusi gli Stati Uniti, sebbene sia disponibile in Europa e in altre regioni.^[9]

Un’alternativa alla terlipressina prevede l’uso di una combinazione di due farmaci: octreotide e midodrina. L’octreotide è un analogo della somatostatina che aiuta a ridurre il flusso sanguigno agli organi digestivi, mentre la midodrina stimola i recettori che causano il restringimento dei vasi sanguigni. Insieme all’albumina, questi farmaci tentano di raggiungere lo stesso obiettivo della terlipressina: migliorare il flusso sanguigno ai reni.^[9]

Un altro farmaco che ha mostrato risultati promettenti è la norepinefrina, un ormone che si trova naturalmente nel corpo e che restringe potentemente i vasi sanguigni. La ricerca che confronta la norepinefrina con la terlipressina suggerisce che la norepinefrina possa essere altrettanto benefica, e ha il vantaggio di essere più ampiamente disponibile in molte strutture sanitarie. Deve essere somministrata attraverso un’infusione endovenosa continua, che tipicamente richiede il monitoraggio in un’unità di terapia intensiva.^[8]

Quando i farmaci da soli non sono sufficienti, alcuni pazienti potrebbero aver bisogno di terapia sostitutiva renale, che è una forma di dialisi. La dialisi rimuove meccanicamente i prodotti di scarto e il liquido in eccesso dal sangue quando i reni non possono più svolgere questa funzione. Nella sindrome epatorenale, la dialisi è generalmente considerata una misura temporanea, un ponte per mantenere i pazienti in vita mentre aspettano il trapianto di fegato.^[9]

Per pazienti selezionati, può essere considerata una procedura chiamata shunt portosistemico intraepatico transgiugulare, o TIPS. Questa procedura prevede la creazione di un nuovo percorso per il flusso sanguigno all’interno del fegato, bypassando le aree di cicatrizzazione che stanno causando alta pressione nella vena porta. Riducendo questa pressione, il TIPS può migliorare la funzione renale in alcuni casi. La procedura viene eseguita da radiologi interventisti specializzati.^[14]

Il trapianto di fegato stesso è l’unica cura definitiva per la sindrome epatorenale. Quando una persona riceve un fegato nuovo e sano, la funzione renale tipicamente migliora drammaticamente, spesso ritornando normale entro settimane o mesi. Questo recupero notevole conferma che la sindrome epatorenale è effettivamente un problema funzionale piuttosto che un danno strutturale ai reni.^[2]

Prospettive e aspettative di vita

Quando qualcuno riceve una diagnosi di sindrome epatorenale, capire cosa aspettarsi è naturalmente una delle prime preoccupazioni. La verità è che la sindrome epatorenale comporta una prognosi molto seria, ed essere onesti su questo aiuta i pazienti e le famiglie a prepararsi per il percorso da affrontare.

Senza trattamento, la prognosi per la sindrome epatorenale è estremamente sfavorevole. Gli studi mostrano che circa il 90 percento delle persone con questa condizione affronta un tasso di mortalità molto elevato entro tre mesi dalla diagnosi. La situazione è particolarmente urgente per coloro che hanno quella che i medici chiamano HRS-AKI (sindrome epatorenale con insufficienza renale acuta), dove la funzione renale si deteriora rapidamente. Per queste persone, la sopravvivenza senza intervento è tipicamente misurata in settimane piuttosto che in mesi—di solito tra due e quattro settimane.^[1]

La forma più graduale della condizione, nota come HRS-non-AKI, progredisce più lentamente e consente più tempo per gli interventi medici. Le persone con questo tipo hanno generalmente un periodo di sopravvivenza più lungo, sebbene la condizione rimanga pericolosa per la vita senza un trattamento adeguato. Il rischio cumulativo è preoccupante: tra coloro che hanno una malattia epatica avanzata con accumulo di liquidi nell’addome e altre complicazioni, circa il 18 percento svilupperà la sindrome epatorenale entro il primo anno, e questo aumenta al 39 percento entro il quinto anno.^[1]

Tuttavia, c’è speranza attraverso il trattamento. La cura più definitiva per la sindrome epatorenale è un trapianto di fegato. Quando i pazienti ricevono con successo un nuovo fegato, la loro funzione renale spesso migliora drammaticamente o addirittura ritorna alla normalità. Questo notevole recupero avviene perché i reni stessi sono strutturalmente sani—il loro fallimento è stato causato dagli effetti del fegato in fase terminale, non da una malattia all’interno del tessuto renale stesso.^[1]

La ricerca ha mostrato qualcosa di veramente incoraggiante: i pazienti che ricevono un trattamento medico per la sindrome epatorenale prima del trapianto di fegato, e che rispondono bene a quel trattamento, hanno risultati simili dopo il trapianto rispetto ai pazienti che non hanno mai sviluppato problemi renali. Questo significa che i trattamenti ponte possono fare una reale differenza nel preparare qualcuno per il trapianto e migliorare le loro possibilità di sopravvivenza a lungo termine.^[1]

Vivere con la sindrome epatorenale

Vivere con la sindrome epatorenale ha un impatto profondo su ogni aspetto della vita quotidiana di una persona. La combinazione di insufficienza epatica e renale crea sfide che si estendono ben oltre i sintomi fisici, influenzando il benessere emotivo, le relazioni, il lavoro e persino le attività quotidiane più semplici.

Fisicamente, l’esaurimento può essere schiacciante. Molte persone descrivono una fatica onnicomprensiva che rende anche l’alzarsi dal letto simile a scalare una montagna. Compiti semplici come fare la doccia, vestirsi o preparare un pasto richiedono pause di riposo. La combinazione di tossine che si accumulano nel sangue e i sistemi generalmente in fallimento del corpo drena completamente l’energia. Le persone spesso scoprono di non poter più partecipare a hobby o attività che una volta amavano—fare giardinaggio, camminare, cucinare o giocare con i nipoti diventano impossibili.

Il massiccio gonfiore addominale dovuto all’accumulo di liquidi crea disagio fisico e sfide pratiche. I vestiti non vanno più bene. La pressione contro il diaframma rende scomoda la respirazione, specialmente quando si è sdraiati, quindi molte persone trascorrono le notti sedute su una poltrona reclinabile piuttosto che a letto. Mangiare diventa difficile perché l’addome gonfio preme contro lo stomaco, causando sazietà precoce e nausea.

I cambiamenti mentali e cognitivi dovuti all’encefalopatia epatica possono essere spaventosi e frustranti. Una persona che era acuta e indipendente potrebbe improvvisamente faticare a ricordare le conversazioni, confondersi sulla data o l’ora, o avere difficoltà a seguire programmi televisivi o a leggere. Questi cambiamenti possono farli sentire come se stessero perdendo se stessi.

Il peso emotivo è sostanziale. Molte persone sperimentano una profonda paura e ansia riguardo alla loro prognosi. La depressione è comune quando si affronta una malattia potenzialmente mortale con opzioni di trattamento limitate. L’incertezza—non sapere se o quando un trapianto di fegato potrebbe diventare disponibile—crea stress costante.

Le dinamiche familiari cambiano drasticamente. I figli adulti potrebbero dover assumere ruoli di assistenza per i genitori. I coniugi diventano caregiver piuttosto che partner alla pari, il che può mettere a dura prova anche le relazioni forti. Nonostante queste sfide, molte persone trovano modi per adattarsi e mantenere la qualità della vita dove possibile.

Studi clinici e nuove terapie

Poiché i trattamenti attuali per la sindrome epatorenale hanno limitazioni significative, i ricercatori in tutto il mondo stanno attivamente studiando nuovi approcci. Gli studi clinici rappresentano una speranza per i pazienti che non rispondono alle terapie standard o che necessitano di opzioni di trattamento più efficaci.^[5]

Attualmente è disponibile uno studio clinico che sta valutando una nuova combinazione di farmaci per i pazienti affetti da sindrome epatorenale con danno renale acuto. Questo studio si svolge in Germania e Italia e sta testando un approccio innovativo utilizzando R2R01, un agonista della relaxina, in combinazione con l’acetato di terlipressina. L’obiettivo è confrontare la sicurezza e l’efficacia dell’utilizzo di entrambi i farmaci insieme rispetto all’uso della sola terlipressina.

I partecipanti allo studio riceveranno o la combinazione di R2R01 e acetato di terlipressina oppure solo acetato di terlipressina. Lo studio avrà una durata fino a 14 giorni, durante i quali i farmaci verranno somministrati attraverso iniezione endovenosa. L’obiettivo è valutare quanto bene funziona il trattamento combinato nel migliorare la funzione renale e la salute generale dei pazienti.

Per essere idonei allo studio, i pazienti devono avere almeno 18 anni, una diagnosi di cirrosi epatica con ascite e danno renale acuto di stadio 2 o 3. I criteri escludono le persone con gravi reazioni allergiche ai farmaci dello studio, gravidanza, allattamento o altre gravi condizioni di salute che potrebbero interferire con lo studio.

Nuovi vasocostrittori con diversi meccanismi d’azione sono sotto investigazione. Alcuni farmaci sperimentali mirano a recettori specifici nei vasi sanguigni con l’obiettivo di controllare più precisamente dove il sangue scorre nel corpo. I sistemi di supporto epatico artificiale rappresentano un’altra area di investigazione attiva. Questi dispositivi funzionano in modo simile alle macchine per dialisi ma sono progettati per assumere temporaneamente alcune delle funzioni del fegato.^[5]

La partecipazione agli studi clinici è interamente volontaria e comporta sia potenziali benefici che rischi. I pazienti che considerano l’arruolamento in uno studio dovrebbero avere discussioni dettagliate con il loro team medico su cosa comporta la partecipazione, quali trattamenti riceverebbero e cosa è già noto sulla sicurezza ed efficacia della terapia sperimentale.