Melanoma a Diffusione Superficiale Stadio IV

Il melanoma a diffusione superficiale stadio IV rappresenta una fase avanzata della forma più comune di melanoma, un tipo grave di tumore della pelle che ha origine nelle cellule produttrici di pigmento e che ora si è diffuso in parti distanti del corpo oltre il sito originario del tumore.

Indice dei contenuti

• Cos’è il Melanoma a Diffusione Superficiale?
• Comprendere il Melanoma Stadio IV
• Come il Melanoma Raggiunge lo Stadio IV
• Epidemiologia del Melanoma e della Malattia Stadio IV
• Cause e Fattori Genetici
• Fattori di Rischio per lo Sviluppo del Melanoma
• Sintomi del Melanoma Stadio IV
• Prevenzione della Progressione del Melanoma
• Fisiopatologia del Melanoma Metastatico
• Opzioni di Trattamento per il Melanoma Stadio IV
• Prognosi e Sopravvivenza
• Diagnosi del Melanoma Stadio IV
• Impatto sulla Vita Quotidiana
• Studi Clinici in Corso

Quando il melanoma a diffusione superficiale raggiunge lo stadio IV, significa che il cancro si è spostato oltre il punto in cui è iniziato e si è diffuso a organi o aree lontane dal tumore primario. Questo è anche conosciuto come melanoma avanzato o metastatico. Comprendere cosa significa questa diagnosi, come si sviluppa e quali opzioni di trattamento esistono può aiutare i pazienti e le loro famiglie ad affrontare questa situazione difficile con maggiore conoscenza e fiducia.^[1]

Cos’è il Melanoma a Diffusione Superficiale?

Il melanoma a diffusione superficiale è il tipo più comune di melanoma, rappresentando circa il 70 percento di tutti i casi di melanoma diagnosticati. Il nome descrive come questo tipo di cancro si comporta tipicamente nelle sue fasi iniziali. Invece di crescere immediatamente in profondità negli strati della pelle, il melanoma a diffusione superficiale tende a diffondersi verso l’esterno lungo la superficie della pelle per un periodo prolungato, talvolta per mesi o addirittura anni. Durante questo tempo, le cellule tumorali rimangono all’interno dell’epidermide, che è lo strato più esterno della pelle, in quella che i medici chiamano fase di crescita radiale.^[2]

Questa forma di melanoma deriva dai melanociti, le cellule specializzate situate alla base dell’epidermide che producono melanina, il pigmento responsabile del colore della pelle. Nella maggior parte dei casi, il melanoma a diffusione superficiale si sviluppa su pelle che in precedenza appariva normale e sana. Tuttavia, circa un caso su quattro nasce da un neo esistente. Il cancro può comparire su qualsiasi parte del corpo, anche se la posizione differisce tra uomini e donne. Nelle donne, questo tipo di melanoma appare più comunemente sulle gambe, mentre negli uomini si sviluppa tipicamente sul tronco, compreso torace, schiena, testa e collo.^[2]

L’aspetto del melanoma a diffusione superficiale è spesso caratteristico. Si presenta solitamente come una macchia piatta o leggermente rialzata di pelle scolorita con bordi irregolari. Il colore può variare notevolmente, mostrando sfumature di marrone, nero, blu, grigio, rosa, rosso e talvolta aree di colore normale della pelle o bianco. La forma è tipicamente asimmetrica e i bordi appaiono irregolari piuttosto che lisci. Queste caratteristiche fanno parte di quello che i medici chiamano i segni ABCDE: Asimmetria, Bordi irregolari, Colore variabile, Diverso dagli altri nei, ed Evoluzione o cambiamento nel tempo.^[3]

Comprendere il Melanoma Stadio IV

Il melanoma stadio IV, indipendentemente dal fatto che abbia avuto origine come melanoma a diffusione superficiale o altro tipo, indica che il cancro ha raggiunto la sua fase più avanzata. In questo stadio, il melanoma si è diffuso oltre il sito originario del tumore e i linfonodi vicini verso parti più distanti del corpo. Questa diffusione, chiamata metastasi, si verifica quando le cellule tumorali viaggiano attraverso il flusso sanguigno o il sistema linfatico per stabilire nuovi tumori in organi o tessuti lontani da dove il cancro è iniziato per la prima volta.^[1]

I luoghi più comuni in cui il melanoma si diffonde includono i polmoni, il fegato, le ossa, il cervello e l’intestino tenue. Il cancro può anche diffondersi a linfonodi distanti, altre aree della pelle o tessuti molli come muscoli, nervi, grasso e vasi sanguigni. Talvolta il melanoma si diffonde contemporaneamente in più siti. Il luogo in cui il cancro si è diffuso influenza sia i sintomi che una persona sperimenta sia l’approccio terapeutico che i medici raccomandano.^[4]

Per determinare se il melanoma ha raggiunto lo stadio IV, i medici eseguono diverse procedure diagnostiche. Prima di tutto, conducono un esame fisico per verificare eventuali segni visibili di diffusione. Ordinano anche esami di imaging come TAC, risonanza magnetica o PET per cercare tumori all’interno del corpo in organi o ossa. Gli esami del sangue aiutano a valutare quanto bene funzionano organi come il fegato. Se l’imaging rivela aree sospette, i medici possono eseguire una biopsia, prelevando un piccolo campione di tessuto da esaminare al microscopio e confermare se sono presenti cellule tumorali.^[4]

Come il Melanoma Raggiunge lo Stadio IV

Il percorso dal melanoma a diffusione superficiale nella sua forma più precoce alla malattia di stadio IV coinvolge diversi processi biologici. Inizialmente, il melanoma a diffusione superficiale cresce orizzontalmente all’interno dell’epidermide. Durante questa fase, il cancro può rimanere relativamente contenuto. Tuttavia, ad un certo punto, le cellule tumorali attraversano la membrana basale, che è il confine tra l’epidermide e lo strato più profondo della pelle chiamato derma. Una volta che le cellule di melanoma entrano nel derma, il cancro è considerato invasivo.^[2]

Un melanoma invasivo può svilupparsi in una forma nodulare a rapida crescita che prolifera profondamente nella pelle. Più profondamente il melanoma cresce, maggiore è il rischio che le cellule tumorali entrino nei vasi sanguigni o nei vasi linfatici. Questi vasi agiscono come autostrade che permettono alle cellule tumorali di viaggiare verso altre parti del corpo. Da lì, le cellule possono impiantarsi in organi distanti e iniziare a crescere in nuovi tumori, creando metastasi.^[5]

Il rischio che il melanoma si diffonda a siti distanti è direttamente correlato alle caratteristiche del tumore primario. Lo spessore del melanoma, misurato in millimetri, è uno dei fattori più importanti. I melanomi più spessi hanno una maggiore probabilità di diffondersi. Un altro fattore critico è l’ulcerazione, che significa che lo strato superiore del melanoma appare rotto o danneggiato quando esaminato al microscopio. La presenza di cellule tumorali nei linfonodi vicini aumenta anche la probabilità di diffusione a distanza, sebbene alcuni pazienti sviluppino metastasi distanti anche quando i test dei linfonodi appaiono negativi.^[10]

Epidemiologia del Melanoma e della Malattia Stadio IV

Il melanoma rappresenta circa l’uno percento di tutti i tumori della pelle, ma causa la maggioranza dei decessi per cancro della pelle. Secondo dati recenti, si prevede che oltre 100.000 persone vengano diagnosticate con melanoma ogni anno negli Stati Uniti, con migliaia di decessi che si verificano ogni anno. Mentre l’incidenza del melanoma è aumentata nei decenni recenti, questo aumento è stato particolarmente notevole nelle persone di età superiore ai 50 anni.^[5]

Il melanoma a diffusione superficiale rappresenta circa due terzi dei casi di melanoma in regioni come Australia e Nuova Zelanda, dove i tassi di melanoma sono tra i più alti al mondo. In Nuova Zelanda, i dati sul melanoma invasivo del 2008 hanno mostrato che almeno il 40 percento dei casi era stato riportato come melanoma a diffusione superficiale, con centinaia di morti per tutti i tipi di melanoma registrati quell’anno, prevalentemente tra gli uomini.^[2]

Il melanoma stadio IV, chiamato anche melanoma metastatico o avanzato, è meno comune della malattia in stadio precoce. Dal 2014 al 2018, l’incidenza del melanoma metastatico negli Stati Uniti è stata stimata in circa 0,9 per 100.000 persone. Nonostante sia meno frequente, il melanoma stadio IV comporta implicazioni significative per la salute a causa della sua natura avanzata. Le caratteristiche demografiche delle persone colpite mostrano che il melanoma è ugualmente comune nei maschi e nelle femmine quando si considera specificamente il melanoma a diffusione superficiale, anche se i modelli complessivi di melanoma differiscono per sesso ed età. Gli uomini di età superiore ai 50 anni affrontano il rischio più alto di sviluppare melanoma, mentre nei gruppi di età più giovane, le donne mostrano tassi più elevati.^[10]

Cause e Fattori Genetici

Lo sviluppo del melanoma a diffusione superficiale, come altri tipi di melanoma, deriva da cambiamenti nel DNA dei melanociti che causano la crescita incontrollata di queste cellule. I ricercatori hanno identificato specifiche mutazioni genetiche in molti melanomi a diffusione superficiale. Una particolare mutazione, chiamata BRAFV600E, appare frequentemente in questo tipo di melanoma. Queste mutazioni possono evolvere man mano che la malattia progredisce, il che significa che il profilo genetico del cancro può differire tra il tumore primario e i siti metastatici.^[6]

Sebbene il fattore scatenante esatto che causa la trasformazione maligna dei melanociti non sia completamente compreso, l’esposizione alla radiazione ultravioletta (UV) gioca un ruolo centrale. La radiazione UV danneggia il DNA nelle cellule della pelle, e questo danno può portare a mutazioni nei geni che controllano la crescita e la divisione cellulare. Quando queste cellule danneggiate continuano a riprodursi, possono svilupparsi in cancro. L’esposizione ai raggi UV proviene sia dalla luce solare naturale che da fonti artificiali come lettini abbronzanti o lampade solari.^[2]

Le statistiche indicano che circa l’86 percento dei melanomi è causato dai raggi ultravioletti solari. Il modello di esposizione al sole ha un’importanza significativa per il melanoma a diffusione superficiale. Questo tipo tende a verificarsi in siti che ricevono esposizione solare intermittente ma intensa, piuttosto che esposizione continua. Questo spiega perché il melanoma a diffusione superficiale appare comunemente sul tronco negli uomini e sulle gambe nelle donne, poiché queste aree possono ricevere esposizione solare intensa periodica durante attività all’aperto piuttosto che esposizione solare quotidiana costante.^[6]

Il danno UV colpisce anche il sistema immunitario nella pelle. Questa radiazione può risultare in un grado di tolleranza immunitaria, il che significa che le difese immunitarie del corpo diventano meno efficaci nel riconoscere e distruggere le cellule anomale. Questo permette ai melanociti mutati di crescere senza controllo e alla fine svilupparsi in tumori.^[2]

Fattori di Rischio per lo Sviluppo del Melanoma

Alcune caratteristiche e circostanze aumentano la probabilità di una persona di sviluppare melanoma a diffusione superficiale. I fattori di rischio più significativi includono sia tratti ereditati che esposizioni ambientali. La pelle chiara che si scotta facilmente rappresenta uno dei fattori di rischio più forti. Le persone con pelle molto chiara, classificata come fototipo cutaneo 1 o 2, affrontano un rischio più elevato, anche se coloro che si abbronzano più facilmente (fototipo 3) possono anche sviluppare questo cancro. Il melanoma è raro nelle persone con pelle marrone o nera (fototipi da 4 a 6).^[2]

Avere molteplici nei insoliti aumenta sostanzialmente il rischio. Gli individui con più di cinque nevi atipici, talvolta chiamati nei displastici o nei dall’aspetto strano, hanno un rischio elevato di melanoma. Questi nei atipici mostrano caratteristiche irregolari quando esaminati al microscopio. Inoltre, avere molti nei normali è anche correlato con un aumento del rischio, poiché il numero totale di nei sul corpo può aiutare a prevedere il rischio di melanoma.^[2]

Una forte storia familiare di melanoma aumenta significativamente il rischio, in particolare quando due o più parenti di primo grado (genitori, fratelli o figli) sono stati colpiti. Questo suggerisce che fattori genetici ereditati contribuiscono alla suscettibilità al melanoma. Una storia personale di melanoma o altri tipi di cancro della pelle aumenta anche la probabilità di sviluppare melanomi aggiuntivi in futuro.^[6]

I modelli di esposizione solare passata hanno un’importanza considerevole. Una storia di scottature solari con vesciche, specialmente durante l’infanzia e l’adolescenza, eleva il rischio di melanoma. Ogni grave scottatura solare rappresenta un episodio di danno significativo al DNA delle cellule della pelle. Fattori meno forti ma comunque rilevanti includono avere occhi blu o verdi, capelli rossi o biondi, lavorare in un lavoro al chiuso con attività ricreative all’aperto e mostrare segni visibili di danni solari sulla pelle come rughe, macchie dell’età o chiazze ruvide.^[2]

Altri fattori di rischio includono l’età avanzata, poiché il melanoma diventa più comune con l’avanzare degli anni, anche se può verificarsi a qualsiasi età. Avere un sistema immunitario indebolito, sia per farmaci assunti dopo un trapianto d’organo sia per condizioni come HIV/AIDS, aumenta anche il rischio di melanoma. Interessante è che ci sono stati persino rari rapporti di melanoma trasferito da un donatore a un ricevente dopo un trapianto d’organo.^[2]

Sintomi del Melanoma Stadio IV

I sintomi del melanoma stadio IV dipendono in gran parte da dove il cancro si è diffuso nel corpo. Nel sito del melanoma originale, possono esserci cambiamenti visibili alla lesione cutanea. Il tumore potrebbe aumentare di dimensioni, sviluppare bordi irregolari o mostrare cambiamenti di colore. Può diventare rialzato, sviluppare una consistenza solida o iniziare a ulcerarsi, apparendo come una piaga aperta. Talvolta piccole lesioni satelliti appaiono vicino al tumore primario, o la pelle può sviluppare una condizione chiamata matting tumorale, dove molteplici tumori sembrano fondersi insieme.^[8]

Quando il melanoma si diffonde ad altre parti del corpo, causa sintomi correlati agli organi colpiti. Il melanoma che si è diffuso ai polmoni può causare tosse persistente, mancanza di respiro, dolore toracico o tosse con sangue. Se il cancro raggiunge il fegato, una persona potrebbe sperimentare dolore addominale, nausea, perdita di appetito, ingiallimento della pelle e degli occhi (ittero) o gonfiore nell’addome. Il melanoma nelle ossa causa tipicamente dolore osseo che può peggiorare di notte o con l’attività, e può portare a fratture.^[4]

Le metastasi cerebrali da melanoma possono produrre vari sintomi neurologici a seconda della posizione del tumore all’interno del cervello. Questi potrebbero includere mal di testa persistenti, convulsioni, confusione, cambiamenti di personalità, difficoltà con l’equilibrio o la coordinazione, problemi di vista o debolezza su un lato del corpo. Il melanoma che si diffonde al tratto gastrointestinale può causare dolore addominale, cambiamenti nelle abitudini intestinali, sanguinamento nelle feci o perdita di peso inspiegabile.^[4]

I sintomi generali che possono verificarsi con il melanoma stadio IV includono affaticamento che non migliora con il riposo, perdita di peso involontaria, perdita di appetito e sensazione di malessere generale. Il gonfiore dei linfonodi lontani dal sito originale del melanoma potrebbe essere notabile come noduli sotto la pelle in aree come collo, ascelle o inguine. Alcune persone sperimentano febbre o sudorazioni notturne.^[8]

Prevenzione della Progressione del Melanoma

Sebbene non sia sempre possibile prevenire la progressione del melanoma a diffusione superficiale allo stadio IV una volta che il cancro si è sviluppato, alcune misure possono ridurre il rischio e migliorare i risultati. Il passo più critico è la diagnosi precoce del melanoma nelle sue fasi iniziali, poiché i melanomi in stadio precoce hanno tassi di guarigione molto più elevati. Gli autoesami cutanei regolari aiutano le persone a familiarizzare con i propri nei e macchie in modo da poter notare rapidamente eventuali cambiamenti.^[5]

Quando esaminate la vostra pelle, cercate i segni di avvertimento ABCDE: asimmetria in un neo, bordi irregolari, variazione di colore, diametro più grande di una gomma da matita (circa 6 millimetri) e qualsiasi macchia che si sta evolvendo o cambiando. Un’altra guida utile è il segno del “brutto anatroccolo”, che suggerisce che se un neo appare diverso da tutti gli altri vostri nei, merita attenzione medica. Qualsiasi piaga che non guarisce, protuberanza insolita, eruzione cutanea persistente o cambiamento in un neo esistente richiede una valutazione da parte di un operatore sanitario.^[5]

Gli esami cutanei professionali da parte di un dermatologo sono importanti, specialmente per le persone ad alto rischio di melanoma. Questi esami permettono a specialisti addestrati di identificare lesioni sospette che potrebbero non sembrare preoccupanti a un occhio non allenato. I dermatologi possono eseguire la dermatoscopia, utilizzando uno strumento ingrandente speciale per esaminare le lesioni cutanee in modo più dettagliato. Alcuni centri medici offrono tecniche avanzate come la mappatura dei nei, che crea registrazioni fotografiche dettagliate di tutti i nei sul corpo per tracciare i cambiamenti nel tempo.^[5]

La protezione dalla radiazione UV rimane fondamentale per prevenire lo sviluppo di nuovi melanomi. Questo include limitare l’esposizione al sole durante le ore di punta (tipicamente dalle 10:00 alle 16:00), cercare l’ombra quando si è all’aperto, indossare abiti protettivi compresi cappelli a tesa larga e maniche lunghe, e applicare crema solare ad ampio spettro con SPF 30 o superiore su tutta la pelle esposta. La crema solare dovrebbe essere riapplicata ogni due ore e dopo aver nuotato o sudato. Si raccomanda vivamente di evitare completamente i lettini abbronzanti e le lampade solari, poiché queste fonti di UV artificiali aumentano il rischio di melanoma.^[6]

Per le persone già diagnosticate con melanoma, seguire gli appuntamenti medici come programmato è essenziale. Dopo il trattamento di un melanoma precoce, i medici raccomandano un monitoraggio regolare per rilevare precocemente eventuali recidive o nuovi melanomi. Il programma di follow-up dipende dallo stadio alla diagnosi, con visite più frequenti necessarie per coloro che avevano tumori più spessi o più avanzati.^[9]

Fisiopatologia del Melanoma Metastatico

Comprendere come il melanoma cambia da un cancro della pelle localizzato a una malattia di stadio IV avanzato comporta l’esame dei processi biologici che si verificano all’interno del corpo. I melanociti normali risiedono nello strato basale dell’epidermide, producendo melanina per proteggere la pelle dai danni UV. Quando le mutazioni genetiche si accumulano in queste cellule, possono trasformarsi in cellule di melanoma maligne che non rispondono più ai normali segnali di controllo della crescita del corpo.^[10]

Nel melanoma a diffusione superficiale, il cancro inizialmente cresce orizzontalmente all’interno dell’epidermide durante la fase di crescita radiale. I melanociti maligni si moltiplicano e si diffondono verso l’esterno lungo la base dell’epidermide, ma rimangono separati dai tessuti più profondi dalla membrana basale. Questa membrana è uno strato sottile di proteine e altre molecole che forma una barriera tra l’epidermide e il derma. Finché le cellule tumorali rimangono sopra questa membrana, il melanoma è considerato “in situ”, il che significa che non ha invaso strutture più profonde.^[2]

La transizione al melanoma invasivo si verifica quando le cellule tumorali sviluppano la capacità di attraversare la membrana basale ed entrare nel derma. Questa invasione è facilitata da enzimi che le cellule tumorali producono, che scompongono la membrana basale e il tessuto connettivo circostante. Una volta nel derma, le cellule di melanoma hanno accesso ai vasi sanguigni e ai vasi linfatici, che forniscono percorsi per la diffusione a distanza.^[10]

La metastasi è un processo complesso e multi-fase. Prima di tutto, le cellule tumorali devono staccarsi dal tumore primario e invadere i tessuti circostanti. Poi entrano nei vasi sanguigni o linfatici in un processo chiamato intravasazione. Queste cellule circolano attraverso il corpo, sopravvivendo all’ambiente ostile del flusso sanguigno dove affrontano l’attacco delle cellule immunitarie e lo stress meccanico. Alla fine, alcune cellule tumorali escono dai vasi sanguigni in organi distanti attraverso l’extravasazione, spremendosi attraverso le pareti dei vasi per entrare in nuovo tessuto.^[10]

Non tutte le cellule tumorali circolanti riescono a stabilire nuovi tumori. Per creare una metastasi, le cellule tumorali devono adattarsi al loro nuovo ambiente, eludere la risposta immunitaria locale, stimolare la crescita di nuovi vasi sanguigni per fornire nutrienti al tumore (angiogenesi) e iniziare a proliferare per formare una massa rilevabile. Questo processo di colonizzazione può avvenire relativamente rapidamente, oppure le cellule tumorali possono rimanere dormienti per mesi o anni prima di crescere in metastasi clinicamente evidenti.^[10]

Gli organi in cui il melanoma si diffonde comunemente non sono casuali. Il melanoma mostra una preferenza per determinati siti, probabilmente a causa delle caratteristiche molecolari sia delle cellule tumorali che degli organi bersaglio. I polmoni sono un sito frequente perché il cuore pompa il sangue che ritorna dal corpo ai polmoni per primo, creando un effetto filtrante in cui le cellule tumorali circolanti rimangono intrappolate nei piccoli vasi sanguigni dei polmoni. Il fegato riceve un grande volume di sangue e ha una struttura che permette alle cellule tumorali di impiantarsi e crescere. Il cervello, le ossa e altri organi forniscono ciascuno ambienti in cui le cellule di melanoma possono sopravvivere e proliferare.^[4]

Durante questo processo, le cellule di melanoma continuano a evolversi geneticamente. Le mutazioni si accumulano e il cancro può sviluppare resistenza alle difese immunitarie del corpo e potenzialmente ai trattamenti. Questa evoluzione genetica spiega perché il melanoma metastatico può comportarsi in modo diverso dal tumore primario originale e perché gli approcci terapeutici devono spesso essere adattati nel tempo.^[6]

Opzioni di Trattamento per il Melanoma Stadio IV

Il panorama del trattamento per il melanoma stadio IV si è trasformato drasticamente nell’ultimo decennio. Precedentemente considerato altamente resistente alle terapie convenzionali, il melanoma avanzato ora ha molteplici opzioni di trattamento che possono prolungare significativamente la vita e, in alcuni casi, portare a remissione a lungo termine. Le decisioni terapeutiche dipendono da diversi fattori tra cui dove il melanoma si è diffuso, quante metastasi sono presenti, lo stato di salute generale e il livello di forma fisica della persona, e caratteristiche specifiche del tumore come le mutazioni genetiche.^[7]

La chirurgia rimane un’opzione in casi selezionati di melanoma stadio IV. Quando le metastasi sono limitate a uno o pochi siti e sono accessibili per la rimozione chirurgica, i medici possono raccomandare di rimuovere questi tumori. Questo è più fattibile quando il melanoma si è diffuso ad altre aree della pelle, tessuti molli o lesioni isolate negli organi. La chirurgia può essere combinata con altre terapie per migliorare i risultati.^[7]

L’immunoterapia è diventata un pilastro del trattamento del melanoma stadio IV. Questi farmaci funzionano potenziando il sistema immunitario del corpo stesso per riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Le immunoterapie più comunemente utilizzate per il melanoma sono chiamate inibitori dei checkpoint. Questi farmaci bloccano proteine che normalmente impediscono alle cellule immunitarie di attaccare i tessuti del corpo stesso. Bloccando questi checkpoint, i farmaci permettono alle cellule immunitarie di montare un attacco più forte contro il cancro. Gli inibitori dei checkpoint possono essere utilizzati da soli o in combinazione, e hanno migliorato drasticamente i tassi di sopravvivenza per molti pazienti con melanoma avanzato.^[7]

La terapia mirata rappresenta un altro importante progresso nel trattamento del melanoma stadio IV. Questi farmaci prendono di mira specificamente le mutazioni genetiche presenti nelle cellule tumorali. Molti melanomi a diffusione superficiale portano mutazioni in geni come BRAF. Le terapie mirate che inibiscono le proteine anomale prodotte da questi geni mutati possono ridurre rapidamente i tumori. I farmaci mirati sono tipicamente somministrati in combinazioni per prevenire che il cancro sviluppi resistenza. Tuttavia, funzionano solo per i pazienti i cui tumori portano le mutazioni specifiche che i farmaci prendono di mira, quindi è necessario un test genetico del tumore prima di iniziare questi trattamenti.^[7]

La radioterapia può essere utilizzata per trattare il melanoma stadio IV, in particolare per gestire metastasi in determinate posizioni come il cervello o le ossa. La radioterapia utilizza fasci ad alta energia per uccidere le cellule tumorali. Può alleviare sintomi come il dolore da metastasi ossee o problemi neurologici da tumori cerebrali. Le tecniche avanzate di radioterapia permettono ai medici di somministrare dosi elevate precisamente ai tumori minimizzando i danni ai tessuti sani circostanti.^[9]

Altri approcci terapeutici includono la terapia intralesionale, dove il farmaco viene iniettato direttamente nei tumori accessibili. Un tale trattamento, talimogene laherparepvec (T-VEC), è un virus modificato che infetta e uccide le cellule tumorali stimolando anche una risposta immunitaria. Per il melanoma confinato a un braccio o una gamba, la perfusione o infusione isolata dell’arto somministra dosi elevate di chemioterapia direttamente all’arto limitando l’esposizione al resto del corpo.^[9]

La chemioterapia somministrata per via endovenosa, una volta trattamento standard, è ora tipicamente riservata a situazioni in cui l’immunoterapia e la terapia mirata non sono adatte o hanno smesso di funzionare. Gli studi clinici offrono accesso a trattamenti sperimentali non ancora approvati dalle autorità regolatorie. Dato il rapido ritmo di sviluppo di nuovi farmaci per il melanoma, i pazienti e i loro medici sono fortemente incoraggiati a considerare gli studi clinici come opzione di trattamento.^[7]

Prognosi e Sopravvivenza

La prognosi per il melanoma stadio IV, pur essendo seria, è migliorata considerevolmente con i trattamenti moderni. Il tasso di sopravvivenza relativa a cinque anni per il melanoma stadio IV è di circa il 35 percento secondo alcune fonti, il che significa che si stima che il 35 percento delle persone diagnosticate con melanoma stadio IV sia vivo cinque anni dopo la diagnosi. Altre istituzioni riportano tassi di sopravvivenza fino al 50 percento grazie alle opzioni di trattamento più recenti, riflettendo i rapidi miglioramenti nella terapia.^[7]

Queste statistiche di sopravvivenza rappresentano stime basate su grandi gruppi di pazienti e dovrebbero essere interpretate con cautela. Non predicono cosa accadrà a una singola persona. Molti fattori influenzano la sopravvivenza, tra cui l’età alla diagnosi, lo stato di salute generale e il livello di forma fisica, i siti specifici in cui il melanoma si è diffuso, come il cancro risponde al trattamento e le caratteristiche genetiche del tumore. La disponibilità di trattamenti più recenti significa anche che i pazienti attuali possono avere risultati migliori rispetto a quelli riflessi nelle statistiche più vecchie.^[7]

Alcune persone con melanoma stadio IV ottengono risposte complete al trattamento, il che significa che non può essere rilevato alcun cancro nelle scansioni o negli esami. Altri ottengono risposte parziali in cui i tumori si riducono significativamente. Anche quando il cancro non può essere eliminato completamente, i trattamenti possono controllare la malattia per periodi prolungati, permettendo alle persone di mantenere una buona qualità di vita. Il concetto di guarigione nel melanoma stadio IV si sta evolvendo, poiché alcuni pazienti trattati con immunoterapia rimangono liberi dalla malattia per molti anni dopo la fine del trattamento.^[7]

Dove il melanoma si è diffuso influenza la prognosi. Le metastasi a determinati organi possono essere associate a diversi tassi di sopravvivenza, anche se i trattamenti moderni hanno ridotto alcune di queste differenze. Anche il numero di siti metastatici e la presenza di sintomi da metastasi influiscono sulla prognosi.^[4]

Diagnosi del Melanoma Stadio IV

Il processo diagnostico per il melanoma inizia con un esame approfondito della pelle. Un professionista sanitario, tipicamente un dermatologo specializzato in condizioni cutanee, ispezionerà attentamente l’area sospetta e potrà anche controllare altre parti del corpo per individuare ulteriori macchie preoccupanti. Durante questo esame fisico, il medico cerca segni che corrispondono alle caratteristiche del melanoma, prestando attenzione all’aspetto, ai bordi, ai colori e a eventuali cambiamenti nelle lesioni cutanee.^[1]

Quando viene identificata una lesione cutanea sospetta, deve essere eseguita una biopsia per confermare la presenza del melanoma. Durante una biopsia, il medico rimuove un campione di tessuto dall’area sospetta in modo che possa essere esaminato al microscopio in laboratorio. Questo è l’unico modo per determinare definitivamente se sono presenti cellule cancerose. Il campione di tessuto viene inviato a un medico specialista chiamato patologo, che studia le cellule per identificare se sono cancerose e, in caso affermativo, di che tipo di cancro si tratta.^[1]

Una biopsia escissionale è il metodo preferito per il sospetto melanoma. Questa procedura utilizza un bisturi per rimuovere l’intera escrescenza sospetta insieme a una piccola quantità di pelle sana circostante. Solitamente sono necessari punti di sutura per chiudere la ferita dopo questo tipo di biopsia. Un altro approccio è la biopsia punch, in cui uno strumento di taglio dalla punta rotonda viene premuto nella pelle per rimuovere strati più profondi di tessuto.^[16]

Una volta confermato il melanoma attraverso la biopsia, vengono solitamente eseguiti ulteriori esami e scansioni per determinare se il cancro si è diffuso oltre il sito originale. Gli esami del sangue possono fornire informazioni sulla salute generale e su quanto bene stanno funzionando gli organi. Le scansioni per immagini svolgono un ruolo cruciale nell’identificare dove il melanoma si è diffuso. L’ecografia utilizza onde sonore per creare immagini dell’interno del corpo. La tomografia computerizzata (TC) utilizza apparecchiature radiografiche specializzate per creare immagini dettagliate in sezione trasversale del corpo. La risonanza magnetica (RM) utilizza potenti magneti e onde radio per generare immagini dettagliate dei tessuti molli, ed è particolarmente utile per esaminare il cervello e il midollo spinale.^[1]

Impatto sulla Vita Quotidiana

Vivere con il melanoma stadio IV influisce su quasi ogni aspetto della vita quotidiana, dalle capacità fisiche al benessere emotivo, alle relazioni, al lavoro e alle attività del tempo libero. Le limitazioni fisiche si sviluppano spesso man mano che la malattia progredisce o come effetto collaterale del trattamento. L’affaticamento è uno dei sintomi più comuni e frustranti riportati dai pazienti con melanoma avanzato. Questa non è una stanchezza ordinaria che migliora con il riposo, ma un esaurimento profondo che rende travolgenti anche i compiti semplici.^[8]

La gestione del dolore diventa una parte importante della vita quotidiana per molti pazienti. A seconda di dove si è diffuso il tumore, potreste sperimentare dolore osseo, mal di testa, disagio addominale o altri tipi di dolore. Lavorare con il vostro team sanitario per trovare un sollievo efficace dal dolore è essenziale. Questo potrebbe comportare farmaci, fisioterapia, radioterapia sulle aree dolorose o approcci complementari come tecniche di rilassamento.

L’impatto emotivo e psicologico del melanoma stadio IV può essere altrettanto impegnativo quanto i sintomi fisici. Molti pazienti sperimentano ansia per il futuro, paura della morte, tristezza per le capacità perse e frustrazione per gli effetti collaterali del trattamento. La depressione è comune e dovrebbe essere trattata con la stessa serietà dei sintomi fisici. Alcune persone scoprono che il loro senso di identità cambia mentre passano dall’essere sani e indipendenti ad aver bisogno di aiuto con le attività quotidiane.

Le relazioni con familiari e amici possono cambiare in modi complessi. Alcune persone diventano più unite mentre affrontano insieme la realtà di una malattia seria. Altre trovano le relazioni tese dallo stress, dai cambiamenti di ruolo e dalle conversazioni difficili sulla mortalità. Il vostro partner può assumere nuove responsabilità come caregiver mentre affronta anche le proprie paure e il proprio dolore.

La vita lavorativa richiede spesso aggiustamenti significativi. Alcuni pazienti con melanoma stadio IV possono continuare a lavorare, almeno per un periodo, mentre altri devono ridurre le ore, lavorare da casa o smettere completamente di lavorare. Gli orari dei trattamenti, l’affaticamento e i sintomi possono rendere difficile mantenere lo stesso livello di produttività o presenza che avevate un tempo. Questo può essere finanziariamente stressante e può anche influire sul vostro senso di scopo e sulla connessione con i colleghi.

Le attività sociali e gli hobby possono richiedere modifiche ma spesso possono continuare in forme adattate. Trovare modi per impegnarvi in attività che vi piacciono aiuta a mantenere la qualità della vita e un senso di normalità. Rimanere socialmente connessi, che sia attraverso visite di persona, telefonate, videochiamate o gruppi di supporto online, aiuta a combattere l’isolamento e fornisce sostegno emotivo.

Studi Clinici in Corso

Attualmente è disponibile uno studio clinico innovativo per i pazienti con melanoma a diffusione superficiale in stadio IV, che si svolge in Spagna. Questo studio valuta un nuovo approccio terapeutico che utilizza una terapia personalizzata denominata ATL001, un tipo di terapia cellulare che impiega le cellule immunitarie del paziente stesso, specificamente i linfociti T, che vengono modificate per riconoscere e attaccare meglio le cellule tumorali.

Lo studio prevede anche l’utilizzo di nivolumab (noto con il nome commerciale OPDIVO), un farmaco che aiuta il sistema immunitario a combattere il cancro bloccando una proteina che impedisce al sistema immunitario di attaccare le cellule tumorali. L’obiettivo principale è valutare la sicurezza e l’efficacia del trattamento quando ATL001 viene utilizzato da solo e in combinazione con nivolumab.

I partecipanti allo studio ricevono questi trattamenti attraverso un’infusione endovenosa, il che significa che il farmaco viene somministrato direttamente nel flusso sanguigno attraverso una vena. Il percorso dello studio si articola in diverse fasi, dalla valutazione iniziale fino al monitoraggio e follow-up continuo. I criteri di inclusione principali richiedono che i pazienti abbiano almeno 18 anni, una diagnosi confermata di melanoma metastatico o recidivante, e che abbiano ricevuto in precedenza un trattamento con inibitori PD-1/PD-L1 con progressione della malattia.

Questo studio rappresenta un’importante opportunità per i pazienti che hanno già ricevuto trattamenti standard e che sono alla ricerca di nuove opzioni terapeutiche. L’approccio combinato di ATL001 e nivolumab è particolarmente interessante perché rappresenta un esempio di medicina personalizzata, dove il trattamento viene prodotto utilizzando le cellule del paziente stesso, modificate per attaccare specificamente il suo tumore.