Cancro del polmone a cellule adenosquamose recidivante

Il cancro del polmone a cellule adenosquamose recidivante è una condizione in cui questa forma rara e aggressiva di tumore polmonare ritorna dopo il trattamento iniziale. Comprendere come si comporta questo tumore dopo il trattamento e quali fattori influenzano il suo ritorno può aiutare i pazienti e le loro famiglie ad affrontare le sfide che li attendono.

Indice dei contenuti

• Che cos’è il cancro del polmone a cellule adenosquamose recidivante
• Epidemiologia
• Cause
• Fattori di rischio
• Sintomi
• Prevenzione
• Fisiopatologia
• Trattamento
• Prognosi
• Progressione naturale senza trattamento
• Possibili complicazioni
• Impatto sulla vita quotidiana
• Supporto per la famiglia
• Diagnostica
• Studi clinici in corso

Che cos’è il cancro del polmone a cellule adenosquamose recidivante

Il cancro del polmone a cellule adenosquamose recidivante significa che il carcinoma adenosquamoso del polmone è ritornato dopo un periodo in cui sembrava essere scomparso, noto come remissione. Il carcinoma adenosquamoso di per sé è già un tipo raro di cancro, che rappresenta solo circa il 2%-4% di tutti i tumori polmonari. Questo cancro è unico perché contiene due diversi tipi di cellule tumorali che crescono insieme: le cellule di adenocarcinoma, che tipicamente si formano nelle porzioni esterne dei polmoni e producono muco, e le cellule di carcinoma a cellule squamose, che di solito iniziano nelle vie aeree centrali. Secondo le definizioni mediche, ciascuno di questi due componenti deve costituire almeno il 10% del tumore per essere classificato come carcinoma adenosquamoso.^[1]

Quando questo cancro ritorna dopo il trattamento, presenta sfide particolari. Il tumore può ricomparire nello stesso luogo in cui è iniziato originariamente, chiamata recidiva locale, oppure può apparire in altre parti del corpo, nota come recidiva distante o metastasi. A volte quella che sembra una recidiva è in realtà un cancro completamente nuovo che si sviluppa nei polmoni, che i medici chiamano secondo tumore primario del polmone. Questa distinzione è importante perché influenza il modo in cui il cancro viene trattato.^[2]

La natura aggressiva del carcinoma adenosquamoso significa che anche dopo un trattamento iniziale di successo, i pazienti affrontano un rischio continuo. Gli studi hanno dimostrato che su 176 pazienti che hanno subito un intervento chirurgico per rimuovere il loro carcinoma adenosquamoso, 95 hanno sperimentato una recidiva della malattia durante il follow-up. Il momento della recidiva segue uno schema: circa il 26% dei pazienti ha sperimentato una recidiva entro il primo anno dopo l’intervento chirurgico, circa il 56% entro tre anni e approssimativamente il 63% entro cinque anni.^[3]

Epidemiologia

Il carcinoma adenosquamoso del polmone colpisce alcuni gruppi di persone più di altri. Come la maggior parte dei tumori polmonari, si verifica tipicamente negli adulti più anziani, con un’età media alla diagnosi di circa 70 anni. Gli uomini vengono diagnosticati con questo cancro più frequentemente delle donne, anche se entrambi possono sviluppare la malattia. La stragrande maggioranza dei pazienti—la maggior parte sono fumatori attuali o ex fumatori—ha una storia di uso di tabacco, che rimane la connessione più forte nello sviluppo di questo tipo di cancro del polmone.^[4]

Poiché il carcinoma adenosquamoso è così raro, rappresentando meno dell’1%-4% di tutti i casi di cancro del polmone a seconda dello studio, le statistiche dettagliate sulla popolazione sono limitate. Questa rarità significa che molti medici possono vedere solo pochi casi nel corso delle loro carriere, il che può rendere la diagnosi e la pianificazione del trattamento più impegnative. Il cancro sembra verificarsi in diverse popolazioni etniche e geografiche, anche se il fumo rimane il filo comune che collega la maggior parte dei casi.^[1]

Per quanto riguarda specificamente la recidiva, la ricerca ha identificato modelli che indicano quali pazienti sono più a rischio. Il cancro tende a recidivare più spesso nei pazienti che avevano una malattia più avanzata al momento della diagnosi originale. Coloro i cui tumori originali erano più grandi, si erano diffusi ai linfonodi vicini o mostravano invasione nei vasi sanguigni o linfatici affrontano tassi di recidiva più elevati. Inoltre, le caratteristiche biologiche del tumore stesso—come ad esempio se esprime determinate proteine come il CEA o la p53—possono influenzare la probabilità che il cancro ritorni.^[3]

Cause

La causa fondamentale del cancro del polmone a cellule adenosquamose recidivante è che alcune cellule tumorali sono sopravvissute al trattamento iniziale e hanno ricominciato a crescere. Anche quando l’intervento chirurgico sembra rimuovere tutto il cancro visibile e i trattamenti successivi come la chemioterapia mirano a distruggere eventuali cellule rimanenti, gruppi microscopici di cellule tumorali possono talvolta persistere. Queste cellule rimanenti possono essere dormienti per mesi o addirittura anni prima che inizino a moltiplicarsi nuovamente e diventino rilevabili come cancro ricorrente.^[5]

Il motivo per cui alcune cellule sopravvivono al trattamento mentre altre no non è completamente compreso, ma i ricercatori ritengono che sia correlato alla biologia unica del carcinoma adenosquamoso. Questo cancro non è semplicemente una miscela di due tipi di cancro comuni—ha le sue caratteristiche e comportamenti distinti. Le cellule tumorali possono sviluppare resistenza ai farmaci chemioterapici, il che significa che i farmaci che inizialmente funzionavano diventano meno efficaci nel tempo. Questa resistenza può svilupparsi attraverso cambiamenti genetici, o mutazioni, che si verificano all’interno delle cellule tumorali.^[4]

Gli studi molecolari hanno rivelato che il carcinoma adenosquamoso spesso porta alterazioni genetiche specifiche. Circa il 30% di questi tumori presenta mutazioni nel gene EGFR (recettore del fattore di crescita epidermico), che influisce su come le cellule crescono e si dividono. Un altro 25% presenta mutazioni nel gene p53, che normalmente aiuta a prevenire il cancro ma non funziona correttamente quando è mutato. Circa il 5% presenta riarrangiamenti del gene ALK. Questi cambiamenti genetici possono influenzare sia quanto aggressivo sia inizialmente il cancro sia quanto è probabile che ritorni dopo il trattamento. Le caratteristiche molecolari del tumore primario possono persino differire da quelle della recidiva, il che significa che il cancro si è evoluto.^[6]

Fattori di rischio

Diversi fattori aumentano il rischio che il carcinoma adenosquamoso recidivi dopo il trattamento iniziale. Comprendere questi fattori di rischio aiuta i medici a identificare i pazienti che necessitano di un monitoraggio più attento e potenzialmente strategie di trattamento più aggressive.

Lo stadio del cancro originale svolge un ruolo cruciale nel rischio di recidiva. I pazienti i cui tumori sono stati classificati come T3 o T4—il che significa che erano più grandi o erano cresciuti nelle strutture vicine—affrontano tassi di recidiva significativamente più elevati rispetto a quelli con tumori più piccoli in stadio precoce. Allo stesso modo, la presenza di cancro nei linfonodi, indicata da uno stato N-positivo, aumenta sostanzialmente il rischio di recidiva. Gli studi hanno identificato sia lo stadio T che lo stadio N come predittori significativi del fatto che il cancro ritornerà, in particolare per la recidiva locale o regionale nell’area toracica.^[3]

L’invasione linfovascolare, abbreviata come LVI, è un altro importante fattore di rischio. Questo termine descrive le cellule tumorali che sono entrate nei piccoli vasi sanguigni o nei canali linfatici all’interno e intorno al tumore. Quando è presente l’LVI, fornisce una via per le cellule tumorali di viaggiare verso altre parti del corpo, aumentando la possibilità sia di recidiva locale che distante. La ricerca ha identificato l’LVI come uno dei fattori indipendenti che predicono la recidiva complessiva dopo l’intervento chirurgico.^[3]

Alcuni marcatori biologici trovati attraverso test di laboratorio del tessuto tumorale predicono anche il rischio di recidiva. L’espressione di CEA (antigene carcinoembrionario), una proteina che può essere misurata nelle cellule tumorali, è stata collegata a tassi di recidiva più elevati. Allo stesso modo, l’espressione della proteina p53 indica problemi con un gene chiave che normalmente previene il cancro. Sia l’espressione di CEA che l’espressione di p53 sono risultate significativamente associate alla recidiva postoperatoria negli studi di ricerca.^[3]

Il fumo dopo il trattamento del cancro rappresenta un fattore di rischio modificabile che i pazienti possono controllare. I sopravvissuti al cancro del polmone che continuano a fumare o riprendono a fumare dopo il trattamento hanno rischi sostanzialmente più elevati di sviluppare cancro ricorrente o nuovi tumori primari del polmone. Il danno continuo dal fumo di tabacco crea un ambiente in cui le cellule tumorali possono prosperare e moltiplicarsi. Anche l’età conta—i sopravvissuti più giovani al cancro del polmone affrontano paradossalmente rischi più elevati di secondi tumori primari del polmone, con tale rischio che aumenta ogni anno di sopravvivenza.^[7]

Sintomi

I sintomi del cancro del polmone a cellule adenosquamose recidivante dipendono in gran parte da dove il cancro è ritornato. Alcuni pazienti sperimentano sintomi simili al loro cancro originale, mentre altri possono notare problemi nuovi o diversi. È importante capire che il cancro del polmone ricorrente non sempre causa sintomi subito, motivo per cui le visite di follow-up regolari e le scansioni di imaging sono così importanti per individuare precocemente la recidiva.^[8]

Quando il cancro recidiva nei polmoni o nelle loro vicinanze, i pazienti comunemente sperimentano sintomi respiratori. Una tosse persistente che si sviluppa o peggiora nel tempo è spesso uno dei primi segni che le persone notano. Questa tosse può essere secca o può produrre muco o catarro. Alcuni pazienti tossiscono sangue, un sintomo spaventoso chiamato emottisi che dovrebbe sempre richiedere un’attenzione medica immediata. La mancanza di respiro, medicamente definita dispnea, può verificarsi se il tumore blocca le vie aeree o causa l’accumulo di liquido intorno ai polmoni. Questa difficoltà respiratoria potrebbe essere notevole solo durante l’attività fisica all’inizio, ma può progredire fino a verificarsi anche a riposo.^[9]

Il dolore toracico è un altro sintomo comune del cancro del polmone ricorrente. Il dolore potrebbe sembrare acuto o sordo e può essere costante o andare e venire. Può peggiorare con la respirazione profonda, la tosse o le risate. Questo dolore si verifica quando il tumore preme contro la parete toracica, le costole o altre strutture nel torace. Alcuni pazienti descrivono una sensazione di oppressione o pressione nel petto piuttosto che un vero e proprio dolore.^[9]

I sintomi sistemici—quelli che colpiscono tutto il corpo—spesso accompagnano la recidiva del cancro. La perdita di peso inspiegabile, in cui una persona perde peso senza provarci attraverso cambiamenti di dieta o esercizio fisico, è particolarmente preoccupante. La stanchezza che va oltre la normale fatica, lasciando le persone esauste anche dopo il riposo, si verifica comunemente con la recidiva del cancro. Può svilupparsi perdita di appetito, rendendo difficile mantenere un’adeguata nutrizione. Alcuni pazienti sperimentano raucedine o cambiamenti nella loro voce se il tumore ricorrente colpisce i nervi che controllano le corde vocali.^[9]

Se il cancro si è diffuso a siti distanti oltre i polmoni, i sintomi rifletteranno quelle posizioni. La recidiva nelle ossa può causare dolore osseo o fratture. Le metastasi cerebrali potrebbero causare mal di testa, convulsioni, problemi di equilibrio o cambiamenti nel pensiero o nel comportamento. Il coinvolgimento del fegato può portare a dolore addominale, ittero (ingiallimento della pelle e degli occhi) o nausea. Poiché il carcinoma adenosquamoso può recidivare in varie posizioni, qualsiasi sintomo nuovo o persistente dovrebbe essere segnalato tempestivamente agli operatori sanitari.^[9]

Prevenzione

Sebbene non sia sempre possibile prevenire la recidiva del cancro, alcune strategie possono ridurre il rischio e migliorare la salute generale dopo il trattamento iniziale del cancro del polmone. Il passo più importante che qualsiasi sopravvissuto al cancro del polmone può compiere è smettere completamente di fumare se non l’ha già fatto. Per coloro che non hanno mai fumato, evitare l’esposizione al fumo passivo rimane cruciale. Il fumo dopo il trattamento del cancro del polmone aumenta notevolmente il rischio di recidiva e di sviluppare nuovi tumori polmonari. Le sostanze chimiche nel fumo di tabacco continuano a danneggiare il tessuto polmonare e possono alimentare la crescita delle cellule tumorali anche dopo un trattamento iniziale di successo.^[10]

Mantenere cure di follow-up regolari con gli oncologi e altri operatori sanitari costituisce il fondamento della strategia di prevenzione delle recidive. Questi appuntamenti tipicamente coinvolgono esami fisici e test di imaging come scansioni TC a intervalli programmati. Il rilevamento precoce della recidiva, anche prima che si sviluppino i sintomi, può talvolta consentire un trattamento più efficace. Il programma di follow-up è di solito più intensivo nei primi anni dopo il trattamento, quando il rischio di recidiva è più elevato, quindi diventa gradualmente meno frequente se non si presentano problemi.^[8]

Adottare e mantenere abitudini di vita sane supporta la resilienza complessiva del corpo e può influenzare gli esiti del cancro. Seguire una dieta nutriente ricca di verdure, frutta, legumi e alimenti integrali riducendo al minimo gli alimenti trasformati e gli zuccheri aggiunti fornisce al corpo nutrienti essenziali. L’attività fisica regolare, anche semplici passeggiate quotidiane, aiuta a mantenere la forza, riduce la fatica e può avere effetti benefici sulla funzione immunitaria. Dormire adeguatamente e gestire lo stress attraverso tecniche come la meditazione, la consulenza o i gruppi di supporto può sostenere il benessere generale durante la sopravvivenza al cancro.^[11]

Alcuni pazienti possono essere candidati per la terapia di mantenimento, il che significa continuare determinati farmaci dopo aver completato il trattamento iniziale per aiutare a prevenire la recidiva. Ad esempio, alcuni farmaci chemioterapici o terapie mirate potrebbero essere continuati se il cancro ha mostrato sensibilità ad essi. Se la terapia di mantenimento sia appropriata dipende da fattori individuali incluse le caratteristiche specifiche del cancro, quanto bene ha funzionato il trattamento iniziale e la salute generale e le preferenze del paziente. Questa decisione dovrebbe essere presa in collaborazione con il team oncologico.^[8]

Essere consapevoli del proprio corpo e segnalare tempestivamente qualsiasi sintomo nuovo o preoccupante agli operatori sanitari consente un intervento precoce se si verifica una recidiva. I sopravvissuti al cancro del polmone non dovrebbero ignorare i sintomi come normale invecchiamento o problemi non correlati. Qualsiasi tosse persistente, dolore toracico, mancanza di respiro, perdita di peso inspiegabile o altri cambiamenti preoccupanti meritano una valutazione medica. Il rilevamento precoce della recidiva non garantisce la guarigione, ma generalmente fornisce più opzioni di trattamento rispetto al cancro rilevato in uno stadio successivo.^[9]

Fisiopatologia

La fisiopatologia del cancro del polmone a cellule adenosquamose recidivante implica la comprensione di ciò che accade a livello cellulare e tissutale quando questa malattia ritorna. Questo processo complesso inizia con le cellule tumorali che sono sopravvissute al trattamento iniziale—sia esso chirurgia, chemioterapia, radiazioni o combinazioni di questi approcci. Queste cellule sopravvissute possiedono caratteristiche che hanno permesso loro di sfuggire alla distruzione e mantenere la capacità di crescere e dividersi.^[12]

A livello molecolare, le cellule del carcinoma adenosquamoso portano anomalie genetiche che guidano la loro crescita incontrollata. Il tumore consiste di due popolazioni cellulari distinte: cellule di adenocarcinoma ghiandolare e cellule di carcinoma a cellule squamose piatte. È interessante notare che la ricerca suggerisce che questi due componenti di solito hanno origine da una singola cellula staminale che si è differenziata in entrambi i tipi di cellule, piuttosto che essere una collisione di due tumori separati. Entrambi i componenti tipicamente condividono le stesse mutazioni genetiche fondamentali, anche se possono avere alcune differenze nei loro cambiamenti genetici aggiuntivi.^[4]

Il comportamento aggressivo del carcinoma adenosquamoso, inclusa la sua tendenza a recidivare, si riferisce alle sue caratteristiche molecolari. Circa il 30% di questi tumori presenta mutazioni nel gene EGFR, che controlla i segnali di crescita cellulare. Quando questo gene è mutato, le cellule ricevono segnali costanti per crescere e dividersi anche quando non dovrebbero. Un’altra alterazione comune coinvolge il gene p53, trovato in circa il 25% dei carcinomi adenosquamosi. Il gene p53 normalmente agisce come un “guardiano” che ferma le cellule danneggiate dalla riproduzione o le innesca all’autodistruzione, ma quando è mutato, perde questa funzione protettiva, permettendo alle cellule tumorali di sopravvivere e moltiplicarsi nonostante portino danni genetici.^[6]

La malattia ricorrente spesso dimostra una maggiore invasività rispetto al tumore originale. Le cellule tumorali possono sfondare la membrana basale—uno strato sottile che normalmente separa gli strati tissutali—e invadere il tessuto polmonare circostante, i vasi sanguigni e i canali linfatici. L’invasione linfovascolare, dove le cellule tumorali entrano e viaggiano attraverso questi vasi, spiega come la recidiva possa apparire distante dal sito tumorale originale. Le cellule che fluttuano nel flusso sanguigno o nel fluido linfatico possono depositarsi in altri organi come il cervello, le ossa, il fegato o i linfonodi, stabilendo nuove colonie tumorali.^[3]

Il microambiente tumorale—l’ambiente cellulare e molecolare in cui esistono le cellule tumorali—svolge un ruolo importante nella recidiva. Le cellule tumorali non crescono in isolamento; interagiscono con cellule normali, vasi sanguigni, cellule immunitarie e strutture tissutali di supporto. Le cellule del carcinoma adenosquamoso possono manipolare questo ambiente a loro vantaggio, promuovendo la formazione di nuovi vasi sanguigni attraverso un processo chiamato angiogenesi che fornisce al tumore in crescita nutrienti e ossigeno. Possono anche evadere o sopprimere gli attacchi del sistema immunitario che normalmente distruggerebbero le cellule anormali.^[12]

Gli studi che esaminano l’espressione di varie proteine nel tessuto del carcinoma adenosquamoso hanno rivelato modelli associati alla recidiva. L’espressione di CEA, una proteina spesso elevata nei tumori, è correlata a tassi di recidiva più elevati e malattia più aggressiva. La presenza di Ki67, un marcatore di cellule in attiva divisione, indica quanto rapidamente il tumore sta crescendo. Vari altri marcatori misurati attraverso la colorazione immunoistochimica dei campioni tumorali aiutano a prevedere il comportamento, anche se non tutti i marcatori si rivelano clinicamente utili. La proteina PD-L1, espressa in circa l’11% dei componenti di adenocarcinoma e il 28% dei componenti squamosi in uno studio, influisce su come il tumore interagisce con il sistema immunitario.^[13]

Un aspetto intrigante del carcinoma adenosquamoso ricorrente è che le caratteristiche molecolari e strutturali possono cambiare tra il tumore originale e la recidiva. Questo fenomeno, chiamato evoluzione tumorale, si verifica perché le cellule tumorali continuano ad accumulare cambiamenti genetici nel tempo. Il tumore ricorrente potrebbe avere mutazioni diverse, proporzioni diverse di componenti di adenocarcinoma rispetto a quelli squamosi o sensibilità diverse ai trattamenti rispetto al cancro originale. Questa evoluzione spiega perché i trattamenti che hanno funzionato inizialmente potrebbero non funzionare per la recidiva e perché testare il tumore ricorrente piuttosto che fare affidamento esclusivamente sulle caratteristiche del tumore originale guida le decisioni di trattamento.^[12]

Trattamento

Quando il carcinoma adenosquamoso del polmone si ripresenta dopo il trattamento iniziale, l’attenzione si sposta sulla gestione della malattia in modi che possano migliorare la qualità della vita e potenzialmente prolungare la sopravvivenza. Questo raro sottotipo di carcinoma polmonare non a piccole cellule (una categoria che include vari tipi di cancro al polmone che crescono in modo diverso rispetto al carcinoma a piccole cellule) presenta sfide uniche perché contiene due diversi tipi di cellule tumorali che lavorano insieme. L’approccio terapeutico dipende fortemente da diverse considerazioni importanti, tra cui dove esattamente il cancro è ricomparso nel corpo, quali trattamenti sono già stati utilizzati durante il primo ciclo di cura e quanto bene il paziente ha tollerato quelle terapie precedenti.^[1]

Lo stadio della malattia recidivante gioca un ruolo critico nel processo decisionale. Se il cancro è ritornato solo nell’area vicina al sito del tumore originale, i medici possono considerare opzioni diverse rispetto a quando si è diffuso ad organi distanti. Inoltre, lo stato di salute generale del paziente e la sua capacità di resistere a trattamenti intensivi devono essere valutati attentamente. Alcuni pazienti possono essere abbastanza forti per terapie combinate aggressive, mentre altri potrebbero beneficiare maggiormente di approcci più delicati con un singolo farmaco che causano meno effetti collaterali.^[3]

Chemioterapia

Quando il carcinoma adenosquamoso ritorna dopo il trattamento iniziale, la chemioterapia (l’uso di potenti farmaci per uccidere le cellule tumorali in tutto il corpo) diventa spesso una pietra angolare del trattamento. I farmaci chemioterapici specifici scelti dipendono da quali medicinali sono stati usati in precedenza e da come il cancro ha risposto ad essi. Se la chemioterapia non faceva parte del piano di trattamento iniziale, i medici raccomandano tipicamente una chemioterapia combinata, che significa usare due o più farmaci insieme per attaccare le cellule tumorali in modi diversi.^[9]

L’approccio chemioterapico più comunemente utilizzato coinvolge i farmaci a base di platino, che sono medicinali contenenti composti di platino che danneggiano il DNA delle cellule tumorali e impediscono loro di moltiplicarsi. Vengono utilizzati due principali farmaci al platino: cisplatino e carboplatino. Questi sono tipicamente abbinati a un altro farmaco chemioterapico per creare un effetto più potente. Le combinazioni comuni includono cisplatino o carboplatino con gemcitabina, un farmaco che interferisce con la riproduzione delle cellule tumorali. Altri abbinamenti efficaci includono carboplatino con paclitaxel (un farmaco derivato dal tasso del Pacifico che impedisce alle cellule di dividersi) o docetaxel (un farmaco simile che funziona in modo comparabile).^[9]

Per i pazienti il cui tumore originale era prevalentemente la componente adenocarcinomatosa, i medici possono raccomandare cisplatino combinato con pemetrexed, un farmaco che blocca diversi enzimi di cui le cellule tumorali hanno bisogno per crescere. Questa particolare combinazione è specificamente progettata per le cellule di tipo adenocarcinoma e non dovrebbe essere usata per la componente a cellule squamose. La complessità del trattamento del carcinoma adenosquamoso risiede precisamente in questa duplice natura: il trattamento deve affrontare efficacemente entrambi i tipi cellulari.^[9]

Quando i pazienti non possono tollerare la terapia combinata a causa di cattive condizioni di salute o gravi effetti collaterali dal trattamento precedente, può essere offerta invece una chemioterapia con un singolo farmaco. Le opzioni includono gemcitabina da sola, paclitaxel da solo o docetaxel da solo. Sebbene i farmaci singoli siano generalmente meno aggressivi sul corpo, possono anche essere meno efficaci contro il cancro. Il trattamento continua tipicamente per diversi cicli, con ogni ciclo che dura alcune settimane. Il team medico monitora attentamente il paziente durante questo periodo usando esami del sangue e scansioni di imaging per valutare quanto bene sta funzionando il trattamento e per osservare gli effetti collaterali.^[9]

Radioterapia

La radioterapia (trattamento che utilizza fasci di energia ad alta potenza per uccidere le cellule tumorali) può svolgere un ruolo importante nella gestione del carcinoma adenosquamoso recidivante, in particolare quando il cancro è ritornato in un’area localizzata. La ricerca ha dimostrato che la radioterapia adiuvante (radiazioni somministrate dopo l’intervento chirurgico o insieme ad altri trattamenti) può migliorare significativamente i risultati per i pazienti con determinate caratteristiche ad alto rischio. Gli studi hanno rilevato che i pazienti con malattia in stadio T avanzato (cioè tumori più grandi che sono cresciuti in strutture vicine) o malattia N-positiva (cancro che si è diffuso ai linfonodi) possono beneficiare della radioterapia aggiunta al loro piano di trattamento.^[3]

La decisione di utilizzare la radioterapia dipende da dove si è verificata la recidiva. Se il cancro è ritornato nella zona del torace vicino al sito originale, fasci di radiazioni focalizzati possono essere diretti con precisione al tumore risparmiando il più possibile il tessuto sano. Le tecniche di radiazione moderne consentono ai medici di modellare il fascio di radiazioni per adattarlo ai contorni del tumore, minimizzando i danni agli organi circostanti come il cuore e il tessuto polmonare sano. Il trattamento viene tipicamente somministrato cinque giorni alla settimana per diverse settimane, con ogni sessione che dura solo pochi minuti.

Terapia mirata

Uno degli sviluppi più promettenti nel trattamento del cancro del polmone adenosquamoso recidivante coinvolge la terapia mirata, che utilizza farmaci progettati per attaccare cambiamenti molecolari specifici trovati nelle cellule tumorali. A differenza della chemioterapia, che colpisce tutte le cellule in rapida divisione nel corpo, la terapia mirata si concentra su particolari proteine o mutazioni genetiche che guidano la crescita del cancro. Affinché la terapia mirata funzioni, i medici devono prima identificare se il tumore del paziente presenta cambiamenti genetici specifici che possono essere presi di mira dai farmaci disponibili.^[1]

Il cambiamento genetico più importante da testare è una mutazione nel gene EGFR (recettore del fattore di crescita epidermico). Questo gene normalmente aiuta a controllare la crescita cellulare, ma quando muta, può causare la crescita incontrollata delle cellule. Gli studi hanno rilevato che circa il 30% dei carcinomi adenosquamosi presenta mutazioni EGFR, rendendola una considerazione significativa nella pianificazione del trattamento. Se i test rivelano che il tumore recidivante è EGFR-positivo, diversi farmaci mirati possono essere efficaci.^[4]

Diversi inibitori della tirosina chinasi EGFR (EGFR-TKI) hanno mostrato efficacia nel trattamento del carcinoma adenosquamoso EGFR-mutato. Questi medicinali funzionano bloccando la proteina EGFR dall’inviare segnali di crescita alle cellule tumorali. Erlotinib e gefitinib sono due farmaci in questa categoria che possono essere usati quando il cancro ritorna dopo una precedente chemioterapia. Questi medicinali vengono assunti sotto forma di pillole, rendendoli più convenienti rispetto alla chemioterapia per via endovenosa. L’erlotinib può essere offerto ai pazienti con malattia recidivante indipendentemente dal fatto che abbiano o meno mutazioni EGFR, in particolare dopo che sono stati provati due o tre diversi tipi di chemioterapia.^[1][9]

Il gefitinib rappresenta un’altra opzione per il cancro recidivante EGFR-positivo, specialmente se la terapia mirata non è stata utilizzata durante il trattamento iniziale. Questo farmaco funziona in modo simile all’erlotinib ma può avere un profilo di effetti collaterali leggermente diverso, consentendo ai medici di scegliere il medicinale che meglio si adatta alla situazione di ciascun paziente. L’afatinib, un EGFR-TKI più recente, può essere prescritto per la malattia recidivante EGFR-positiva o persino per i pazienti il cui tumore è prevalentemente di tipo a cellule squamose se il cancro ha smesso di rispondere alla chemioterapia.^[9]

Uno scenario particolarmente importante si verifica quando il cancro che era inizialmente controllato con la terapia EGFR-TKI inizia a crescere di nuovo. In molti casi, ciò accade perché il tumore sviluppa una nuova mutazione chiamata T790M, che lo rende resistente agli inibitori EGFR di prima generazione. Per questi pazienti, può essere offerto l’osimertinib (un EGFR-TKI di terza generazione). Questo farmaco è specificamente progettato per superare la resistenza T790M e può essere efficace anche quando i farmaci EGFR precedenti hanno smesso di funzionare.^[9]

Un altro cambiamento genetico che si verifica in circa il 5% dei carcinomi adenosquamosi coinvolge il riarrangiamento ALK (un cambiamento nel gene della chinasi del linfoma anaplastico). Quando questa alterazione genetica è presente, può essere raccomandato il farmaco crizotinib. Tuttavia, la ricerca sull’uso del crizotinib specificamente per il carcinoma adenosquamoso rimane limitata, e gran parte delle evidenze proviene da studi su altri tipi di cancro al polmone.^[1][4]

Immunoterapia

La terapia con inibitori del checkpoint immunitario rappresenta un approccio innovativo che può beneficiare alcuni pazienti con carcinoma adenosquamoso recidivante. Questo tipo di trattamento funziona rimuovendo i freni dal sistema immunitario, permettendogli di riconoscere e attaccare le cellule tumorali più efficacemente. Le cellule tumorali spesso si proteggono attivando i checkpoint, interruttori molecolari che dicono alle cellule immunitarie di stare alla larga. Gli inibitori del checkpoint bloccano questi interruttori, scatenando le naturali capacità antitumorali del sistema immunitario.^[1]

L’efficacia dell’immunoterapia dipende spesso dal livello di espressione di PD-L1 nel tumore. PD-L1 è una proteina che le cellule tumorali mostrano sulla loro superficie per evitare il rilevamento del sistema immunitario. Gli studi hanno dimostrato che l’espressione di PD-L1 si trova nell’11% della componente adenocarcinomatosa e nel 28% della componente a cellule squamose nei carcinomi adenosquamosi, con circa il 20% dei tumori che mostrano espressione complessiva di PD-L1. I tumori con livelli più alti di PD-L1 tendono a rispondere meglio all’immunoterapia, anche se alcuni pazienti con PD-L1 basso possono comunque beneficiarne.^[4][13]

Prognosi

Quando il carcinoma adenosquamoso del polmone ritorna dopo il trattamento, porta con sé una prospettiva complessa che varia significativamente da persona a persona. Questa recidiva significa che le cellule tumorali sono riapparse dopo un periodo in cui gli esami non mostravano evidenza di malattia. La prognosi, che si riferisce al probabile decorso e all’esito della malattia, dipende da molteplici fattori che il vostro team medico valuterà attentamente.^[1]

Comprendere la propria prognosi implica esaminare dove il cancro è ricomparso, quanto tempo è trascorso tra il trattamento iniziale e la recidiva, e quali opzioni di trattamento rimangono disponibili. La ricerca mostra che il carcinoma adenosquamoso tende ad essere più aggressivo rispetto ad altri tipi di tumore polmonare non a piccole cellule, il che può influenzare le aspettative di sopravvivenza. Studi che hanno seguito pazienti sottoposti a chirurgia per questo tipo di cancro hanno riscontrato che i tassi di recidiva a uno, tre e cinque anni erano rispettivamente circa il 26%, 56% e 63%.^[3]

Diversi fattori influenzano quanto bene una persona possa stare dopo la recidiva. Lo stadio della malattia al momento della diagnosi originale gioca un ruolo, così come la presenza di specifici marcatori nelle cellule tumorali. Per esempio, i pazienti i cui tumori esprimono certe proteine come il CEA (una sostanza a volte prodotta dalle cellule tumorali) o mostrano coinvolgimento dei vasi sanguigni possono affrontare esiti più impegnativi.^[3]

La prognosi per i pazienti con carcinoma adenosquamoso del polmone è generalmente considerata più difficile rispetto ai pazienti con adenocarcinoma puro o carcinoma a cellule squamose puro. Il carcinoma adenosquamoso tende ad essere più aggressivo, con tassi più elevati di coinvolgimento linfonodale alla diagnosi e una tendenza a diffondersi più rapidamente a siti distanti. Per i pazienti con malattia in stadio precoce che possono sottoporsi a chirurgia, i tassi di sopravvivenza a cinque anni dopo la resezione chirurgica sono stati riportati a circa il 65% per il carcinoma adenosquamoso, rispetto al 69% per il carcinoma a cellule squamose puro e al 77% per l’adenocarcinoma puro.^[2][4]

È importante ricordare che le statistiche rappresentano medie su molti pazienti e non possono prevedere esattamente cosa accadrà in un singolo caso individuale. Alcune persone rispondono straordinariamente bene al trattamento per la malattia recidivante, mentre altre possono affrontare maggiori difficoltà. La vostra salute generale, l’età e la capacità di tollerare il trattamento contribuiscono tutti alla vostra prognosi personale. Avere conversazioni aperte e oneste con il vostro team sanitario sulla vostra situazione specifica può aiutarvi a capire cosa aspettarvi e a prendere decisioni informate sulla vostra cura.^[1]

Progressione naturale senza trattamento

Quando il carcinoma adenosquamoso recidivante ritorna e viene lasciato non trattato, la malattia tipicamente segue un modello di crescita e diffusione che differisce da persona a persona ma condivide alcune caratteristiche comuni. Comprendere questa progressione naturale può aiutare i pazienti a prendere decisioni informate su se perseguire il trattamento e cosa aspettarsi se scelgono di non farlo.^[2]

Senza intervento, le cellule tumorali recidivanti continuano a moltiplicarsi nell’area in cui sono riapparse. Se la recidiva è locale, cioè è tornata vicino al sito del tumore originale, il cancro in crescita può iniziare a premere sulle strutture vicine nel torace. Questo può influenzare i bronchi, i vasi sanguigni o i nervi, portando a sintomi che peggiorano nel tempo.^[4]

Il carcinoma adenosquamoso ha una particolare tendenza a diffondersi oltre la sua localizzazione originale, un processo chiamato metastasi. Senza trattamento, il cancro può viaggiare attraverso il flusso sanguigno o il sistema linfatico per raggiungere parti distanti del corpo. I siti comuni dove questo cancro si diffonde includono il cervello, le ossa, il fegato e le ghiandole surrenali. La ricerca ha identificato che fattori come l’invasione linfovascolare (quando le cellule tumorali invadono i vasi sanguigni o linfatici) e lo stadio del tumore originale aumentano significativamente il rischio di questa diffusione.^[3]

Man mano che la malattia progredisce senza trattamento, i sintomi tipicamente si intensificano. Respirare può diventare sempre più difficile man mano che i tumori crescono nei o intorno ai polmoni. Il dolore può svilupparsi, particolarmente se il cancro si diffonde alle ossa. I livelli di energia spesso diminuiscono man mano che le risorse del corpo vengono consumate dalla crescita tumorale e la malattia interferisce con la normale funzione degli organi. La perdita di peso si verifica comunemente, non solo perché l’appetito diminuisce ma anche perché il cancro altera il metabolismo del corpo.^[4]

Il periodo di tempo per questa progressione varia considerevolmente. Alcuni pazienti possono sperimentare cambiamenti rapidi nell’arco di settimane o mesi, mentre altri possono avere un decorso più lento che si estende su periodi più lunghi. La natura aggressiva del carcinoma adenosquamoso, rispetto ad altri tipi di cancro del polmone, generalmente significa che i cambiamenti tendono ad accadere più rapidamente rispetto a cancri meno aggressivi.^[2]

Possibili complicazioni

Il carcinoma adenosquamoso recidivante può portare a varie complicazioni che si estendono oltre il cancro stesso, influenzando molteplici sistemi corporei e creando nuove sfide sanitarie. Essere consapevoli di queste potenziali complicazioni aiuta pazienti e famiglie a prepararsi e a cercare attenzione medica tempestiva quando si sviluppano sintomi preoccupanti.^[1]

Una complicazione significativa coinvolge il sistema respiratorio. Man mano che i tumori crescono nei polmoni o nelle vie aeree, possono ostruire i passaggi respiratori, portando ad atelettasia (collasso di parte del polmone) o polmonite persistente. Il fluido può accumularsi intorno ai polmoni nello spazio chiamato cavità pleurica, una condizione nota come versamento pleurico, che compromette ulteriormente la capacità respiratoria e causa disagio toracico. In alcuni casi, i tumori possono erodere i vasi sanguigni all’interno dei polmoni, causando sanguinamento che può apparire come tosse con sangue, un sintomo chiamato emottisi.^[4]

Quando il cancro si diffonde ad altri organi, ogni sito porta il proprio insieme di potenziali complicazioni. Le metastasi cerebrali possono causare mal di testa, convulsioni, cambiamenti nel pensiero o nel comportamento, debolezza su un lato del corpo, o problemi con l’equilibrio e la coordinazione. Le metastasi ossee spesso risultano in dolore severo e possono indebolire le ossa al punto in cui si fratturano con un trauma minimo. La diffusione al fegato può interferire con le funzioni cruciali di quell’organo, portando a ittero (ingiallimento della pelle e degli occhi), accumulo di fluido nell’addome e problemi con la coagulazione del sangue.^[2]

Il cancro stesso o i suoi trattamenti possono indebolire il sistema immunitario, rendendo i pazienti più vulnerabili alle infezioni. Queste infezioni possono essere più gravi e più difficili da trattare rispetto agli individui sani. Inoltre, il cancro può a volte causare al corpo di produrre quantità anormali di certe sostanze, portando a ciò che i medici chiamano sindromi paraneoplastiche—una raccolta di sintomi che si verificano a causa di queste sostanze anormali piuttosto che dagli effetti diretti del tumore.^[1]

Impatto sulla vita quotidiana

Vivere con un carcinoma adenosquamoso recidivante influenza virtualmente ogni aspetto dell’esistenza quotidiana, raggiungendo ben oltre i sintomi fisici per toccare il benessere emotivo, le connessioni sociali, la vita lavorativa e le relazioni personali. La malattia crea una nuova realtà che richiede aggiustamenti significativi e strategie di adattamento.^[2]

Le limitazioni fisiche spesso diventano l’impatto immediatamente più evidente. Le difficoltà respiratorie possono rendere semplici attività come salire le scale, portare la spesa o persino avere una conversazione estenuanti. Molti pazienti scoprono di dover dosare le proprie energie attentamente durante la giornata, prendendo frequenti pause di riposo e pianificando le attività in base ai loro livelli di energia. Compiti che erano una volta automatici ora richiedono pianificazione e sforzo consapevole. Alcune persone possono aver bisogno di ossigeno supplementare per aiutare con la respirazione, il che aggiunge un altro livello di adattamento alle routine quotidiane.^[4]

L’affaticamento associato sia al cancro che al suo trattamento può essere travolgente e differisce dalla normale stanchezza. Questa fatica correlata al cancro non migliora necessariamente con il riposo e può far sembrare persino alzarsi dal letto un compito monumentale. Influenza la concentrazione e la memoria, rendendo difficile seguire conversazioni, leggere o gestire compiti complessi che erano una volta di routine. Molti pazienti descrivono la sensazione di operare attraverso una nebbia, incapaci di pensare con la stessa chiarezza di una volta.^[1]

Il peso emotivo del cancro recidivante è profondo. La paura e l’ansia per il futuro diventano compagni costanti per molti pazienti. Le preoccupazioni sull’efficacia del trattamento, sulla progressione della malattia e sulla mortalità creano una corrente sotterranea di preoccupazione che può essere esauriente di per sé. Alcune persone sperimentano depressione, particolarmente quando affrontano limitazioni su attività che una volta godevano o quando confrontano l’incertezza sul loro futuro. Altri lottano con rabbia o frustrazione per l’ingiustizia della malattia che ritorna dopo aver pensato di averla sconfitta.^[2]

Le relazioni sociali spesso si spostano in modi complessi. Alcuni amici e familiari potrebbero non sapere come rispondere alla notizia della recidiva e potrebbero involontariamente ritirarsi, lasciando i pazienti a sentirsi isolati. Altri possono diventare iperprotettivi o trattare il paziente in modo diverso, il che può sentirsi sia confortante che frustrante. Mantenere una comunicazione aperta su bisogni e preferenze diventa essenziale ma può essere impegnativo quando le emozioni sono elevate da tutte le parti.^[4]

La vita lavorativa richiede frequentemente aggiustamenti significativi o può diventare impossibile da continuare. Gli appuntamenti per il trattamento, l’affaticamento e i sintomi possono rendere il mantenimento di un programma di lavoro regolare non fattibile. Questo può portare a stress finanziario oltre alla perdita di routine e identità che il lavoro spesso fornisce. Alcuni pazienti sono in grado di lavorare a ore ridotte o da casa, mentre altri devono smettere di lavorare completamente, il che porta il proprio insieme di sfide pratiche e psicologiche.^[2]

Supporto per la famiglia

Quando una persona cara affronta un carcinoma adenosquamoso recidivante, i familiari spesso si sentono impotenti e sopraffatti, incerti su come fornire al meglio supporto mentre gestiscono le proprie emozioni. Comprendere cosa significa questa diagnosi e come funzionano le sperimentazioni cliniche può dare potere alle famiglie di essere efficaci sostenitori e compagni attraverso il percorso di trattamento.^[4]

Informarsi sulla malattia è uno dei primi passi più importanti che le famiglie possono fare. Comprendere che il carcinoma adenosquamoso è una forma rara e aggressiva di cancro al polmone che contiene caratteristiche sia dell’adenocarcinoma che del carcinoma a cellule squamose aiuta i familiari ad apprezzare perché il trattamento può essere complesso. Questa conoscenza rende più facile porre domande informate durante gli appuntamenti medici e comprendere il ragionamento dietro le raccomandazioni di trattamento. I familiari dovrebbero sentirsi a proprio agio nel chiedere ai medici di spiegare termini medici e piani di trattamento in linguaggio semplice.^[1]

Le sperimentazioni cliniche rappresentano un’importante opzione di trattamento per i pazienti con malattia recidivante, e le famiglie possono svolgere un ruolo cruciale nell’aiutare i pazienti ad esplorare queste opportunità. Le sperimentazioni cliniche sono studi di ricerca che testano nuovi trattamenti o nuovi modi di utilizzare trattamenti esistenti. Per tumori rari come il carcinoma adenosquamoso, le sperimentazioni possono offrire accesso a terapie all’avanguardia non ancora disponibili attraverso la cura standard. Tuttavia, l’idea di partecipare alla ricerca può sembrare intimidatoria o confusa per i pazienti già sopraffatti dalla loro diagnosi.^[4]

Le famiglie possono aiutare ricercando le sperimentazioni cliniche disponibili che potrebbero essere appropriate. I principali centri oncologici e organizzazioni mantengono database di sperimentazioni in corso. Quando viene identificata una sperimentazione potenzialmente adatta, i familiari possono aiutare a raccogliere le informazioni mediche necessarie richieste per lo screening, organizzare i documenti e coordinare la comunicazione tra il team di ricerca e i medici regolari del paziente. Comprendere che la partecipazione alle sperimentazioni è sempre volontaria e che i pazienti possono ritirarsi in qualsiasi momento può alleviare le preoccupazioni.^[1]

Accompagnare i pazienti agli appuntamenti medici è prezioso. Due paia di orecchie sono meglio di una quando si ricevono informazioni mediche complesse, specialmente quando lo stress e l’ansia rendono difficile assorbire tutto ciò che viene discusso. I familiari possono prendere appunti, fare domande chiarificatrici e aiutare a ricordare dettagli importanti per dopo. Possono anche sostenere il paziente quando necessario, assicurando che le preoccupazioni siano ascoltate e affrontate dal team medico.^[4]

Il supporto pratico fa una differenza significativa nella vita quotidiana. Le famiglie possono aiutare con il trasporto agli appuntamenti, la preparazione dei pasti, le faccende domestiche e la gestione dei farmaci. Tuttavia, è ugualmente importante rispettare l’indipendenza del paziente e non presumere che non possano fare cose senza chiedere. Trovare il giusto equilibrio tra offrire aiuto e permettere autonomia richiede comunicazione continua e sensibilità.^[2]

Diagnostica

Se sei stato trattato per cancro del polmone a cellule adenosquamose in passato, è importante rimanere vigile rispetto ai segnali che potrebbero indicare il ritorno della malattia. Il cancro recidivante significa che il tumore è ricomparso dopo un periodo in cui gli esami non mostravano evidenza di malattia. Chiunque abbia completato il trattamento per il cancro polmonare adenosquamoso dovrebbe collaborare strettamente con il proprio team medico per monitorare eventuali recidive, anche se si sente completamente bene.^[1]

Dovresti richiedere una valutazione diagnostica se noti sintomi come una tosse persistente che non passa, dolore toracico, difficoltà respiratoria, tosse con sangue, perdita di peso inspiegabile o stanchezza insolita. Questi sintomi possono verificarsi anche in persone senza recidiva tumorale, ma meritano attenzione medica se hai una storia di cancro al polmone. A volte il carcinoma adenosquamoso recidivante non causa sintomi evidenti nelle sue fasi iniziali, motivo per cui gli appuntamenti di follow-up regolari e i test programmati sono parti essenziali del tuo piano di cura.^[1][17]

Esami di imaging

Gli esami di imaging creano immagini dell’interno del tuo corpo e sono tipicamente il primo passo nel rilevare un cancro recidivante. Una radiografia del torace è un esame semplice che utilizza radiazioni per creare un’immagine dei tuoi polmoni e può rivelare masse o noduli anomali. Sebbene le radiografie del torace siano utili per lo screening iniziale, potrebbero non mostrare tumori piccoli o fornire dettagli sufficienti per una diagnosi definitiva.^[5]

Una tomografia computerizzata, comunemente chiamata TAC, fornisce immagini molto più dettagliate rispetto a una radiografia standard. Durante una TAC, una macchina si muove intorno al tuo corpo scattando molteplici immagini da diverse angolazioni, che un computer poi combina per creare immagini trasversali del tuo torace. Le TAC sono più sensibili delle radiografie e possono rilevare anomalie più piccole nei polmoni, nei linfonodi o in altre aree dove il cancro potrebbe essersi diffuso.^[5]

La tomografia a emissione di positroni, o PET, è un’altra tecnica di imaging che può identificare aree dove le cellule tumorali stanno crescendo attivamente. Prima dell’esame, ricevi un’iniezione di una piccola quantità di soluzione zuccherina radioattiva. Le cellule tumorali, che crescono e si dividono rapidamente, assorbono più di questo zucchero rispetto alle cellule normali, facendole “illuminare” nelle immagini della scansione. Le scansioni PET sono particolarmente utili per determinare se le aree sospette viste nelle TAC sono effettivamente cancro e per identificare il cancro che si è diffuso in parti distanti del corpo.^[5]

Procedure di biopsia

Mentre gli esami di imaging possono suggerire che il cancro è ritornato, di solito è necessaria una biopsia per confermare la diagnosi. Una biopsia comporta la rimozione di un piccolo campione di tessuto da un’area sospetta in modo che possa essere esaminato al microscopio da un patologo. Questo esame determina se sono presenti cellule tumorali e, in caso affermativo, che tipo di cancro rappresentano.^[5]

Il carcinoma adenosquamoso è particolarmente difficile da diagnosticare perché contiene una miscela di due diversi tipi di cellule tumorali: cellule di adenocarcinoma (che si formano in strutture simili a ghiandole) e cellule di carcinoma a cellule squamose (che sono piatte e simili a squame). Per una diagnosi definitiva di carcinoma adenosquamoso, il campione di tessuto deve mostrare che almeno il 10% del tumore è costituito da ciascun tipo cellulare. A causa di questa natura mista, diversi campioni bioptici dello stesso tumore potrebbero produrre risultati differenti, motivo per cui campioni di tessuto più grandi sono spesso più affidabili.^[1][4]

Test molecolari e genetici

I test molecolari esaminano il materiale genetico (DNA) all’interno delle cellule tumorali per cercare mutazioni specifiche o cambiamenti che guidano la crescita del cancro. Questo tipo di test è diventato sempre più importante perché può identificare i pazienti che potrebbero beneficiare di terapie mirate—farmaci progettati per attaccare cellule tumorali con cambiamenti genetici specifici causando meno danni alle cellule normali.

Per il carcinoma adenosquamoso recidivante, i medici tipicamente testano le mutazioni nel gene EGFR (recettore del fattore di crescita epidermico). Le mutazioni EGFR sono presenti in circa il 30% dei carcinomi adenosquamosi. Quando queste mutazioni vengono trovate, i pazienti possono rispondere a farmaci chiamati inibitori della tirosin-chinasi EGFR, come erlotinib, gefitinib o osimertinib.^[1][13]

Un altro importante cambiamento genetico da testare è il riarrangiamento ALK, che si verifica in circa il 5% dei carcinomi adenosquamosi. I pazienti con questa alterazione genetica possono beneficiare di terapia mirata con farmaci come crizotinib.^[13]

Studi clinici in corso

Attualmente sono in corso 3 studi clinici che stanno esplorando nuovi approcci diagnostici e terapeutici per il cancro del polmone a cellule adenosquamose recidivante, inclusi test innovativi, terapie cellulari personalizzate e combinazioni di immunoterapia con chemioterapia.

Studio sull’Accuratezza del Test OWL-EVO1

Questo studio clinico, condotto in Repubblica Ceca, Cechia e Ungheria, si concentra sullo sviluppo di un nuovo metodo diagnostico chiamato test OWL-EVO1 Breath Biopsy. Si tratta di un approccio innovativo che mira a distinguere tra individui che potrebbero avere un cancro del polmone e quelli che non ne sono affetti, attraverso l’analisi del respiro.

Il test prevede l’utilizzo di una soluzione speciale chiamata D5-etil-beta-D-glucuronide, somministrata per via endovenosa. Questa sostanza idrosolubile facilita il processo diagnostico permettendo l’identificazione di marcatori specifici nel respiro che possono indicare la presenza di cancro polmonare.

Criteri di inclusione principali:

• Età compresa tra 45 e 85 anni
• Capacità di comprendere lo studio e fornire il consenso informato
• Indice di massa corporea (BMI) tra 16 e inferiore a 40
• Aver effettuato una TAC della regione toracica negli ultimi 6 mesi

Studio su ATL001 e Pembrolizumab

Questo studio, condotto in Francia, Germania e Spagna, esplora un approccio terapeutico innovativo basato su una terapia cellulare personalizzata chiamata ATL001, progettata per colpire specifiche mutazioni presenti nelle cellule tumorali. La ricerca valuta l’efficacia di ATL001 sia come trattamento singolo che in combinazione con pembrolizumab, un farmaco immunoterapico già utilizzato nel trattamento oncologico.

Criteri di inclusione principali:

• Età compresa tra 18 e 75 anni al momento della visita di screening
• Aspettativa di vita di almeno 6 mesi al momento della raccolta dei tessuti
• Cancro del polmone non a piccole cellule avanzato non rimovibile chirurgicamente o metastatico
• Stato di performance ECOG 0-1
• Trattamento precedente con inibitore PD-1/PD-L1 con progressione o malattia stabile dopo almeno quattro dosi
• Funzione organica adeguata secondo specifici parametri ematici

Studio su Atezolizumab, Carboplatino ed Etoposide

Questo studio clinico condotto in Germania si concentra su una forma particolare di cancro polmonare chiamato carcinoma neuroendocrino a grandi cellule. La ricerca testa una combinazione di trattamenti: atezolizumab (un farmaco che aiuta il sistema immunitario a combattere il cancro) insieme a chemioterapici a base di platino, specificamente carboplatino o cisplatino, e etoposide.

Criteri di inclusione principali:

• Consenso informato scritto
• Diagnosi di carcinoma neuroendocrino a grandi cellule del polmone localmente avanzato o metastatico senza opzioni di trattamento curativo
• Nessuna terapia sistemica precedente (con eccezioni specifiche per trattamenti curativi completati da almeno 6 mesi)
• Stato di performance ECOG da 0 a 2
• Età minima di 18 anni
• Malattia misurabile secondo i criteri RECIST v1.1