Studio sull’efficacia di Tucatinib, Capecitabina e Trastuzumab nei pazienti con metastasi leptomeningee da cancro al seno HER2 positivo

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Di cosa tratta questo studio?

Il cancro al seno è una malattia in cui le cellule del seno crescono in modo incontrollato. In alcuni casi, queste cellule possono diffondersi ad altre parti del corpo, come le meningi, che sono le membrane che circondano il cervello e il midollo spinale. Questo studio si concentra su pazienti con cancro al seno metastatico HER2-positivo che hanno sviluppato metastasi leptomeningee, una condizione in cui le cellule tumorali si diffondono alle meningi.

Lo scopo dello studio è valutare l’efficacia di una combinazione di farmaci: Tucatinib, Capecitabina e Trastuzumab somministrato nel liquido cerebrospinale. Tucatinib e Capecitabina sono farmaci che si assumono per via orale, mentre Trastuzumab viene somministrato come infusione. Questa combinazione mira a migliorare la sopravvivenza complessiva dei pazienti a 12 mesi dall’inizio del trattamento.

Durante lo studio, i partecipanti riceveranno i farmaci per un periodo stabilito e saranno monitorati per valutare la risposta al trattamento e la tolleranza. Saranno effettuati controlli regolari per verificare la presenza di cellule tumorali nel liquido cerebrospinale e per monitorare eventuali sintomi neurologici. L’obiettivo è determinare se questa combinazione di farmaci può migliorare la qualità della vita e prolungare la sopravvivenza dei pazienti con questa forma avanzata di cancro al seno.

1 inizio del trattamento

Il trattamento inizia con la somministrazione di tucatinib e capecitabine per via orale. Questi farmaci sono disponibili in compresse rivestite con film.

Il tucatinib è disponibile in compresse da 50 mg e 150 mg, mentre il capecitabine è disponibile in compresse da 150 mg e 500 mg.

2 somministrazione di trastuzumab

Il trastuzumab viene somministrato come soluzione per infusione intratecale. Questo significa che il farmaco viene iniettato direttamente nel liquido cerebrospinale.

La somministrazione di trastuzumab avviene in combinazione con i farmaci orali per migliorare l’efficacia del trattamento.

3 monitoraggio e valutazione

Durante il trattamento, vengono effettuati regolari controlli per monitorare la risposta al trattamento e la tolleranza ai farmaci.

La valutazione include esami del sangue e del liquido cerebrospinale per determinare la concentrazione dei farmaci e l’eventuale presenza di cellule tumorali.

4 valutazione della qualità della vita

La qualità della vita viene valutata utilizzando questionari specifici per misurare l’impatto del trattamento sui sintomi e sul benessere generale.

Questa valutazione aiuta a comprendere meglio l’efficacia del trattamento in termini di miglioramento dei sintomi neurologici.

5 conclusione del trattamento

Il trattamento continua fino alla conclusione dello studio o fino a quando non si osserva una progressione della malattia.

La durata complessiva del trattamento è determinata dalla risposta individuale e dalla tolleranza ai farmaci.

Chi può partecipare allo studio?

  • Il paziente deve aver firmato un modulo di consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specifica del trial. Se il paziente non è in grado di dare il consenso scritto, una persona di fiducia scelta dal paziente può confermare per iscritto il consenso del paziente.
  • Se ci sono metastasi cerebrali o leptomeningeali sintomatiche, il trattamento locale (chirurgia, radioterapia) è consentito fino a 2 settimane prima dell’inclusione, ma deve essere stato completato non più di 8 settimane prima dell’inclusione e non deve esserci indicazione clinica per un immediato nuovo trattamento locale secondo l’opinione del medico.
  • Funzione ematologica adeguata entro 14 giorni prima dell’inclusione: conta dei neutrofili ANC ≥1.5 x 109/L; conta delle piastrine ≥100 x 109/L; e emoglobina ≥9.0 g/dL.
  • Funzione epatica adeguata entro 14 giorni prima dell’inclusione: bilirubina totale ≤1.5 volte il limite normale (ULN), a meno che non sia documentata la sindrome di Gilbert; AST e ALT ≤2.5 volte il limite normale (≤5 volte in presenza di metastasi epatiche).
  • Funzione renale normale entro 14 giorni prima dell’inclusione: clearance della creatinina stimata ≥60 mL/min secondo la formula di Cockcroft-Gault.
  • Funzione cardiaca adeguata: elettrocardiogramma (ECG) normale o con cambiamenti non significativi che non richiedono intervento medico; intervallo QT/QTc ≤470 msec per le donne e ≤450 msec per gli uomini; frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥55%; nessuna storia di Torsades de Pointes o altre anomalie sintomatiche del QTc.
  • Risoluzione di tutti gli effetti tossici delle terapie anti-cancro o delle procedure chirurgiche precedenti a un grado 1 o 0 secondo la versione 5.0 del NCI CTCAE (eccetto alopecia o altre tossicità non considerate un rischio per la sicurezza del paziente a discrezione del medico).
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (sangue o urine) entro 14 giorni prima dell’inclusione.
  • Le donne in età fertile e i pazienti maschi devono accettare di usare un’adeguata contraccezione per tutta la durata del trial e fino a 7 mesi dopo il completamento del trattamento. I contraccettivi ormonali come pillole, cerotti, impianti o iniezioni non sono consentiti nei pazienti con recettori ormonali positivi.
  • Pazienti affiliati al sistema di sicurezza sociale (o equivalente).
  • Il paziente deve essere disposto e in grado di rispettare il protocollo per tutta la durata del trial, inclusi visite programmate, piano di trattamento, test di laboratorio ed esami, compreso il follow-up.
  • Pazienti di età ≥18 anni.
  • Cancro al seno metastatico confermato istologicamente.
  • Cancro al seno HER2 positivo confermato istologicamente, con HER2 positivo definito tramite ibridazione in situ (ISH), immunoistochimica (IHC) o ibridazione fluorescente in situ (FISH). Nota: il test HER2 dovrebbe essere eseguito preferibilmente in un sito metastatico; è consentito qualsiasi stato di estrogeni e progesterone (ER/PR).
  • Progressione leptomeningeale provata definita da metastasi leptomeningeali lineari su risonanza magnetica (MRI) o presenza di cellule di cancro al seno nel liquido cerebrospinale (CSF) ottenuto entro 28 giorni prima dell’inclusione.
  • Malattia valutabile secondo i criteri RANO-LM e RECIST v1.1 (se applicabile).
  • Stato di performance secondo l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-2.
  • Aspettativa di vita ≥2 mesi.
  • Dose stabile di steroidi per almeno 5 giorni prima dell’inclusione.

Chi non può partecipare allo studio?

  • Non possono partecipare pazienti che non hanno un tumore al seno metastatico con amplificazione di HER2. Questo significa che il tumore deve avere un alto livello di una proteina chiamata HER2.
  • Non possono partecipare pazienti che non hanno metastasi leptomeningee evolutive. Le metastasi leptomeningee sono cellule tumorali che si diffondono al rivestimento del cervello e del midollo spinale.
  • Non possono partecipare pazienti che non necessitano di terapia intratecale. La terapia intratecale è un trattamento che viene somministrato direttamente nel liquido che circonda il cervello e il midollo spinale.
  • Non possono partecipare pazienti che non rientrano nelle fasce di età specificate per lo studio.
  • Non possono partecipare pazienti che appartengono a gruppi clinici non specificati per lo studio.
  • Non possono partecipare pazienti che fanno parte di una popolazione vulnerabile.

Dove puoi partecipare a questa sperimentazione?

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Stato della sperimentazione

Paese Stato dell’arruolamento Inizio dell’arruolamento
Francia Francia
Reclutando
22.02.2024

Sedi della sperimentazione

Tucatinib è un farmaco utilizzato per trattare il cancro al seno HER2-positivo. Agisce bloccando l’attività di una proteina chiamata HER2, che può promuovere la crescita delle cellule tumorali. In questo studio, viene utilizzato in combinazione con altri farmaci per valutare la sua efficacia nel migliorare la sopravvivenza dei pazienti.

Capecitabina è un farmaco chemioterapico che viene convertito nel corpo in una sostanza che uccide le cellule tumorali. È usato per trattare vari tipi di cancro, incluso il cancro al seno. In questo studio, viene somministrato insieme ad altri trattamenti per verificare se può aiutare a migliorare i risultati nei pazienti con metastasi leptomeningee.

Trastuzumab è un anticorpo monoclonale che si lega alla proteina HER2 sulla superficie delle cellule tumorali, impedendo loro di crescere e moltiplicarsi. In questo studio, viene somministrato direttamente nel liquido cerebrospinale per trattare le metastasi leptomeningee nei pazienti con cancro al seno HER2-positivo.

Cancro al seno metastatico HER2-positivo – È una forma avanzata di cancro al seno in cui le cellule tumorali si sono diffuse oltre il seno e i linfonodi circostanti ad altre parti del corpo. Questo tipo di cancro è caratterizzato dalla presenza di un numero elevato di recettori HER2 sulla superficie delle cellule tumorali, che promuovono la crescita e la diffusione del tumore. La progressione della malattia può portare a metastasi in vari organi, inclusi cervello, fegato e ossa. Le metastasi leptomeningee, una complicanza di questa malattia, si verificano quando le cellule tumorali si diffondono alle membrane che circondano il cervello e il midollo spinale. Questa condizione può causare sintomi neurologici come mal di testa, nausea, e difficoltà cognitive. La gestione della malattia si concentra sul controllo della crescita tumorale e sul miglioramento della qualità della vita del paziente.

Ultimo aggiornamento: 11.12.2025 22:21

ID della sperimentazione:
2022-502351-60-00
Fase della sperimentazione:
Esplorazione terapeutica (Fase II)

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