Studio sulla Sicurezza della Terapia Senolitica con Dasatinib e Quercetina per Pazienti con Alzheimer Precoce o Compromissione Cognitiva Lieve Amnestica

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What is this study about?

Lo studio clinico si concentra su persone con Alzheimer in fase iniziale o con un lieve deterioramento cognitivo, noto come amnestic mild cognitive impairment (aMCI). L’obiettivo è valutare la sicurezza e la fattibilità di un trattamento chiamato terapia senolitica. Questa terapia utilizza due farmaci, dasatinib e quercetina, per un periodo di 12 settimane. Il dasatinib è un farmaco usato per trattare alcuni tipi di cancro, mentre la quercetina è un composto presente in molti frutti e verdure. Entrambi i farmaci sono somministrati in compresse rivestite da assumere per via orale.

Lo studio mira a capire se questa combinazione di farmaci può influenzare i marcatori nel sangue legati all’invecchiamento cellulare, noti come marcatori di senescenza cellulare. I partecipanti riceveranno il trattamento con dasatinib e quercetina o un placebo per confrontare i risultati. Durante lo studio, verranno effettuati prelievi di sangue per monitorare i cambiamenti nei marcatori di senescenza e valutare la sicurezza del trattamento.

Il trattamento durerà 12 settimane, ma i partecipanti saranno seguiti per un totale di 48 settimane per monitorare eventuali effetti collaterali e valutare i cambiamenti nella loro condizione. Lo studio si propone di determinare se la terapia senolitica può essere un’opzione sicura per rallentare la progressione dell’Alzheimer in fase iniziale o dell’aMCI. I risultati potrebbero fornire nuove informazioni su come gestire queste condizioni e migliorare la qualità della vita delle persone affette.

1 inizio del trattamento

Il trattamento inizia con la somministrazione di due farmaci: quercetina e dasatinib. Entrambi i farmaci sono in forma di compresse rivestite con film e vengono assunti per via orale.

La durata del trattamento è di 12 settimane. Durante questo periodo, i farmaci vengono assunti secondo le indicazioni fornite dal personale medico.

2 monitoraggio della sicurezza

La sicurezza del trattamento viene monitorata attraverso la raccolta di dati sugli eventi avversi (AEs) e sugli eventi avversi gravi (SAEs) durante le visite in persona e le visite telefoniche programmate.

Il confronto tra i gruppi di trattamento e placebo si basa sull’incidenza degli eventi avversi gravi.

3 analisi dei biomarcatori

Viene effettuata un’analisi dei biomarcatori per valutare i cambiamenti nei marcatori di senescenza nel sangue. Questo include un punteggio composito di dieci fattori SASP (ad esempio, IL-9, IL-1a, IL-6).

Le raccolte di sangue avvengono a digiuno all’inizio, dopo 12 settimane di trattamento, e ogni 12 settimane durante le visite di follow-up.

4 valutazione delle funzioni cognitive

La valutazione delle funzioni cognitive viene effettuata utilizzando il punteggio CDR Sum of Boxes (CDR-SB) e il test ADAS-Cog.

Il CDR viene eseguito durante lo screening, alla settimana 12 del trattamento e alla fine dello studio alla settimana 48.

5 fine del trattamento

Alla fine delle 12 settimane di trattamento, viene effettuata una valutazione finale per determinare gli effetti del trattamento sui marcatori di senescenza e sulle funzioni cognitive.

Il monitoraggio continua fino alla settimana 48 per valutare eventuali cambiamenti a lungo termine.

Who Can Join the Study?

  • Età di 60 anni o più al momento dell’ingresso nello studio
  • I partecipanti devono avere un partner di studio che accetti di partecipare per tutta la durata dello studio. Il partner di studio deve avere contatti frequenti e sufficienti (circa 10 ore a settimana) con il partecipante e essere in grado di fornire informazioni accurate sulle capacità cognitive e funzionali del partecipante. Il partner di studio deve fornire il consenso scritto per la propria partecipazione.
  • I partecipanti non devono avere piani di viaggio che interferiscano con la programmazione delle visite nei 12 mesi di durata dello studio
  • Deve parlare fluentemente spagnolo e avere almeno sei anni di istruzione formale
  • I partecipanti devono essere completamente vaccinati contro il COVID-19 (2 dosi) con la serie primaria di vaccini, con qualsiasi dose ricevuta almeno 30 giorni prima dell’inizio del farmaco dello studio. I richiami del vaccino COVID sono consentiti durante il periodo di intervento dello studio se programmati almeno quattro giorni prima o dopo la somministrazione del prodotto sperimentale.
  • Sono ammessi entrambi i sessi
  • Sono ammesse tutte le etnie
  • Diagnosi di compromissione cognitiva lieve amnesica (aMCI) o Alzheimer precoce secondo i seguenti criteri: a. aMCI, i. CDR 0.5, punteggio Memory Box ≥ 0.5, ii. MMSE 24-30, iii. WMS-IV Logical Memory II < 11 per ≥16 anni di istruzione, ≤ 9 per 8-15 anni di istruzione, ≤ 6 per 0-7 anni di istruzione (eccezioni ai limiti possono essere consentite caso per caso previa revisione e decisione degli investigatori dello studio), b. Alzheimer precoce, i. CDR 0.5 o 1.0, ii. MMSE 20-30, iii. WMS-IV Logical Memory II ≤ 8 per ≥16 anni di istruzione, ≤ 4 per 8-15 anni di istruzione, ≤ 2 per 0-7 anni di istruzione (eccezioni ai limiti possono essere consentite caso per caso previa revisione e decisione degli investigatori dello studio)
  • Proteina tau elevata come determinato dal liquido cerebrospinale (CSF) durante lo screening. Saranno accettate anche prove di tau elevata da campioni di CSF precedentemente disponibili per determinare l’idoneità.
  • Farmaci approvati per l’Alzheimer (ad esempio donepezil, rivastigmina, galantamina) sono consentiti purché il partecipante sia stato mantenuto su una dose stabile per almeno tre mesi prima della visita di base.
  • Esami del sangue: conteggio normale delle cellule del sangue, normale funzione epatica e renale senza variazioni clinicamente significative come determinato dal coordinatore medico del centro. Colesterolo totale <240 mg/dl, HbA1c ≤ 7%.
  • PT/PTT/INR entro i limiti normali
  • I partecipanti devono avere la capacità di fornire il consenso scritto

Who Cannot Join the Study?

  • Non possono partecipare persone che non hanno un lieve deterioramento cognitivo amnestico o una fase iniziale della malattia di Alzheimer. Questo significa che il loro stato di salute mentale deve essere specifico per lo studio.
  • Non possono partecipare persone che non hanno livelli elevati di tau nel liquido cerebrospinale. Il tau è una proteina che può essere misurata nel liquido che circonda il cervello e il midollo spinale.
  • Non possono partecipare persone che non rientrano nelle fasce di età specificate dallo studio. Lo studio è aperto solo a persone di età compresa tra 18 e 64 anni.
  • Non possono partecipare persone che appartengono a popolazioni vulnerabili. Questo significa che lo studio non è aperto a persone che potrebbero avere difficoltà a comprendere o a partecipare pienamente allo studio per motivi di salute o di altra natura.

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Trial status

Paese Stato Inizio del reclutamento
Spagna Spagna
Non ancora reclutando

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Farmaci indagati:

Dasatinib è un farmaco utilizzato in questo studio per il suo potenziale effetto senolitico. I senolitici sono sostanze che mirano a eliminare le cellule senescenti, che sono cellule invecchiate che non funzionano più correttamente e possono contribuire a malattie come l’Alzheimer. Dasatinib è stato scelto per valutare se può aiutare a rallentare la progressione della malattia di Alzheimer.

Quercetina è un altro componente della terapia senolitica studiata in questo trial. È un flavonoide naturale presente in molti frutti e verdure, noto per le sue proprietà antiossidanti. In combinazione con dasatinib, la quercetina viene studiata per vedere se può contribuire a ridurre le cellule senescenti e migliorare i marcatori del sangue associati alla malattia di Alzheimer.

Amnestic Mild Cognitive Impairment (aMCI) – È una condizione caratterizzata da un declino della memoria che è più grave di quanto ci si aspetterebbe con l’invecchiamento normale, ma non abbastanza grave da interferire significativamente con la vita quotidiana. Le persone con aMCI possono avere difficoltà a ricordare informazioni recenti o eventi, ma generalmente mantengono la capacità di svolgere le attività quotidiane. Questa condizione può progredire lentamente e, in alcuni casi, può evolvere in demenza, come il morbo di Alzheimer. Tuttavia, non tutte le persone con aMCI sviluppano demenza. La progressione della malattia varia da persona a persona.

Morbo di Alzheimer allo stadio iniziale – È una malattia neurodegenerativa che inizia con lievi problemi di memoria e difficoltà cognitive. Nelle fasi iniziali, le persone possono avere difficoltà a ricordare nomi o eventi recenti e possono mostrare segni di confusione. Con il tempo, i sintomi possono peggiorare, portando a una maggiore difficoltà nel pensare e nel ragionare. La progressione della malattia è graduale e varia da individuo a individuo. Nelle fasi iniziali, le persone possono ancora svolgere molte delle loro attività quotidiane con un certo grado di indipendenza.

Ultimo aggiornamento: 25.11.2025 07:12

Trial ID:
2024-514411-95-00
Protocol code:
IRB00067429
NCT ID:
NCT04685590
Trial Phase:
Esplorazione terapeutica (Fase II)

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