Obrixtamig, carboplatino ed etoposide nel carcinoma neuroendocrino extrapolmonare avanzato o metastatico in pazienti DLL3-positivi non trattati in precedenza
Lo studio riguarda il carcinoma neuroendocrino extrapolmonare avanzato o metastatico, un tumore raro che nasce in organi fuori dai polmoni e che si è diffuso o non può essere tolto con un intervento. Il trattamento in studio valuta obrixtamig insieme a carboplatino ed etoposide, confrontato con carboplatino ed etoposide da soli, per capire quale approccio possa offrire un beneficio maggiore come terapia iniziale. Obrixtamig è un farmaco in infusione che agisce aiutando il sistema immunitario a riconoscere le cellule tumorali; il tumore deve inoltre essere DLL3-positivo, cioè mostrare una certa proteina sulla sua superficie.
Il corso dello studio prevede che i partecipanti ricevano i trattamenti per infusione in più cicli, con controlli regolari durante il periodo di cura. I medici osservano come procede la malattia e tengono sotto controllo gli eventuali effetti indesiderati, per confrontare i due trattamenti nel tempo.
Lo scopo dello studio è vedere se la combinazione con obrixtamig aiuta le persone a vivere più a lungo rispetto alla sola chemioterapia standard. Durante lo studio vengono raccolte anche informazioni su eventuali cambiamenti dei sintomi e sulla tollerabilità delle cure, compresi effetti come CRS (una forte reazione infiammatoria del corpo) e ICANS (problemi del cervello e del sistema nervoso causati dal trattamento).
1inizio della partecipazione e assegnazione del trattamento
dal momento in cui entri nello studio, vieni assegnato in modo casuale a uno dei due trattamenti previsti. la valutazione principale dello studio inizia da questo momento, chiamato randomizzazione, cioè assegnazione casuale al trattamento.
uno dei due trattamenti prevede obrixtamig per via endovenosa in associazione con carboplatino e etoposide. l’altro trattamento prevede solo carboplatino e etoposide.
2trattamento con obrixtamig, se assegnato
se vieni assegnato al gruppo con obrixtamig, ricevi obrixtamig per infusione endovenosa. il testo fornito non indica la dose, la frequenza o la durata di somministrazione di questo medicinale.
obrixtamig viene somministrato insieme a carboplatino ed etoposide.
3trattamento con carboplatino ed etoposide
ricevi carboplatino per infusione endovenosa alla dose di 750 mg.
ricevi etoposide per infusione endovenosa alla dose di 100 mg/m². mg/m² significa milligrammi per metro quadrato di superficie corporea.
il testo fornito non indica la frequenza né la durata complessiva di somministrazione di carboplatino ed etoposide.
4trattamento di confronto senza obrixtamig
se vieni assegnato al gruppo di confronto, ricevi soltanto carboplatino alla dose di 750 mg per infusione endovenosa e etoposide alla dose di 100 mg/m² per infusione endovenosa.
il testo fornito non indica la frequenza né la durata complessiva di somministrazione di questi medicinali.
5monitoraggio durante lo studio
durante lo studio viene controllato se la malattia peggiora, se si riduce o se rimane stabile. questo controllo si basa su esami e valutazioni del medico secondo criteri standard chiamati RECIST 1.1, che servono a misurare i cambiamenti del tumore.
viene anche valutato per quanto tempo vivi dopo la randomizzazione, cioè dopo l’assegnazione casuale al trattamento.
6valutazione dei sintomi e della qualità di vita
fino alla settimana 19 viene valutato il funzionamento fisico nella vita اليومية con un questionario chiamato EORTC QLQ-C30. si tratta di un modulo usato per capire come ti senti nelle attività fisiche quotidiane.
nel testo fornito è indicato solo il cambiamento rispetto al valore iniziale fino alla settimana 19.
7controllo delle risposte al trattamento e della durata dell’effetto
durante lo studio viene verificato se ottieni una risposta completa o una risposta parziale. una risposta completa significa che non si osservano più segni della malattia nelle valutazioni previste; una risposta parziale significa che la malattia si riduce ma non scompare del tutto.
se ottieni una risposta al trattamento, viene misurato per quanto tempo dura questa risposta.
8controllo della stabilità della malattia
viene valutato anche se la malattia resta stabile, cioè senza peggiorare e senza ridursi in modo sufficiente da essere definita risposta completa o risposta parziale.
la valutazione della stabilità della malattia fa parte del controllo complessivo dell’effetto del trattamento.
9monitoraggio degli effetti indesiderati
durante il periodo di trattamento vengono controllati gli effetti indesiderati, cioè i problemi di salute che possono comparire durante la terapia.
vengono registrati gli eventi gravi di crs e icans. crs significa sindrome da rilascio di citochine, una reazione del corpo con forte attivazione del sistema immunitario. icans significa sindrome da neurotossicità associata alle cellule immunitarie, cioè un insieme di disturbi che colpiscono il cervello e il sistema nervoso.
viene anche osservato se gli effetti indesiderati portano a interrompere definitivamente il medicinale dello studio, a sospenderne temporaneamente la somministrazione, a ritardarne la dose o a ridurne la dose.
10fine della partecipazione e periodo complessivo dello studio
lo studio è previsto per durare fino al 15 maggio 2030 come data stimata di fine.
la partecipazione termina quando si conclude il trattamento e il monitoraggio previsto dallo studio, secondo le valutazioni programmate.
Chi può partecipare allo studio?
Avere un carcinoma neuroendocrino extrapolmonare avanzato o con metastasi, cioè un tumore neuroendocrino che non nasce nel polmone e che si è diffuso o è molto avanzato.
Avere un tumore poco differenziato, cioè formato da cellule molto diverse da quelle normali.
Avere una malattia non operabile, cioè non rimovibile con un intervento chirurgico.
Avere una malattia localmente avanzata o metastatica, cioè diffusa nei tessuti vicini o in altre parti del corpo.
Avere un tumore con Ki-67 maggiore del 20%, oppure un numero di mitosi maggiore di 20 per 2 mm². Il Ki-67 è un esame che indica quanto rapidamente le cellule tumorali si moltiplicano. Le mitosi sono le divisioni delle cellule tumorali.
Poter partecipare anche se il tumore ha origine sconosciuta, purché rispetti gli altri criteri.
Se il tumore contiene più tipi di cellule, la parte di carcinoma neuroendocrino deve essere la principale e rappresentare più del 70% del tessuto tumorale totale.
Non aver ricevuto prima una terapia sistemica per questa malattia, cioè cure che agiscono in tutto il corpo, tranne aver completato un ciclo standard di platino + etoposide.
Aver ricevuto in passato una chemioterapia o una radioterapia prima dell’intervento, se fatta con intento curativo e se sono passati almeno 6 mesi tra la fine di quella cura e la diagnosi della malattia avanzata o metastatica non operabile.
Aver già completato un ciclo iniziale di trattamento standard con platino + etoposide prima della randomizzazione, cioè prima dell’assegnazione casuale ai trattamenti dello studio.
Aver ricevuto nel ciclo iniziale una dose almeno pari a cisplatino 75 mg/m² oppure carboplatino AUC 5 insieme a etoposide 80 mg/m². Il cisplatino e il carboplatino sono farmaci chemioterapici; AUC è un modo per indicare la dose di carboplatino.
Essere idonei a continuare la chemioterapia come trattamento iniziale entro 28 giorni dall’inizio della prima chemioterapia.
Avere disponibile un campione di tessuto tumorale conservato in modo adeguato per l’analisi di laboratorio centrale della proteina DLL3. La DLL3 è una proteina presente su alcune cellule tumorali e viene cercata con un test specifico.
Risultare positivi per DLL3 secondo il test previsto dallo studio.
Avere un punteggio ECOG 0 o 1. L’ECOG è una scala che misura quanto una persona riesce a svolgere le attività quotidiane: 0 significa nessuna limitazione, 1 significa leggere limitazioni ma ancora buona autonomia.
Avere almeno 18 anni oppure, nei paesi in cui la maggiore età è più alta, avere raggiunto l’età legale di consenso al momento della firma del consenso informato.
Chi non può partecipare allo studio?
Presenza di malattia leptomeningea o di meningite carcinomatosa, cioè diffusione del tumore alle membrane che avvolgono cervello e midollo spinale.
Diagnosi di carcinoma a cellule di Merkel o di carcinoma midollare della tiroide.
Presenza di carcinoma neuroendocrino della prostata.
Presenza di tumori neuroendocrini ben differenziati di qualsiasi grado secondo la classificazione OMS (Organizzazione Mondiale della Sanità), 5ª edizione.
Storia di un tumore neuroendocrino ben differenziato che si è trasformato in un carcinoma neuroendocrino poco differenziato, cioè un tumore diventato più aggressivo e meno simile al tessuto normale.
Aver già ricevuto obrixtamig o altre terapie che colpiscono DLL3, una proteina presente su alcune cellule tumorali, comprese terapie come TCE (terapie che aiutano il sistema immunitario a riconoscere il tumore), terapie cellulari, anticorpo-farmaco coniugati o radiofarmaci.
Aver ricevuto in precedenza una terapia anti-PD-1 o anti-PD-L1 durante il primo ciclo di chemioterapia standard con platino + etoposide (un tipo di trattamento con due farmaci usato come prima cura).
Presenza di effetti collaterali di trattamenti precedenti che non si sono ancora risolti e che sono superiori al grado 1 secondo la scala CTCAE (una scala che misura quanto è grave un effetto indesiderato), oppure peggiori rispetto a prima del ciclo 0.
Possono essere considerate eccezioni alcune condizioni: caduta dei capelli di qualsiasi grado, stanchezza fino al grado 2, assenza di mestruazioni o altri disturbi mestruali di qualsiasi grado, neuropatia periferica fino al grado 2 (danno ai nervi di mani o piedi con formicolio, dolore o intorpidimento), disturbi ormonali fino al grado 2 se controllati con terapia sostitutiva, e altri effetti collaterali considerati irreversibili ma stabili da almeno 4 settimane, se giudicati idonei dallo sperimentatore.
Sono presenti altri criteri di esclusione non specificati nel testo fornito.
Avtozma: è un medicinale usato nel gruppo di trattamento di base del trial. Viene somministrato in infusione in vena e contiene tocilizumab, un farmaco che agisce sul sistema immunitario. Nel contesto dello studio, serve come terapia di supporto o parte del trattamento associato ai farmaci principali.
BI 764532: è il farmaco sperimentale del trial. Si tratta di una terapia in infusione in vena progettata per aiutare il sistema immunitario a riconoscere e colpire le cellule tumorali che esprimono DLL3. Viene studiato insieme alla chemioterapia per vedere se può migliorare i risultati rispetto alla sola chemioterapia.
Carboplatin: è un farmaco chemioterapico somministrato in infusione in vena. Nel trial viene usato come parte del trattamento standard contro il tumore. La sua funzione è danneggiare le cellule tumorali e rallentarne la crescita.
Etoposide: è un altro farmaco chemioterapico somministrato in infusione in vena. Nel trial viene dato insieme a carboplatin per trattare il tumore. Agisce impedendo alle cellule tumorali di moltiplicarsi e aiuta a controllare la malattia.
Advanced or metastatic extrapulmonary neuroendocrine carcinoma – È un tumore raro che nasce in tessuti fuori dai polmoni e deriva da cellule neuroendocrine, cioè cellule che ricevono segnali del corpo e rilasciano sostanze chimiche. Può crescere rapidamente e diffondersi ai linfonodi o ad altri organi. Nella forma localmente avanzata, il tumore si è esteso ai tessuti vicini e non può essere rimosso facilmente; nella forma metastatica, si è diffuso in altre parti del corpo. Nel tempo può aumentare di dimensioni, coinvolgere nuove aree e causare un maggiore carico di malattia.
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