dopo l’iscrizione al trial, viene effettuata la randomizzazione: il partecipante riceve un pen pre‑riempito contenente semaglutide 2,4 mg oppure un pen con placebo, senza sapere quale sia.

viene fornita una breve istruzione su come utilizzare il pen per iniezioni sottocutanee (sotto la pelle) e si consegna il materiale necessario per le iniezioni settimanali.

ogni settimana, preferibilmente nello stesso giorno, si inietta una dose di 2,4 mg di semaglutide oppure il placebo mediante il pen fornito.

la somministrazione avviene per via sottocutanea, cioè inserendo l’ago nella zona addominale o nella parte superiore della coscia.

questa procedura viene ripetuta per tutta la durata dello studio, fino al giorno 300 (circa 43 settimane).

viene effettuata una visita in cui si raccolgono campioni di sperma per misurare la concentrazione di spermatozoi (milioni per millilitro) e il numero totale di spermatozoi.

si eseguono esami del sangue per valutare testosterone totale, testosterone libero, ormone luteinizzante (LH), ormone follicolo‑stimolante (FSH), SHBG, AMH, estradiolo, glucosio, HbA1c, profilo lipidico e altri parametri metabolici.

vengono registrati peso corporeo, indice di massa corporea (BMI) e si compila il questionario ADAM per i sintomi di carenza di androgeni.

viene inoltre chiesto di rispondere al questionario IIEF‑5 per valutare la funzione sessuale.

si ripete la raccolta di campioni di sperma per confrontare la concentrazione di spermatozoi e il conteggio totale con i valori precedenti.

vengono effettuati nuovamente gli esami del sangue, includendo testosterone, LH, FSH, SHBG, estradiolo, HbA1c, HOMA‑IR (indice di resistenza all’insulina) e il profilo lipidico.

si misura nuovamente peso, BMI e si registra eventuale variazione della composizione corporea.

viene valutata la frammentazione del DNA spermatico mediante indice di frammentazione del DNA.

viene effettuata l’ultima raccolta di sperma per determinare la concentrazione di spermatozoi, il conteggio totale e la motilità.

si eseguono gli esami del sangue finali per tutti gli ormoni e i parametri metabolici già monitorati.

vengono eseguiti esami DXA (densitometria a raggi X) per valutare la composizione corporea, la percentuale di grasso, la massa muscolare, la densità minerale ossea (BMD) e il punteggio di struttura ossea (TBS).

si completano nuovamente i questionari ADAM e IIEF‑5 per confrontare eventuali cambiamenti nei sintomi di carenza di androgeni e nella funzione sessuale.

viene chiuso il periodo di somministrazione settimanale di semaglutide o placebo e si forniscono le istruzioni per eventuali follow‑up post‑studio.