Studio clinico di fase II su pazienti con HIV in trattamento antiretrovirale a lungo termine: sicurezza ed efficacia del dasatinib

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Di cosa tratta questo studio?

Lo studio riguarda persone affette da HIV-1 infection che già seguono una terapia antiretrovirale a lungo termine. Il farmaco in fase di valutazione è dasatinib, somministrato per via orale, e verrà confrontato con una sostanza inattiva nota come placebo.

Lo scopo dello studio è valutare se il trattamento può ridurre il serbatoio virale, l’infiammazione cronica e i segni di invecchiamento del sistema immunitario. I partecipanti saranno seguiti per diversi mesi; durante questo periodo verranno effettuati prelievi di sangue per contare le cellule immunitarie principali, come le CD4 (cellule che aiutano a coordinare la risposta immunitaria), le CD8 (cellule che distruggono le cellule infette) e le CD56+ (cellule naturali killer). Verranno anche monitorati eventuali effetti collaterali e cambiamenti nei marcatori di infiammazione, senza entrare nei dettagli tecnici delle analisi.

1 inizio dello studio

dopo aver firmato il consenso, viene effettuata una visita iniziale per raccogliere i dati di base, inclusi esami del sangue per misurare i livelli di cd4, cd8 e cd56.

viene assegnato in modo casuale a un gruppo: dasatinib 50 mg o microcrystalline cellulose (placebo). né tu né il personale sapete a quale gruppo appartieni (studio in doppio cieco).

ti viene consegnata una scatola contenente le compresse da assumere per tutta la durata dello studio.

2 valutazioni di base

vengono effettuati esami di laboratorio per valutare i marcatori di attivazione cellulare (cd25, cd69) e i livelli di infiammazione (ad es. il‑6, crp, tnfα).

viene misurata la dimensione del serbatoio virale dell’hiv‑1 attraverso test specifici sul sangue.

3 inizio della terapia

assumi una compressa da 50 mg di dasatinib (o la compressa di microcrystalline cellulose se sei nel gruppo placebo) per via orale, una volta al giorno, con un bicchiere d’acqua.

la terapia viene continuata per un periodo di 48 settimane, salvo indicazioni contrarie del medico.

4 monitoraggio precoce

due o tre giorni dopo l’inizio della terapia, viene effettuato un prelievo di sangue per verificare i primi cambiamenti nei marcatori di attivazione (cd25, cd69) e nella fosforilazione della proteina samhd1.

5 visite di controllo programmate

vengono programmate visite di controllo alle settimane 4, 12, 24, 28, 36 e 48.

in ciascuna visita vengono eseguiti:

– esami del sangue per conteggi di cd4, cd8, cd56 e per i marcatori di attivazione e esaurimento cellulare;

– misurazioni dei livelli di infiammazione (ad es. il‑6, crp, tnfα, scd163);

– valutazione della dimensione e composizione del serbatoio virale dell’hiv‑1;

– controlli di sicurezza, inclusi esami clinici e di laboratorio per individuare eventuali eventi avversi.

6 segnalazione di eventi avversi

se durante lo studio compaiono sintomi nuovi o peggioramenti, è necessario informare immediatamente il personale di studio.

gli eventi avversi vengono registrati e valutati per gravità e relazione con lo studio.

7 fine del trattamento

alla settimana 48 viene effettuata l’ultima visita di studio.

vengono eseguiti gli stessi esami delle visite precedenti per confrontare i risultati finali.

la terapia con dasatinib (o placebo) viene interrotta dopo l’ultimo prelievo.

8 follow‑up post‑studio

dopo la conclusione del trattamento, potrebbero essere previsti ulteriori controlli per monitorare eventuali effetti a lungo termine.

questi controlli avvengono secondo il calendario stabilito dal protocollo di studio.

Chi può partecipare allo studio?

  • Devi avere almeno 18 anni, capire bene lo scopo dello studio, i possibili rischi e firmare il consenso informato.
  • Devi avere una infezione confermata da HIV-1 (un virus che attacca il sistema immunitario).
  • Devi essere in trattamento con ART (terapia antiretrovirale) da 1 a 10 anni e avere il virus non rilevabile nel sangue negli ultimi 6 mesi; sono accettati occasionali picchi di virus inferiori a 200 copie/mL se rappresentano meno del 20 % dei test.
  • Al momento dello screening devi avere un conteggio di CD4 superiore a 500 cellule per mm³ e/o un rapporto CD4/CD8 compreso tra 0,8 e 1,2 (CD4 e CD8 sono tipi di cellule del sistema immunitario).
  • Il tuo regime di ART deve essere stabile (senza cambiamenti) da almeno sei mesi prima dello screening e durante il periodo di screening.
  • Devi impegnarti a seguire in modo costante sia la terapia ART sia il trattamento dello studio per tutta la durata di 24 settimane.
  • Tu e il tuo partner, se potenzialmente fertile, dovete accettare di usare un metodo di contraccezione altamente efficace per tutta la durata dello studio; gli uomini sono considerati potenzialmente fertili se sono sessualmente attivi, mentre le donne sono considerate non fertili se sono in menopausa (assenza di mestruazioni per almeno 12 mesi senza altre cause).

Chi non può partecipare allo studio?

  • Il paziente non è disposto o non riesce a partecipare a tutte le visite programmate, al piano di trattamento, ai test di laboratorio, alle indicazioni sullo stile di vita o ad altre procedure dello studio.
  • Donne incinte o che allattano; gravidanza è lo stato di una donna dopo la fecondazione fino al termine della gestazione.
  • Qualsiasi altra condizione che, a giudizio del medico responsabile, possa interferire con la valutazione dell’efficacia o della sicurezza dello studio.
  • Qualsiasi condizione o situazione che impedisca di seguire il protocollo dello studio.
  • Il paziente è già iscritto o è stato iscritto a un altro studio clinico nei tre mesi precedenti l’inizio di questo studio.
  • Malattia intercorrente, inclusa un’infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca sintomatica, accumulo di liquido nella cavità toracica (versamento pleurico) o intorno al cuore (versamento pericardico), edema polmonare, dolore al petto instabile (angina instabile), aritmie cardiache, pressione alta non controllata, prolungamento dell’intervallo QT (QT prolungato, indicatore di rischio di problemi al ritmo cardiaco) o uso di farmaci che allungano il QT, oppure disturbi psichiatrici o situazioni sociali che limitano la partecipazione.
  • Storia di aritmie ventricolari significative, come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsades de pointes (tipo di aritmia pericolosa).
  • Storia di versamento pleurico significativo (accumulo di liquido nella zona intorno ai polmoni).
  • Storia di disturbi emorragici importanti, inclusi disturbi della coagulazione congeniti, sanguinamento gastrointestinale significativo negli ultimi tre mesi o altri problemi di sanguinamento.
  • Valori di laboratorio anormali al momento dello screening:
    • Emoglobina inferiore a 11 g/dl (indicatore di anemia).
    • Conta piastrinica inferiore a 75.000/µL (piastrine basse possono aumentare il rischio di sanguinamento).
    • Conta assoluta di neutrofili inferiore a 1.000 cellule/µL (neutrofili bassi indicano un sistema immunitario indebolito).
    • ALT e/o AST superiori a 1,5 volte il limite superiore normale (enzimi epatici che indicano possibili problemi al fegato).
    • Livelli di potassio bassi (ipotaliemia) secondo i valori di riferimento del laboratorio.
    • Livelli di magnesio bassi (ipomagnesemia) secondo i valori di riferimento del laboratorio.
  • Infezione nota da epatite B o epatite C, cioè risultato positivo per l’antigene di superficie dell’epatite B o per l’anticorpo dell’epatite C senza trattamento con antivirali specifici o clearance spontanea.
  • Intolleranza al lattosio o sindrome di malassorbimento, inclusi intolleranza ereditaria al galattosio, totale carenza di lattasi o malassorbimento di glucosio‑galattosio.
  • Assunzione attuale di farmaci che interferiscono con il metabolismo del dasatinib, in particolare quelli che sono metabolizzati principalmente dall’enzima CYP3A4 o che inducono (aumentano) l’attività di questo enzima.

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Nome del sito Città Paese Stato
Hospital Clinico San Carlos Madrid Spagna

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Stato della sperimentazione

Paese Stato dell’arruolamento Inizio dell’arruolamento
Spagna Spagna
Non ancora reclutando
01.05.2026

Sedi della sperimentazione

Farmaci in studio:

Dasatinib è un farmaco assunto per via orale sotto forma di compressa. Nel contesto di questo studio, il dasatinib viene testato per capire se può aiutare le persone con HIV a ridurre la quantità di virus rimasto latente nel corpo, a diminuire l’infiammazione cronica e a rallentare l’invecchiamento del sistema immunitario. I ricercatori monitorano come il farmaco influisce sul numero e sull’attività di specifiche cellule immunitarie (come le cellule CD4, CD8 e CD56+) per valutare se il dasatinib può migliorare la salute immunitaria di chi è già in trattamento antiretrovirale a lungo termine.

HIV-1 infection – L’infezione da HIV-1 è causata dal virus dell’immunodeficienza umana di tipo 1, che attacca il sistema immunitario. Dopo l’esposizione il virus può provocare sintomi simil‑influziali nella fase acuta. Successivamente, l’infezione entra in una fase cronica in cui il virus si replica lentamente. Durante questa fase il numero di alcune cellule immunitarie diminuisce gradualmente. Il processo può durare molti anni, con variazioni nella risposta immunitaria nel tempo.

ID della sperimentazione:
2025-524363-20-01
Codice del protocollo:
DASAVIR
Fase della sperimentazione:
Esplorazione terapeutica (Fase II)

Altre sperimentazioni da considerare

  • Studio sull’efficacia e la sicurezza di islatravir e ulonivirine in adulti che vivono con l’HIV e non hanno mai ricevuto una terapia precedente

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