Studio di bio‑disponibilità di paracetamolo e naprossene da compressa combinata rispetto a compresse singole in adulti sani

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Di cosa tratta questo studio?

Lo studio coinvolge volontari adulti sani che assumono una compressa combinata contenente paracetamol e naproxen (commercializzata come Haleon Immediate Release Tablets) e la confronta con due compresse separate: una con paracetamol (commercializzata come Panadol Advance) e una con naproxen (commercializzata come Naprosyn). Ogni partecipante prende le compresse in diverse occasioni, in modo da poter confrontare direttamente i risultati.

Lo scopo è valutare la bioavailability, cioè la quantità di principio attivo che entra nel sangue dopo l’assunzione, della combinazione rispetto alle compresse singole. Si osserva inoltre come la presenza di cibo nello stomaco (condizione “fed”) influisca sull’assorbimento rispetto a quando lo stomaco è vuoto (condizione “fasted”).

Durante lo studio ogni partecipante riceve una singola dose di ciascuna delle quattro combinazioni in momenti diversi, con intervalli di tempo sufficienti tra un’assunzione e l’altra per evitare sovrapposizioni. Dopo ogni dose vengono prelevati piccoli campioni di sangue per misurare la quantità di medicinale presente e vengono controllati segni vitali e eventuali effetti indesiderati per garantire la sicurezza.

1 firma del consenso informato

viene chiesto di leggere e firmare il modulo di consenso informato, che spiega lo scopo dello studio, le procedure e i possibili rischi.

la firma indica la volontà di partecipare al trial.

2 valutazione iniziale

vengono registrati i segni vitali (pressione sanguigna, frequenza cardiaca, temperatura).

vengono eseguiti esami di laboratorio di base per confermare lo stato di salute.

3 randomizzazione e assegnazione della sequenza di trattamenti

viene assegnata una sequenza casuale che determina l’ordine dei quattro trattamenti da ricevere nei successivi periodi di studio.

ogni sequenza garantisce che tutti i partecipanti sperimentino ciascun farmaco una volta.

4 periodo 1 – somministrazione del primo trattamento a digiuno

prima della dose, si osserva un digiuno di almeno 10 ore (nessun cibo né bevande, tranne acqua).

viene assunto un singolo tablet a seconda della sequenza: paracetamolo 500 mg (panadol advance), naprossene 250 mg (naprosyn), oppure il tablet combinato paracetamolo 500 mg + naprossene 125 mg (test).

la dose è assunta per via orale con un bicchiere d’acqua.

dopo l’assunzione, vengono effettuati prelievi di sangue a intervalli stabiliti per valutare la concentrazione del farmaco nel tempo.

5 periodo di washout

tra un trattamento e l’altro è previsto un intervallo di tempo sufficiente perché il farmaco sia completamente eliminato dall’organismo.

durante questo intervallo non vengono assunte altre dosi dello studio.

6 periodo 2 – somministrazione del secondo trattamento a digiuno

si ripete il digiuno di almeno 10 ore.

viene assunto il secondo tablet previsto dalla sequenza (uno dei tre farmaci descritti al punto 4).

si continua a raccogliere campioni di sangue secondo lo stesso programma.

7 periodo di washout

si osserva nuovamente l’intervallo di washout prima del prossimo trattamento.

8 periodo 3 – somministrazione del terzo trattamento a digiuno

si osserva nuovamente il digiuno di almeno 10 ore.

viene assunto il terzo tablet previsto dalla sequenza.

si effettuano gli stessi prelievi di sangue per valutare la farmacocinetica.

9 periodo di washout

si rispetta l’intervallo di washout prima dell’ultimo trattamento.

10 periodo 4 – somministrazione del quarto trattamento in condizioni alimentate

prima della dose si consuma un pasto standard ad alto contenuto di grassi, secondo le istruzioni dello studio.

viene assunto il quarto tablet (il tablet combinato paracetamolo 500 mg + naprossene 125 mg), sempre con un bicchiere d’acqua.

vengono raccolti i campioni di sangue come nei periodi precedenti per confrontare le condizioni a digiuno e alimentate.

11 valutazione finale di tollerabilità e conclusione dello studio

vengono registrati eventuali effetti avversi, i segni vitali e i risultati di laboratorio finali.

si completa la documentazione finale e si informa il partecipante sulla conclusione dello studio.

Chi può partecipare allo studio?

  • Consenso informato firmato: è necessario firmare un documento che dimostra che il partecipante ha capito tutti gli aspetti importanti dello studio, compresa la genotipizzazione.
  • Età compresa tra 18 e 55 anni: il partecipante deve avere almeno 18 anni e non più di 55 anni al momento dello screening.
  • Disponibilità a rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i prelievi di laboratorio e le altre procedure richieste dallo studio.
  • Buona salute generale: il partecipante deve essere in buona salute, senza problemi clinici rilevanti, valutati tramite una storia medica dettagliata, un esame fisico completo (inclusi pressione sanguigna e battito), un ECG (un test che registra l’attività elettrica del cuore) e esami di laboratorio.
  • Indice di massa corporea (BMI) tra 18,5 e 30,0 e peso corporeo totale di almeno 50 kg sia per gli uomini che per le donne.
  • Le donne in età fertile devono accettare di usare un metodo contraccettivo altamente efficace per tutta la durata dello studio e per almeno 7 giorni dopo l’ultima dose del farmaco.

Chi non può partecipare allo studio?

  • Presenza di malattie cardiache o del sangue che potrebbero interferire con la sicurezza del farmaco (malattie cardiache = problemi al cuore; malattie ematologiche = problemi al sangue).
  • Presenza di malattie del fegato, del pancreas o dei reni che potrebbero influenzare la sicurezza o il modo in cui il corpo elabora il farmaco.
  • Problemi gastrointestinali (stomaco, intestino) che potrebbero interferire con la sicurezza, la tolleranza, l’assorbimento o il modo in cui il farmaco viene metabolizzato.
  • Storia di interventi chirurgici importanti sul tratto gastrointestinale (es. rimozione di parte dello stomaco, bypass gastrico, resezione intestinale). Interventi minori come appendicectomia non sono esclusivi.
  • Storia di malattie infiammatorie dell’intestino o sanguinamento gastrointestinale, compresi ulcere.
  • Presenza di malattie metaboliche, endocrine o immunitarie (es. diabete, sindrome metabolica, malattie autoimmuni) che potrebbero interferire con la sicurezza o la tolleranza del farmaco.
  • Disturbi del sistema nervoso centrale o psichiatrici rilevanti (es. epilessia, depressione grave).
  • Infezioni croniche o acute importanti, o febbre entro due settimane prima dell’inizio dello studio.
  • Stato di carenza di glutatione dovuto a carenze metaboliche (es. disturbi alimentari, fibrosi cistica, HIV, digiuno prolungato, perdita di peso grave).
  • Evidenza di ostruzione urinaria (es. ingrossamento benigno della prostata) o difficoltà a urinare al momento dello screening.
  • Storia di gravi allergie o molteplici allergie ai farmaci, a meno che il medico ritenga non rilevante per lo studio.
  • Reazioni allergiche note (es. broncospasmo, rinite, angioedema, orticaria) a paracetamolo, naprossene, aspirina o altri FANS (farmaci anti‑infiammatori non steroidei) o a componenti del farmaco.
  • Pressione sanguigna sistolica inferiore a 90 mmHg o superiore a 139 mmHg.
  • Pressione sanguigna diastolica inferiore a 50 mmHg o superiore a 89 mmHg.
  • Frequenza cardiaca inferiore a 50 battiti al minuto o superiore a 90 battiti al minuto.
  • Intervallo QTc (una misura dell’attività elettrica del cuore) maggiore di 450 ms negli uomini o 470 ms nelle donne.
  • Valori di laboratorio che mostrano problemi renali: azoto ureico nel sangue (BUN) ≥ 35 mg/dL, urea ≥ 5,85 mmol/L, creatinina sopra il limite normale di 0,1 mg/dL, o filtrazione glomerulare stimata (eGFR) inferiore a 90 mL/min/1,73 m², oppure presenza di proteine o sangue nelle urine.
  • Enzimi epatici (GGT, ALP, AST) superiori a 1,2 volte il limite superiore normale (ULN) o bilirubina > 20 % del limite normale, con eccezione per persone con sindrome di Gilbert (una condizione benigna) che hanno bilirubina fino a 2 volte il limite normale.
  • Emoglobina (una proteina che trasporta ossigeno) inferiore a 12,0 g/dL negli uomini o 11,5 g/dL nelle donne.
  • Test positivi per infezioni virali: HIV, epatite B (HBs‑Ag), epatite C (anti‑HCV) o anticorpi per epatite B (HBc‑Ab).
  • Qualsiasi valore di laboratorio fuori dal range normale, a meno che il medico lo consideri non rilevante per lo studio.
  • Malattie acute o croniche che potrebbero influenzare il modo in cui il farmaco viene assorbito, distribuito, metabolizzato o eliminato.
  • Storia di dipendenza da alcol.
  • Test positivo per alcol, cotinina (indicatore di fumo) o altre sostanze al momento dello screening.
  • Consumo regolare di alcol superiore a 24 g al giorno per gli uomini o 12 g al giorno per le donne.
  • Uso di sostanze stupefacenti: abuso di alcol o droghe negli ultimi 12 mesi, uso di marijuana negli ultimi 30 giorni, o uso di droghe pesanti (cocaina, PCP, crack, eroina, anfetamine) negli ultimi 90 giorni.
  • Donazione di sangue o perdita di sangue superiore a 400 ml negli ultimi due mesi.
  • Fumatore attivo (uso di tabacco o prodotti a base di nicotina negli ultimi 3 mesi) o test delle urine positivo per cotinina.
  • Segui una dieta che potrebbe alterare l’assorbimento del farmaco.
  • Rifiuto o incapacità di rispettare le indicazioni di stile di vita richieste dallo studio.
  • Uso a lungo termine di farmaci che aumentano l’attività del fegato (es. carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, primidone, rifampicina, iperico).
  • Partecipazione a un altro studio clinico con farmaco sperimentale negli ultimi 2 mesi.
  • Partecipazione contemporanea a un altro studio clinico con farmaci attivi.
  • Frequenti attacchi di emicrania.
  • Test di gravidanza positivo al momento dello screening o all’ingresso in ospedale.
  • Donne incinte o che allattano.
  • Donne che non accettano di usare metodi contraccettivi molto efficaci.
  • Persone vulnerabili per motivi legali o relazionali (es. detenuti, persone sotto tutela, parenti stretti del personale dello studio o dipendenti).
  • Sospetto o noto mancato rispetto delle istruzioni dello studio.
  • Incapacità di comprendere le istruzioni scritte o verbali relative ai rischi e agli inconvenienti della partecipazione.

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Stato della sperimentazione

Paese Stato dell’arruolamento Inizio dell’arruolamento
Germania Germania
Non ancora reclutando
25.09.2026

Sedi della sperimentazione

Farmaci in studio:

Panadol Advance è una compressa rivestita che contiene solo paracetamolo, un farmaco usato per ridurre il dolore e la febbre. Nel trial viene somministrato da solo per confrontare quanto rapidamente il paracetamolo viene assorbito nel sangue rispetto al prodotto di prova.

Naprosyn è una compressa che contiene solo naprossene, un farmaco antinfiammatorio non steroideo che allevia dolore e infiammazione. Viene usato nel trial come riferimento per valutare la velocità di assorbimento del naprossene quando è assunto da solo.

MFC-06285 è una compressa che combina paracetamolo e naprossene in una singola formulazione. Questo prodotto di prova serve a capire come i due principi attivi vengano assorbiti insieme, sia a stomaco vuoto che dopo un pasto, confrontandolo con i risultati ottenuti con i due farmaci assunti separatamente.

ID della sperimentazione:
2025-524663-20-00
Codice del protocollo:
300259
Fase della sperimentazione:
Farmacologia umana (Fase I) – Altro

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