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Personalizzazione della dose di chemioterapia con fluorouracile in pazienti con tumori gastrointestinali carenti di un enzima specifico

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Di che cosa tratta questo studio?

Obiettivi, svolgimento e che cosa fanno i partecipanti, spiegati in parole semplici

Lo studio si concentra su pazienti con tumori gastrointestinali che non hanno un enzima specifico nel fegato, chiamato DPD. Questo enzima aiuta a metabolizzare alcuni farmaci chemioterapici. I pazienti coinvolti inizieranno un trattamento che combina farmaci come fluorouracile (5FU) o capecitabina con oxaliplatino. Questi farmaci sono usati per trattare diversi tipi di tumori gastrointestinali. Lo scopo dello studio è capire come regolare le dosi di questi farmaci in pazienti con una carenza di DPD, per ridurre gli effetti collaterali gravi che possono verificarsi all'inizio del trattamento.

I farmaci fluorouracile e capecitabina sono tipi di fluoropirimidine, che sono spesso usati in combinazione con oxaliplatino per trattare i tumori gastrointestinali. Durante lo studio, i pazienti riceveranno questi farmaci e saranno monitorati per eventuali effetti collaterali, specialmente durante i primi due cicli di trattamento. L'obiettivo è trovare la dose giusta per ogni paziente, in modo da minimizzare gli effetti collaterali senza compromettere l'efficacia del trattamento.

Lo studio prevede di monitorare i pazienti per un periodo di tempo per valutare la sicurezza e l'efficacia del trattamento. I risultati aiuteranno a sviluppare linee guida per il dosaggio dei farmaci nei pazienti con carenza di DPD, migliorando così la gestione del trattamento per i tumori gastrointestinali. I farmaci saranno somministrati per via orale o tramite infusione endovenosa, a seconda del tipo di farmaco e del piano di trattamento specifico per ogni paziente.

Come si svolge lo studio

Lo studio si svolge in 6 passaggi – dalla visita di selezione ai controlli successivi. Per ogni passaggio trovi che cosa succede e che cosa controlla l'équipe.

  1. Passaggio 1

    Inizio del trattamento

    Il trattamento inizia con la somministrazione di fluorouracile e acido folinico per via endovenosa. Questi farmaci sono utilizzati per trattare il cancro gastrointestinale.

    La somministrazione avviene in cicli, con il primo ciclo che dura due settimane.

  2. Passaggio 2

    Somministrazione di capecitabina

    La capecitabina viene somministrata per via orale. Questo farmaco è un tipo di chemioterapia che viene assunto in compresse.

    La somministrazione avviene in cicli di tre settimane.

  3. Passaggio 3

    Somministrazione di oxaliplatino

    L'oxaliplatino viene somministrato per via endovenosa. È un farmaco chemioterapico utilizzato in combinazione con altri farmaci per trattare il cancro.

    La somministrazione avviene in cicli, con il primo ciclo che dura due settimane.

  4. Passaggio 4

    Monitoraggio della tossicità

    Durante i primi due cicli di trattamento, viene monitorata la tossicità indotta dai farmaci per identificare eventuali effetti collaterali gravi.

    Questo monitoraggio aiuta a determinare se è necessario un aggiustamento della dose.

  5. Passaggio 5

    Aggiustamento della dose

    In base ai livelli di tossicità osservati, la dose dei farmaci può essere aumentata o diminuita.

    L'obiettivo è ridurre al minimo gli effetti collaterali mantenendo l'efficacia del trattamento.

  6. Passaggio 6

    Valutazione dell'efficacia del trattamento

    L'efficacia del trattamento viene valutata in termini di sopravvivenza libera da malattia, sopravvivenza globale e sopravvivenza libera da progressione.

    Queste valutazioni aiutano a determinare l'efficacia complessiva del trattamento nel tempo.

Chi può partecipare allo studio?

11 criteri

  • I pazienti devono aver effettuato uno screening pre-trattamento basato sul valore di uracilemia ([U]) secondo le raccomandazioni INCa/HAS. L'uracilemia è un esame del sangue che misura i livelli di uracile.
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo nel sangue o nelle urine.
  • I pazienti devono accettare di rimanere astinenti o utilizzare metodi contraccettivi con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno per tutta la durata del trattamento e per 6 mesi dopo il completamento del trattamento.
  • I pazienti devono essere affiliati a un sistema di sicurezza sociale (o equivalente).
  • Il paziente deve essere disposto e in grado di seguire il protocollo per tutta la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite programmate e gli esami, inclusi i controlli successivi.
  • Il Performance Status ECOG deve essere ≤2. Questo è un punteggio che valuta la capacità del paziente di svolgere attività quotidiane.
  • I pazienti devono essere naïve ai fluoropirimidine (FP), cioè non devono aver ricevuto in precedenza questo tipo di farmaci, e devono iniziare la chemioterapia combinando FP (5FU o capecitabina) e oxaliplatino, indipendentemente dal contesto (adiuvante, neoadiuvante, palliativo).
  • Età del paziente deve essere di almeno 18 anni.
  • I pazienti devono essere idonei a ricevere dosi complete standard di FP e oxaliplatino, indipendentemente dalla carenza di DPD. La DPD è un enzima che aiuta a metabolizzare i farmaci.
  • Funzione del midollo osseo adeguata, con un conteggio delle cellule del sangue (CBC) adeguato, un tasso di filtrazione glomerulare stimato (DFG) di almeno 60 ml/min, livelli di ALP/ASAT/ALAT ≤ 5 volte il limite superiore della norma (ULN), e bilirubina ≤ 50 micromol/L.
  • Il paziente deve aver firmato e datato un modulo di consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio. Se il paziente non è fisicamente in grado di dare il proprio consenso scritto, una persona di fiducia scelta dal paziente, indipendente dall'investigatore o dallo sponsor, può confermare per iscritto il consenso del paziente.

Chi non può partecipare allo studio?

4 criteri

  • Non possono partecipare pazienti che non hanno mai ricevuto trattamenti con fluoropirimidine (un tipo di farmaco usato per trattare il cancro) e che hanno un cancro gastrointestinale (che colpisce lo stomaco o l'intestino).
  • Non possono partecipare pazienti che non hanno un esame del sangue disponibile per misurare i livelli di uracile (una sostanza chimica nel corpo) prima di iniziare la chemioterapia.
  • Non possono partecipare pazienti che non iniziano un trattamento chemioterapico combinando fluoropirimidine e oxaliplatino (un altro farmaco usato per trattare il cancro).
  • Non possono partecipare pazienti che non hanno una deficienza di DPD, che è una condizione in cui il corpo non può scomporre correttamente alcuni farmaci.
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Dove si svolge lo studio

Dove puoi partecipare a questo studio

I paesi sono colorati in base allo stato dello studio. Clicca su un paese in cui lo studio cerca partecipanti per chiedere come partecipare lì.

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Farmaci in studio

Fluoropirimidine: Questo farmaco è utilizzato nella chemioterapia per trattare diversi tipi di cancro, incluso il cancro gastrointestinale. Nel contesto di questo studio, la dose di fluoropirimidine viene personalizzata per i pazienti con una carenza dell'enzima DPD, al fine di ridurre la tossicità grave che può verificarsi all'inizio del trattamento.

Che cosa si sa già del trattamento

  • 5-Fluorouracile (5FU)

    È un farmaco che viene somministrato per via endovenosa e utilizzato principalmente nel trattamento dei tumori gastrointestinali. Attualmente, è ben documentato nella letteratura medica come parte della chemioterapia combinata con oxaliplatino. Le sue principali indicazioni terapeutiche includono il trattamento del cancro del colon-retto e altri tumori gastrointestinali. A livello molecolare, agisce inibendo la sintesi del DNA nelle cellule tumorali, bloccando così la loro crescita e proliferazione. È classificato come un agente antineoplastico appartenente alla classe degli antimetaboliti.

  • Capecitabina

    Questo farmaco viene assunto per via orale e si trasforma in 5-fluorouracile nel corpo, utilizzato per trattare vari tipi di cancro, tra cui quelli gastrointestinali. È ampiamente riconosciuto nella pratica clinica e nella letteratura medica per il suo ruolo nella chemioterapia combinata. Le indicazioni principali includono il trattamento del cancro del colon-retto e del cancro gastrico. A livello molecolare, la capecitabina viene convertita in 5-fluorouracile, che inibisce la sintesi del DNA nelle cellule tumorali. È classificata come un agente antineoplastico e un antimetabolita.

Malattie studiate

Cancro gastrointestinale – Il cancro gastrointestinale si riferisce a un gruppo di tumori che colpiscono il tratto digestivo, inclusi stomaco, intestino tenue, colon e retto. Questi tumori possono iniziare come polipi benigni che, nel tempo, possono trasformarsi in maligni. I sintomi possono includere dolore addominale, perdita di peso inspiegabile, e cambiamenti nelle abitudini intestinali. La progressione della malattia varia a seconda del tipo e della localizzazione del tumore. La diagnosi precoce è cruciale per gestire la malattia in modo efficace.
Dettagli dello studioUltimo aggiornamento 30 ott 2026
Etàda 18 anni in suFaseFase IINumero dello studio2023-509963-25-00Codice del protocolloUC-GIG-2311Partecipanti previsti400 personePromotoreUnicancer

fonte: registro UE degli studi clinici (EU Clinical Trials Register) e verifica dei centri

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