Il tumore maligno dell’apparato urinario, più comunemente conosciuto come cancro della vescica, si riferisce a un gruppo di tumori che colpiscono la vescica e altre parti del sistema urinario. Gli approcci terapeutici vanno dalla rimozione chirurgica dei tumori all’immunoterapia e alla chemioterapia, con la scelta che dipende da quanto profondamente il cancro è cresciuto nella parete vescicale, se si è diffuso e dallo stato di salute generale del paziente. Mentre la diagnosi precoce offre buoni risultati terapeutici, questa malattia ha la tendenza a ritornare anche dopo una terapia efficace, rendendo la sorveglianza medica continua una parte essenziale della cura.
Come vengono prese le decisioni terapeutiche per il cancro delle vie urinarie
Quando i medici pianificano il trattamento per i tumori maligni dell’apparato urinario, considerano diversi fattori importanti che aiutano a determinare l’approccio migliore per ogni singolo paziente. Il fattore più significativo è quanto lontano il cancro è cresciuto nella parete vescicale. Il cancro che rimane solo nel rivestimento interno della vescica, chiamato cancro vescicale non invasivo, viene trattato in modo molto diverso dal cancro che si è spinto più in profondità negli strati muscolari.[1]
Anche il tipo di cellule coinvolte ha grande importanza. Oltre il 90% dei tumori delle vie urinarie sono carcinomi uroteliali, chiamati anche carcinomi a cellule transizionali, che hanno origine nelle cellule specializzate che rivestono le vie urinarie dai reni fino all’uretra. Queste cellule sono elastiche e cambiano forma quando la vescica si riempie e si svuota.[3] Altri tipi più rari includono il carcinoma a cellule squamose, l’adenocarcinoma e il carcinoma a piccole cellule, ciascuno dei quali richiede considerazioni terapeutiche specifiche.[4]
Il grado del tumore—se è di basso grado o di alto grado—indica ai medici quanto le cellule tumorali appaiano aggressive al microscopio. I tumori di alto grado tendono a crescere e diffondersi più rapidamente, mentre i tumori di basso grado di solito crescono lentamente e raramente invadono tessuti più profondi o si diffondono ad altri organi. I tumori vescicali di alto grado sono responsabili di quasi tutti i decessi causati da questa malattia.[11]
Il trattamento dipende anche dal fatto che il cancro sia confinato alla vescica o si sia diffuso ai linfonodi o ad organi distanti come polmoni, fegato o ossa. I medici classificano il cancro della vescica come non muscolo-invasivo, muscolo-invasivo o avanzato in base a questi fattori. Ogni categoria richiede una strategia terapeutica diversa, da procedure locali eseguite attraverso l’uretra a interventi chirurgici importanti che rimuovono l’intera vescica, o trattamenti sistemici che agiscono in tutto il corpo.[2]
Infine, l’età del paziente, la salute generale e le preferenze personali giocano un ruolo importante. Alcuni trattamenti richiedono lunghi periodi di recupero o causano effetti collaterali significativi che potrebbero non essere adatti a tutti. Il team medico lavora a stretto contatto con ogni paziente per creare un piano di trattamento che bilanci l’efficacia con la qualità della vita.
Trattamenti standard per la malattia non muscolo-invasiva
Quando il cancro della vescica non è cresciuto nella parete muscolare della vescica, il trattamento principale è una procedura chiamata resezione transuretrale del tumore vescicale, spesso abbreviata in TURBT. Durante questa procedura, un chirurgo inserisce un tubo sottile con una telecamera e strumenti chirurgici attraverso l’uretra—il condotto che trasporta l’urina fuori dal corpo—senza praticare alcun taglio sulla pelle. Il chirurgo può vedere il tumore su uno schermo e lo asporta accuratamente dalla parete vescicale utilizzando un anello elettrico. Questa procedura serve a tre scopi: rimuove il tumore visibile, permette ai medici di esaminare il tessuto al microscopio per confermare la diagnosi e il grado, e aiuta a determinare quanto profondamente il cancro è cresciuto.[9]
Tuttavia, rimuovere il tumore spesso non è sufficiente di per sé. Il cancro vescicale non muscolo-invasivo ha una forte tendenza a ritornare—fino al 75% dei pazienti sperimenta una recidiva anche dopo una rimozione riuscita della malattia in stadio precoce.[2] Per ridurre questo rischio, i medici tipicamente seguono la TURBT con un trattamento aggiuntivo somministrato direttamente nella vescica attraverso un catetere. Questo è chiamato terapia intravescicale perché il medicinale rimane all’interno della vescica piuttosto che circolare in tutto il corpo.
Il trattamento intravescicale più comune è il bacillo di Calmette-Guérin, o BCG, che è un tipo di immunoterapia. Il BCG è una forma indebolita di batteri correlati alla tubercolosi che stimola il sistema immunitario ad attaccare le cellule tumorali nel rivestimento vescicale. Il trattamento viene somministrato una volta alla settimana per sei settimane, con il liquido trattenuto nella vescica per circa due ore prima di essere svuotato. Molti pazienti ricevono poi dosi di mantenimento una volta alla settimana per tre settimane, ripetute a intervalli regolari fino a tre anni. Il BCG è particolarmente efficace per i tumori di alto grado e il carcinoma in situ, un tipo piatto di cancro che si diffonde attraverso il rivestimento vescicale.[7][10]
Un’altra opzione per la terapia intravescicale sono i farmaci chemioterapici somministrati direttamente nella vescica. I farmaci comuni usati in questo modo includono mitomicina C, gemcitabina ed epirubicina. La chemioterapia uccide direttamente le cellule tumorali, mentre il BCG funziona attivando il sistema immunitario. Per i tumori a rischio più basso, una singola dose di chemioterapia immediatamente dopo la TURBT può ridurre i tassi di recidiva. Per le malattie a rischio più elevato, possono essere raccomandate dosi ripetute per diverse settimane o mesi.[9][13]
La durata del trattamento intravescicale varia a seconda del rischio di recidiva. I tumori a basso rischio possono richiedere solo poche settimane di trattamento, mentre i tumori ad alto rischio spesso necessitano di terapia di mantenimento che continua per uno o tre anni. Il monitoraggio regolare con cistoscopia—una procedura in cui una telecamera viene inserita nella vescica per cercare nuovi tumori—è essenziale durante e dopo il trattamento perché la recidiva rimane comune.[14]
Trattamento per il cancro muscolo-invasivo e avanzato
Quando il cancro è cresciuto nello strato muscolare della parete vescicale o oltre, il trattamento diventa più aggressivo. L’approccio standard combina la chemioterapia somministrata prima dell’intervento chirurgico con la rimozione chirurgica della vescica, chiamata cistectomia radicale. Questa importante operazione offre la migliore possibilità di cura quando il cancro ha invaso il muscolo ma non si è diffuso a organi distanti.[7]
Prima dell’intervento chirurgico, i pazienti ricevono tipicamente chemioterapia neoadiuvante—chemioterapia somministrata prima del trattamento principale. Il regime più comune utilizza una combinazione di farmaci basati sul cisplatino, un agente chemioterapico a base di platino. Le combinazioni comuni includono gemcitabina più cisplatino, o una combinazione di quattro farmaci chiamata MVAC (metotrexato, vinblastina, doxorubicina e cisplatino). Questi farmaci circolano attraverso il flusso sanguigno e possono uccidere le cellule tumorali non solo nella vescica ma anche eventuali cellule tumorali microscopiche che potrebbero essersi già diffuse ma sono troppo piccole per essere rilevate dalle scansioni. Gli studi hanno dimostrato che la chemioterapia basata sul cisplatino somministrata prima dell’intervento chirurgico migliora la sopravvivenza di un 5-8% assoluto, il che significa che per ogni 100 pazienti trattati, circa 5-8 in più saranno vivi cinque anni dopo rispetto alla sola chirurgia.[9][13]
La chemioterapia neoadiuvante viene tipicamente somministrata per tre o quattro cicli, con ogni ciclo della durata di diverse settimane. Gli effetti collaterali comuni includono nausea, affaticamento, perdita temporanea dei capelli, piaghe in bocca e aumento del rischio di infezioni dovuto alla riduzione dei globuli bianchi. Il cisplatino può anche influenzare la funzione renale e l’udito, quindi i pazienti necessitano di un attento monitoraggio. Non tutti possono ricevere cisplatino—potrebbe non essere sicuro per i pazienti con scarsa funzione renale o altre condizioni di salute particolari.[11]
Dopo la chemioterapia, il chirurgo esegue la cistectomia radicale, che comporta la rimozione dell’intera vescica insieme ai linfonodi vicini. Negli uomini, di solito vengono rimossi anche la prostata e le vescicole seminali. Nelle donne, possono essere rimossi l’utero, le tube di Falloppio, le ovaie e parte della vagina. Questo intervento chirurgico esteso richiede la creazione di un nuovo modo per l’urina di lasciare il corpo. I chirurghi possono costruire una nuova vescica da un pezzo di intestino, creare un’apertura nell’addome dove l’urina drena in una sacca indossata all’esterno del corpo, o formare una tasca all’interno del corpo che il paziente svuota più volte al giorno con un catetere.[7]
Un’alternativa all’intervento chirurgico è il trattamento con radioterapia combinata con chemioterapia, chiamato chemioradioterapia. Questo approccio mira a preservare la vescica cercando comunque di eliminare il cancro. La radioterapia utilizza fasci ad alta energia per uccidere le cellule tumorali, mentre la chemioterapia rende le cellule tumorali più sensibili alle radiazioni. La chemioradioterapia richiede trattamenti radioterapici giornalieri cinque giorni alla settimana per diverse settimane. Sebbene questa opzione permetta ai pazienti di mantenere la vescica, ha anche effetti collaterali tra cui irritazione vescicale, diarrea, affaticamento e potenziali effetti a lungo termine sulla funzione vescicale e intestinale. La scelta tra chirurgia e chemioradioterapia dipende dalle caratteristiche del tumore, dalla salute del paziente e dalle preferenze personali riguardo alla qualità della vita e ai risultati del trattamento.[7][10]
Per il cancro che si è diffuso ad altre parti del corpo, chiamato cancro vescicale metastatico, la chemioterapia sistemica è il trattamento principale. Le stesse combinazioni a base di cisplatino utilizzate prima dell’intervento chirurgico possono anche ridurre i tumori e alleviare i sintomi nella malattia avanzata. Tuttavia, quando il cancro si è diffuso ampiamente, l’obiettivo del trattamento si sposta dalla cura al controllo della malattia, alla gestione dei sintomi e all’estensione della vita il più a lungo possibile mantenendo la qualità della vita.[11]
Approcci innovativi testati negli studi clinici
La ricerca su nuovi trattamenti per i tumori maligni dell’apparato urinario è attivamente in corso, con numerosi studi clinici che testano terapie promettenti che potrebbero diventare trattamenti standard in futuro. Questi studi sono essenziali per far avanzare le cure e dare ai pazienti accesso a terapie all’avanguardia.
I farmaci immunoterapici rappresentano una delle aree più entusiasmanti della ricerca. Questi medicinali funzionano aiutando il sistema immunitario del paziente stesso a riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Diversi tipi di farmaci immunoterapici chiamati inibitori dei checkpoint immunitari sono stati testati nel cancro della vescica. Questi farmaci bloccano proteine come PD-1 o PD-L1 che le cellule tumorali usano per nascondersi dal sistema immunitario. Quando queste proteine vengono bloccate, le cellule immunitarie possono identificare e distruggere le cellule tumorali più efficacemente.[16]
Gli inibitori dei checkpoint come pembrolizumab, nivolumab, atezolizumab, durvalumab e avelumab sono stati studiati in studi clinici per il cancro della vescica. Questi farmaci vengono somministrati tramite infusione endovenosa ogni poche settimane. Hanno mostrato particolare promessa nei pazienti il cui cancro si è diffuso o è ritornato dopo la chemioterapia, e nei pazienti che non possono ricevere chemioterapia a base di cisplatino a causa di problemi renali o altre condizioni di salute. Alcuni studi hanno dimostrato che questi farmaci immunoterapici possono ridurre i tumori in circa il 20-25% dei pazienti con cancro vescicale avanzato, con risposte che talvolta durano per periodi prolungati.[11]
Un altro approccio innovativo coinvolge farmaci di terapia mirata che attaccano anomalie molecolari specifiche nelle cellule tumorali. Per esempio, alcuni tumori della vescica hanno cambiamenti in geni chiamati FGFR (recettore del fattore di crescita dei fibroblasti). Le proteine FGFR aiutano a controllare la crescita cellulare, ma quando sono alterate, possono causare la crescita incontrollata delle cellule. Farmaci come erdafitinib mirano specificamente alle alterazioni FGFR e sono stati testati in studi clinici per pazienti i cui tumori hanno questi cambiamenti genetici. Queste terapie mirate vengono somministrate come pillole assunte quotidianamente e funzionano in modo diverso dalla chemioterapia tradizionale concentrandosi solo sulle cellule con l’alterazione genetica specifica.[16]
I ricercatori stanno anche testando nuovi modi per somministrare i trattamenti esistenti in modo più efficace. Per esempio, alcuni studi stanno studiando la chemioterapia riscaldata somministrata direttamente nella vescica, dove i farmaci chemioterapici vengono riscaldati per aumentare la loro capacità di penetrare il tessuto vescicale e uccidere le cellule tumorali. Un altro approccio utilizza correnti elettriche per aiutare i farmaci chemioterapici a entrare nelle cellule in modo più efficace, una tecnica chiamata chemioterapia elettrostimolata.[7]
Gli studi clinici sono condotti in fasi. Gli studi di fase I testano un nuovo trattamento in un piccolo gruppo di persone per valutare la sicurezza, determinare intervalli di dosaggio sicuri e identificare gli effetti collaterali. Gli studi di fase II coinvolgono più pazienti e mirano a vedere se il trattamento funziona contro il cancro e a valutare ulteriormente la sicurezza. Gli studi di fase III confrontano il nuovo trattamento con il trattamento standard attuale in grandi gruppi di pazienti per determinare se il nuovo approccio è migliore, equivalente o ha meno effetti collaterali.[16]
Molti studi clinici sono disponibili presso i principali centri oncologici negli Stati Uniti, in Europa e in altre regioni del mondo. I pazienti interessati agli studi clinici dovrebbero discutere le opzioni con il loro team oncologico. L’idoneità agli studi dipende da molti fattori tra cui il tipo e lo stadio del cancro, i trattamenti precedenti ricevuti, la salute generale e le caratteristiche specifiche del tumore. La partecipazione agli studi clinici è volontaria e i pazienti ricevono un monitoraggio attento durante tutto lo studio. Alcuni studi coprono i costi del trattamento sperimentale, anche se altri costi di assistenza medica potrebbero comunque applicarsi.[11]
I coniugati anticorpo-farmaco rappresentano un’altra area promettente di indagine. Questi farmaci consistono in un anticorpo che riconosce una proteina specifica sulle cellule tumorali, collegato a un farmaco chemioterapico. L’anticorpo agisce come un missile guidato, portando la chemioterapia direttamente alle cellule tumorali risparmiando le cellule normali. Questa somministrazione mirata può rendere il trattamento più efficace riducendo gli effetti collaterali. Diversi coniugati anticorpo-farmaco vengono testati in studi sul cancro della vescica in varie fasi.[16]
I ricercatori stanno anche studiando combinazioni di diversi tipi di trattamento. Per esempio, alcuni studi testano l’immunoterapia combinata con la chemioterapia, o due diversi farmaci immunoterapici usati insieme, per vedere se le combinazioni funzionano meglio dei singoli trattamenti. Altri studi esaminano se l’aggiunta della terapia mirata all’immunoterapia migliora i risultati. Questi approcci combinati mirano ad attaccare il cancro attraverso più meccanismi simultaneamente, portando potenzialmente a risultati migliori.[11]
Metodi di trattamento più comuni
- Procedure chirurgiche
- La resezione transuretrale del tumore vescicale (TURBT) rimuove i tumori visibili attraverso l’uretra senza incisioni esterne, servendo sia come strumento diagnostico che terapeutico
- La cistectomia radicale comporta la rimozione completa della vescica, dei linfonodi vicini e talvolta degli organi circostanti, seguita dalla ricostruzione del drenaggio urinario
- La linfadenectomia estesa rimuove i linfonodi intorno alla vescica per verificare la diffusione del cancro e può migliorare la sopravvivenza nella malattia muscolo-invasiva
- Terapia intravescicale
- L’immunoterapia con bacillo di Calmette-Guérin (BCG) stimola il sistema immunitario ad attaccare le cellule tumorali nel rivestimento vescicale, tipicamente somministrata settimanalmente per sei settimane con dosi di mantenimento
- La chemioterapia intravescicale somministra farmaci come mitomicina C, gemcitabina o epirubicina direttamente nella vescica per uccidere localmente le cellule tumorali
- Una singola dose immediata di chemioterapia post-operatoria può ridurre il rischio di recidiva nei tumori a rischio più basso
- Chemioterapia sistemica
- La chemioterapia combinata a base di cisplatino (gemcitabina più cisplatino o MVAC) somministrata prima dell’intervento chirurgico migliora la sopravvivenza del 5-8% nella malattia muscolo-invasiva
- La chemioterapia per la malattia avanzata aiuta a controllare i sintomi, ridurre i tumori e prolungare la sopravvivenza quando il cancro si è diffuso ad altri organi
- Il trattamento viene tipicamente somministrato in cicli della durata di diverse settimane, con farmaci comuni tra cui cisplatino, gemcitabina, metotrexato, vinblastina e doxorubicina
- Radioterapia
- La radioterapia esterna combinata con chemioterapia (chemioradioterapia) offre un’alternativa di preservazione della vescica alla rimozione chirurgica
- Trattamenti radioterapici giornalieri per diverse settimane mirano al cancro mentre la chemioterapia rende le cellule tumorali più sensibili alle radiazioni
- La radioterapia può anche alleviare i sintomi nella malattia avanzata che si è diffusa alle ossa o ad altre aree
- Immunoterapia
- I farmaci inibitori dei checkpoint (pembrolizumab, nivolumab, atezolizumab, durvalumab, avelumab) bloccano le proteine che aiutano il cancro a nascondersi dal sistema immunitario
- Somministrati per via endovenosa ogni poche settimane per pazienti con malattia avanzata o per coloro che non possono ricevere cisplatino
- Possono produrre riduzione tumorale in circa il 20-25% dei pazienti con cancro vescicale avanzato
- Terapia mirata
- Gli inibitori di FGFR come erdafitinib mirano a cambiamenti genetici specifici nelle cellule del cancro vescicale
- I coniugati anticorpo-farmaco somministrano chemioterapia direttamente alle cellule tumorali usando anticorpi come sistemi di consegna guidati
- Tipicamente utilizzati in pazienti i cui tumori hanno caratteristiche molecolari specifiche identificate attraverso test genetici
Gestione degli effetti collaterali e qualità della vita
Il trattamento per i tumori maligni dell’apparato urinario può causare vari effetti collaterali che influenzano la vita quotidiana. Comprendere questi effetti e come gestirli aiuta i pazienti a mantenere la migliore qualità di vita possibile durante e dopo il trattamento.
L’intervento chirurgico per rimuovere la vescica cambia significativamente il modo in cui il corpo immagazzina ed elimina l’urina. I pazienti hanno bisogno di tempo per adattarsi ai nuovi sistemi di diversione urinaria, che si tratti di prendersi cura di una sacca di raccolta esterna, imparare a cateterizzare una tasca interna o adattarsi a una nuova vescica costruita dall’intestino. Molte persone sperimentano ansia e frustrazione inizialmente, ma con il supporto di infermieri specializzati e il tempo per fare pratica, la maggior parte dei pazienti si adatta con successo alla nuova situazione.[22]
La funzione sessuale può essere influenzata dai trattamenti, in particolare dalla chirurgia e dalla radioterapia. Negli uomini, la cistectomia radicale può danneggiare i nervi necessari per l’erezione, anche se le tecniche chirurgiche nerve-sparing mirano a preservare la funzione quando possibile. Le donne possono sperimentare secchezza vaginale, dolore durante i rapporti sessuali o difficoltà con l’orgasmo dopo l’intervento chirurgico o la radioterapia. La comunicazione aperta con gli operatori sanitari prima del trattamento consente la pianificazione e la discussione delle opzioni per affrontare questi problemi. Farmaci, dispositivi e consulenza possono aiutare molti pazienti a mantenere relazioni intime.[22]
Gli effetti collaterali della chemioterapia variano a seconda dei farmaci utilizzati ma comunemente includono affaticamento, nausea, perdita temporanea dei capelli, piaghe in bocca e aumento del rischio di infezioni. La maggior parte degli effetti collaterali si risolve dopo la fine del trattamento, anche se alcuni possono persistere. I farmaci possono controllare la nausea e stimolare la produzione di cellule del sangue. Mangiare pasti piccoli e frequenti, rimanere idratati e bilanciare il riposo con un’attività leggera aiuta molti pazienti a gestire l’affaticamento.[11]
L’immunoterapia generalmente causa effetti collaterali diversi dalla chemioterapia. Poiché questi farmaci stimolano il sistema immunitario, a volte possono causare l’attacco del sistema immunitario ai tessuti normali, portando a infiammazione in organi come polmoni, intestino, fegato o tiroide. La maggior parte degli effetti collaterali correlati al sistema immunitario sono gestibili, specialmente quando rilevati precocemente, ma i pazienti devono segnalare tempestivamente qualsiasi nuovo sintomo in modo che i medici possano intervenire se necessario.[16]
L’impatto emotivo della diagnosi e del trattamento del cancro non dovrebbe essere sottovalutato. La paura della recidiva è estremamente comune, in particolare dato che il cancro della vescica tende a ritornare anche dopo un trattamento di successo. Molti pazienti traggono beneficio da consulenza, gruppi di supporto o servizi di salute mentale. Connettersi con altri che hanno affrontato sfide simili può fornire consigli pratici e supporto emotivo. I centri oncologici spesso offrono gruppi di supporto specificamente per persone con cancro della vescica o diversioni urinarie.[19]
Le preoccupazioni pratiche relative ai costi e al lavoro pesano anche pesantemente su molti pazienti. Il trattamento del cancro può essere costoso anche con l’assicurazione, e il tempo lontano dal lavoro aggiunge stress finanziario. Gli assistenti sociali nei centri oncologici possono aiutare a identificare programmi di assistenza finanziaria, fare domanda per benefici di invalidità se necessario e connettere i pazienti con risorse per il trasporto, l’alloggio o altre necessità pratiche.[22]
Cure di follow-up e sorveglianza
Anche dopo un trattamento di successo, il cancro della vescica richiede un monitoraggio a lungo termine perché la recidiva è comune. Il cancro vescicale non muscolo-invasivo ritorna fino al 70% dei pazienti entro due anni dal trattamento iniziale, mentre la malattia muscolo-invasiva ha anche tassi significativi di recidiva anche dopo l’intervento chirurgico radicale.[20]
L’assistenza di follow-up include tipicamente esami cistoscopici regolari, in cui una telecamera inserita attraverso l’uretra permette la visualizzazione diretta del rivestimento vescicale per verificare nuovi tumori. Per i pazienti che hanno ancora la vescica, la cistoscopia viene solitamente eseguita ogni tre-sei mesi per i primi anni, poi meno frequentemente se non ritorna il cancro. Possono essere eseguiti anche test delle urine per verificare la presenza di cellule tumorali, anche se questi sono meno affidabili della visualizzazione diretta.[18]
I pazienti che hanno avuto la vescica rimossa necessitano di una sorveglianza diversa. Test di imaging come le TAC verificano la recidiva del cancro in altre parti delle vie urinarie o in organi distanti. Gli esami del sangue monitorano la funzione renale e verificano segni di recidiva del cancro. Visite regolari con il chirurgo o l’oncologo assicurano che il sistema di diversione urinaria funzioni correttamente e che eventuali complicazioni vengano affrontate tempestivamente.[11]
Il programma degli appuntamenti di follow-up dipende dallo stadio e dal grado del cancro originale, dal trattamento ricevuto e dai fattori di rischio individuali. I tumori a rischio più elevato richiedono un monitoraggio più frequente. Mentre la necessità di appuntamenti medici regolari può sembrare gravosa e causare ansia, specialmente mentre si aspettano i risultati dei test, la sorveglianza costante permette il rilevamento precoce della recidiva quando il trattamento è più probabile che sia efficace.[22]
I fattori dello stile di vita possono influenzare il rischio e la recidiva del cancro della vescica, anche se la ricerca in quest’area continua. La cessazione del fumo è critica—il fumo causa circa la metà di tutti i tumori della vescica, e continuare a fumare dopo la diagnosi è associato a risultati peggiori e tassi di recidiva più elevati. Rimanere ben idratati bevendo molta acqua può aiutare a diluire sostanze potenzialmente dannose nell’urina e ridurre l’irritazione vescicale. Una dieta ricca di frutta e verdura fornisce nutrienti e antiossidanti che supportano la salute generale.[20][23]










