Atrofia Ottica Ereditaria

L’atrofia ottica ereditaria è un gruppo di disturbi oculari ereditari che danneggiano il nervo ottico, il cavo vitale che collega gli occhi al cervello. Queste condizioni portano a una perdita progressiva della vista che colpisce entrambi gli occhi e può iniziare nell’infanzia o nella giovane età adulta, a seconda del tipo specifico della malattia.

Indice dei contenuti

• Cos’è l’Atrofia Ottica Ereditaria?
• Quanto è Comune l’Atrofia Ottica Ereditaria?
• Quali Sono le Cause dell’Atrofia Ottica Ereditaria?
• Come Viene Ereditata l’Atrofia Ottica Ereditaria?
• Fattori di Rischio per l’Atrofia Ottica Ereditaria
• Quali Sono i Sintomi dell’Atrofia Ottica Ereditaria?
• L’Atrofia Ottica Ereditaria Può Essere Prevenuta?
• Come l’Atrofia Ottica Ereditaria Influenza il Corpo?
• Approcci Terapeutici Disponibili
• Trattamenti Emergenti nella Ricerca Clinica
• Monitoraggio e Cura a Lungo Termine
• Comprendere le Prospettive
• Come la Malattia Progredisce
• Complicazioni che Possono Insorgere
• Impatto sulla Vita Quotidiana
• Supporto per i Familiari
• Metodi Diagnostici
• Test Genetici Molecolari
• Studi Clinici in Corso

Cos’è l’Atrofia Ottica Ereditaria?

L’atrofia ottica ereditaria si riferisce a una famiglia di condizioni genetiche che causano il deterioramento graduale del nervo ottico. Il nervo ottico è come un’autostrada dell’informazione, che trasporta oltre un milione di fibre nervose che trasmettono i segnali visivi dalle cellule sensibili alla luce nella retina alla parte del cervello che interpreta ciò che vediamo. Quando questo nervo viene danneggiato e si deteriora, si sviluppano problemi alla vista che non possono essere invertiti.^[1]

Il termine atrofia significa semplicemente deteriorarsi o consumarsi. Nell’atrofia ottica ereditaria, questo deterioramento avviene a causa di difetti genetici trasmessi attraverso le famiglie. Il danno si verifica gradualmente, causando la morte delle fibre nervose una dopo l’altra. Quando un medico esamina il fondo dell’occhio con attrezzature specializzate, può vedere che la testa del nervo ottico, normalmente rosa o arancione, appare insolitamente pallida, un segno rivelatore di atrofia.^[2]

Esistono due tipi principali di neuropatia ottica ereditaria che i medici incontrano nella pratica clinica. Il primo è l’atrofia ottica dominante, nota anche come atrofia ottica autosomica dominante, che tipicamente causa una perdita della vista lenta e graduale nel corso di molti anni. Il secondo è la neuropatia ottica ereditaria di Leber, che causa una perdita della vista più rapida, solitamente sviluppandosi nell’arco di settimane o mesi. Nonostante le loro diverse origini genetiche, entrambe le condizioni condividono una caratteristica sorprendente: colpiscono e distruggono selettivamente le cellule ganglionari retiniche, cellule nervose specializzate nell’occhio che sono estremamente sensibili ai problemi di produzione di energia cellulare.^[1]

Quanto è Comune l’Atrofia Ottica Ereditaria?

Le neuropatie ottiche ereditarie sono condizioni relativamente rare, ma rappresentano una causa importante di perdita della vista, in particolare tra bambini e giovani adulti. Nel complesso, il numero minimo di persone colpite da disturbi ereditari del nervo ottico è stimato a circa 1 su 10.000 individui nella popolazione generale.^[1]

L’atrofia ottica dominante è considerata la più comune delle neuropatie ottiche ereditarie. Gli studi suggeriscono che colpisca tra 1 su 10.000 e 1 su 50.000 persone, anche se il numero reale potrebbe essere più alto perché i casi lievi possono non essere diagnosticati. La condizione è più comune in alcune aree geografiche, in particolare in Danimarca, dove colpisce circa 1 su 10.000 persone. Nel Regno Unito, le stime suggeriscono che circa 1 su 25.000 individui sia colpito.^[1][5]

La neuropatia ottica ereditaria di Leber è meno comune, con stime che suggeriscono che si verifichi in circa 1 su 25.000 o 1 su 50.000 persone. Una caratteristica sorprendente di questa condizione è che colpisce prevalentemente i maschi, con circa l’80%-90% delle persone con neuropatia ottica ereditaria di Leber che sono di sesso maschile. Questa differenza di genere è correlata a come la mutazione genetica interagisce con altri fattori biologici, anche se i ricercatori non comprendono pienamente perché gli uomini siano così tanto più suscettibili.^[1][7]

Quali Sono le Cause dell’Atrofia Ottica Ereditaria?

L’atrofia ottica ereditaria è causata da mutazioni genetiche che interferiscono con il normale funzionamento dei mitocondri, le minuscole strutture produttrici di energia all’interno delle cellule. I mitocondri sono spesso chiamati le centrali elettriche della cellula perché generano l’energia di cui le cellule hanno bisogno per svolgere le loro funzioni. Quando le mutazioni genetiche interrompono la funzione mitocondriale, le cellule che hanno richieste di energia particolarmente elevate diventano vulnerabili a danni e morte.^[1]

Nell’atrofia ottica dominante, la condizione è più comunemente causata da mutazioni in un gene chiamato OPA1. Questo gene fornisce istruzioni per produrre una proteina che svolge diversi ruoli critici nella salute mitocondriale. La proteina OPA1 aiuta a mantenere la corretta forma e struttura dei mitocondri, controlla un processo di morte cellulare programmata, assiste con la produzione di energia attraverso la fosforilazione ossidativa (il processo attraverso cui le cellule creano energia), e aiuta a mantenere il materiale genetico all’interno dei mitocondri. Quando si verificano mutazioni OPA1, i mitocondri diventano deformati e disorganizzati, e la loro capacità di produrre energia diventa compromessa. Circa il 75% delle persone con atrofia ottica dominante ha mutazioni nel gene OPA1, anche se possono essere responsabili anche altri geni.^[5]

La neuropatia ottica ereditaria di Leber ha una causa genetica diversa. È il risultato di mutazioni nel DNA mitocondriale, il materiale genetico trovato all’interno dei mitocondri stessi. Circa il 90% dei casi di neuropatia ottica ereditaria di Leber è causato da una delle tre mutazioni puntiformi specifiche nel DNA mitocondriale. Queste mutazioni influenzano i geni che codificano per componenti critici del complesso I, parte del macchinario cellulare responsabile della produzione di energia. Le tre mutazioni comuni sono designate come m.3460G>A, m.11778G>A e m.14484T>C, con la mutazione m.11778G>A che è la più frequente, rappresentando circa il 70% dei casi.^[1][11]

Come Viene Ereditata l’Atrofia Ottica Ereditaria?

Il modello di ereditarietà dell’atrofia ottica ereditaria dipende dal tipo con cui si ha a che fare. L’atrofia ottica dominante segue un modello di ereditarietà autosomica dominante. Questo significa che è necessaria solo una copia del gene mutato per far sviluppare la condizione. Se uno dei genitori ha la malattia, ogni figlio ha una probabilità del 50% di ereditare la mutazione e potenzialmente sviluppare la condizione. Sia le madri che i padri possono trasmettere la mutazione ai loro figli, e può colpire sia maschi che femmine in modo uguale.^[5][6]

Tuttavia, avere la mutazione genetica non garantisce che qualcuno svilupperà sintomi. Alcune persone che ereditano una mutazione OPA1 non sperimentano mai perdita della vista, un fenomeno noto come penetranza ridotta. Inoltre, anche all’interno della stessa famiglia, la gravità della perdita della vista può variare drasticamente, con alcuni individui colpiti che hanno una vista quasi normale mentre altri sperimentano un grave deterioramento.^[5]

La neuropatia ottica ereditaria di Leber segue un modello di ereditarietà completamente diverso perché è causata da mutazioni nel DNA mitocondriale piuttosto che nel DNA nel nucleo della cellula. I mitocondri sono ereditati esclusivamente dalla madre, perché la cellula uovo contribuisce con tutti i mitocondri all’embrione in sviluppo, mentre lo sperma ne contribuisce quasi nessuno. Questo significa che la neuropatia ottica ereditaria di Leber viene trasmessa attraverso l’ereditarietà materna. Tutti i figli di una donna con la mutazione erediteranno il DNA mitocondriale anomalo, ma gli uomini colpiti non possono trasmettere la condizione ai loro figli. Nonostante questa ereditarietà materna, la maggior parte delle persone che sviluppano sintomi sono maschi, per ragioni che i ricercatori stanno ancora lavorando per comprendere appieno.^[1][6]

Fattori di Rischio per l’Atrofia Ottica Ereditaria

Il principale fattore di rischio per sviluppare l’atrofia ottica ereditaria è avere una storia familiare della condizione. Chiunque abbia un genitore con atrofia ottica dominante ha una probabilità del 50% di ereditare la mutazione genetica. Per la neuropatia ottica ereditaria di Leber, avere una madre con la mutazione del DNA mitocondriale significa che tutti i suoi figli erediteranno la mutazione, anche se non tutti coloro che la ereditano svilupperanno perdita della vista.^[1]

Per le persone che portano le mutazioni genetiche per la neuropatia ottica ereditaria di Leber, diversi fattori ambientali possono aumentare il rischio che la perdita della vista si verifichi effettivamente. Questi fattori scatenanti includono il fumo di tabacco, il consumo eccessivo di alcol e l’esposizione a certe tossine o farmaci. Il meccanismo esatto attraverso cui questi fattori scatenano la perdita della vista non è completamente compreso, ma potrebbero mettere ulteriore stress su mitocondri già vulnerabili. Anche traumi cranici o stress grave sono stati suggeriti come potenziali fattori scatenanti, anche se le prove sono meno chiare.^[6][12]

Essere maschi è un fattore di rischio significativo specificamente per la neuropatia ottica ereditaria di Leber. Anche se la mutazione è ereditata dalla madre e trasmessa a tutti i figli indipendentemente dal sesso, i maschi sviluppano sintomi a tassi molto più alti rispetto alle femmine. Tra l’80% e il 90% delle persone che sperimentano perdita della vista dalla neuropatia ottica ereditaria di Leber sono maschi. Gli scienziati credono che questa differenza di genere possa essere correlata a fattori protettivi nelle femmine, possibilmente coinvolgendo ormoni o la presenza di due cromosomi X, ma le ragioni esatte rimangono oggetto di indagine.^[7]

Quali Sono i Sintomi dell’Atrofia Ottica Ereditaria?

Il sintomo distintivo dell’atrofia ottica ereditaria è la perdita progressiva della vista in entrambi gli occhi. Tuttavia, la velocità e il modello di perdita della vista differiscono significativamente tra i due tipi principali della condizione. I problemi alla vista sono indolori, il che a volte può ritardare la ricerca di assistenza medica fino a quando non si è già verificato un danno significativo.^[1]

Nell’atrofia ottica dominante, la perdita della vista tipicamente inizia nell’infanzia, spesso nel primo decennio di vita, anche se a volte può iniziare più tardi. La perdita della vista è molto graduale, progredendo lentamente nel corso di anni o decenni. Le persone di solito notano per la prima volta che la loro vista sembra leggermente sfocata o che la lettura diventa più difficile. I colori possono apparire meno vividi, e le persone spesso sviluppano problemi nel distinguere tra tonalità di blu e giallo. Man mano che la condizione progredisce, può svilupparsi un punto cieco al centro del campo visivo, anche se la visione periferica tipicamente rimane relativamente preservata. Il grado di perdita della vista varia enormemente tra gli individui, anche all’interno della stessa famiglia. Alcune persone mantengono una vista relativamente buona per tutta la vita, mentre altre possono alla fine essere classificate come legalmente cieche.^[1][6]

La neuropatia ottica ereditaria di Leber causa una perdita della vista molto più rapida. La condizione tipicamente inizia tra i 15 e i 35 anni, anche se può verificarsi ovunque dall’età di 1 a 80 anni. La perdita della vista di solito inizia in un occhio, con un offuscamento indolore della visione centrale che peggiora nell’arco di diverse settimane. Il secondo occhio tipicamente viene colpito settimane o mesi dopo, anche se occasionalmente entrambi gli occhi sono colpiti simultaneamente. La maggior parte delle persone progredisce a una vista peggiore di 20/200, che è la soglia per la cecità legale, entro circa sei mesi a un anno. La visione centrale è più gravemente colpita, creando un grande punto cieco al centro del campo visivo che rende la lettura, la guida e il riconoscimento dei volti estremamente difficili. Di solito rimane una certa visione periferica, permettendo una navigazione e mobilità di base.^[1][7]

Oltre alla perdita della vista, alcune persone con neuropatia ottica ereditaria sviluppano sintomi aggiuntivi. Nell’atrofia ottica dominante, circa il 20% degli individui colpiti ha quella che i medici chiamano “sindrome dell’atrofia ottica dominante plus”. Queste persone possono sperimentare perdita dell’udito, che tipicamente si verifica più avanti nella vita dopo che i problemi alla vista sono iniziati. Altri possibili sintomi includono intorpidimento o formicolio alle mani e ai piedi, debolezza muscolare, problemi di equilibrio e coordinazione, e rigidità muscolare. Questi problemi neurologici aggiuntivi possono a volte influenzare la mobilità e la qualità della vita.^[1][5]

Le persone con neuropatia ottica ereditaria di Leber possono anche sviluppare quella che viene chiamata “sindrome Leber plus”, anche se questa è meno comune. Questi individui possono avere problemi di conduzione cardiaca, il che significa che i segnali elettrici che controllano il battito cardiaco non viaggiano normalmente attraverso il cuore, causando potenzialmente battiti cardiaci irregolari. Alcuni sviluppano tremori, perdita dei riflessi della caviglia, contrazioni muscolari involontarie, rigidità muscolare o sintomi simili alla sclerosi multipla. Questi problemi aggiuntivi riflettono il fatto che la disfunzione mitocondriale, pur colpendo principalmente il nervo ottico, può potenzialmente influenzare altri tessuti con elevate richieste energetiche.^[1]

L’Atrofia Ottica Ereditaria Può Essere Prevenuta?

Poiché l’atrofia ottica ereditaria è causata da mutazioni genetiche presenti dalla nascita, attualmente non c’è modo di prevenire la condizione in qualcuno che ha ereditato i geni causativi. Tuttavia, ci sono strategie che possono aiutare a rallentare la progressione della perdita della vista o ridurre il rischio che la perdita della vista si sviluppi in persone che portano le mutazioni genetiche.^[6]

Per le persone che portano mutazioni associate alla neuropatia ottica ereditaria di Leber ma non hanno ancora sviluppato perdita della vista, evitare certi fattori scatenanti ambientali può essere utile. I medici consigliano vivamente di non fumare tabacco e raccomandano di limitare il consumo di alcol, poiché entrambe le sostanze possono mettere ulteriore stress sui mitocondri. Alcuni farmaci e tossine possono anche rappresentare rischi, quindi è importante discutere qualsiasi farmaco o integratore con un operatore sanitario. Anche se queste misure non sono state dimostrate in studi clinici rigorosi, sono ampiamente raccomandate in base alla nostra comprensione di come funzionano i mitocondri.^[6][12]

La consulenza genetica è un servizio preventivo importante per le famiglie colpite da neuropatia ottica ereditaria. Un consulente genetico può aiutare i membri della famiglia a comprendere i loro rischi, spiegare i modelli di ereditarietà, discutere le opzioni di test genetici e fornire informazioni sulla pianificazione familiare. Per le persone con atrofia ottica dominante, ogni figlio ha una probabilità del 50% di ereditare la mutazione. Per le donne che portano mutazioni del DNA mitocondriale associate alla neuropatia ottica ereditaria di Leber, tutti i figli erediteranno la mutazione, anche se non tutti svilupperanno sintomi. Comprendere questi rischi permette alle famiglie di prendere decisioni informate sull’avere figli.^[6]

Le tecnologie riproduttive emergenti stanno offrendo nuove possibilità per prevenire la trasmissione delle mutazioni del DNA mitocondriale. Tecniche innovative di fecondazione in vitro, inclusa la terapia di sostituzione mitocondriale, potrebbero teoricamente prevenire che le donne con mutazioni del DNA mitocondriale le trasmettano ai loro figli. Queste tecniche rimangono sperimentali e sollevano questioni etiche complesse, ma rappresentano un potenziale percorso verso la prevenzione di queste condizioni nelle generazioni future.^[13]

Esami oculari regolari sono importanti per chiunque abbia una storia familiare di neuropatia ottica ereditaria. Anche se questi esami non possono prevenire la condizione, la diagnosi precoce consente una diagnosi tempestiva, il monitoraggio della progressione e l’accesso a servizi di supporto. L’intervento precoce con ausili per ipovedenti e servizi di riabilitazione può aiutare le persone a mantenere l’indipendenza e la qualità della vita anche mentre la vista cambia.^[2]

Come l’Atrofia Ottica Ereditaria Influenza il Corpo?

Comprendere cosa accade all’interno del corpo durante l’atrofia ottica ereditaria aiuta a spiegare perché la vista viene persa e perché certe cellule sono particolarmente vulnerabili. Il problema fondamentale risiede nei mitocondri, strutture presenti in quasi ogni cellula che convertono ossigeno e nutrienti in energia utilizzabile. Quando le mutazioni genetiche interrompono la funzione mitocondriale, le cellule faticano a produrre energia adeguata per svolgere le loro normali attività.^[7]

Nell’atrofia ottica dominante, le mutazioni nel gene OPA1 portano alla produzione di una proteina OPA1 anomala. Questa proteina normalmente aiuta a mantenere la complessa struttura interna dei mitocondri, regola il processo attraverso cui i mitocondri vecchi o danneggiati vengono riciclati, partecipa alla morte cellulare controllata e assiste con la generazione di energia attraverso la fosforilazione ossidativa. Quando la proteina OPA1 non funziona correttamente, i mitocondri diventano deformati e la loro rete interconnessa si rompe. La capacità di produrre energia diventa compromessa, e le cellule diventano più suscettibili a morire prematuramente. Anche il mantenimento del DNA mitocondriale può essere compromesso, portando a mutazioni aggiuntive che interferiscono ulteriormente con la produzione di energia.^[5]

Nella neuropatia ottica ereditaria di Leber, le mutazioni influenzano direttamente i geni che codificano per componenti del complesso I, parte della catena respiratoria mitocondriale che genera energia cellulare. Queste mutazioni compromettono la catena di trasporto degli elettroni, la serie di reazioni chimiche che produce la maggior parte della fornitura di energia di una cellula. Il risultato è una ridotta produzione di energia e un’aumentata generazione di molecole dannose chiamate specie reattive dell’ossigeno, che possono danneggiare componenti cellulari inclusi DNA, proteine e membrane.^[7]

Sebbene le mutazioni del DNA mitocondriale nella neuropatia ottica ereditaria di Leber siano presenti nelle cellule in tutto il corpo, la perdita della vista è la manifestazione primaria. Questa vulnerabilità specifica dei tessuti riflette le straordinarie richieste energetiche delle cellule ganglionari retiniche. Queste cellule devono mantenere fibre nervose estremamente lunghe, alcune che si estendono per diversi centimetri dall’occhio al cervello, e trasmettere continuamente segnali elettrici. La porzione delle cellule ganglionari retiniche che forma il fascio papillomaculare, responsabile della visione centrale, appare particolarmente vulnerabile. Queste fibre nervose non mielinizzate mancano della guaina isolante che copre molte altre fibre nervose, rendendole ancora più dipendenti dalla produzione di energia locale.^[1]

Man mano che le cellule ganglionari retiniche muoiono, le loro lunghe fibre nervose, chiamate assoni, degenerano anch’esse. Questi assoni si raggruppano insieme per formare il nervo ottico, quindi quando molte cellule ganglionari retiniche muoiono, l’intero nervo ottico inizia ad atrofizzarsi. Il nervo diventa più sottile e perde il suo aspetto normale. Il flusso sanguigno al nervo diminuisce, contribuendo all’aspetto pallido caratteristico che i medici osservano durante gli esami oculari. Nel momento in cui l’atrofia ottica è visibile, si è già verificato un danno sostanziale, con molte cellule nervose già perse. Questo è il motivo per cui la perdita della vista in queste condizioni è permanente: una volta che le cellule ganglionari retiniche muoiono, non possono rigenerarsi, e il nervo ottico non può ripararsi da solo.^[1]

Nelle fasi iniziali della neuropatia ottica ereditaria di Leber, l’esame dell’occhio può rivelare cambiamenti distintivi. I medici potrebbero osservare minuscoli vasi sanguigni anormali vicino al nervo ottico e gonfiore dello strato di fibre nervose che circonda il disco ottico. Nonostante questo gonfiore, un test chiamato angiografia con fluoresceina non mostra perdita di fluido, distinguendolo da altre condizioni che causano gonfiore del nervo ottico. Nel tempo, man mano che le cellule nervose muoiono e il nervo si atrofizza, il gonfiore si risolve e il nervo ottico assume il suo caratteristico aspetto pallido e consumato.^[1]

La natura progressiva di queste condizioni riflette una morte cellulare continua. Nell’atrofia ottica dominante, la lenta progressione nel corso di molti anni suggerisce che le cellule accumulano gradualmente danni fino a raggiungere una soglia oltre la quale non possono più sopravvivere. La gravità variabile tra gli individui può essere correlata a differenze nelle mutazioni specifiche, alla presenza di altri fattori genetici che influenzano la funzione mitocondriale e a fattori ambientali che influenzano la salute mitocondriale. Nella neuropatia ottica ereditaria di Leber, l’insorgenza più rapida suggerisce un meccanismo diverso, possibilmente coinvolgendo un improvviso aumento della richiesta di energia o stress metabolico che sopraffà i mitocondri già compromessi, scatenando una cascata di morte cellulare nell’arco di settimane o mesi.^[8]

Approcci Terapeutici Disponibili

Quando qualcuno riceve una diagnosi di atrofia ottica ereditaria, gli obiettivi principali del trattamento ruotano attorno alla preservazione della vista residua, alla gestione dei sintomi e al mantenimento della qualità della vita. Queste condizioni ereditarie colpiscono il nervo ottico, che funge da cavo di comunicazione vitale tra l’occhio e il cervello. Gli approcci terapeutici variano in modo significativo a seconda del tipo specifico di atrofia ottica ereditaria che una persona ha, dello stadio della perdita della vista e delle circostanze individuali.

La realtà per la maggior parte delle persone con atrofia ottica ereditaria è che non esiste ancora un trattamento disponibile che possa invertire il danno al nervo ottico. L’approccio medico si concentra sul trattamento di eventuali cause sottostanti se possibile, sulla prevenzione di ulteriori danni e sull’aiutare i pazienti ad adattarsi alla loro perdita della vista. Questo riconoscimento onesto è difficile da sentire, ma comprendere le limitazioni attuali aiuta i pazienti e le famiglie a prendere decisioni informate sulla loro cura.^[2]

Per i pazienti con atrofia ottica dominante, la gestione comporta principalmente il monitoraggio regolare della vista attraverso esami oculistici completi. Gli operatori sanitari tracciano i cambiamenti nella nitidezza visiva, nella visione dei colori e nell’aspetto del nervo ottico. Mentre il nervo ottico appare tipicamente rosa e sano negli occhi normali, nelle persone con atrofia ottica diventa pallido o bianco, riflettendo la perdita di tessuto nervoso e il ridotto flusso sanguigno nell’area.^[2]

La consulenza genetica rappresenta una componente essenziale della cura per le famiglie colpite da neuropatie ottiche ereditarie. Poiché queste condizioni sono ereditarie, comprendere il modello di ereditarietà aiuta le famiglie a prendere decisioni informate sulla pianificazione familiare. L’atrofia ottica dominante segue un modello autosomico dominante, il che significa che se un genitore ha la condizione, ogni figlio ha una probabilità del 50 per cento di ereditare la mutazione genetica. Al contrario, la neuropatia ottica ereditaria di Leber è ereditata attraverso il DNA mitocondriale, che passa solo dalle madri ai loro figli.^[1]

Gli ausili per ipovedenti svolgono un ruolo pratico cruciale nell’aiutare le persone con atrofia ottica ereditaria a funzionare nella vita quotidiana. Questi strumenti includono ingranditori che ingrandiscono testo e immagini, dispositivi a stampa grande come libri appositamente progettati e schermi di computer, e orologi parlanti che annunciano l’ora in modo udibile. Alcuni pazienti beneficiano di lenti colorate o occhiali speciali che migliorano il contrasto e riducono il riflesso. Per i bambini con significativa compromissione visiva, gli specialisti educativi possono creare piani di apprendimento personalizzati che incorporano tecnologie assistive per aiutarli ad avere successo a scuola.^[6]

Quando l’atrofia ottica ereditaria colpisce solo un occhio, o quando un occhio mantiene una vista significativamente migliore dell’altro, proteggere l’occhio migliore diventa di importanza critica. Gli operatori sanitari raccomandano vivamente di indossare occhiali di sicurezza protettivi durante le attività che potrebbero potenzialmente ferire l’occhio, come sport, lavori in giardino o determinate occupazioni. La perdita della vista nell’occhio buono rimanente potrebbe avere conseguenze devastanti per l’indipendenza e la qualità della vita.^[2]

Alcuni pazienti con neuropatia ottica ereditaria di Leber o le forme “plus” dell’atrofia ottica dominante sviluppano complicazioni che interessano altri sistemi del corpo. Questi individui possono sperimentare anomalie del ritmo cardiaco, perdita dell’udito, debolezza muscolare, difficoltà con l’equilibrio o intorpidimento alle estremità. Quando si verificano questi sintomi aggiuntivi, i pazienti necessitano di referenze a specialisti appropriati come cardiologi, audiologi o neurologi per una cura completa. Il monitoraggio cardiaco regolare attraverso l’elettrocardiografia è particolarmente importante per le persone con neuropatia ottica ereditaria di Leber, poiché i problemi di conduzione cardiaca possono svilupparsi anche senza sintomi evidenti.^[1]

Trattamenti Emergenti nella Ricerca Clinica

Mentre le opzioni di cura standard rimangono limitate, il campo del trattamento della neuropatia ottica ereditaria si sta evolvendo rapidamente attraverso la ricerca clinica. Gli scienziati hanno fatto progressi significativi nella comprensione di come esattamente queste condizioni danneggiano il nervo ottico a livello molecolare, e questa conoscenza sta guidando lo sviluppo di terapie innovative attualmente in fase di sperimentazione negli studi clinici.^[8]

Il trattamento clinicamente più avanzato per la neuropatia ottica ereditaria di Leber è un composto chiamato idebenone. Questo farmaco è una versione sintetica di una sostanza naturale simile al coenzima Q10, che svolge un ruolo nella produzione di energia all’interno dei mitocondri. La teoria dietro l’idebenone è che possa bypassare la parte difettosa del sistema di produzione di energia mitocondriale che è danneggiato dalle mutazioni LHON, permettendo alle cellule di continuare a generare energia attraverso un percorso alternativo.^[11]

L’idebenone è stato testato in molteplici studi clinici per la neuropatia ottica ereditaria di Leber. Il farmaco funziona supportando la funzione delle cellule ganglionari retiniche durante la fase acuta quando la perdita della vista si sta verificando attivamente. Alcuni studi hanno dimostrato che l’idebenone può aiutare a prevenire un’ulteriore perdita della vista e promuovere un certo grado di recupero della vista in alcuni pazienti, in particolare quelli con caratteristiche specifiche come avere diversi livelli di visione tra i due occhi. Tuttavia, i risultati sono stati complessivamente modesti e il trattamento è costoso. Un importante studio multicentrico di 24 settimane che ha coinvolto 85 pazienti non ha mostrato un miglioramento statisticamente significativo nella misura dell’esito primario, sebbene abbia dimostrato che l’idebenone è sicuro e ben tollerato.^[9]

Il meccanismo d’azione dell’idebenone comporta il potenziamento della fornitura di energia alle cellule ganglionari retiniche in difficoltà agendo come un trasportatore di elettroni alternativo nella catena respiratoria mitocondriale. Bypassando l’enzima complesso I difettoso che è compromesso nella maggior parte dei casi di neuropatia ottica ereditaria di Leber, l’idebenone aiuta a mantenere la produzione di energia cellulare e può proteggere le cellule dalla morte. Gli studi clinici sono stati condotti principalmente in Europa, dove il farmaco ha ricevuto l’approvazione in alcuni paesi per il trattamento della LHON. La durata standard del trattamento negli studi è stata tipicamente di diversi mesi per valutare l’efficacia.^[11]

La terapia genica rappresenta una delle frontiere più entusiasmanti nel trattamento delle neuropatie ottiche ereditarie. Questo approccio all’avanguardia comporta la consegna di una copia sana del gene difettoso direttamente nelle cellule della retina e del nervo ottico. Per la neuropatia ottica ereditaria di Leber, i ricercatori stanno sviluppando terapie geniche che introducono versioni funzionanti dei geni che sono mutati nella condizione, come ND4, ND1 o ND6. Questi geni forniscono istruzioni per la produzione di componenti del macchinario di produzione di energia mitocondriale.^[13]

La terapia genica per la LHON viene somministrata attraverso un’iniezione nell’occhio contenente un virus modificato che è stato progettato per essere innocuo ma mantiene la capacità di entrare nelle cellule e consegnare materiale genetico. Il virus trasporta il gene sano nelle cellule ganglionari retiniche, dove può iniziare a produrre la proteina normale. Diversi approcci di terapia genica per la LHON sono progrediti agli studi clinici, con alcuni che hanno raggiunto gli studi di Fase III che confrontano il nuovo trattamento con la cura standard. I risultati preliminari hanno dimostrato che la terapia genica ha un buon profilo di sicurezza, il che significa che non causa effetti collaterali gravi nella maggior parte dei pazienti. Tuttavia, ottenere effetti terapeutici duraturi si è dimostrato impegnativo, e i benefici osservati finora sono stati limitati nella durata.^[9]

Per l’atrofia ottica dominante causata da mutazioni nel gene OPA1, i ricercatori stanno anche esplorando strategie di terapia genica. Poiché OPA1 è un gene nucleare piuttosto che un gene mitocondriale, le sfide tecniche sono leggermente diverse da quelle affrontate nella terapia genica della LHON, ma il principio di base rimane lo stesso: consegnare una copia funzionante del gene per sostituire quello difettoso. Queste terapie sono generalmente in fasi più precoci di sviluppo rispetto alle terapie geniche per la LHON.^[13]

Un altro approccio innovativo che viene studiato in contesti di ricerca comporta l’attivazione dei meccanismi naturali di riparazione e rigenerazione del corpo. Gli scienziati hanno scoperto che manipolando determinate vie molecolari nelle cellule ganglionari retiniche, possono stimolare le fibre nervose danneggiate a ricrescere e potenzialmente riconnettersi con il cervello. In studi sperimentali su animali, i ricercatori hanno ripristinato con successo una certa funzione visiva nei topi con grave danno del nervo ottico prendendo di mira una proteina chiamata oncomodulina, elevando i livelli di una molecola messaggera cellulare chiamata AMP ciclico, e eliminando un gene che normalmente inibisce la ricrescita nervosa. Mentre queste scoperte sono ancora lontane dall’applicazione umana, dimostrano il potenziale per la rigenerazione nervosa che un tempo si pensava impossibile.^[9]

Le strategie neuroprotettive rappresentano un’altra categoria di trattamenti in fase di studio. Questi approcci mirano a salvare le cellule ganglionari retiniche dalla morte prima che si verifichi un danno irreversibile. Vari composti vengono studiati per la loro capacità di proteggere le cellule nervose dagli stress causati dalla disfunzione mitocondriale, inclusi antiossidanti, agenti antinfiammatori e sostanze che supportano la salute mitocondriale. Alcuni ricercatori stanno studiando gli attivatori della biogenesi mitocondriale—composti che stimolano le cellule a produrre più mitocondri, potenzialmente compensando quelli che funzionano male.^[8]

Le terapie rigenerative basate su cellule sono anch’esse in fase di sviluppo precoce. Questi approcci sperimentali comportano il trapianto di cellule staminali o altri tipi di cellule nell’occhio con l’obiettivo di sostituire le cellule ganglionari retiniche danneggiate o morte. Sebbene concettualmente promettente, sostituire le cellule ganglionari retiniche presenta enormi sfide tecniche perché queste cellule devono estendere lunghi assoni che raggiungono fino al cervello e fare connessioni appropriate. Questa terapia rimane in gran parte nella fase di ricerca di base.^[9]

Gli studi clinici per le neuropatie ottiche ereditarie vengono condotti in più paesi tra cui gli Stati Uniti, varie nazioni europee e altre regioni. L’eleggibilità per questi studi dipende tipicamente da fattori come la specifica mutazione genetica che un paziente porta, lo stadio della perdita della vista, l’età e lo stato di salute generale. Alcuni studi si concentrano sui pazienti nella fase acuta della perdita della vista quando il trattamento potrebbe avere il maggiore impatto, mentre altri includono pazienti con perdita della vista cronica stabilita. I pazienti interessati a partecipare agli studi clinici dovrebbero discutere le opzioni con il loro oftalmologo e possono cercare gli studi attuali attraverso i registri degli studi clinici.^[13]

Monitoraggio e Cura a Lungo Termine

Le persone con diagnosi di atrofia ottica ereditaria richiedono un monitoraggio continuo per tutta la vita. Gli esami oculistici completi regolari aiutano a tracciare la progressione della perdita della vista e consentono agli operatori sanitari di adattare le strategie di gestione secondo necessità. Questi esami includono tipicamente test della nitidezza visiva, valutazione della visione dei colori, esame dell’aspetto del nervo ottico e test del campo visivo per mappare eventuali punti ciechi o aree di visione ridotta.^[2]

Le tecniche di imaging avanzate forniscono informazioni dettagliate sulla salute del nervo ottico e della retina. La tomografia a coerenza ottica utilizza onde luminose per creare immagini in sezione trasversale della retina, permettendo ai medici di misurare lo spessore dello strato delle fibre nervose retiniche e rilevare la perdita di cellule ganglionari retiniche. Questa tecnologia può talvolta identificare cambiamenti prima che i pazienti notino i sintomi. Test aggiuntivi come l’angiografia con fluoresceina, che comporta l’iniezione di un colorante per visualizzare il flusso sanguigno nella retina, o l’elettroretinografia, che misura le risposte elettriche della retina, possono essere utilizzati in situazioni specifiche.^[2]

L’impatto emotivo e psicologico dell’atrofia ottica ereditaria non dovrebbe essere sottovalutato. La perdita della vista, specialmente quando si verifica in giovane età, può influenzare significativamente l’istruzione, le opportunità di carriera, l’indipendenza e la qualità complessiva della vita. Molti pazienti traggono beneficio dal connettersi con gruppi di supporto dove possono condividere esperienze con altri che affrontano sfide simili. Il supporto per la salute mentale attraverso la consulenza o la terapia può aiutare i pazienti e le famiglie a far fronte alla diagnosi e ad adattarsi alle capacità visive in evoluzione.^[7]

Per i pazienti che sviluppano una grave perdita della vista, i servizi di riabilitazione svolgono un ruolo vitale nel mantenimento dell’indipendenza. L’addestramento all’orientamento e alla mobilità insegna alle persone come navigare in sicurezza in vari ambienti, mentre la terapia occupazionale aiuta a sviluppare strategie adattive per le attività quotidiane. Molte comunità offrono servizi specificamente progettati per persone con ipovisione, inclusa l’assistenza al trasporto e programmi di riabilitazione professionale.^[6]

Comprendere le Prospettive

Le prospettive per le persone con atrofia ottica ereditaria variano significativamente a seconda del tipo specifico che hanno e della mutazione genetica coinvolta. Capire cosa ci aspetta può aiutare i pazienti e le famiglie a prepararsi emotivamente e praticamente alle sfide che potrebbero arrivare.^[1]

Per coloro che hanno l’atrofia ottica dominante, che è la forma più comune di neuropatia ottica ereditaria con una prevalenza stimata tra 1 su 10.000 e 1 su 50.000 persone, la perdita della vista inizia tipicamente nel primo decennio di vita. Tuttavia, a volte può essere rilevata più tardi. La progressione è di solito lenta e graduale, sviluppandosi nell’arco di anni o addirittura decenni. La maggior parte dei pazienti sperimenta una perdita della vista da lieve a moderata nel corso della propria vita, anche se la gravità può variare ampiamente persino tra membri della stessa famiglia. Alcune persone mantengono una vista relativamente funzionale, mentre altre affrontano una compromissione più significativa.^[1][5]

La neuropatia ottica ereditaria di Leber, d’altra parte, presenta una prognosi diversa e spesso più impegnativa. Questa condizione colpisce principalmente i maschi, anche se le femmine possono essere portatrici e occasionalmente sviluppare sintomi. La perdita della vista colpisce tipicamente tra i 15 e i 35 anni, anche se sono stati riportati casi da un anno fino a 80 anni. A differenza del declino graduale visto nell’atrofia ottica dominante, la neuropatia di Leber causa una rapida perdita della vista nell’arco di settimane o diversi mesi. La maggior parte dei pazienti sperimenta una grave perdita della visione centrale, con l’acuità visiva che si deteriora fino a valori peggiori di 20/200, che è la soglia per la cecità legale.^[1][7]

È importante capire che queste condizioni colpiscono principalmente la vista. Tuttavia, un sottogruppo di pazienti, in particolare quelli con quella che i medici chiamano “Leber plus” o “sindrome dell’atrofia ottica dominante plus”, può sviluppare complicazioni di salute aggiuntive. Queste possono includere problemi di conduzione cardiaca, perdita dell’udito, disturbi del movimento come tremori, difficoltà con la coordinazione e l’equilibrio, o sintomi neurologici che assomigliano alla sclerosi multipla. Quando si verificano questi sintomi extra, tipicamente aggiungono un ulteriore livello di complessità alla prognosi complessiva e alla qualità della vita.^[1][7]

Come la Malattia Progredisce

La progressione naturale dell’atrofia ottica ereditaria segue un modello determinato in gran parte dal difetto genetico specifico coinvolto. Queste sono condizioni radicate nel malfunzionamento dei mitocondri, le minuscole centrali energetiche all’interno delle cellule che generano energia. Quando i mitocondri non funzionano correttamente, le cellule con elevate richieste energetiche soffrono maggiormente, e le cellule che formano il nervo ottico sono particolarmente vulnerabili.^[1]

Nell’atrofia ottica dominante, la malattia rappresenta quella che gli specialisti chiamano abiotropia ottica, ovvero una degenerazione prematura del nervo ottico. Senza intervento, le cellule nella retina responsabili della trasmissione delle informazioni visive, chiamate cellule ganglionari retiniche, muoiono gradualmente nel tempo. Questa morte cellulare è progressiva e irreversibile. Man mano che queste cellule scompaiono, anche le loro estensioni specializzate che si uniscono per formare il nervo ottico si deteriorano, un processo noto come atrofia. Il nervo ottico assume un aspetto anormalmente pallido o bianco. Questo pallore si verifica perché il flusso sanguigno al nervo è ridotto e il tessuto nervoso è stato perso. Nel momento in cui questo pallore è visibile, di solito si è già verificato un danno sostanziale al nervo ottico.^[1][5]

I pazienti notano per prima cosa che la loro vista diventa meno nitida, come se guardassero attraverso una finestra leggermente appannata. La visione centrale, che è quella che si usa per leggere, riconoscere i volti e vedere i dettagli fini, diventa sempre più sfocata. Può svilupparsi una macchia cieca al centro del campo visivo, rendendo difficile concentrarsi sugli oggetti direttamente davanti. La perdita della vista è tipicamente simmetrica, colpendo entrambi gli occhi in modo uguale, anche se a volte un occhio può essere leggermente più colpito dell’altro.^[1]

Anche la visione dei colori soffre in queste condizioni. Le persone con atrofia ottica dominante hanno caratteristicamente difficoltà a distinguere tra sfumature di blu e giallo, un modello specifico di deficit della visione dei colori. Questo accade perché i tipi di cellule nervose responsabili della percezione dei colori sono tra quelli più sensibili alla disfunzione mitocondriale. Nel corso dei decenni, il campo visivo si restringe gradualmente, un fenomeno chiamato visione a tunnel, dove la visione periferica o laterale si restringe progressivamente, lasciando solo una piccola area centrale di vista.^[1][5]

Nella neuropatia ottica ereditaria di Leber, il decorso naturale è più drammatico. La perdita della vista inizia tipicamente in un occhio con un offuscamento indolore della visione centrale. Nel giro di settimane o mesi, il secondo occhio viene colpito. Durante la fase acuta, un esame oculistico può rivelare cambiamenti distintivi incluso il gonfiore dello strato di fibre nervose attorno al disco ottico e modelli insoliti dei vasi sanguigni. Alla fine, il gonfiore acuto si attenua e il nervo ottico si atrofizza, assumendo lo stesso aspetto pallido visto in altre forme di atrofia ottica.^[1]

Se non trattata, la maggior parte delle persone con neuropatia ottica ereditaria di Leber progredisce verso una perdita della vista grave e permanente con acuità visiva peggiore di 20/200. Il deterioramento rapido si stabilizza tipicamente entro sei mesi o un anno, il che significa che la perdita della vista raggiunge un plateau piuttosto che continuare a peggiorare indefinitamente. Tuttavia, il danno fatto durante quel periodo è duraturo. Alcuni pazienti sperimentano un recupero parziale spontaneo, ma questo è imprevedibile e generalmente limitato.^[7]

Complicazioni che Possono Insorgere

Mentre l’atrofia ottica ereditaria colpisce principalmente il nervo ottico, diverse complicazioni possono svilupparsi che si estendono oltre la perdita della vista stessa. Comprendere queste potenziali complicazioni aiuta i pazienti e i caregiver a rimanere vigili e a cercare cure appropriate quando necessario.^[1]

La complicazione più ovvia e inevitabile è la cecità progressiva. Una volta che le cellule del nervo ottico muoiono, non possono rigenerarsi, rendendo la perdita della vista permanente. Questo rappresenta la sfida principale della malattia e la complicazione primaria che influisce sulla qualità della vita. Anche con le migliori cure disponibili, può verificarsi cecità completa nei casi gravi, in particolare con alcune mutazioni genetiche.^[2]

Oltre agli occhi, alcuni pazienti con neuropatia ottica ereditaria di Leber sviluppano complicazioni cardiache. La stessa disfunzione mitocondriale che colpisce il nervo ottico può impattare il sistema elettrico del cuore, portando a ritmi cardiaci anomali o difetti di conduzione. Questi problemi di conduzione cardiaca possono essere seri e potenzialmente pericolosi per la vita se non monitorati e gestiti in modo appropriato. I pazienti diagnosticati con neuropatia ottica ereditaria di Leber spesso vengono sottoposti a elettrocardiografia per valutare la funzione cardiaca e identificare precocemente eventuali anomalie.^[1][7]

Le complicazioni neurologiche possono emergere in quella che i medici chiamano sindrome “Leber plus” o “atrofia ottica dominante plus”. Questi sintomi aggiuntivi compaiono in circa il 20 percento dei pazienti con atrofia ottica dominante e in alcuni casi di neuropatia ottica ereditaria di Leber. La perdita dell’udito è il problema aggiuntivo più comune, che si sviluppa tipicamente più tardi nella vita dopo che la perdita della vista è iniziata. Il deficit uditivo può a volte essere gestito con apparecchi acustici o impianti cocleari, ma aggiunge un’altra sfida sensoriale alla vita quotidiana.^[1][16]

I disturbi del movimento presentano un’altra categoria di complicazioni. Alcuni pazienti sviluppano tremori, in particolare un tremore posturale che si verifica quando si cerca di mantenere una posizione. Altri sperimentano distonia, che comporta contrazioni muscolari involontarie che causano movimenti di torsione o posture anomale. La spasticità, o rigidità muscolare, può svilupparsi, rendendo il movimento difficile e scomodo. Problemi di equilibrio, noti medicamente come atassia, possono verificarsi, aumentando il rischio di cadute e limitando la mobilità. Questi sintomi neurologici combinati con la perdita della vista possono impattare significativamente l’indipendenza e la sicurezza.^[1][16]

Alcuni individui sviluppano sintomi che assomigliano alla sclerosi multipla, inclusi intorpidimento, debolezza muscolare e affaticamento. Questo può rendere la diagnosi più complessa e richiede una valutazione attenta da parte di neurologi familiari con queste condizioni ereditarie. Forme rare, come la sindrome di Behr associata a mutazioni recessive nel gene OPA1, si presentano con perdita della vista precoce combinata con caratteristiche neurologiche pronunciate inclusa la perdita di sensibilità nei nervi periferici e difficoltà significative di coordinazione.^[1][16]

L’impatto psicologico di queste complicazioni non dovrebbe essere sottovalutato. Vivere con perdita progressiva della vista e potenzialmente multiple altre sfide di salute può portare a depressione, ansia e isolamento sociale. Queste complicazioni di salute mentale richiedono attenzione e supporto tanto quanto le manifestazioni fisiche della malattia.^[7]

Impatto sulla Vita Quotidiana

L’atrofia ottica ereditaria rimodella quasi ogni aspetto dell’esistenza quotidiana. La natura progressiva della perdita della vista significa che le persone devono adattarsi continuamente alle capacità che cambiano, e l’impatto si estende ben oltre l’atto fisico di vedere.^[5]

Le attività quotidiane pratiche che la maggior parte delle persone dà per scontate diventano sfide significative. Leggere libri, giornali o etichette sulle confezioni di medicinali diventa sempre più difficile man mano che la visione centrale si deteriora. Molte persone scoprono di aver bisogno di illuminazione brillante, dispositivi di ingrandimento o materiali stampati in caratteri grandi per continuare a leggere. Il lavoro al computer diventa problematico, anche se software di ingrandimento dello schermo e programmi di dettatura vocale possono aiutare. Scrivere, sia a mano che con la tastiera, richiede sforzo e concentrazione extra quando non si può vedere chiaramente ciò che si sta scrivendo.^[12]

La mobilità e l’orientamento presentano ostacoli continui. Riconoscere i volti diventa difficile o impossibile, il che può essere socialmente imbarazzante ed emotivamente doloroso. Potresti passare accanto ad amici o familiari senza riconoscerli, non perché sei scortese, ma perché genuinamente non puoi identificarli visivamente. Navigare in ambienti non familiari richiede attenzione accurata e spesso assistenza. Scale, marciapiedi e superfici irregolari rappresentano rischi di caduta quando la visione periferica si restringe o la percezione della profondità soffre. Alcune persone beneficiano di un addestramento alla mobilità con un bastone bianco o, nei casi gravi, un cane guida.^[7]

L’impiego e l’istruzione richiedono accomodamenti significativi. Gli studenti potrebbero aver bisogno di libri di testo stampati in caratteri grandi, tempo extra per gli esami, posti preferenziali vicino alla parte anteriore delle aule o accesso a versioni audio dei materiali di apprendimento. Le scelte di carriera possono essere limitate dai requisiti visivi, e alcune persone devono lasciare lavori per i quali si sono formate se la loro vista si deteriora al di sotto della soglia necessaria. Gli accomodamenti sul posto di lavoro potrebbero includere lettori di schermo, software attivato vocalmente, illuminazione modificata o orari di lavoro adattati per tenere conto dell’affaticamento visivo. Lo stress psicologico di perdere potenzialmente la propria carriera o opportunità educative può essere immenso.^[7]

Guidare rappresenta una perdita particolarmente dolorosa per molte persone. L’indipendenza che deriva dal poter guidare sé stessi al lavoro, agli appuntamenti o agli eventi sociali è qualcosa che la maggior parte delle persone apprezza molto. Quando la vista scende al di sotto degli standard legali per guidare, quell’indipendenza scompare, richiedendo dipendenza da famiglia, amici o trasporti pubblici. Questa perdita di autonomia può scatenare sentimenti di essere un peso per gli altri e impattare significativamente l’autostima.^[12]

Le attività sociali e ricreative richiedono adattamento o potrebbero dover essere abbandonate. Gli hobby che si basano su dettagli visivi fini, come cucire, dipingere o creare manufatti, diventano frustranti o impossibili. Gli sport che dipendono dal tracciare oggetti in movimento rapido o richiedono una buona visione periferica pongono sfide. Gli incontri sociali in ristoranti poco illuminati o spazi affollati possono essere opprimenti ed estenuanti. Alcune persone si ritirano dalle attività sociali perché affrontarle sembra troppo difficile o imbarazzante, portando all’isolamento.^[7]

La cura personale e la gestione domestica necessitano di considerazione. Cucinare in sicurezza richiede di poter vedere i controlli dei fornelli, i coltelli affilati e le superfici calde. Gestire i farmaci significa essere in grado di leggere le etichette e distinguere tra diverse pillole. Pulire e organizzare una casa diventa più impegnativo quando non si può vedere chiaramente polvere, macchie o disordine. Molte persone sviluppano sistemi e routine per gestire queste attività in sicurezza, e alcune richiedono assistenza da familiari o caregiver professionali.^[7]

Gli impatti emotivi e psicologici permeano la vita quotidiana. Frustrazione, dolore, rabbia e paura sono risposte naturali alla perdita progressiva della vista. Preoccuparsi per il futuro, sentirsi diversi dai coetanei e piangere la perdita di attività che un tempo si apprezzavano hanno tutti un costo emotivo. I giovani che affrontano queste condizioni possono lottare con la formazione dell’identità e sentirsi isolati dal loro gruppo di pari. Gli adulti possono piangere la perdita di avanzamento di carriera o la capacità di guardare i volti dei loro figli mentre crescono.^[19]

Le strategie di adattamento diventano strumenti essenziali per mantenere la qualità della vita. Molte persone beneficiano di lavorare con specialisti in ipovisione che possono raccomandare dispositivi adattivi come lenti di ingrandimento, illuminazione specializzata, telefoni con pulsanti grandi o orologi parlanti. La tecnologia offre soluzioni potenti: smartphone con assistenti vocali, app di navigazione con guida audio e innumerevoli applicazioni progettate per persone con ipovisione possono ripristinare una certa indipendenza. Imparare nuove abilità, come digitare al tatto o usare lettori di schermo in modo efficiente, apre nuove possibilità.^[12]

I gruppi di supporto, sia di persona che online, forniscono supporto emotivo e consigli pratici inestimabili da altri che affrontano sfide simili. Connettersi con persone che capiscono veramente l’esperienza può combattere l’isolamento e fornire speranza. Il supporto per la salute mentale da consulenti o terapeuti esperti nell’aiutare le persone ad adattarsi a condizioni croniche e disabilità può essere trasformativo. Alcune persone scoprono che accettare l’aiuto con grazia, piuttosto che insistere ostinatamente sull’indipendenza totale, in realtà migliora la loro qualità di vita e le relazioni.^[19]

Mantenere hobby e interessi, anche se modificati, aiuta a preservare l’identità e la gioia. Gli audiolibri sostituiscono quelli stampati; le arti tattili sostituiscono quelle visive; le attività sociali si concentrano sulla conversazione piuttosto che sull’intrattenimento visivo. Molte persone scoprono nuove passioni che non dipendono fortemente dalla vista. La chiave è trovare ciò che funziona per ogni individuo ed essere disposti a sperimentare e adattarsi.^[7]

Supporto per i Familiari

Quando un membro della famiglia ha l’atrofia ottica ereditaria, l’intera famiglia intraprende un viaggio condiviso. Comprendere la malattia, sapere come aiutare ed essere consapevoli delle opportunità degli studi clinici può fare una differenza significativa nell’esperienza di tutti e nel progresso delle conoscenze mediche.^[19]

Prima di tutto, le famiglie dovrebbero capire che l’atrofia ottica ereditaria è una condizione genetica, il che significa che è ereditaria e può colpire più membri attraverso le generazioni. Nell’atrofia ottica dominante, se un genitore ha la condizione, ogni figlio ha il 50 percento di probabilità di ereditarla. La neuropatia ottica ereditaria di Leber segue un modello diverso chiamato eredità materna, dove solo le madri possono trasmettere la mutazione ai loro figli perché il difetto genetico risiede nel DNA mitocondriale, che proviene esclusivamente dalla madre. Tuttavia, non tutti coloro che ereditano la mutazione necessariamente svilupperanno sintomi, un fenomeno chiamato penetranza ridotta. Questa complessità rende prezioso il counseling genetico per le famiglie che cercano di capire i loro rischi.^[6][12]

Il supporto emotivo è forse la cosa più importante che le famiglie possono fornire. Vivere con perdita progressiva della vista è emotivamente estenuante. I pazienti possono sperimentare cicli di dolore, rabbia, accettazione e rinnovato dolore man mano che la loro vista cambia. I membri della famiglia dovrebbero ascoltare senza giudizio, convalidare i sentimenti ed evitare di minimizzare le preoccupazioni con affermazioni come “potrebbe andare peggio” o “sii solo grato per quello che hai”. A volte il miglior supporto è semplicemente essere presenti e riconoscere che la situazione è difficile.^[19]

Il supporto pratico richiede un delicato equilibrio. È importante offrire assistenza rispettando l’indipendenza ed evitando di far sentire la persona impotente. Chiedi che tipo di aiuto sarebbe utile piuttosto che presumere di sapere. Alcune persone apprezzano che qualcuno legga ad alta voce la posta o le etichette, mentre altri preferiscono imparare a usare la tecnologia assistiva in modo indipendente. Offrirsi di guidare agli appuntamenti o accompagnare qualcuno in luoghi non familiari può essere utile, ma sorvegliare costantemente o assumere il controllo di compiti che la persona può ancora fare da sola può essere demoralizzante. La chiave è la comunicazione e l’adattamento del supporto man mano che le esigenze cambiano nel tempo.^[19]

Imparare insieme sulle risorse disponibili può dare potere sia ai pazienti che alle famiglie. Gli specialisti in ipovisione, i terapisti occupazionali e gli istruttori di orientamento e mobilità possono insegnare abilità e raccomandare dispositivi che massimizzano la vista rimanente e l’indipendenza. Molte comunità hanno agenzie che servono persone con disabilità visive che offrono servizi che vanno dall’addestramento alle competenze ai gruppi di supporto all’assistenza con l’impiego o l’istruzione. Esplorare queste risorse come famiglia fa sentire il paziente meno solo nel navigare il sistema.^[12]

Gli studi clinici relativi alle neuropatie ottiche ereditarie stanno cercando attivamente partecipanti. La ricerca spazia da studi che cercano di identificare nuove mutazioni genetiche e comprendere i meccanismi della malattia a trial che testano potenziali trattamenti inclusi farmaci neuroprotettivi, approcci di terapia genica e terapie rigenerative basate su cellule. Alcuni studi semplicemente raccolgono campioni di sangue e informazioni cliniche per costruire database che aiutano i ricercatori a identificare modelli e fattori genetici. Altri testano interventi sperimentali volti a rallentare la progressione o ripristinare la funzione.^[8][13]

Le famiglie possono aiutare informandosi sulle opportunità di ricerca disponibili. I centri medici specializzati e le istituzioni di ricerca che studiano le neuropatie ottiche ereditarie spesso mantengono registri di pazienti e famiglie interessati. I servizi di consulenza genetica possono fornire informazioni sugli studi di ricerca che reclutano partecipanti. Le risorse online e le organizzazioni di difesa dei pazienti pubblicano frequentemente informazioni sugli studi attivi. Avere test genetici per confermare la specifica mutazione che causa la condizione aiuta ad abbinare i pazienti con studi appropriati, poiché molti trial si concentrano su sottotipi genetici specifici.^[4]

Quando si considera la partecipazione a uno studio, le famiglie dovrebbero capire cosa sarà coinvolto. I protocolli di ricerca variano ampiamente. Alcuni richiedono solo una singola visita per il prelievo di sangue e l’esame, mentre altri coinvolgono visite multiple nell’arco di mesi o anni. Alcuni studi sono osservazionali, semplicemente tracciando come la malattia progredisce naturalmente, mentre altri testano trattamenti sperimentali che possono comportare rischi sconosciuti. Leggere attentamente i documenti di consenso informato e porre domande sugli impegni di tempo, potenziali rischi e benefici, requisiti di viaggio e cosa succede dopo la fine dello studio aiuta le famiglie a prendere decisioni informate.^[19]

Le famiglie possono sostenere la partecipazione agli studi in modi pratici: aiutando con il trasporto alle visite di ricerca, tenendo traccia dei programmi degli appuntamenti, organizzando cartelle cliniche e risultati di test genetici necessari per l’iscrizione e fornendo supporto emotivo durante il processo. Alcuni centri di ricerca offrono opportunità di partecipazione familiare, riconoscendo che confrontare membri della famiglia colpiti e non colpiti fornisce informazioni preziose. Capire che la ricerca è un processo a lungo termine aiuta a mantenere aspettative realistiche; le scoperte raramente avvengono da un giorno all’altro.^[19]

Per i genitori di bambini con atrofia ottica ereditaria, la difesa diventa cruciale. Questo significa comunicare con insegnanti e amministratori scolastici sugli accomodamenti necessari, partecipare a riunioni di programmi educativi individualizzati e assicurarsi che il proprio figlio riceva servizi di supporto appropriati. Significa insegnare al bambino abilità di auto-difesa in modo che possa eventualmente esprimere i propri bisogni. Significa aiutare i fratelli a capire la condizione e affrontare eventuali sentimenti di colpa, risentimento o paura che possono avere. La consulenza familiare può aiutare tutti ad adattarsi a vivere con una condizione cronica.^[19]

La consulenza genetica beneficia l’intera famiglia, non solo la persona con perdita della vista. Comprendere i modelli di eredità aiuta i membri della famiglia a conoscere il proprio rischio e prendere decisioni informate sul test genetico per sé stessi. Per i membri della famiglia in età fertile, sapere di portare una mutazione permette loro di capire i rischi per i propri figli ed esplorare opzioni come il test prenatale o tecnologie riproduttive emergenti. Alcune persone scelgono di non essere testate, preferendo non conoscere il proprio stato genetico, e quella scelta dovrebbe essere rispettata.^[12]

Prendersi cura di sé stessi è qualcosa che i caregiver e i sostenitori familiari spesso trascurano ma di cui hanno assolutamente bisogno. L’esaurimento del caregiver è reale, e sostenere qualcuno con una condizione cronica progressiva richiede energia sostenuta per molti anni. I membri della famiglia hanno bisogno dei propri sistemi di supporto, che si tratti di consulenza, gruppi di supporto per caregiver, assistenza di sollievo o semplicemente mantenere amicizie e attività al di fuori del proprio ruolo di assistenza. Non possono versare da una tazza vuota; anche il loro benessere è importante.^[19]

Infine, le famiglie dovrebbero mantenere la speranza pur essendo realistiche. La ricerca medica sta avanzando rapidamente, con terapia genica, trattamenti con cellule staminali e strategie neuroprotettive che mostrano tutte promesse negli studi iniziali. Mentre non esiste cura oggi, trattamenti significativi potrebbero emergere in futuro. Rimanere informati sui progressi della ricerca, mantenere connessioni con specialisti medici e conservare storie dettagliate della salute familiare posizionano tutte le famiglie per approfittare di nuovi sviluppi man mano che diventano disponibili. La speranza combinata con l’adattamento pratico e la partecipazione attiva alla ricerca crea la migliore situazione possibile per le famiglie che affrontano l’atrofia ottica ereditaria.^[13]

Metodi Diagnostici

Il percorso diagnostico per l’atrofia ottica ereditaria inizia con un esame oculistico completo condotto da uno specialista della vista. Questa valutazione iniziale è fondamentale perché consente al medico di valutare molteplici aspetti della tua vista e della salute degli occhi. Lo specialista inizierà ponendo domande dettagliate sui tuoi sintomi, quando sono iniziati, come sono progrediti e se qualcuno nella tua famiglia ha avuto problemi simili. Chiederà anche informazioni sulla tua salute generale, quali farmaci o integratori assumi, la tua dieta e l’uso di alcol e tabacco, poiché questi fattori possono talvolta influenzare il nervo ottico.^[2]

Durante l’esame clinico, il medico misurerà la tua acuità visiva, il che significa testare quanto è nitida o chiara la tua vista. Questo viene tipicamente fatto utilizzando una tabella oculistica dove leggi lettere di dimensioni decrescenti. Lo specialista valuterà anche quanto bene vedi i colori, perché le difficoltà con la visione dei colori, in particolare i problemi nel distinguere le tonalità di blu e giallo, sono caratteristiche dell’atrofia ottica dominante. Nella neuropatia ottica ereditaria di Leber, i problemi di visione dei colori possono essere ancora più pronunciati con il progredire della condizione.^[1]

Una parte cruciale dell’esame riguarda il controllo delle pupille e della loro reazione alla luce. Il medico testerà anche la tua visione periferica, che è la capacità di vedere le cose lateralmente mentre guardi dritto davanti a te. L’atrofia ottica ereditaria causa spesso un restringimento del campo visivo, a volte descritto come visione a tunnel, dove la visione laterale gradualmente scompare, lasciando solo una stretta area centrale di vista.^[5]

La parte più rivelatrice dell’esame è quando il medico utilizza un oftalmoscopio, uno strumento speciale con una luce, per guardare direttamente nella parte posteriore dell’occhio. Questo consente di esaminare il nervo ottico, che appare come una struttura a forma di disco dove il nervo entra nell’occhio. In un occhio sano, il disco ottico ha un aspetto rosa o arancione con un centro giallastro. Quando è presente l’atrofia ottica, il disco appare anormalmente pallido o bianco. Questo pallore, chiamato pallore, si verifica perché il flusso sanguigno al nervo è ridotto e il tessuto nervoso è stato perso. Nel momento in cui questo pallore è visibile, di solito si è già verificato un danno sostanziale al nervo ottico.^[1][2]

Per i pazienti con sospetta neuropatia ottica ereditaria di Leber, l’esame oftalmoscopico potrebbe rivelare ulteriori reperti specifici. Nelle fasi iniziali della perdita della vista, il medico può vedere un gonfiore dello strato delle fibre nervose intorno al disco ottico e cambiamenti vascolari insoliti chiamati microangiopatia telangiectasica, dove i vasi sanguigni minuscoli appaiono dilatati o distorti. Questi cambiamenti aiutano a distinguere il Leber da altre cause di perdita della vista.^[1]

Per ottenere una visione più dettagliata della struttura del nervo ottico, i medici utilizzano spesso la tomografia a coerenza ottica, comunemente chiamata OCT. Questo test di imaging non invasivo utilizza onde luminose per scattare immagini in sezione trasversale della retina e del nervo ottico, simile a come funziona un’ecografia ma con una risoluzione molto più alta. L’OCT può misurare lo spessore dei diversi strati della retina e aiutare a rilevare la perdita progressiva delle cellule gangliari retiniche, le cellule nervose specifiche che vengono distrutte nell’atrofia ottica ereditaria. Questo test è particolarmente utile perché può talvolta rilevare cambiamenti prima che siano visibili con l’esame standard.^[2]

Il test del campo visivo è un altro strumento diagnostico essenziale che mappa la tua area completa di visione. Durante questo test, guardi un punto centrale mentre piccole luci lampeggiano in diverse posizioni all’interno del tuo campo visivo. Premi un pulsante ogni volta che vedi una luce. Il computer crea una mappa dettagliata che mostra quali aree della tua visione sono normali e quali sono ridotte o assenti. Questo test aiuta a documentare l’estensione della perdita della vista e può monitorare se sta peggiorando nel tempo.^[2]

L’imaging avanzato con risonanza magnetica, o scansioni MRI, può essere raccomandato per osservare il cervello e i nervi ottici stessi. La risonanza magnetica utilizza magneti potenti e onde radio per creare immagini dettagliate delle strutture interne senza utilizzare radiazioni. Questo test aiuta a escludere altre potenziali cause di perdita della vista, come tumori che premono sul nervo ottico, la sclerosi multipla (una malattia che colpisce il sistema nervoso) o l’aumento della pressione del fluido nel cervello chiamato idrocefalo. Poiché l’atrofia ottica ereditaria può talvolta essere confusa con queste altre condizioni, la risonanza magnetica svolge un ruolo importante nel distinguerle.^[2]

L’angiografia con fluoresceina è un test specializzato che può essere eseguito in alcuni casi, particolarmente quando si sospetta la neuropatia ottica ereditaria di Leber. Un colorante speciale chiamato fluoresceina viene iniettato in una vena del braccio e, mentre viaggia attraverso i vasi sanguigni nell’occhio, vengono scattate fotografie. Nel Leber, questo test mostra caratteristicamente un’assenza di fuoriuscita dai vasi sanguigni nonostante il gonfiore visto nel nervo ottico, il che aiuta a confermare la diagnosi e a separarla da altre condizioni che causano gonfiore del nervo ottico.^[1]

Gli esami del sangue possono essere ordinati come parte della valutazione diagnostica. Questi test non stanno guardando direttamente il nervo ottico ma stanno controllando altre condizioni che potrebbero danneggiare il nervo o contribuire alla perdita della vista. Gli esami del sangue possono identificare infezioni, condizioni infiammatorie, carenze vitaminiche o esposizione a tossine che potrebbero spiegare il danno al nervo ottico. In alcuni casi, gli esami del sangue vengono utilizzati anche per verificare i marcatori genetici dell’atrofia ottica ereditaria.^[2]

Test Genetici Molecolari

Quando l’esame clinico e i test di imaging suggeriscono un’atrofia ottica ereditaria, il test genetico molecolare diventa il modo definitivo per confermare la diagnosi. Questo test analizza il tuo DNA per cercare le mutazioni genetiche specifiche che causano queste condizioni. Il test genetico non è solo importante per la diagnosi ma è anche spesso richiesto come criterio standard per l’arruolamento dei pazienti negli studi clinici che esplorano nuovi trattamenti.^[1]

Per la neuropatia ottica ereditaria di Leber, il test genetico si concentra sull’esame del DNA mitocondriale, che è separato dal DNA nel nucleo cellulare e viene ereditato solo dalla madre. Circa il 90% delle persone con Leber ha una delle tre mutazioni specifiche nei geni che sono critici per la funzione del complesso I, un componente chiave del sistema di produzione di energia cellulare. La mutazione più comune, trovata in circa il 70% dei casi, è chiamata m.11778G>A e colpisce il gene ND4. Le altre due mutazioni comuni sono m.3460G>A nel gene ND1 e m.14484T>C nel gene ND6.^[1][4]

Il processo di test genetico coinvolge tipicamente il prelievo di un campione di sangue. Il laboratorio estrae il DNA dai globuli bianchi e utilizza tecniche sofisticate per leggere la sequenza genetica e identificare eventuali anomalie. Per la neuropatia ottica ereditaria di Leber, il test può mirare specificamente alle tre mutazioni più comuni, il che è più veloce e meno costoso. Tuttavia, se queste tre mutazioni non vengono trovate ma il sospetto rimane alto, test più completi possono esaminare l’intero DNA mitocondriale per mutazioni più rare.^[1]

Per l’atrofia ottica dominante, il test genetico esamina i geni nucleari piuttosto che il DNA mitocondriale. Circa il 75% dei casi di atrofia ottica dominante sono causati da mutazioni nel gene OPA1, che fornisce istruzioni per produrre una proteina essenziale per la funzione mitocondriale. Una percentuale minore di casi risulta da mutazioni nel gene OPA3. Il test per l’atrofia ottica dominante comporta il sequenziamento di questi geni specifici per cercare cambiamenti che causano la malattia.^[5][16]

È importante capire che i risultati dei test genetici possono talvolta essere negativi anche quando qualcuno ha l’atrofia ottica ereditaria. Questo accade perché i metodi di test attuali non rilevano ancora tutte le possibili mutazioni, e i ricercatori stanno ancora scoprendo nuove cause genetiche di queste condizioni. Un risultato negativo del test non esclude definitivamente l’atrofia ottica ereditaria se il quadro clinico lo suggerisce fortemente. In questi casi, la diagnosi si basa sulla combinazione di sintomi, storia familiare e reperti dell’esame.^[1]

Per i pazienti che considerano la partecipazione agli studi clinici, la conferma genetica è spesso obbligatoria. Gli studi di ricerca che testano nuovi trattamenti per la neuropatia ottica ereditaria di Leber o l’atrofia ottica dominante richiedono tipicamente una prova genetica documentata che i partecipanti abbiano le mutazioni specifiche che il trattamento mira a colpire. Questo assicura che lo studio arruoli i pazienti giusti e possa misurare accuratamente se il trattamento sperimentale funziona. Oltre a confermare la mutazione, gli studi clinici possono anche richiedere misurazioni specifiche dell’acuità visiva, documentazione di quando sono iniziati i sintomi e conferma che la perdita della vista rientri in un determinato periodo di tempo—spesso entro l’anno passato per studi di trattamento acuto.^[4]

Alcuni pazienti possono anche sottoporsi all’elettrocardiografia, comunemente nota come ECG o EKG, che registra l’attività elettrica del cuore. Questo test è particolarmente importante per le persone con sospetta o confermata neuropatia ottica ereditaria di Leber perché un sottogruppo di pazienti sviluppa problemi del ritmo cardiaco chiamati difetti di conduzione cardiaca. Identificare questi problemi cardiaci precocemente consente un monitoraggio adeguato e un trattamento se necessario. Alcuni individui con Leber possono anche sperimentare sintomi neurologici oltre la perdita della vista, come tremori, perdita di riflessi o difficoltà di coordinazione, che possono richiedere una valutazione neurologica aggiuntiva.^[1][7]

Per scopi di ricerca e sempre più nella pratica clinica, vengono esplorati approcci diagnostici più recenti. La tecnologia di sequenziamento di nuova generazione consente ai laboratori di esaminare più geni simultaneamente, il che può essere utile quando il quadro clinico non è chiaro o quando qualcuno ha caratteristiche atipiche che suggeriscono una causa genetica meno comune. Alcuni studi di ricerca stanno anche esplorando il sequenziamento dell’RNA, che esamina come i geni vengono espressi piuttosto che solo la sequenza del DNA stesso. Queste tecniche avanzate possono aiutare a identificare i pazienti che hanno l’atrofia ottica ereditaria ma non hanno le mutazioni genetiche più comuni.^[4]

La valutazione diagnostica completa combina tutti questi elementi—l’esame clinico, gli studi di imaging e il test genetico—per dipingere un quadro completo. Questo approccio approfondito assicura una diagnosi accurata, aiuta a prevedere il probabile decorso della condizione, guida le decisioni di trattamento, fornisce informazioni per la pianificazione familiare e determina l’idoneità per gli studi clinici che testano nuove terapie promettenti. Sebbene l’atrofia ottica ereditaria non possa attualmente essere curata o invertita, una diagnosi corretta apre la porta alle cure di supporto, ai potenziali trattamenti sperimentali e al processo decisionale informato sul futuro.^[1]

Studi Clinici in Corso

L’atrofia ottica ereditaria, in particolare nella sua forma autosomica dominante (ADOA), rappresenta una sfida significativa per i pazienti e le loro famiglie. Questa condizione genetica, causata da mutazioni nel gene OPA1, porta a una degenerazione progressiva delle fibre del nervo ottico, con conseguente riduzione della capacità visiva. Attualmente, la ricerca medica sta esplorando nuove possibilità terapeutiche attraverso studi clinici controllati.

Nel database delle sperimentazioni cliniche è attualmente disponibile 1 studio clinico attivo per questa patologia. Questo studio rappresenta una speranza concreta per i pazienti che cercano nuove opzioni terapeutiche.

Studio sulla sicurezza e tollerabilità di STK-002 per pazienti con atrofia ottica autosomica dominante

Localizzazione: Austria, Danimarca, Germania, Italia

Questo studio clinico si concentra sull’atrofia ottica autosomica dominante (ADOA), una malattia genetica dell’occhio che colpisce i nervi ottici, responsabili della trasmissione delle informazioni visive dagli occhi al cervello. La sperimentazione valuta un nuovo trattamento chiamato STK-002, un tipo di farmaco noto come oligonucleotide antisenso, progettato per agire sul materiale genetico specifico correlato alla malattia.

L’obiettivo principale dello studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità di diverse dosi di STK-002 nei pazienti con ADOA. Lo studio esamina anche come l’organismo processa il farmaco dopo la somministrazione tramite iniezione nell’occhio, un metodo noto come somministrazione intravitreale. I partecipanti riceveranno dosi singole del farmaco sperimentale e saranno monitorati dai ricercatori per raccogliere informazioni sugli effetti del trattamento e su eventuali effetti collaterali.

Criteri di inclusione:

• Età compresa tra 18 e 54 anni per la Parte A dello studio, o tra 6 e 17 anni per la Parte B
• Diagnosi clinica di atrofia ottica autosomica dominante (ADOA) con una specifica mutazione nel gene OPA1 confermata da test di laboratorio durante lo screening
• Punteggio di acuità visiva corretta (BCVA) compreso tra 35 e 70 lettere in ciascun occhio (ad eccezione dei primi due pazienti della Coorte 1 della Parte A, che devono avere un punteggio BCVA tra 5 e 35 lettere per occhio)

Criteri di esclusione:

• Altre malattie oculari che potrebbero influenzare i risultati dello studio
• Interventi chirurgici agli occhi negli ultimi tre mesi
• Uso attuale di farmaci che potrebbero interferire con il trattamento sperimentale
• Storia di gravi reazioni allergiche ai farmaci
• Gravidanza o allattamento
• Partecipazione a un altro studio clinico negli ultimi 30 giorni
• Condizioni di salute gravi che potrebbero rendere la partecipazione non sicura

STK-002 è un farmaco sperimentale in fase di studio per il suo potenziale nel trattamento dell’atrofia ottica autosomica dominante (ADOA). Si tratta di un oligonucleotide antisenso, progettato per legarsi a materiale genetico specifico nell’organismo. L’obiettivo di questo farmaco è aiutare a migliorare o stabilizzare la vista nei pazienti con ADOA, agendo sulla causa genetica sottostante della condizione.

In questo studio, i ricercatori stanno investigando la sicurezza e la tollerabilità di diverse dosi di STK-002 quando somministrato direttamente nell’occhio tramite iniezione intravitreale. Stanno anche studiando come il farmaco viene assorbito e processato dall’organismo dopo la somministrazione.

Durante lo studio, vengono condotte diverse valutazioni per comprendere l’impatto del trattamento sulla vista e sulla salute oculare. Queste valutazioni includono la misurazione dello spessore di determinati strati dell’occhio utilizzando la tomografia a coerenza ottica (OCT), la valutazione dell’acuità visiva, il test della sensibilità al contrasto e la valutazione della qualità della vita dei partecipanti utilizzando questionari specifici.

Lo studio dovrebbe proseguire fino alla fine del 2026 e rappresenta un importante progresso nella ricerca di terapie innovative per questa condizione genetica rara. Per i pazienti e le famiglie che convivono con l’atrofia ottica ereditaria, questo studio clinico rappresenta una possibilità concreta di contribuire al progresso della ricerca medica e, potenzialmente, di beneficiare di un trattamento innovativo. È importante consultare il proprio medico oculista o neurologo per valutare l’idoneità alla partecipazione e per ottenere maggiori informazioni sulle modalità di arruolamento.