La trasformazione della sindrome mielodisplastica rappresenta un momento critico in un gruppo di disturbi del midollo osseo dove le cellule del sangue non si sviluppano correttamente. Comprendere le opzioni terapeutiche durante questa fase difficile—dalla gestione dei sintomi all’esplorazione di terapie innovative negli studi clinici—può aiutare i pazienti e le loro famiglie ad affrontare questo complesso percorso medico con maggiore sicurezza.

Quando il Midollo Osseo Prende una Svolta Pericolosa

Le sindromi mielodisplastiche, spesso abbreviate in SMD, sono condizioni che influenzano il modo in cui il midollo osseo produce le cellule del sangue. Nelle persone sane, il midollo osseo crea continuamente nuovi globuli rossi per trasportare l’ossigeno, globuli bianchi per combattere le infezioni e piastrine per aiutare la coagulazione del sangue. Nelle SMD, questo processo va storto fin dalle prime fasi, e le cellule che vengono prodotte o non maturano correttamente o muoiono prima di poter svolgere il loro compito. Per alcune persone che vivono con le SMD, la condizione rimane relativamente stabile per anni. Ma per altre, accade qualcosa di più preoccupante—la malattia si trasforma in leucemia mieloide acuta, un tipo di tumore del sangue in cui cellule immature chiamate blasti prendono rapidamente il controllo del midollo osseo.^[1]

Questa trasformazione non accade a tutti coloro che hanno le SMD. Circa un terzo delle persone con sindromi mielodisplastiche sperimenterà alla fine questo passaggio verso la leucemia acuta. Quando le SMD iniziano a cambiare in questo modo, la percentuale di cellule blastiche immature nel midollo osseo aumenta. I professionisti medici tipicamente riclassificano le SMD come leucemia mieloide acuta quando le cellule blastiche raggiungono o superano il 20 percento delle cellule del midollo osseo. Questo confine è importante perché gli approcci terapeutici e le prospettive cambiano significativamente una volta che avviene la trasformazione.^[1]

Il processo di trasformazione stesso varia enormemente da persona a persona. Alcuni individui progrediscono rapidamente, nel giro di mesi dalla diagnosi iniziale di SMD. Altri possono vivere con una malattia stabile per molti anni prima che inizi qualsiasi trasformazione. Il tempo necessario perché avvenga la trasformazione, insieme ad altri fattori come le specifiche anomalie genetiche presenti e il numero di cellule blastiche alla diagnosi, influenzano tutti ciò che accade dopo e come i medici pianificano il trattamento.^[4]

Obiettivi del Trattamento Quando le SMD si Trasformano

Quando la sindrome mielodisplastica si trasforma verso la leucemia acuta, gli obiettivi del trattamento cambiano in modi importanti. A differenza delle SMD a basso rischio dove l’attenzione potrebbe essere sulla gestione dei sintomi e sul miglioramento della qualità della vita attraverso cure di supporto, la trasformazione crea una situazione più urgente. Gli obiettivi principali durante e dopo la trasformazione includono rallentare la progressione della malattia, gestire le complicazioni gravi che derivano dall’avere troppo poche cellule del sangue sane, e in alcuni casi, tentare di curare completamente la malattia attraverso un trattamento intensivo.^[8]

Le decisioni terapeutiche dipendono fortemente da diversi fattori individuali. L’età di una persona conta in modo significativo—i pazienti più giovani possono tollerare meglio le terapie più aggressive rispetto agli individui più anziani. La presenza di altre condizioni di salute, chiamate comorbidità, influenza anche quali trattamenti sono sicuri e appropriati. La condizione fisica complessiva di una persona, spesso misurata usando qualcosa chiamato performance status dell’Eastern Cooperative Oncology Group (una scala che valuta quanto bene qualcuno può svolgere le attività quotidiane), aiuta i medici a determinare l’intensità del trattamento. Anche gli obiettivi e le preferenze personali giocano un ruolo—ciò che conta di più per il singolo paziente dovrebbe guidare le decisioni sul perseguire una terapia aggressiva rispetto a concentrarsi sulla qualità della vita.^[4]

La trasformazione in leucemia acuta porta ulteriori sfide perché questa forma di leucemia che si sviluppa dalle SMD tende a rispondere meno bene ai farmaci chemioterapici standard rispetto alla leucemia mieloide acuta che si sviluppa da sola senza SMD precedenti. Questa realtà rende la pianificazione del trattamento più complessa e sottolinea perché la ricerca su nuove terapie rimane così critica.^[1]

Approcci Terapeutici Standard

Il panorama terapeutico standard per la trasformazione della sindrome mielodisplastica si concentra su diversi approcci consolidati che le società mediche e le organizzazioni hanno studiato e raccomandato. Questi trattamenti mirano a controllare la malattia, ridurre i sintomi e prevenire complicazioni potenzialmente letali.

Misure di Supporto

Le cure di supporto costituiscono il fondamento del trattamento per molte persone che affrontano la trasformazione delle SMD. Questo approccio si concentra sulla sostituzione di ciò che il midollo osseo in difficoltà non può produrre. Le trasfusioni di sangue forniscono sollievo immediato quando i conteggi dei globuli rossi scendono pericolosamente bassi, aiutando le persone a sentirsi meno affaticate e senza fiato. Quando i conteggi piastrinici calano, le trasfusioni piastriniche possono prevenire gravi complicazioni emorragiche. Queste trasfusioni non trattano la malattia sottostante, ma affrontano le conseguenze immediate dell’insufficienza del midollo osseo e possono migliorare significativamente la qualità della vita.^[13]

L’uso di emoderivati appositamente preparati fa una differenza significativa nella sicurezza delle trasfusioni. I prodotti ematici deleucocitati—cioè globuli rossi o piastrine da cui i globuli bianchi sono stati rimossi—riducono il rischio di reazioni febbrili, impediscono al sistema immunitario di sviluppare anticorpi contro le cellule trasfuse e abbassano la possibilità di trasmettere certi virus. I professionisti sanitari gestiscono anche le infezioni in modo aggressivo quando si verificano, poiché i bassi conteggi dei globuli bianchi lasciano le persone vulnerabili a batteri, virus e funghi che i sistemi immunitari sani normalmente controllerebbero facilmente.^[13]

Agenti Ipometilanti

Per i pazienti con SMD ad alto rischio, inclusi quelli che mostrano segni di trasformazione, i farmaci chiamati agenti ipometilanti sono diventati un’opzione terapeutica standard. I due principali farmaci in questa categoria sono azacitidina e decitabina. Questi farmaci funzionano influenzando come i geni nelle cellule tumorali vengono attivati o disattivati. Specificamente, bloccano certe modifiche chimiche sul DNA che normalmente silenzierebbero i geni. Rimuovendo queste modifiche, gli agenti ipometilanti possono talvolta ripristinare uno sviluppo più normale delle cellule del sangue.^[8]

Azacitidina e decitabina sono attualmente le uniche opzioni terapeutiche approvate oltre alle cure di supporto per le persone con sindromi mielodisplastiche ad alto rischio che non sono candidate al trapianto di midollo osseo. Questi farmaci sono particolarmente preziosi per i pazienti più anziani che potrebbero non tollerare bene la chemioterapia intensiva. Il trattamento tipicamente comporta la ricezione del farmaco attraverso un’iniezione sotto la pelle o in vena, seguendo programmi specifici che si ripetono in cicli. L’azacitidina, per esempio, viene spesso somministrata per sette giorni consecutivi, seguiti da un periodo di riposo, con questo ciclo che si ripete ogni 28 giorni.^[13]

Sebbene gli agenti ipometilanti possano aiutare alcune persone, non funzionano per tutti. Quando funzionano, possono rallentare la progressione della malattia, ridurre la necessità di trasfusioni e migliorare i conteggi del sangue. Tuttavia, molti pazienti alla fine smettono di rispondere a questi farmaci, e una volta che ciò accade, le opzioni terapeutiche diventano più limitate. Il tempo di sopravvivenza mediano dopo il fallimento degli agenti ipometilanti rimane deludentemente breve, evidenziando il bisogno urgente di terapie migliori.^[8]

Farmaci Immunomodulatori

La lenalidomide rappresenta un’altra importante opzione terapeutica, anche se funziona meglio per un sottogruppo specifico di pazienti. Questo farmaco immunomodulatore—cioè un farmaco che influenza la funzione del sistema immunitario—è approvato specificamente per le persone con SMD a basso rischio che hanno una particolare anomalia genetica chiamata delezione 5q (o del(5q)). In questi individui, un pezzo del cromosoma 5 manca dalle loro cellule. La lenalidomide può essere straordinariamente efficace per questo gruppo, spesso riducendo o eliminando la necessità di trasfusioni di globuli rossi.^[13]

Per i pazienti senza l’anomalia del(5q), la lenalidomide è meno costantemente utile, anche se alcune persone rispondono ancora. Il farmaco si presenta come una pillola presa per bocca, tipicamente una volta al giorno per parte di ogni ciclo di trattamento. Gli effetti collaterali comuni includono bassi conteggi del sangue (che potrebbe sembrare controintuitivo per un farmaco destinato a trattare bassi conteggi del sangue, ma l’effetto iniziale può talvolta peggiorare i conteggi prima che migliorino), aumento del rischio di coaguli del sangue, diarrea, prurito ed eruzioni cutanee.^[13]

Chemioterapia Intensiva

Quando le SMD si trasformano in leucemia acuta, alcuni pazienti—particolarmente gli individui più giovani in buona salute generale—possono ricevere una chemioterapia intensiva simile a quella usata per la leucemia mieloide acuta che si sviluppa senza SMD precedenti. Il regime più comune combina citarabina (chiamata anche ara-C) con un farmaco antraciclina come daunorubicina o idarubicina. Questa combinazione, talvolta chiamata “7+3” a causa del tipico programma di dosaggio, mira a uccidere rapidamente le cellule leucemiche nel midollo osseo.^[5]

Sfortunatamente, la leucemia acuta che deriva dalle SMD risponde alla chemioterapia intensiva meno spesso della leucemia acuta che si sviluppa da sola. I tassi di risposta tipicamente variano dal 30 al 40 percento, il che significa che meno della metà dei pazienti raggiunge la remissione completa della malattia con questo approccio. Il trattamento stesso comporta rischi significativi, incluse gravi diminuzioni dei conteggi del sangue che lasciano le persone vulnerabili a infezioni e sanguinamenti potenzialmente letali. I pazienti che ricevono chemioterapia intensiva richiedono tipicamente il ricovero in ospedale per diverse settimane mentre i loro conteggi del sangue si riprendono.^[5]

Trapianto di Cellule Staminali Ematopoietiche

Attualmente, il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche—comunemente chiamato trapianto di midollo osseo—rimane l’unico trattamento che può potenzialmente curare le sindromi mielodisplastiche e prevenire la trasformazione. Questa procedura comporta la sostituzione del midollo osseo malato di una persona con cellule staminali sane da un donatore. Prima del trapianto, i pazienti ricevono chemioterapia ad alte dosi o radiazioni per eliminare il loro midollo osseo esistente. Poi, le cellule staminali da un donatore compatibile vengono infuse nel flusso sanguigno, dove viaggiano verso il midollo osseo e, se hanno successo, iniziano a produrre cellule del sangue sane.^[8]

Nonostante sia potenzialmente curativo, il trapianto di cellule staminali comporta rischi sostanziali e limitazioni. La procedura funziona meglio nei pazienti più giovani senza altri problemi di salute significativi. Trovare un donatore adatto—idealmente un fratello o una persona non imparentata il cui tipo di tessuto corrisponde strettamente a quello del paziente—può essere difficile. Il processo di trapianto stesso comporta rischi di gravi complicazioni, incluse infezioni, danni agli organi e malattia del trapianto contro l’ospite, dove le cellule immunitarie del donatore attaccano i tessuti del ricevente. Anche con un trapianto riuscito, la recidiva della malattia rimane una preoccupazione significativa, particolarmente nei pazienti che avevano una malattia ad alto rischio prima del trapianto.^[8]

A causa di questi fattori, solo una minoranza di pazienti con SMD alla fine si sottopone al trapianto di cellule staminali. La maggioranza—particolarmente gli individui più anziani o quelli con altre condizioni di salute—non sono candidati medicamente adatti per questa procedura intensiva. Per questi pazienti, devono essere considerati altri approcci terapeutici.^[8]

Terapie Emergenti negli Studi Clinici

Date le limitazioni degli attuali trattamenti standard, particolarmente dopo che le SMD si trasformano o dopo che gli agenti ipometilanti smettono di funzionare, i ricercatori stanno studiando attivamente molti nuovi approcci negli studi clinici. Queste terapie sperimentali mirano a colpire la malattia attraverso meccanismi diversi, offrendo potenzialmente opzioni per le persone che hanno esaurito i trattamenti standard.

Comprendere le Fasi degli Studi Clinici

Prima di discutere trattamenti sperimentali specifici, aiuta capire come funzionano gli studi clinici. Quando i ricercatori sviluppano una nuova terapia, essa passa attraverso diverse fasi di test. Gli studi di Fase I si concentrano principalmente sulla sicurezza—determinando quale dose di un nuovo farmaco le persone possono tollerare e quali effetti collaterali si verificano. Questi studi coinvolgono solitamente piccoli numeri di pazienti. Gli studi di Fase II espandono il gruppo e iniziano a valutare se il trattamento funziona effettivamente contro la malattia. Gli studi di Fase III sono grandi studi che confrontano il nuovo trattamento direttamente con l’attuale trattamento standard per determinare se la terapia sperimentale offre vantaggi.^[6]

Terapie Molecolari Mirate

Gli scienziati hanno identificato numerose mutazioni genetiche che contribuiscono allo sviluppo e alla trasformazione delle SMD. Questa conoscenza ha stimolato lo sviluppo di terapie mirate progettate per bloccare proteine o vie anormali specifiche nelle cellule tumorali. Per esempio, i ricercatori stanno studiando farmaci che inibiscono particolari enzimi coinvolti nella modificazione del DNA o nella segnalazione cellulare.

Un’area di indagine attiva riguarda le mutazioni mirate in geni come TP53, che normalmente aiuta a prevenire il cancro ma smette di funzionare correttamente quando mutato. I pazienti con mutazioni TP53 tendono ad avere una malattia particolarmente aggressiva con scarsi risultati dopo la trasformazione. La presenza di mutazioni TP53 è stata identificata come un fattore indipendente che predice una sopravvivenza più breve. Nuovi farmaci che potrebbero superare gli effetti delle mutazioni TP53 sono in fase di test in studi di fase precoce.^[4]

Altri approcci mirati si concentrano sulle mutazioni in geni coinvolti nel modo in cui le cellule elaborano le informazioni genetiche. Molti pazienti con SMD hanno mutazioni in geni come TET2, SF3B1 o ASXL1. I ricercatori stanno sviluppando composti che mirano specificamente alle proteine anomale prodotte da questi geni mutati. Alcuni di questi farmaci sperimentali hanno mostrato promesse in studi di laboratorio e studi clinici precoci, anche se sono necessari studi più grandi per determinare la loro vera efficacia.^[10]

Approcci di Combinazione con Agenti Ipometilanti

Poiché gli agenti ipometilanti come azacitidina e decitabina rappresentano l’attuale cura standard per le SMD ad alto rischio, molti studi clinici stanno testando se l’aggiunta di altri farmaci a questi agenti migliora i risultati. L’idea dietro la terapia di combinazione è che attaccare la malattia attraverso più meccanismi simultaneamente potrebbe essere più efficace che usare un singolo farmaco da solo.

I ricercatori hanno condotto numerosi studi combinando agenti ipometilanti con altri tipi di farmaci, inclusi farmaci immunoterapici, inibitori molecolari mirati e altri agenti chemioterapici. Sfortunatamente, molti di questi studi di combinazione non hanno mostrato chiari benefici rispetto all’uso degli agenti ipometilanti da soli. Alcune combinazioni hanno prodotto più effetti collaterali senza migliorare la sopravvivenza o altri risultati importanti. Questo non significa che gli approcci di combinazione non avranno alla fine successo, ma evidenzia che semplicemente aggiungere più farmaci insieme non garantisce risultati migliori.^[10]

Gli attuali studi di combinazione continuano ad esplorare nuove coppie di farmaci, programmi di dosaggio raffinati e selezione di pazienti più propensi a beneficiare in base alle loro specifiche anomalie genetiche. Alcuni studi in corso stanno esaminando se certe combinazioni funzionano meglio per particolari sottotipi di SMD o pattern di mutazione.

Approcci Immunoterapici

L’immunoterapia—trattamenti che sfruttano il sistema immunitario del corpo per combattere la malattia—ha rivoluzionato il trattamento per diversi tipi di cancro negli ultimi anni. I ricercatori stanno lavorando per determinare se approcci simili potrebbero aiutare le persone con SMD e malattia trasformata.

Una strategia immunoterapica coinvolge gli inibitori dei checkpoint, farmaci che rilasciano i freni sulle cellule immunitarie, permettendo loro di attaccare le cellule tumorali più efficacemente. Questi farmaci hanno mostrato un successo straordinario contro certi tumori solidi e alcuni tumori del sangue. Gli studi clinici stanno testando se gli inibitori dei checkpoint, da soli o combinati con agenti ipometilanti, possono beneficiare i pazienti con SMD. I risultati precoci sono stati misti, con alcuni pazienti che rispondono ma molti che non beneficiano. La ricerca continua per identificare quali pazienti potrebbero essere più propensi a rispondere.^[10]

Un altro approccio immunoterapico coinvolge l’ingegnerizzazione delle cellule immunitarie proprie del paziente per riconoscere e attaccare le cellule SMD. Queste cellule modificate, chiamate cellule CAR-T, sono create raccogliendo cellule immunitarie dal sangue del paziente, modificandole geneticamente in un laboratorio per colpire proteine specifiche sulle cellule SMD, e poi infondendole nuovamente nel paziente. La terapia con cellule CAR-T ha mostrato successo contro certe leucemie e linfomi ed è ora in fase di adattamento e test per le SMD in studi clinici precoci.

Nuove Classi di Farmaci

Oltre alle terapie mirate e alle immunoterapie, i ricercatori stanno investigando classi completamente nuove di farmaci per le SMD. Alcuni di questi sfruttano vulnerabilità uniche nelle cellule SMD.

Il luspatercept rappresenta un agente recentemente approvato che funziona diversamente dai farmaci tradizionali per le SMD. Questo farmaco, approvato per i pazienti con SMD a basso rischio che richiedono trasfusioni di globuli rossi e hanno sideroblasti ad anello (un’anomalia cellulare specifica), aiuta a migliorare la produzione di globuli rossi. Funziona bloccando certe vie di segnalazione che interferiscono con la normale maturazione dei globuli rossi. Gli studi clinici hanno mostrato che il luspatercept può ridurre le necessità trasfusionali nei pazienti appropriati. Sebbene non specificamente focalizzato sulla trasformazione, tali agenti rappresentano il tipo di pensiero innovativo che guida lo sviluppo di nuovi farmaci.^[8]

L’imetelstat è un altro agente innovativo che funziona attraverso un meccanismo unico. Questo farmaco inibisce un enzima chiamato telomerasi, che le cellule tumorali usano per mantenere la loro capacità di dividersi indefinitamente. Bloccando la telomerasi, l’imetelstat può limitare la crescita delle cellule SMD. Gli studi clinici hanno mostrato che l’imetelstat può ridurre i requisiti trasfusionali e, cosa importante, ridurre il carico delle cellule mutate in alcuni pazienti—uno dei pochi farmaci che ha dimostrato di farlo.^[10]

Accesso agli Studi Clinici e Idoneità

Gli studi clinici che testano nuove terapie per le SMD e la malattia trasformata sono condotti in centri medici in tutto il mondo, inclusi siti negli Stati Uniti, Europa e altre regioni. I pazienti interessati alla partecipazione a studi clinici dovrebbero discutere le opzioni con il loro team sanitario. I medici specializzati in disturbi del sangue possono aiutare a determinare se qualche studio disponibile potrebbe essere appropriato in base alle caratteristiche specifiche della malattia di una persona, ai trattamenti precedenti e allo stato di salute generale.

L’idoneità per gli studi clinici dipende da molti fattori. La maggior parte degli studi ha requisiti specifici riguardo ai trattamenti precedenti ricevuti, allo stadio della malattia, alle anomalie genetiche presenti, ai conteggi del sangue, alla funzione degli organi e ad altre condizioni di salute. Alcuni studi arruolano specificamente pazienti la cui malattia si è trasformata o che non hanno risposto agli agenti ipometilanti, mentre altri si concentrano su stadi più precoci della malattia. Le restrizioni di età variano—alcuni studi includono solo pazienti più giovani, mentre altri studiano specificamente gli individui più anziani che rappresentano la maggioranza dei pazienti con SMD.^[6]

La partecipazione a studi clinici offre un potenziale accesso a nuovi trattamenti promettenti prima che diventino ampiamente disponibili. I partecipanti agli studi ricevono anche un monitoraggio medico estremamente ravvicinato e contribuiscono alla conoscenza medica che può aiutare i futuri pazienti. Tuttavia, gli studi clinici comportano anche incertezze, poiché i trattamenti sperimentali potrebbero non funzionare o potrebbero causare effetti collaterali inaspettati. Una discussione attenta con i fornitori di cure sanitarie può aiutare gli individui a prendere decisioni informate sul fatto che la partecipazione allo studio si allinei con i loro obiettivi e circostanze.

Fattori che Influenzano la Risposta al Trattamento e la Sopravvivenza

Molti fattori influenzano quanto bene funzionano i trattamenti e quanto a lungo le persone sopravvivono dopo la trasformazione delle SMD. Comprendere questi fattori aiuta sia i pazienti che i medici a stabilire aspettative realistiche e prendere decisioni terapeutiche informate.

Le caratteristiche della malattia al momento della diagnosi di SMD contano in modo significativo. Le persone che sono partite con una malattia più avanzata—percentuali più elevate di cellule blastiche nel midollo osseo, anomalie più gravi dei conteggi del sangue, o cambiamenti genetici ad alto rischio—tendono ad avere risultati peggiori dopo la trasformazione. Il tipo di SMD influenza anche la prognosi. I sottotipi chiamati anemia refrattaria con eccesso di blasti (RAEB-1 e RAEB-2) comportano un rischio di trasformazione più elevato e risultati peggiori rispetto ai sottotipi a basso rischio.^[4]

Il tempo necessario perché avvenga la trasformazione fornisce informazioni prognostiche. I pazienti le cui SMD progrediscono rapidamente verso la leucemia acuta tendono ad avere una malattia più aggressiva e una sopravvivenza più breve rispetto a coloro in cui la trasformazione avviene più gradualmente nel corso degli anni. La trasformazione rapida suggerisce una biologia sottostante particolarmente resistente al trattamento.^[4]

Le anomalie genetiche e cromosomiche influenzano profondamente i risultati. Certi cambiamenti cromosomici, chiamati anomalie citogenetiche, sono associati a una prognosi particolarmente scarsa. I cariotipi complessi—il che significa molte anomalie cromosomiche diverse presenti simultaneamente—indicano una malattia aggressiva improbabile che risponda bene al trattamento. Anche le mutazioni specifiche influenzano i risultati; come menzionato in precedenza, le mutazioni TP53 predicono una sopravvivenza particolarmente scarsa dopo la trasformazione. Anche il numero totale di mutazioni presenti conta, con carichi di mutazione più elevati generalmente associati a risultati peggiori.^[4]

Le caratteristiche presenti al momento della trasformazione influenzano anche la sopravvivenza. Conteggi dei globuli bianchi più elevati, percentuali più elevate di blasti nel midollo osseo e certi pattern di mutazione al momento della trasformazione sono tutti correlati con tempi di sopravvivenza più brevi. Questi fattori riflettono una biologia della malattia più aggressiva che tende a sopraffare i trattamenti disponibili.^[4]

Le caratteristiche del paziente oltre alla malattia stessa contano anche. L’età più avanzata generalmente predice risultati peggiori, in parte perché gli individui più anziani tollerano meno bene i trattamenti intensivi e in parte perché la biologia della malattia può differire con l’età. Il performance status—quanto bene qualcuno può svolgere le normali attività quotidiane—influenza significativamente la prognosi. Le persone che sono molto debilitate o trascorrono la maggior parte del loro tempo a letto tipicamente non possono sottoporsi a trattamenti aggressivi e hanno tempi di sopravvivenza più brevi. Anche altre condizioni mediche limitano le opzioni terapeutiche e influenzano i risultati.^[4]

Quanto bene qualcuno risponde al trattamento iniziale dopo la trasformazione fornisce informazioni prognostiche cruciali. I pazienti che raggiungono una remissione completa—il che significa che i blasti scompaiono dal midollo osseo e i conteggi del sangue si normalizzano—sopravvivono più a lungo di coloro che raggiungono solo risposte parziali o nessuna risposta. Sfortunatamente, i tassi di remissione completa con i trattamenti disponibili rimangono deludentemente bassi per molti pazienti con SMD trasformate.

Metodi di Trattamento Più Comuni

• Cure di Supporto
  • Trasfusioni di globuli rossi per trattare l’anemia e ridurre affaticamento e mancanza di respiro
  • Trasfusioni piastriniche per prevenire complicazioni emorragiche quando i conteggi piastrinici sono pericolosamente bassi
  • Uso di emoderivati deleucocitati per ridurre le complicazioni trasfusionali
  • Gestione aggressiva delle infezioni a causa dei bassi conteggi dei globuli bianchi
  • Fattori di crescita per stimolare la produzione del midollo osseo in casi selezionati
• Agenti Ipometilanti
  • Azacitidina somministrata per iniezione sotto la pelle o in vena in cicli ripetuti
  • Decitabina somministrata per via endovenosa seguendo programmi di dosaggio specifici
  • Standard di cura per pazienti con SMD ad alto rischio non idonei al trapianto
  • Può rallentare la progressione della malattia e ridurre le necessità trasfusionali in alcuni pazienti
  • Alla fine smette di funzionare in molti pazienti, con opzioni limitate dopo il fallimento
• Terapia Immunomodulatrice
  • Lenalidomide particolarmente efficace per pazienti con anomalia genetica delezione 5q
  • Può eliminare o ridurre i requisiti di trasfusione di globuli rossi
  • Somministrata come farmaco orale in cicli
  • Può funzionare in alcuni pazienti senza del(5q), anche se meno costantemente
• Chemioterapia Intensiva
  • Combinazione di citarabina e farmaci antraciclina per malattia trasformata
  • Simile al trattamento per leucemia mieloide acuta
  • Riservata a pazienti più giovani e più sani che possono tollerare il trattamento aggressivo
  • Tassi di risposta del 30-40 percento, inferiori rispetto alla leucemia acuta de novo
  • Richiede ospedalizzazione e cure di supporto intensive
• Trapianto di Cellule Staminali
  • Unico trattamento potenzialmente curativo per le sindromi mielodisplastiche
  • Comporta la sostituzione del midollo osseo malato con cellule staminali sane del donatore
  • Limitato a pazienti più giovani in buona salute con donatori adatti
  • Comporta rischi significativi inclusa la malattia del trapianto contro l’ospite e infezioni
  • La recidiva dopo il trapianto rimane una preoccupazione importante
• Agenti Innovativi (Studi Clinici)
  • Terapie molecolari mirate dirette a mutazioni geniche specifiche
  • Approcci immunoterapici inclusi inibitori dei checkpoint e cellule CAR-T
  • Regimi di combinazione con agenti ipometilanti più altri farmaci
  • Nuove classi di farmaci come inibitori della telomerasi (imetelstat)
  • Disponibili presso centri specializzati che conducono studi clinici