Il sarcoma di Ewing extra-osseo recidivante è una forma particolarmente impegnativa di un tumore raro che ha origine nei tessuti molli anziché nelle ossa ed è ricomparso dopo il trattamento iniziale. Questa malattia aggressiva richiede attenzione accurata e cure specializzate, anche se raggiungere la sopravvivenza a lungo termine dopo una recidiva rimane difficile.

Che cos’è il sarcoma di Ewing extra-osseo

Il sarcoma di Ewing extra-osseo, conosciuto anche come sarcoma di Ewing extraosseo o EES, è un tipo raro di tumore che si sviluppa nei tessuti molli del corpo piuttosto che nelle ossa. Questi tessuti molli includono muscoli, tendini, legamenti e altre strutture che collegano, sostengono e circondano le varie parti del corpo e gli organi. A differenza della forma più comune di sarcoma di Ewing che inizia nelle ossa, il sarcoma di Ewing extra-osseo inizia in queste aree più morbide ma si comporta in modo altrettanto aggressivo.^[1]

Il termine “recidivante” significa che il tumore è ricomparso dopo il trattamento. Quando il sarcoma di Ewing extra-osseo ritorna, presenta sfide significative sia per i pazienti che per i team medici. La malattia può recidivare nel sito originale dove è apparsa per la prima volta, oppure può svilupparsi in parti distanti del corpo. Questa recidiva è particolarmente preoccupante perché i tassi di sopravvivenza diminuiscono considerevolmente quando il tumore ricompare, con tassi di sopravvivenza globale a cinque anni che scendono al di sotto del 30% per i pazienti con malattia disseminata o recidivante.^[3]

Il sarcoma di Ewing, sia osseo che dei tessuti molli, è classificato come un tumore a cellule rotonde scarsamente differenziato e altamente maligno. Questo significa che le cellule tumorali non sono ben formate e crescono rapidamente senza una struttura o un’organizzazione normale. La malattia mostra un comportamento clinico aggressivo con alti tassi di recidiva locale, il che significa che tende a ritornare vicino al punto in cui è iniziata, e ha anche una forte tendenza a diffondersi in parti distanti del corpo.^[1]

Dove si sviluppa il sarcoma di Ewing extra-osseo

Il sarcoma di Ewing extra-osseo può svilupparsi in varie localizzazioni di tessuti molli in tutto il corpo. Le aree più comunemente colpite includono gli spazi paravertebrali, che sono le regioni ai lati della colonna vertebrale. Le estremità inferiori, in particolare le gambe, sono anche sedi frequenti dove questo tumore può apparire. La regione della testa e del collo, così come il bacino, sono altre localizzazioni comuni dove il sarcoma di Ewing extra-osseo può svilupparsi.^[1]

In alcuni casi più rari, questo tipo di sarcoma può apparire in localizzazioni insolite come il retroperitoneo (l’area dietro la cavità addominale), l’omento (una piega di tessuto nell’addome), l’orbita (la cavità oculare), la pelle e la parete toracica. Rispetto al sarcoma di Ewing osseo, i tumori extra-ossei hanno maggiori probabilità di svilupparsi in localizzazioni lungo l’asse centrale del corpo e minori probabilità di avere origine nel bacino.^[1]

Una localizzazione particolarmente degna di nota è la regione intracranica, cioè all’interno del cranio. Sebbene estremamente raro, il sarcoma di Ewing può svilupparsi nella zona delle tempie o in altre parti della testa. Il coinvolgimento secondario delle ossa è raro, anche quando il tumore inizia nei tessuti molli vicini.^[1][3]

Chi può sviluppare il sarcoma di Ewing extra-osseo

I pazienti con sarcoma di Ewing extra-osseo tendono ad essere leggermente più anziani in media rispetto a quelli che sviluppano la forma ossea della malattia. Mentre il sarcoma di Ewing in generale è più comune negli adolescenti e nei giovani adulti, tipicamente colpendo persone tra i 10 e i 20 anni, le forme extra-ossee mostrano pattern demografici leggermente diversi.^[1][4]

È interessante notare che i pazienti con sarcoma di Ewing extra-osseo hanno meno probabilità di essere maschi rispetto a quelli con tumori scheletrici. Hanno anche meno probabilità di essere di etnia caucasica rispetto ai pazienti con sarcoma di Ewing osseo. Queste differenze demografiche hanno implicazioni per la comprensione della malattia e possono influenzare il modo in cui i medici si approcciano alle cure dei pazienti e prevedono gli esiti.^[1]

Per il sarcoma di Ewing in generale, la malattia è leggermente più comune nei maschi rispetto alle femmine. Si verifica anche più frequentemente nelle persone caucasiche (sia ispaniche che non ispaniche) rispetto a quelle asiatiche americane o afroamericane. La malattia colpisce più spesso le persone durante l’adolescenza, con la maggior parte che riceve la diagnosi intorno ai 15 anni, sebbene possa colpire bambini più piccoli e adulti tra i 20 e i 30 anni.^[4]

Cause del sarcoma di Ewing extra-osseo e della sua recidiva

Il sarcoma di Ewing extra-osseo è causato da un cambiamento genetico specifico che si verifica dopo la nascita di una persona. Questa mutazione genetica, che è un’alterazione nel DNA della cellula, non è ereditata dai genitori. Invece, avviene spontaneamente durante la vita di una persona. La mutazione coinvolge due geni chiamati EWSR1 e FLI1. Questi geni si uniscono in modo anomalo, creando un nuovo gene fuso che causa la moltiplicazione incontrollata delle cellule e la formazione di tumori cancerosi.^[4]

I ricercatori non hanno ancora identificato cosa scateni questo cambiamento genetico. Tuttavia, hanno escluso molte delle cause tipiche di altri tumori. Ad esempio, l’esposizione a lungo termine a sostanze cancerogene, note come carcinogeni, non sembra svolgere un ruolo. Questo ha senso perché il sarcoma di Ewing colpisce tipicamente bambini e giovani adulti che non hanno avuto decenni di esposizione a sostanze potenzialmente dannose nell’ambiente o attraverso scelte di vita.^[4]

Per quanto riguarda la recidiva, il tumore ritorna perché alcune cellule tumorali sono sopravvissute al trattamento iniziale. Queste cellule potrebbero essere state troppo piccole per essere rilevate o potrebbero essersi già diffuse in altre parti del corpo prima dell’inizio del trattamento. Nel tempo, queste cellule sopravvissute possono moltiplicarsi e formare nuovi tumori. La ragione esatta per cui alcuni pazienti sperimentano una recidiva mentre altri rimangono liberi dal tumore dopo il trattamento non è completamente compresa, ma probabilmente coinvolge la biologia del singolo tumore e quanto bene risponde al trattamento.^[12]

Non sono stati identificati fattori specifici legati allo stile di vita, esposizioni ambientali o comportamenti che aumentino il rischio di sviluppare il sarcoma di Ewing extra-osseo. La malattia sembra verificarsi in modo casuale, e non c’è nulla che i pazienti o le loro famiglie avrebbero potuto fare diversamente per prevenirla. Questo può fornire una certa rassicurazione alle famiglie che affrontano questa diagnosi, anche se non rende l’esperienza meno difficile.^[4]

Segni e sintomi del sarcoma di Ewing extra-osseo recidivante

I sintomi del sarcoma di Ewing extra-osseo recidivante dipendono in gran parte da dove il tumore è ricomparso. Se il tumore ritorna vicino alla sua localizzazione originale, i sintomi potrebbero essere simili a quelli sperimentati durante la prima diagnosi. Se si è diffuso in parti distanti del corpo, i sintomi potrebbero essere abbastanza diversi e riflettere le nuove aree colpite dalla malattia.^[1]

Quando il sarcoma di Ewing extra-osseo recidiva nei tessuti molli, i pazienti potrebbero notare lo sviluppo di un nuovo nodulo o rigonfiamento. Questa crescita potrebbe apparire su braccia, gambe, torace o altre parti del corpo a seconda di dove il tumore è ritornato. Il nodulo potrebbe risultare morbido e caldo al tatto, e l’area circostante potrebbe diventare gonfia. Il dolore nell’area colpita è comune e può peggiorare nel tempo o diventare più evidente di notte.^[4]

Nei casi in cui la recidiva colpisce aree vicino alle ossa o coinvolge il sistema muscolo-scheletrico, i pazienti possono sperimentare dolore persistente che non scompare con il riposo o con i tipici antidolorifici. Può verificarsi gonfiore nei tessuti intorno alle ossa, rendendo l’area sensibile al tatto. Alcuni pazienti sviluppano quella che sembra essere una lesione o una frattura senza alcun trauma o incidente che possa spiegarla.^[4]

Se il sarcoma di Ewing extra-osseo recidivante si è diffuso in più aree del corpo, i pazienti potrebbero sperimentare sintomi più generali. Questi possono includere febbre persistente che non ha una causa ovvia, perdita di peso inspiegabile e stanchezza continua che interferisce con le attività quotidiane. Questi sintomi sistemici indicano che il tumore è diventato più diffuso e sta influenzando la funzione complessiva del corpo.^[4]

Nei casi rari in cui la recidiva coinvolge il cervello o il cranio, come si osserva nel sarcoma di Ewing intracranico, i sintomi possono includere mal di testa che peggiorano, cambiamenti neurologici o gonfiore visibile nella tempia o in altre parti della testa. Tali casi richiedono attenzione medica urgente in quanto possono influenzare funzioni cerebrali critiche.^[3]

Come il sarcoma di Ewing extra-osseo recidivante influenza il corpo

Comprendere come il sarcoma di Ewing extra-osseo recidivante influenzi le normali funzioni corporee aiuta a spiegare perché la malattia causi determinati sintomi e complicazioni. A livello cellulare, il tumore coinvolge cellule rotonde che si moltiplicano rapidamente e senza i normali controlli che mantengono sotto controllo la crescita cellulare sana. Queste cellule tumorali si infiltrano e danneggiano i tessuti molli dove crescono, interrompendo la normale struttura e funzione dei muscoli, dei tessuti connettivi e di altre strutture.^[1]

Quando il sarcoma di Ewing extra-osseo recidiva, la nuova crescita tumorale può comprimere le strutture vicine, inclusi nervi, vasi sanguigni e organi. Questa compressione può causare dolore, interferire con i movimenti normali o interrompere la funzione degli organi colpiti. Ad esempio, un tumore recidivante nella parete toracica potrebbe rendere la respirazione scomoda, mentre uno nella gamba potrebbe influenzare la capacità di camminare o causare zoppia.^[1]

La natura aggressiva del sarcoma di Ewing significa che ha un’alta tendenza a diffondersi attraverso il flusso sanguigno o il sistema linfatico in parti distanti del corpo, un processo chiamato metastasi. Quando la malattia recidivante si diffonde, spesso colpisce i polmoni, le ossa in nuove localizzazioni o il midollo osseo. Questa malattia diffusa può interferire con più sistemi corporei simultaneamente, rendendo il trattamento più impegnativo.^[1]

Le cellule tumorali stesse consumano nutrienti ed energia di cui il corpo ha bisogno per le funzioni normali. Questa richiesta metabolica, combinata con la risposta del corpo nel combattere la malattia, può portare a stanchezza, perdita di peso e debolezza. Il sistema immunitario si impegna nel tentativo di combattere il tumore, il che può causare febbre e una sensazione generale di malessere.^[4]

Diagnosi del sarcoma di Ewing extra-osseo recidivante

Quando i medici sospettano che il sarcoma di Ewing extra-osseo sia recidivato, utilizzano diversi approcci diagnostici per confermare la presenza del tumore e determinarne l’estensione. Il processo inizia tipicamente con un esame fisico approfondito in cui gli operatori sanitari cercano eventuali noduli, rigonfiamenti o gonfiori. Faranno domande dettagliate sui sintomi, incluso quando sono iniziati e se sono cambiati nel tempo.^[4]

Gli esami di imaging svolgono un ruolo cruciale nel rilevare la malattia recidivante. La valutazione ecografica può essere utile per esaminare le masse dei tessuti molli e determinarne le caratteristiche. La tomografia computerizzata, o TC, fornisce immagini dettagliate in sezione trasversale del corpo e può mostrare tumori in varie localizzazioni. La risonanza magnetica, conosciuta come RM, è particolarmente preziosa per esaminare i tessuti molli in dettaglio e può mostrare chiaramente l’estensione della crescita tumorale e la sua relazione con le strutture circostanti.^[1]

La tomografia a emissione di positroni, o PET, può essere utilizzata per rilevare cellule tumorali in tutto il corpo identificando aree di aumentata attività metabolica. Le scintigrafie ossee possono aiutare a determinare se il tumore recidivante si è diffuso alle ossa. Questi studi di imaging sono spesso utilizzati in combinazione per fornire un quadro completo di dove il tumore è ritornato e se si è diffuso in nuove localizzazioni.^[4]

Per confermare definitivamente che un’area sospetta sia un sarcoma di Ewing recidivante, i medici devono esaminare campioni di tessuto al microscopio. Questo viene fatto attraverso una biopsia, dove viene rimosso un piccolo pezzo del presunto tumore e inviato a un laboratorio. L’esame istopatologico comporta l’osservazione della struttura del tessuto, mentre i test immunoistochimici verificano la presenza di proteine specifiche o marcatori caratteristici del sarcoma di Ewing. Questi test possono anche identificare i cambiamenti genetici, in particolare la fusione dei geni EWSR1 e FLI1, che sono caratteristici del sarcoma di Ewing.^[1]

Diversi biomarcatori genetici e molecolari sono stati stabiliti per aiutare a diagnosticare e caratterizzare il sarcoma di Ewing. Tuttavia, il loro uso nella pratica clinica di routine continua ad essere perfezionato, e sono necessari studi più ampi per comprendere appieno il loro valore nel prevedere gli esiti e guidare le decisioni di trattamento per la malattia recidivante.^[1]

Approcci terapeutici per il sarcoma di Ewing extra-osseo recidivante

Trattare il sarcoma di Ewing extra-osseo recidivante è particolarmente impegnativo, e non esiste un approccio standard universalmente concordato. Le decisioni terapeutiche sono tipicamente prese su base individuale, tenendo conto di dove il tumore è recidivato, quanto tempo è trascorso dal trattamento iniziale, lo stato di salute generale del paziente e le sue preferenze. Più specialisti spesso lavorano insieme come team per determinare il miglior piano d’azione.^[3][12]

Per la malattia recidivante, la chemioterapia rimane un’opzione di trattamento importante. La chemioterapia utilizza farmaci potenti per uccidere le cellule tumorali in tutto il corpo. Varie combinazioni di chemioterapia hanno mostrato la capacità di produrre risposte nei pazienti con sarcoma di Ewing recidivante. Questi possono includere farmaci come vincristina, doxorubicina, ciclofosfamide, ifosfamide ed etoposide, spesso somministrati in cicli alternati. Alcuni protocolli seguono progetti di studi clinici consolidati, come l’approccio dello studio EURO EWING 2012.^[3][12]

La durata del trattamento chemioterapico per la malattia recidivante e quali farmaci specifici utilizzare rimangono aree di ricerca in corso. Diversi regimi chemioterapici hanno prodotto risposte, ma non sono stati completati studi comparativi per dimostrare che un particolare approccio sia definitivamente superiore ad altri. Questa incertezza sottolinea l’importanza di iscrivere i pazienti in studi clinici quando possibile, poiché questi studi aiutano a far progredire la conoscenza sui modi migliori per trattare questa malattia difficile.^[12]

La chirurgia svolge un ruolo critico quando il tumore recidivante è localizzato in un’area specifica che può essere rimossa in sicurezza. Per la malattia recidivante localizzata, la rimozione chirurgica del tumore rimane un’opzione di trattamento importante. In alcuni casi, la chirurgia può essere eseguita dopo che la chemioterapia ha ridotto il tumore, una strategia chiamata chirurgia di debulking. Questo approccio può rendere più facile rimuovere completamente il tumore e può migliorare gli esiti.^[1][3]

La radioterapia, o terapia radiante, può essere utilizzata per controllare la crescita tumorale in aree specifiche. La radiazione utilizza fasci ad alta energia per uccidere le cellule tumorali o impedire loro di crescere. Può essere particolarmente utile per tumori difficili da rimuovere chirurgicamente o per controllare la malattia che è ritornata in aree precedentemente trattate. Tuttavia, la radioterapia ha potenziali complicazioni ed effetti collaterali, il che ha portato i medici a valutare attentamente i suoi benefici rispetto ai suoi rischi in ogni singolo caso.^[1]

Quando il sarcoma di Ewing extra-osseo recidiva con diffusione in più aree del corpo, la chemioterapia sistemica è tipicamente l’approccio di trattamento principale. Questo aiuta a migliorare la sopravvivenza trattando le cellule tumorali ovunque si trovino nel corpo. L’obiettivo si sposta dal tentativo di curare la malattia al controllarla il più a lungo possibile mantenendo la migliore qualità di vita possibile.^[1]

Prognosi e prospettive

La prognosi per i pazienti con sarcoma di Ewing extra-osseo recidivante è sfortunatamente piuttosto impegnativa. Mentre le prospettive per i pazienti con sarcoma di Ewing localizzato di nuova diagnosi sono migliorate significativamente grazie ai progressi nel trattamento che combinano chemioterapia, chirurgia e talvolta radiazioni, la situazione è molto più difficile quando la malattia ritorna.^[3]

Per i pazienti con sarcoma di Ewing disseminato o recidivante, il tasso di sopravvivenza globale a cinque anni è inferiore al 30%. Questo significa che meno di tre pazienti su dieci con malattia recidivante saranno vivi cinque anni dopo la diagnosi della recidiva. Queste statistiche sono serie e riflettono la natura aggressiva della malattia recidivante e i limiti dei trattamenti attuali.^[3]

Diversi fattori possono influenzare la prognosi per i pazienti con malattia recidivante. Questi includono dove il tumore è recidivato, se si è diffuso in più localizzazioni, quanto tempo è trascorso dal trattamento iniziale e quanto bene il tumore risponde ai nuovi approcci terapeutici. I pazienti il cui tumore recidiva in una singola area localizzata generalmente hanno esiti migliori rispetto a quelli la cui malattia ritorna in più siti in tutto il corpo.^[12]

La probabilità di raggiungere la sopravvivenza a lungo termine rimane bassa per la malattia recidivante, motivo per cui la ricerca continua a concentrarsi sullo sviluppo di trattamenti nuovi e più efficaci. Nonostante queste sfide, alcuni pazienti rispondono bene al trattamento e possono ottenere periodi di controllo della malattia o persino remissione a lungo termine in casi selezionati.^[12]

Vivere con e dopo il trattamento

Per i pazienti che hanno completato il trattamento per il sarcoma di Ewing extra-osseo, il follow-up continuo è essenziale. Il monitoraggio regolare aiuta a rilevare qualsiasi recidiva il più precocemente possibile, quando potrebbe essere più trattabile. Il follow-up include tipicamente esami fisici periodici, studi di imaging e talvolta esami del sangue per verificare la presenza di segni di ritorno del tumore.^[4]

I sopravvissuti al trattamento del sarcoma di Ewing possono sperimentare effetti tardivi, che sono problemi di salute che si sviluppano mesi o anni dopo la fine del trattamento. Questi possono influenzare vari sistemi e funzioni del corpo. Il trattamento del tumore, in particolare la chemioterapia e la radioterapia, può influenzare la funzione degli organi, la crescita e lo sviluppo nei pazienti giovani, la fertilità e la capacità di avere figli in futuro. Alcuni sopravvissuti sperimentano cambiamenti nell’umore e nella salute mentale, o difficoltà con il pensiero, l’apprendimento e la memoria.^[4]

Esiste anche un rischio di sviluppare un secondo tumore, che sarebbe un tumore nuovo e diverso non correlato al sarcoma di Ewing originale. Il follow-up medico regolare aiuta a monitorare questi potenziali effetti tardivi e consente un intervento precoce se si sviluppano problemi.^[4]

Per i pazienti che convivono con la malattia recidivante, le cure palliative e i servizi di supporto svolgono ruoli importanti nel mantenimento della qualità della vita. Questi servizi si concentrano sulla gestione dei sintomi, sul controllo del dolore e sul fornire supporto emotivo e pratico sia ai pazienti che alle loro famiglie durante il percorso di trattamento.^[3]