Rigetto di Trapianto

Il rigetto di trapianto si verifica quando il sistema immunitario del corpo riconosce un organo appena trapiantato come estraneo e lancia un attacco contro di esso, minacciando potenzialmente la sopravvivenza del trapianto salvavita.

Indice dei contenuti

• Comprendere il Rigetto di Trapianto
• Quanto è Comune il Rigetto di Trapianto
• Cause del Rigetto di Trapianto
• Fattori di Rischio per il Rigetto
• Tipi di Rigetto di Trapianto
• Sintomi del Rigetto di Trapianto
• Come Viene Diagnosticato il Rigetto
• Trattamento del Rigetto di Trapianto
• Prevenire il Rigetto di Trapianto
• Come Cambia il Corpo Durante il Rigetto
• Comprendere Cosa Accade Dopo il Rigetto
• Come si Sviluppa il Rigetto Senza Trattamento
• Complicazioni che Possono Insorgere
• Effetti sulla Vita Quotidiana
• Supportare il Vostro Familiare Durante le Sperimentazioni Cliniche
• Chi Dovrebbe Sottoporsi alla Diagnostica e Quando
• Metodi Diagnostici per Identificare il Rigetto
• Diagnostica per la Qualificazione agli Studi Clinici
• Prognosi e Tasso di Sopravvivenza
• Studi Clinici in Corso sul Rigetto di Trapianto

Comprendere il Rigetto di Trapianto

Quando qualcuno riceve un trapianto di organo, che si tratti di un rene, fegato, cuore, polmone o pancreas, il suo corpo affronta una sfida unica. Il sistema immunitario, che normalmente ci protegge da invasori dannosi come batteri e virus, può anche vedere l’organo trapiantato come qualcosa che non appartiene al corpo. Questo riconoscimento innesca una risposta difensiva in cui il sistema immunitario cerca di distruggere ciò che percepisce come una minaccia. Questo processo è ciò che i medici chiamano rigetto di trapianto.^[1]

Il vostro sistema immunitario funziona identificando proteine specifiche chiamate antigeni sulla superficie delle cellule. Questi antigeni sono come etichette di identificazione che dicono al vostro corpo se qualcosa vi appartiene o proviene dall’esterno. Quando un organo trapiantato proviene da un’altra persona, porta antigeni diversi dai vostri tessuti. Anche quando i medici abbinano attentamente donatori e riceventi, la corrispondenza è raramente perfetta. Solo i gemelli identici hanno esattamente gli stessi antigeni tissutali, motivo per cui i trapianti tra gemelli identici non vengono quasi mai rigettati.^[1]

La realtà è che un certo grado di rigetto è molto comune dopo il trapianto di organi. Gli operatori sanitari lavorano duramente per prevenire e gestire il rigetto attraverso un attento abbinamento prima dell’intervento chirurgico e farmaci per tutta la vita dopo. Anche se la parola “rigetto” suona spaventosa, non significa sempre che il trapianto fallirà. Molti episodi di rigetto possono essere trattati con successo, soprattutto quando vengono individuati precocemente.^[2]

Quanto è Comune il Rigetto di Trapianto

Il rigetto di trapianto colpisce un numero significativo di persone che ricevono nuovi organi. Per i trapianti di rene in particolare, circa il 15-20% dei riceventi sperimenterà qualche tipo di rigetto. La gravità di questi episodi di rigetto varia considerevolmente da persona a persona. Alcune persone hanno un rigetto lieve che risponde rapidamente al trattamento, mentre altre affrontano sfide più serie.^[2]

Il rischio di rigetto è più alto nei primi mesi dopo l’intervento di trapianto. La maggior parte degli episodi di rigetto acuto si verifica entro i primi sei mesi, con le prime settimane che rappresentano il periodo più critico. Tuttavia, il rigetto può potenzialmente verificarsi in qualsiasi momento, anche anni dopo un trapianto. Sebbene il rischio diminuisca con il passare del tempo e il corpo si adatti al nuovo organo, non scompare mai completamente. Questo è il motivo per cui i riceventi di trapianto devono assumere farmaci anti-rigetto per il resto della loro vita e mantenere un contatto regolare con il loro team di trapianto.^[2]

È interessante notare che non tutti gli organi trapiantati affrontano lo stesso rischio di rigetto. I trapianti di cornea, per esempio, sono raramente rigettati perché la cornea non ha un apporto di sangue, il che significa che il sistema immunitario ha un accesso limitato ad essa. Questo rende i trapianti corneali molto meno complicati dal punto di vista immunologico rispetto ai trapianti di organi solidi.^[1]

Cause del Rigetto di Trapianto

Il rigetto di trapianto avviene a causa di una risposta biologica fondamentale integrata in ogni corpo umano. Il sistema immunitario si è evoluto nel corso di milioni di anni per proteggerci dalle malattie identificando ed eliminando tutto ciò che appare estraneo o potenzialmente dannoso. Questo stesso meccanismo protettivo che ci mantiene sani può agire contro i riceventi di trapianto.^[1]

Quando un organo di una persona viene inserito nel corpo di un’altra persona, il sistema immunitario del ricevente rileva che gli antigeni sulle cellule dell’organo del donatore non corrispondono ai propri. Questa mancata corrispondenza segnala al sistema immunitario che l’organo è estraneo. In risposta, il corpo mobilita le sue difese, inviando cellule immunitarie e producendo anticorpi progettati per attaccare e distruggere il tessuto trapiantato. Senza intervento, questa risposta immunitaria distruggerebbe quasi certamente l’organo del donatore.^[1]

La probabilità di rigetto dipende da quanto strettamente abbinati sono il donatore e il ricevente. Gli operatori sanitari eseguono test approfonditi prima del trapianto per trovare la migliore corrispondenza possibile. Questo include l’abbinamento del gruppo sanguigno e il test per la compatibilità di antigeni specifici chiamati antigeni leucocitari umani (HLA). Più simili sono questi antigeni tra donatore e ricevente, meno aggressiva sarà probabilmente la risposta immunitaria. Tuttavia, anche con il miglior abbinamento, rimane solitamente un certo grado di incompatibilità.^[4]

A volte il rigetto viene innescato o peggiorato da fattori oltre la risposta immunitaria iniziale. Non assumere i farmaci anti-rigetto come prescritto è una causa importante di episodi di rigetto. Anche saltare poche dosi può permettere al sistema immunitario di montare un attacco contro l’organo trapiantato. Anche le infezioni possono complicare le cose attivando il sistema immunitario, aumentando potenzialmente il rischio di rigetto.^[2]

Fattori di Rischio per il Rigetto

Diversi fattori possono aumentare il rischio di una persona di sperimentare il rigetto di trapianto. Comprendere questi fattori di rischio aiuta i team sanitari a fornire una migliore assistenza preventiva e aiuta i pazienti a sapere cosa controllare.

Un fattore di rischio significativo è aver ricevuto un trapianto precedente. Circa l’80% delle persone che hanno avuto un trapianto precedente sviluppano anticorpi contro altri tipi di tessuto. Questo rende i trapianti successivi più impegnativi perché il sistema immunitario è già stato esposto ad antigeni estranei ed è pronto a rispondere in modo più aggressivo. Allo stesso modo, le persone che hanno ricevuto trasfusioni di sangue o le donne che sono state incinte potrebbero aver sviluppato anticorpi che aumentano il rischio di rigetto. La gravidanza espone il sistema immunitario di una donna agli antigeni del padre del bambino, creando potenzialmente anticorpi che complicano il trapianto futuro.^[22]

La qualità dell’abbinamento degli antigeni tra donatore e ricevente svolge un ruolo cruciale. Abbinamenti scarsi o mancate corrispondenze complete aumentano significativamente il rischio di rigetto. La compatibilità del gruppo sanguigno è particolarmente critica. Se qualcuno riceve un organo da un donatore con un gruppo sanguigno incompatibile, può verificarsi un rigetto iperacuto entro minuti, richiedendo la rimozione immediata dell’organo trapiantato.^[1]

La mancata aderenza ai farmaci rappresenta uno dei fattori di rischio più controllabili. Le persone che non assumono i loro farmaci anti-rigetto esattamente come prescritto affrontano tassi di rigetto molto più alti. Questo può accadere per molte ragioni, tra cui dimenticanza, effetti collaterali, preoccupazioni sui costi, o semplicemente non comprendere quanto sia critico l’uso costante dei farmaci per la sopravvivenza del trapianto.^[2]

Le infezioni rappresentano un altro rischio perché attivano il sistema immunitario. Quando il corpo sta combattendo un’infezione, l’attività immunitaria aumenta in tutto il corpo, il che può inavvertitamente innescare o peggiorare il rigetto dell’organo trapiantato. Alcune infezioni possono anche richiedere farmaci che interagiscono con o riducono l’efficacia dei farmaci anti-rigetto.^[16]

Tipi di Rigetto di Trapianto

I professionisti medici classificano il rigetto di trapianto in tre tipi principali in base a quando si verifica e come si sviluppa. Ogni tipo ha caratteristiche, cause e approcci terapeutici diversi.

Il rigetto iperacuto è la forma più grave e veloce di rigetto, ma fortunatamente è estremamente raro oggi. Questo tipo si verifica entro minuti o ore dopo il completamento dell’intervento di trapianto. Il rigetto iperacuto si verifica quando il ricevente ha anticorpi preformati che attaccano immediatamente l’organo del donatore. Questi anticorpi riconoscono il tessuto del donatore come completamente incompatibile e innescano una risposta immunitaria travolgente che distrugge rapidamente l’organo trapiantato. Quando si verifica un rigetto iperacuto, l’organo deve essere rimosso immediatamente per salvare la vita del ricevente. Le moderne tecniche di cross-matching tissutale eseguite prima dell’intervento chirurgico possono quasi sempre prevenire questo tipo di rigetto identificando in anticipo coppie donatore-ricevente incompatibili.^[6]

Il rigetto acuto è il tipo più comune che i riceventi di trapianto affrontano. Questa forma di rigetto si verifica tipicamente entro i primi 12 mesi dopo il trapianto, apparendo più spesso tra una settimana e tre mesi dopo l’intervento. Il rigetto acuto si sviluppa quando il sistema immunitario del ricevente riconosce gradualmente l’organo trapiantato come estraneo e inizia a montare un attacco contro di esso. Il termine “acuto” si riferisce a quanto relativamente rapidamente si sviluppa questo rigetto rispetto al rigetto cronico. Tutti i riceventi di trapianto sperimentano una certa quantità di rigetto acuto, sebbene la gravità vari ampiamente. La buona notizia è che il rigetto acuto è solitamente reversibile quando individuato precocemente e trattato tempestivamente con farmaci appropriati. Circa il 15% o meno delle persone che ricevono un trapianto di rene da donatore deceduto avranno un episodio evidente di rigetto acuto.^[6]

Il rigetto cronico si sviluppa lentamente nel corso di mesi o anni dopo il trapianto. A differenza del rigetto acuto, che avviene relativamente rapidamente, il rigetto cronico è un processo graduale in cui il sistema immunitario del corpo attacca continuamente l’organo trapiantato a un livello basso. Nel tempo, questa attività immunitaria costante causa cicatrici e danni all’interno del tessuto trapiantato. Si pensa che il rigetto cronico sia influenzato da fattori come il controllo della pressione sanguigna, la gestione della glicemia e i livelli di colesterolo. Poiché progredisce lentamente e spesso senza sintomi evidenti, il rigetto cronico viene spesso scoperto attraverso esami del sangue di routine o biopsie piuttosto che attraverso sintomi notati dal paziente. Attualmente non esistono farmaci che possono invertire il rigetto cronico una volta che si è stabilito, anche se i trattamenti possono talvolta rallentarne la progressione.^[6]

Il rigetto può anche essere classificato in base al tipo di risposta immunitaria coinvolta. Il rigetto mediato da cellule T si verifica quando globuli bianchi specializzati chiamati linfociti T attaccano l’organo trapiantato. Il rigetto mediato da anticorpi avviene quando il sistema immunitario produce anticorpi che si legano ai vasi sanguigni nell’organo trapiantato, causando danni. Alcuni pazienti sperimentano entrambi i tipi contemporaneamente.^[2]

Sintomi del Rigetto di Trapianto

I sintomi del rigetto di trapianto variano a seconda di quale organo è stato trapiantato e quanto grave è il rigetto. Alcuni episodi di rigetto causano sintomi evidenti, mentre altri possono essere rilevati solo attraverso test medici. Questo è il motivo per cui il monitoraggio regolare da parte degli operatori sanitari è così importante per tutti i riceventi di trapianto.

Molti sintomi di rigetto sono generali e non specifici, il che significa che potrebbero indicare rigetto o altri problemi di salute. Questi sintomi comuni includono febbre, spesso superiore a 38 gradi Celsius. Le persone che sperimentano il rigetto possono anche sviluppare sintomi simil-influenzali come brividi, dolori muscolari, mal di testa, nausea, tosse e mancanza di respiro. Una sensazione generale di disagio, inquietudine o malattia è anche comune. Alcune persone sperimentano un aumento di peso improvviso, a volte guadagnando 1-2 kg o più in sole 24 ore, di solito a causa della ritenzione di liquidi.^[2]

I sintomi specifici spesso si riferiscono direttamente all’organo trapiantato e alla sua funzione. Le persone che hanno ricevuto un trapianto di rene possono notare che urinano meno frequentemente o producono meno urina del solito. Potrebbero sperimentare nuovo dolore o sensibilità nell’area in cui è stato posizionato il rene trapiantato, tipicamente nell’addome inferiore. Il gonfiore alle mani, ai piedi o ad altre parti del corpo può verificarsi a causa dell’accumulo di liquidi quando il rene non funziona correttamente. La pressione sanguigna può aumentare e gli esami del sangue mostreranno livelli crescenti di creatinina, un prodotto di scarto che i reni sani normalmente filtrano.^[2]

Per i riceventi di trapianto di cuore, i sintomi di rigetto potrebbero includere quelli simili all’insufficienza cardiaca, come crescente mancanza di respiro, ridotta capacità di fare esercizio o affaticamento. I riceventi di trapianto di fegato che sperimentano il rigetto potrebbero notare ingiallimento della pelle o degli occhi (ittero) o sviluppare sanguinamento o lividi facili. Le persone con trapianti di pancreas potrebbero vedere i loro livelli di zucchero nel sangue diventare difficili da controllare. I riceventi di trapianto di polmone potrebbero sperimentare peggioramento della mancanza di respiro o diminuzione della tolleranza all’esercizio.^[1]

Come Viene Diagnosticato il Rigetto

Gli operatori sanitari utilizzano molteplici metodi per diagnosticare il rigetto di trapianto, che vanno dal monitoraggio di routine a test specializzati. La sorveglianza regolare è critica perché alcuni episodi di rigetto si verificano senza sintomi evidenti.

Gli esami del sangue sono lo strumento di screening più comune per rilevare il rigetto. I riceventi di trapianto vengono sottoposti a prelievi di sangue frequentemente, specialmente nei primi mesi dopo l’intervento, poi a intervalli regolari per tutta la vita. Questi test misurano quanto bene funziona l’organo trapiantato. Per i trapianti di rene, i medici monitorano i livelli di creatinina nel sangue. L’aumento della creatinina suggerisce che il rene non sta filtrando i rifiuti correttamente, il che potrebbe indicare rigetto. Gli esami del sangue possono anche controllare segni di danno epatico, cambiamenti nel controllo della glicemia per i trapianti di pancreas, o altri marcatori della funzione dell’organo.^[1]

Quando gli esami del sangue o i sintomi suggeriscono un possibile rigetto, i medici possono ordinare studi di imaging. Questi possono includere ecografie, che utilizzano onde sonore per creare immagini dell’organo trapiantato e controllare il flusso sanguigno attraverso i suoi vasi. Potrebbero essere utilizzate scansioni TC o altre tecniche di imaging per cercare cambiamenti strutturali o complicazioni. Tuttavia, solo l’imaging di solito non può diagnosticare definitivamente il rigetto.^[1]

Lo standard di riferimento per diagnosticare il rigetto di trapianto è una biopsia dell’organo trapiantato. Durante questa procedura, un medico rimuove un piccolo campione di tessuto dall’organo, di solito usando un ago inserito attraverso la pelle sotto anestesia locale. Un patologo esamina quindi questo campione di tessuto al microscopio, cercando segni di attività del sistema immunitario e danno tissutale caratteristico del rigetto. La biopsia può determinare se si sta verificando il rigetto, di che tipo è e quanto grave è il danno. Molti centri trapianto eseguono biopsie di sorveglianza di routine a intervalli programmati anche quando i pazienti si sentono bene, poiché questo può rilevare il rigetto prima che causi sintomi evidenti o danni gravi.^[1]

Per i riceventi di trapianto di cuore, i medici possono eseguire test specializzati come l’ecocardiografia per valutare la funzione cardiaca. I pazienti con trapianto di rene potrebbero essere sottoposti a esami ecografici o arteriografia renale. I test specifici utilizzati dipendono da quale organo è stato trapiantato e quali anomalie sospetta il team sanitario.^[1]

Trattamento del Rigetto di Trapianto

L’obiettivo primario del trattamento del rigetto di trapianto è sopprimere l’attacco del sistema immunitario contro l’organo trapiantato pur mantenendo abbastanza funzione immunitaria per proteggersi dalle infezioni. Gli approcci terapeutici variano a seconda del tipo e della gravità del rigetto.

Per il rigetto acuto, il trattamento di prima linea più comune è rappresentato da corticosteroidi ad alte dosi somministrati attraverso una linea endovenosa (IV). Questi potenti farmaci antinfiammatori possono spesso invertire il rigetto acuto se iniziati rapidamente. I medici somministrano tipicamente questi boli di steroidi nel corso di diversi giorni monitorando attentamente il paziente, spesso in ospedale.^[7]

Quando il trattamento con steroidi non controlla adeguatamente il rigetto, o quando il rigetto è particolarmente grave, i medici possono utilizzare agenti immunosoppressivi più forti. Questi includono anticorpi che eliminano le cellule T come Thymoglobulin, che funzionano eliminando le cellule immunitarie specifiche che attaccano il trapianto. Altre terapie con anticorpi prendono di mira diverse parti della risposta immunitaria, come gli anticorpi anti-CD20 che riducono le cellule B responsabili della produzione di anticorpi contro il trapianto.^[7]

Per il rigetto mediato da anticorpi, il trattamento spesso comporta un approccio combinato. La plasmaferesi, una procedura che filtra gli anticorpi dal sangue, è comunemente utilizzata, sebbene la sua efficacia rimanga dibattuta tra i professionisti medici. Questo trattamento è spesso combinato con immunoglobuline endovenose (IVIG), che sono preparazioni di anticorpi che possono aiutare a modulare la risposta immunitaria. Altre terapie possono includere inibitori del complemento, che bloccano una parte del sistema immunitario chiamata cascata del complemento, o inibitori del proteasoma che prendono di mira le cellule che producono anticorpi. L’efficacia di questi vari trattamenti continua ad essere studiata e perfezionata.^[7]

Oltre a trattare il rigetto attivo, i medici tipicamente regolano il regime di immunosoppressione di mantenimento del paziente. Questo potrebbe significare aumentare le dosi dei farmaci esistenti, aggiungere nuovi farmaci anti-rigetto o passare a diverse combinazioni di agenti immunosoppressivi. L’obiettivo è trovare il giusto equilibrio che previene ulteriori rigetti minimizzando gli effetti collaterali.^[2]

È fondamentale comprendere che anche con il trattamento massimo, alcuni episodi di rigetto non possono essere completamente invertiti. In questi casi, l’organo trapiantato può subire danni permanenti che ne influenzano la funzione. Alcuni organi possono gradualmente perdere funzione nel tempo nonostante il trattamento. Tuttavia, molti pazienti i cui organi non si riprendono completamente dal rigetto possono ancora mantenere una funzione dell’organo adeguata per mesi o anni, e alcuni potrebbero alla fine diventare candidati per un altro trapianto.^[7]

Prevenire il Rigetto di Trapianto

Sebbene il rigetto di trapianto non possa sempre essere completamente prevenuto, diverse strategie riducono significativamente la sua probabilità e gravità. La prevenzione inizia prima dell’intervento di trapianto e continua per il resto della vita del ricevente.

Prima del trapianto, i team sanitari lavorano per trovare la migliore corrispondenza possibile tra donatore e ricevente. Questo comporta test approfonditi sia dell’organo del donatore che del sangue e del tessuto del ricevente. La compatibilità del gruppo sanguigno deve essere confermata, e la tipizzazione tissutale confronta gli antigeni HLA tra donatore e ricevente. Un test di cross-match mescola il sangue del ricevente con le cellule del donatore per verificare la presenza di anticorpi preesistenti che potrebbero causare un rigetto immediato. Queste attente procedure di abbinamento hanno ridotto drasticamente l’incidenza del rigetto iperacuto.^[1]

La pietra angolare della prevenzione del rigetto è l’uso per tutta la vita di farmaci immunosoppressivi, chiamati anche farmaci anti-rigetto. I riceventi di trapianto assumono tipicamente una combinazione di due o tre diversi farmaci immunosoppressivi. Questi funzionano attraverso meccanismi diversi per sopprimere varie parti della risposta immunitaria. I farmaci di mantenimento comuni includono farmaci come tacrolimus, ciclosporina, micofenolato, azatioprina e prednisone. La combinazione e il dosaggio specifici devono essere individualizzati per ciascun paziente in base al tipo di organo, al rischio di rigetto e a come tollerano i farmaci.^[12]

Assumere i farmaci esattamente come prescritto è assolutamente critico. Saltare dosi o assumere farmaci in modo incoerente aumenta notevolmente il rischio di rigetto. I riceventi di trapianto non dovrebbero mai interrompere o modificare i loro farmaci senza consultare il loro team di trapianto, anche se stanno sperimentando effetti collaterali. Se il costo è una barriera per ottenere i farmaci, i pazienti dovrebbero discuterne con il loro team sanitario, poiché potrebbero essere disponibili programmi di assistenza.^[20]

Prevenire le infezioni è un altro aspetto importante della protezione del trapianto. Poiché i farmaci immunosoppressivi indeboliscono il sistema immunitario, i riceventi di trapianto sono più vulnerabili alle infezioni. Buone pratiche di igiene delle mani, pratiche di sicurezza alimentare, rimanere aggiornati con le vaccinazioni raccomandate ed evitare persone malate possono tutti aiutare a ridurre il rischio di infezione. Alcune infezioni possono innescare o peggiorare il rigetto, quindi la prevenzione è cruciale.^[16]

Mantenere la salute generale supporta la longevità del trapianto. Per i riceventi di trapianto di rene, gestire la pressione sanguigna, la glicemia (per coloro che hanno il diabete) e i livelli di colesterolo può aiutare a prevenire il rigetto cronico. L’esercizio fisico regolare, una dieta sana a basso contenuto di sale e grassi, rimanere idratati e gestire lo stress contribuiscono tutti a risultati migliori. Evitare il tabacco e limitare il consumo di alcol sono anche importanti.^[14]

Il follow-up regolare con il team di trapianto è essenziale. Questi appuntamenti consentono agli operatori sanitari di monitorare la funzione dell’organo attraverso esami del sangue ed esami fisici, regolare i farmaci secondo necessità e rilevare eventuali problemi precocemente quando sono più curabili. I pazienti dovrebbero partecipare a tutti gli appuntamenti programmati e sottoporsi a tutti i test di laboratorio raccomandati in tempo.^[2]

Come Cambia il Corpo Durante il Rigetto

Comprendere cosa succede all’interno del corpo durante il rigetto di trapianto aiuta a spiegare perché si verificano i sintomi e perché il trattamento è così importante. I cambiamenti coinvolgono interazioni complesse tra il sistema immunitario e l’organo trapiantato a più livelli.

A livello cellulare, il rigetto inizia quando le cellule immunitarie del ricevente incontrano l’organo del donatore. Cellule immunitarie specializzate chiamate linfociti T riconoscono gli antigeni estranei sulle cellule dell’organo del donatore. Queste cellule T vengono attivate e si moltiplicano, creando un esercito di cellule specificamente programmate per attaccare il trapianto. Le cellule T attivate viaggiano verso l’organo trapiantato e iniziano a infiltrare i suoi tessuti. Una volta lì, attaccano direttamente le cellule dell’organo e rilasciano sostanze chimiche infiammatorie che causano danni ai tessuti e reclutano più cellule immunitarie per unirsi all’assalto.^[4]

Nel rigetto mediato da anticorpi, il sistema immunitario produce proteine specializzate chiamate anticorpi che prendono di mira l’organo trapiantato. Questi anticorpi circolano attraverso il flusso sanguigno e si legano al rivestimento interno dei vasi sanguigni all’interno del trapianto. Questo legame innesca una cascata di reazioni immunitarie che danneggiano le pareti dei vasi sanguigni e possono causare la formazione di coaguli di sangue. Mentre il flusso sanguigno diventa compromesso, l’organo trapiantato soffre di un’inadeguata fornitura di ossigeno e nutrienti, portando a lesioni e disfunzioni dei tessuti.^[7]

Le manifestazioni fisiche di questi attacchi immunitari variano in base all’organo. In un rene in rigetto, le cellule immunitarie infiltrano il tessuto renale, causando infiammazione e gonfiore. Le minuscole unità filtranti chiamate nefroni vengono danneggiate e smettono di funzionare correttamente. Questo porta a un accumulo di prodotti di scarto come la creatinina nel sangue e può causare ritenzione di liquidi, spiegando sintomi come gonfiore e aumento di peso. Il rene può diventare sensibile e ingrossato a causa dell’infiammazione.^[2]

Durante il rigetto cronico, la risposta immunitaria continua porta a cicatrizzazione progressiva, chiamata fibrosi, all’interno dell’organo trapiantato. I vasi sanguigni diventano ispessiti e ristretti, riducendo il flusso sanguigno. Il tessuto funzionale normale viene gradualmente sostituito con tessuto cicatriziale che non può svolgere le funzioni dell’organo. Questo processo avviene lentamente nel corso di mesi o anni, motivo per cui il rigetto cronico spesso si sviluppa silenziosamente senza sintomi evidenti fino a quando non si è verificato un danno significativo.^[6]

I cambiamenti biochimici durante il rigetto influenzano molteplici sistemi del corpo. Le sostanze chimiche infiammatorie rilasciate durante la risposta immunitaria possono causare febbre e sintomi simil-influenzali. A seconda dell’organo coinvolto, il rigetto interrompe i normali processi metabolici. Un pancreas in rigetto non riesce a produrre insulina adeguata, causando l’aumento della glicemia. Un fegato in rigetto non può elaborare correttamente le tossine o produrre proteine necessarie per la coagulazione del sangue, portando a ittero e problemi di sanguinamento.^[1]

Questi processi fisiopatologici spiegano perché il rilevamento precoce e il trattamento sono così critici. Una volta che si verificano cicatrici significative e danni tissutali permanenti, anche un trattamento di successo della risposta immunitaria non può ripristinare la funzione persa. Questo è il motivo per cui la sorveglianza attraverso test regolari e biopsie mira a individuare il rigetto nelle sue fasi iniziali, quando l’intervento può ancora prevenire danni duraturi all’organo trapiantato.

Comprendere Cosa Accade Dopo il Rigetto

Le prospettive per le persone che sperimentano il rigetto di trapianto variano in base a diversi fattori importanti. Quando il rigetto viene individuato precocemente e trattato rapidamente, molti organi trapiantati possono essere salvati e continuare a funzionare bene. I professionisti sanitari sono diventati sempre più abili nel riconoscere i segnali di avvertimento del rigetto prima che si verifichino danni gravi, il che ha migliorato significativamente gli esiti nel corso degli anni.^[1]

Per coloro che sperimentano il rigetto acuto—che significa un rigetto che si verifica improvvisamente nelle prime settimane o mesi dopo l’intervento chirurgico—la prognosi è generalmente favorevole quando il trattamento inizia tempestivamente. Gli studi dimostrano che circa il 15-20 percento dei riceventi di trapianto di rene sperimenterà un certo grado di rigetto, ma la maggior parte di questi episodi può essere invertita con aggiustamenti dei farmaci.^[2] La chiave per un buon esito risiede nel riconoscimento rapido e nell’intervento medico immediato.

Quando il rigetto viene trattato con successo, molte persone continuano a vivere con i loro organi trapiantati per molti anni. Per i trapianti di rene in particolare, le statistiche dei centri trapianti mostrano che, quando gestiti correttamente, molti reni trapiantati continuano a funzionare bene oltre il primo anno. Secondo i dati dei programmi di trapianto, il tasso di sopravvivenza a un anno per i trapianti di rene è di circa il 95 percento, con tassi di sopravvivenza a cinque e dieci anni rispettivamente di circa l’85 percento e il 65 percento.^[7]

Il rigetto cronico presenta una situazione più impegnativa. Questo tipo di rigetto si sviluppa lentamente nel corso di mesi o anni mentre il sistema immunitario lavora continuamente contro l’organo trapiantato. Il danno avviene gradualmente, spesso senza sintomi evidenti, rendendo più difficile individuarlo e trattarlo. Sebbene i farmaci possano rallentare il rigetto cronico, invertirlo completamente è difficile. Nel tempo, il rigetto cronico può portare a un lento declino della funzione dell’organo.^[1]

È importante capire che alcuni riceventi di trapianto possono sperimentare un rigetto che non può essere invertito nonostante i migliori trattamenti disponibili. In questi casi, l’organo trapiantato potrebbe alla fine fallire, e la persona potrebbe dover tornare a trattamenti alternativi come la dialisi per l’insufficienza renale. Alcuni individui potrebbero essere candidati per un secondo trapianto, che può anche funzionare con successo.^[6]

Come si Sviluppa il Rigetto Senza Trattamento

Quando il rigetto di trapianto passa inosservato o non viene trattato, la progressione naturale può essere piuttosto grave. Il sistema immunitario del corpo è progettato per proteggere contro tutto ciò che percepisce come estraneo o potenzialmente dannoso. Quando qualcuno riceve un organo da un’altra persona, il sistema immunitario rileva che le cellule di quell’organo hanno marcatori diversi, chiamati antigeni, sulla loro superficie. Questi antigeni segnalano al sistema immunitario che l’organo non appartiene al corpo.^[1]

Senza la protezione dei farmaci immunosoppressori—farmaci che riducono l’attività del sistema immunitario—il corpo quasi sempre organizzerà una difesa aggressiva contro l’organo trapiantato. Questa risposta immunitaria coinvolge diversi tipi di cellule e proteine che lavorano insieme per attaccare e distruggere quello che credono sia una minaccia. Nel caso del rigetto di trapianto, questa “minaccia” è in realtà l’organo salvavita di cui la persona ha bisogno per sopravvivere.^[4]

Il corso naturale del rigetto acuto non trattato può essere rapido e devastante. Entro giorni o settimane dopo che il sistema immunitario inizia il suo attacco, l’organo trapiantato inizia a mostrare segni di danno. Il flusso sanguigno verso l’organo può diventare limitato mentre le cellule immunitarie si infiltrano e si sviluppa l’infiammazione. La capacità dell’organo di svolgere le sue funzioni vitali inizia a diminuire progressivamente.^[1]

Per i trapianti di rene, il rigetto non trattato porta a un costante declino della capacità del rene di filtrare il sangue e produrre urina. Una persona potrebbe notare che urina meno frequentemente, o potrebbe sviluppare gonfiore nelle mani, nei piedi e nel viso mentre il liquido si accumula nel corpo. Gli esami del sangue rivelerebbero livelli crescenti di prodotti di scarto che il rene in fallimento non può più rimuovere efficacemente.^[2]

Nei casi di rigetto di trapianto cardiaco che non viene trattato, le conseguenze possono essere ancora più immediate e pericolose per la vita. Il muscolo cardiaco diventa infiammato e indebolito, perdendo la sua capacità di pompare il sangue efficacemente. Questo può portare rapidamente a sintomi di insufficienza cardiaca, inclusa grave mancanza di respiro, stanchezza estrema e pericoloso accumulo di liquidi nei polmoni e nel corpo.^[1]

Con il rigetto di trapianto di fegato, le funzioni critiche del fegato si deteriorano progressivamente. L’organo non può più elaborare le tossine, produrre proteine essenziali o aiutare con la coagulazione del sangue. Le persone possono sviluppare ingiallimento della pelle e degli occhi, facilità a sviluppare lividi o sanguinamenti, e confusione mentre le tossine si accumulano nel flusso sanguigno.^[1]

Il rigetto cronico che si sviluppa senza intervento segue un percorso più lento ma ugualmente preoccupante. L’attacco continuo e di basso livello del sistema immunitario causa cicatrizzazione all’interno dell’organo trapiantato. Questa cicatrizzazione, chiamata anche fibrosi, sostituisce gradualmente il tessuto sano e funzionante. Nel corso di mesi e anni, l’organo diventa sempre meno in grado di svolgere il suo lavoro. Alla fine, se lasciato completamente non trattato, il rigetto cronico porta a completo fallimento dell’organo, riportando la persona alla crisi medica che affrontava prima di ricevere il trapianto.^[6]

Complicazioni che Possono Insorgere

Il rigetto di trapianto può portare a diverse complicazioni gravi oltre alla minaccia immediata all’organo trapiantato stesso. Comprendere questi potenziali problemi aiuta i riceventi e le loro famiglie a riconoscere quando è necessaria un’attenzione medica urgente.

Una delle complicazioni più preoccupanti è la perdita progressiva della funzione dell’organo. Anche con il trattamento, gli episodi di rigetto possono causare danni duraturi all’organo trapiantato. Ogni evento di rigetto, in particolare se è grave o ripetuto, può intaccare la capacità dell’organo di funzionare correttamente. Questo danno cumulativo può abbreviare quanto a lungo l’organo continua a funzionare bene, una misura che i medici chiamano sopravvivenza del trapianto.^[7]

Quando un rene trapiantato sperimenta il rigetto, le complicazioni possono includere pressione sanguigna pericolosamente alta che diventa difficile da controllare. I reni svolgono un ruolo cruciale nella regolazione della pressione sanguigna, e un rene trapiantato danneggiato può attivare i sistemi del corpo in modi che causano picchi di pressione sanguigna. Inoltre, l’accumulo di liquidi e prodotti di scarto che il rene in fallimento non può rimuovere porta a gonfiore in tutto il corpo, in particolare nelle gambe, nelle caviglie e intorno agli occhi.^[2]

Le persone con organi trapiantati sono già a maggior rischio di infezioni perché assumono farmaci immunosoppressivi per prevenire il rigetto. Tuttavia, quando si verifica il rigetto e il trattamento richiede un’immunosoppressione ancora più forte, il rischio di infezioni gravi aumenta ulteriormente. Il sistema immunitario diventa ancora meno capace di combattere batteri, virus e funghi che i sistemi immunitari sani gestirebbero normalmente facilmente.^[12]

Un’altra complicazione riguarda i farmaci usati per trattare il rigetto. Dosi più forti di farmaci immunosoppressivi o l’aggiunta di potenti trattamenti con anticorpi possono causare i propri effetti collaterali. Questi possono includere un rischio maggiore di sviluppare diabete, livelli elevati di colesterolo, assottigliamento delle ossa, problemi allo stomaco e una maggiore probabilità di alcuni tipi di cancro nel tempo.^[12]

Il rigetto mediato da anticorpi presenta complicazioni uniche. In questo tipo di rigetto, il sistema immunitario crea proteine chiamate anticorpi che colpiscono specificamente l’organo trapiantato. Questi anticorpi possono causare danni immediati ai vasi sanguigni all’interno dell’organo, portando a un rapido declino della funzione. Questo tipo di rigetto è spesso più difficile da trattare e può richiedere terapie intensive come la plasmaferesi, una procedura che filtra il sangue per rimuovere gli anticorpi dannosi.^[7]

Il rigetto cronico porta il suo insieme di complicazioni a lungo termine. Man mano che si sviluppa la cicatrizzazione all’interno dell’organo trapiantato, spesso emergono altri problemi di salute. Per i riceventi di trapianto di rene che sperimentano rigetto cronico, le complicazioni possono includere peggioramento dell’anemia (basso numero di globuli rossi), malattia ossea da squilibri nei minerali come calcio e fosforo, e problemi cardiovascolari. Lo stress di avere un trapianto che lentamente fallisce può anche avere un impatto emotivo significativo.^[8]

Nel peggiore dei casi, il rigetto che non può essere controllato porta al completo fallimento dell’organo. Quando un rene trapiantato fallisce completamente, la persona deve tornare ai trattamenti di dialisi per rimanere in vita. I riceventi di trapianto di cuore o fegato che sperimentano rigetto irreversibile affrontano situazioni pericolose per la vita e potrebbero dover essere inseriti nelle liste d’attesa per un altro trapianto, sebbene non tutti siano medicalmente idonei per un secondo trapianto.^[6]

Effetti sulla Vita Quotidiana

Vivere con un organo trapiantato e la preoccupazione continua riguardo al rigetto tocca quasi ogni aspetto della vita quotidiana. L’esperienza influisce non solo sulla salute fisica, ma anche sul benessere emotivo, sulle relazioni, sul lavoro e sulle attività che portano gioia e significato alla vita.

Le richieste fisiche di mantenere un trapianto sono significative. Prendere più farmaci diverse volte al giorno, ogni singolo giorno, senza fallo, diventa il principio organizzativo centrale di ogni giornata. Questi farmaci immunosoppressivi devono essere assunti agli stessi orari ogni giorno per mantenere livelli costanti nel flusso sanguigno. Saltare anche una sola dose o assumere i farmaci in ritardo può scatenare un episodio di rigetto. Questo programma rigido influisce sulla spontaneità—le persone devono pianificare intorno agli orari dei farmaci che siano al lavoro, in viaggio o godendosi attività sociali.^[13]

Gli effetti collaterali dei farmaci immunosoppressivi stessi possono influenzare significativamente la qualità della vita. Alcune persone sperimentano stanchezza costante, rendendo difficile mantenere l’energia necessaria per il lavoro o la cura della famiglia. L’aumento di peso è comune e può influire sull’autostima e sul comfort fisico. I tremori delle mani possono interferire con attività che richiedono abilità motorie fini. Il disagio gastrointestinale può rendere stressante mangiare fuori o partecipare a riunioni sociali. Questi effetti collaterali continui richiedono pazienza e adattamento.^[12]

Gli appuntamenti medici frequenti diventano una parte regolare della vita dopo il trapianto. Gli esami del sangue potrebbero essere necessari settimanalmente all’inizio, poi mensilmente o ogni pochi mesi con il passare del tempo. Le visite in clinica per vedere il team del trapianto, ottenere biopsie di routine o aggiustare i farmaci richiedono tempo lontano dal lavoro e da altre responsabilità. La necessità di monitoraggio medico costante può sembrare onerosa, anche se questi appuntamenti sono essenziali per individuare il rigetto precocemente.^[2]

Il peso emotivo di vivere con il rigetto di trapianto o la paura del rigetto è sostanziale. Molti riceventi sperimentano ansia riguardo al fallimento del loro trapianto, in particolare nelle settimane e nei mesi immediatamente successivi all’intervento quando il rischio di rigetto è più alto. Ogni nuovo sintomo—una leggera febbre, stanchezza insolita o lieve gonfiore—può scatenare preoccupazione su se il rigetto stia iniziando. Questa vigilanza intensificata, sebbene importante per individuare i problemi precocemente, può anche essere mentalmente estenuante.^[15]

La vita sociale richiede un attento adattamento. Poiché i farmaci immunosoppressivi indeboliscono le difese del corpo, i riceventi di trapianto devono essere cauti riguardo all’esposizione alle infezioni. Luoghi affollati durante la stagione influenzale, stare vicino ad amici o familiari malati, o persino fare giardinaggio senza guanti (a causa di batteri e funghi nel terreno) pongono tutti dei rischi. Alcune persone si sentono isolate perché devono evitare situazioni che la maggior parte delle persone dà per scontate.^[16]

La vita lavorativa può essere influenzata in molti modi. Gli appuntamenti medici frequenti possono richiedere programmazione flessibile o datori di lavoro comprensivi. La stanchezza e altri effetti collaterali dei farmaci possono rendere difficile mantenere i precedenti livelli di produttività o lavorare per lunghe ore. Alcune persone scoprono di dover ridurre le loro ore di lavoro o considerare lavori diversi, meno fisicamente impegnativi. Le preoccupazioni finanziarie possono sorgere dalle spese mediche e dal tempo lontano dal lavoro.^[15]

Le attività fisiche e gli hobby spesso necessitano di modifiche. Gli sport di contatto potrebbero essere sconsigliabili per evitare lesioni all’organo trapiantato. Le vasche idromassaggio e il nuoto in corpi d’acqua naturali possono porre rischi di infezione. L’esposizione al sole necessita di una gestione attenta perché l’immunosoppressione aumenta significativamente il rischio di cancro della pelle. Le persone imparano ad adattare le loro attività preferite mentre ne trovano di nuove che si adattano alle loro limitazioni mediche.^[21]

La pianificazione familiare e le relazioni intime affrontano sfide uniche. Alcuni farmaci immunosoppressivi possono influenzare la fertilità o porre rischi durante la gravidanza, richiedendo un’attenta pianificazione e discussione con il team del trapianto. Le richieste fisiche ed emotive di gestire un trapianto possono mettere a dura prova le relazioni, richiedendo comunicazione aperta e supporto reciproco tra i partner.^[15]

Nonostante queste sfide, molti riceventi di trapianto trovano modi efficaci per affrontare e prosperare. Rimanere informati sulla propria condizione, costruire relazioni solide con il proprio team sanitario, connettersi con altri riceventi di trapianto attraverso gruppi di supporto e mantenere una prospettiva positiva contribuiscono tutti a migliori risultati e qualità della vita. Imparare a difendere i propri bisogni di salute ed essere proattivi nell’assumere i farmaci e partecipare agli appuntamenti aiuta le persone a sentirsi più in controllo della loro situazione.^[15]

Supportare il Vostro Familiare Durante le Sperimentazioni Cliniche

Quando una persona cara ha ricevuto un trapianto d’organo e affronta la possibilità di rigetto, o quando il team del trapianto suggerisce di considerare una sperimentazione clinica, i membri della famiglia svolgono un ruolo cruciale nel fornire supporto e aiutare a navigare questa decisione complessa. Comprendere cosa comportano le sperimentazioni cliniche e come assistere il vostro familiare può fare una differenza significativa nella loro esperienza e nei risultati.

Le sperimentazioni cliniche per il rigetto di trapianto sono studi di ricerca progettati per testare nuovi trattamenti, farmaci o strategie per prevenire o gestire il rigetto. Questi studi mirano a migliorare i risultati per i riceventi di trapianto trovando modi migliori per proteggere gli organi trapiantati minimizzando gli effetti collaterali. Le sperimentazioni potrebbero investigare nuovi farmaci immunosoppressivi, modi innovativi per monitorare il rigetto, o trattamenti innovativi per episodi di rigetto che non rispondono alle terapie standard.^[7]

Le famiglie dovrebbero capire che la partecipazione alle sperimentazioni cliniche è sempre volontaria. La vostra persona cara ha il diritto di rifiutare la partecipazione senza alcun impatto negativo sulle cure mediche standard. Tuttavia, le sperimentazioni cliniche possono talvolta offrire accesso a trattamenti all’avanguardia che non sono ancora ampiamente disponibili. Il team del trapianto dovrebbe fornire informazioni dettagliate su cosa comporta la sperimentazione, potenziali benefici, possibili rischi e alternative alla partecipazione.

Uno dei modi più preziosi in cui i membri della famiglia possono aiutare è partecipando agli appuntamenti in cui si discutono le sperimentazioni cliniche. Portate un taccuino o usate un telefono per registrare note (con permesso). La quantità di informazioni mediche può essere travolgente, specialmente quando qualcuno si sente poco bene o ansioso riguardo al proprio trapianto. Avere un’altra persona presente per ascoltare, fare domande e ricordare i dettagli in seguito può essere prezioso.

Aiutate la vostra persona cara a preparare domande prima di incontrare il team di ricerca. Le domande importanti potrebbero includere: Qual è lo scopo di questa sperimentazione? Cosa comporta la partecipazione in termini di appuntamenti, test o trattamenti aggiuntivi? Quali sono i potenziali rischi e benefici? Come sarà influenzata la mia cura se partecipo? Posso smettere di partecipare in qualsiasi momento? Chi contatto se ho preoccupazioni o effetti collaterali?

Comprendere gli aspetti pratici della partecipazione alla sperimentazione è importante per la pianificazione familiare. Le sperimentazioni cliniche spesso richiedono visite più frequenti al centro medico, esami del sangue aggiuntivi, procedure di monitoraggio extra o la tenuta di diari dettagliati su sintomi e farmaci. Considerate come questi requisiti si adatteranno ai programmi di lavoro, alle esigenze di assistenza all’infanzia, alla logistica dei trasporti e ad altre responsabilità familiari. Discutete onestamente all’interno della famiglia se potete gestire queste richieste aggiuntive.

Il supporto nei trasporti è spesso uno dei modi più pratici in cui le famiglie possono aiutare. Se la sperimentazione richiede visite frequenti a un centro trapianti che è lontano da casa, i membri della famiglia potrebbero dover organizzare passaggi, accompagnare la loro persona cara agli appuntamenti o aiutare a coordinare pernottamenti se necessario. Sapere di avere trasporti affidabili può ridurre lo stress e rendere la partecipazione più fattibile.

Il supporto emotivo durante tutto il processo della sperimentazione è altrettanto importante quanto l’assistenza pratica. La vostra persona cara potrebbe sperimentare ansia riguardo al tentare un trattamento non provato o preoccuparsi che la terapia sperimentale non funzioni. Potrebbero sentirsi come una “cavia” o temere di sperimentare effetti collaterali inaspettati. Ascoltate le loro preoccupazioni senza giudizio, ricordate loro dell’attenta supervisione che gli studi di ricerca forniscono e riconoscete il loro coraggio nel contribuire alla conoscenza medica che potrebbe aiutare futuri riceventi di trapianto.

Aiutate la vostra persona cara a tenere traccia dei farmaci, degli appuntamenti e di eventuali sintomi o effetti collaterali che devono essere segnalati al team di ricerca. Create un sistema che funzioni per loro—forse un grafico dei farmaci sul frigorifero, promemoria telefonici o un taccuino dedicato per registrare informazioni relative alla sperimentazione. Essere organizzati può ridurre lo stress e garantire che informazioni importanti non vengano trascurate.

Le considerazioni finanziarie meritano anche una discussione familiare. Mentre gli sponsor della ricerca tipicamente coprono i costi direttamente correlati all’intervento dello studio, i costi delle cure mediche standard di solito continuano ad essere fatturati attraverso l’assicurazione regolare. Chiedete ai coordinatori della ricerca quali spese copre la sperimentazione e quali saranno di responsabilità del paziente. Considerate se la partecipazione richiederà tempo lontano dal lavoro e come ciò potrebbe influenzare il reddito familiare.

Le famiglie dovrebbero sapere che le sperimentazioni cliniche hanno molteplici livelli di supervisione progettati per proteggere i partecipanti. I comitati di revisione istituzionale, i comitati di monitoraggio della sicurezza dei dati e il team di ricerca stesso monitorano continuamente la sicurezza dei partecipanti. Se sorgono problemi inaspettati o se il trattamento chiaramente non funziona, i partecipanti possono essere ritirati dallo studio e tornare alle cure standard. Questo monitoraggio di sicurezza integrato dovrebbe fornire una certa rassicurazione.

Incoraggiate la vostra persona cara a mantenere una comunicazione aperta sia con il team di ricerca che con i loro medici regolari del trapianto. Qualsiasi nuovo sintomo, preoccupazione o domanda dovrebbe essere segnalata tempestivamente. Se la vostra persona cara è riluttante a “disturbare” il team medico, ricordate loro che segnalare sintomi ed effetti collaterali è una parte cruciale della ricerca che aiuta a garantire la sicurezza e contribuisce con informazioni preziose allo studio.

Se la vostra persona cara decide di non partecipare a una sperimentazione clinica, rispettate la loro decisione e continuate a supportarla attraverso il loro piano di trattamento standard. Se scelgono di partecipare, riconoscete il contributo che stanno dando non solo alla propria cura ma potenzialmente ad aiutare molti futuri riceventi di trapianto. Molti partecipanti alle sperimentazioni trovano significato e speranza nel sapere che la loro esperienza potrebbe portare a trattamenti migliori per altri che affrontano sfide simili.

Chi Dovrebbe Sottoporsi alla Diagnostica e Quando

Se avete ricevuto un organo trapiantato, gli esami diagnostici diventano parte integrante del vostro percorso sanitario per tutta la vita. Il vostro sistema immunitario è progettato per proteggervi da tutto ciò che percepisce come estraneo o minaccioso, e purtroppo questo include il vostro nuovo organo. Anche quando i medici abbinano accuratamente donatori e riceventi, il vostro sistema immunitario può comunque riconoscere l’organo trapiantato come diverso dai vostri tessuti e tentare di attaccarlo. Questo è il motivo per cui il monitoraggio diagnostico regolare non è opzionale: è essenziale per mantenere il vostro organo trapiantato sano e funzionante correttamente.^[1]

Chiunque si sia sottoposto a un trapianto di organo dovrebbe iniziare il monitoraggio diagnostico immediatamente dopo l’intervento chirurgico. Il rischio di rigetto è più elevato durante i primi sei mesi successivi al trapianto, in particolare nelle prime settimane. Tuttavia, è importante comprendere che il rigetto può verificarsi in qualsiasi momento dopo il trapianto, anche anni dopo. Mentre il rischio diminuisce con il passare del tempo, non scompare mai completamente. Questo significa che avrete bisogno di un monitoraggio costante per tutta la vita con l’organo trapiantato.^[2]

Dovreste richiedere immediatamente una valutazione diagnostica se notate segni di allarme di rigetto. Questi segni variano a seconda dell’organo ricevuto, ma i sintomi comuni includono febbre superiore a 38 o 38,5 gradi Celsius, sintomi simil-influenzali come brividi e dolori muscolari, dolore o sensibilità insolita vicino all’organo trapiantato, aumento improvviso di peso di più di 1-2 chilogrammi nell’arco di 24 ore, o cambiamenti nel funzionamento dell’organo. Per i riceventi di trapianto renale, questo potrebbe significare produrre meno urina del solito. Per i riceventi di trapianto cardiaco, potrebbero comparire sintomi di insufficienza cardiaca. Per i riceventi di trapianto epatico, l’ingiallimento della pelle o sanguinamenti insoliti potrebbero essere segnali di allarme.^[1][2]

Gli esami diagnostici sono anche fondamentali prima che si verifichino problemi. Il vostro team di trapianto programmerà appuntamenti di follow-up regolari che includono esami del sangue, studi di imaging e talvolta biopsie. Questi controlli di routine aiutano i medici a rilevare il rigetto prima che causi danni permanenti al vostro organo. La frequenza di questi test sarà massima subito dopo il trapianto e potrebbe diminuire nel tempo se tutto rimane stabile, ma non cesseranno mai completamente.^[6]

Metodi Diagnostici per Identificare il Rigetto

La diagnosi del rigetto di trapianto coinvolge diversi approcci differenti, e il vostro team sanitario utilizzerà una combinazione di metodi per ottenere un quadro completo di come sta funzionando il vostro organo trapiantato. Il processo diagnostico inizia con semplici osservazioni e progredisce verso test più complessi quando necessario.

Esame fisico

Il vostro medico inizierà esaminando l’area sopra e intorno al vostro organo trapiantato durante ogni visita. Verificherà la presenza di segni visibili di problemi come gonfiore, sensibilità o cambiamenti nell’aspetto del sito del trapianto. Questo esame di base fornisce importanti indizi sul fatto che il vostro corpo possa rigettare l’organo, anche se da solo non può confermare il rigetto.^[1]

Esami del sangue e studi di laboratorio

Gli esami del sangue sono tra gli strumenti diagnostici più comuni e importanti per monitorare il rigetto di trapianto. Questi test vengono eseguiti ad ogni visita di follow-up per monitorare vari marcatori che indicano quanto bene sta funzionando il vostro organo e se il vostro sistema immunitario lo sta attaccando. Gli esami del sangue specifici dipendono dall’organo ricevuto, ma generalmente misurano sostanze che aumentano quando un organo è danneggiato o non funziona correttamente.^[2]

Per i riceventi di trapianto renale, i medici monitorano i livelli di creatinina, un prodotto di scarto che i reni sani rimuovono dal sangue. Se il livello di creatinina inizia ad aumentare, questo suggerisce che il vostro rene potrebbe non funzionare correttamente e potrebbe essere in corso un rigetto. Gli esami del sangue controllano anche il conteggio dei globuli bianchi, dei globuli rossi e delle piastrine. Un basso numero di globuli bianchi potrebbe indicare un’infezione, un basso numero di globuli rossi può indicare anemia, e un basso numero di piastrine può suggerire problemi di coagulazione del sangue.^[14]

Per i riceventi di trapianto di pancreas, vengono monitorati i livelli di zucchero nel sangue perché valori elevati indicano che il pancreas trapiantato non sta funzionando correttamente. I riceventi di trapianto epatico vengono sottoposti a esami del sangue per rilevare segni di problemi nella funzione epatica, inclusi test che misurano enzimi e proteine prodotti dal fegato. Questi esami del sangue aiutano i medici a individuare il rigetto precocemente, spesso prima che voi stessi notiate sintomi.^[1]

Studi di imaging

Varie tecniche di imaging aiutano i medici a visualizzare il vostro organo trapiantato e valutarne le condizioni. L’ecografia è un test non invasivo che utilizza onde sonore per creare immagini di organi e vasi sanguigni. Per i riceventi di trapianto renale, un’ecografia renale può mostrare la dimensione e la forma del rene, esaminare il flusso sanguigno attraverso i vasi e identificare eventuali problemi strutturali. Questo test viene eseguito in un laboratorio di radiologia e non causa alcun disagio.^[14]

Altri studi di imaging possono includere TAC (tomografia computerizzata), che crea immagini tridimensionali dettagliate delle strutture interne del corpo, o radiografie del torace per i riceventi di trapianto cardiaco o polmonare. Questi test aiutano i medici a vedere se ci sono anomalie nell’organo trapiantato o nei tessuti circostanti che potrebbero indicare rigetto.^[1]

Potrebbero essere utilizzati ulteriori esami di imaging specializzati a seconda della vostra situazione specifica. I riceventi di trapianto cardiaco potrebbero sottoporsi a ecocardiografia, che utilizza onde sonore per creare immagini in movimento del cuore e valutare quanto bene pompa il sangue. Alcuni pazienti potrebbero necessitare di arteriografia renale, un test che esamina il flusso sanguigno attraverso le arterie del rene.^[1]

Biopsia tissutale

Una biopsia è l’unico modo definitivo per diagnosticare il rigetto di trapianto. Durante questa procedura, viene prelevato un piccolo campione di tessuto dal vostro organo trapiantato ed esaminato al microscopio da uno specialista chiamato patologo. Il patologo può vedere se le cellule del vostro sistema immunitario hanno infiltrato il tessuto dell’organo e determinare il tipo e la gravità del rigetto se è presente.^[1]

Per i trapianti renali, una biopsia viene eseguita utilizzando anestesia locale per anestetizzare l’area. Un ago sottile viene inserito attraverso la pelle e nel rene trapiantato per rimuovere un minuscolo frammento di tessuto. Questa procedura consente ai medici di confermare se è in corso un rigetto e li aiuta a decidere il miglior approccio terapeutico. Molti centri di trapianto eseguono biopsie di routine a intervalli programmati anche quando non avete sintomi, perché questa strategia può rilevare il rigetto nelle sue fasi più precoci prima che si verifichino danni permanenti.^[6]

I risultati della biopsia forniscono informazioni cruciali sul tipo di rigetto che state sperimentando. Il rigetto mediato dai linfociti T si verifica quando specifiche cellule immunitarie chiamate linfociti T attaccano l’organo trapiantato. Il rigetto mediato da anticorpi avviene quando il vostro sistema immunitario produce anticorpi, proteine che si legano e danneggiano le cellule del vostro nuovo organo. Capire quale tipo di rigetto è presente aiuta i medici a scegliere il trattamento più efficace.^[2]

Diagnostica per la Qualificazione agli Studi Clinici

Gli studi clinici sul rigetto di trapianto studiano nuovi modi per prevenire, diagnosticare e gestire gli episodi di rigetto. Se state considerando di partecipare a uno studio clinico, vi sottoporrete a una serie di test diagnostici per determinare se siete idonei. Questi test assicurano che lo studio sia appropriato per la vostra situazione specifica e che la partecipazione sarà sicura per voi.^[4]

I criteri diagnostici per l’arruolamento in uno studio clinico includono tipicamente analisi del sangue complete per stabilire misurazioni di base della funzione del vostro organo e dello stato del sistema immunitario. I ricercatori devono documentare il vostro attuale stato di salute prima che inizino eventuali interventi sperimentali. Questo di solito comporta gli stessi tipi di esami del sangue utilizzati nel monitoraggio standard del trapianto, inclusi test che misurano la funzione dell’organo, il conteggio delle cellule immunitarie e i livelli di farmaci antirigetto nel flusso sanguigno.^[4]

Molti studi clinici richiedono una biopsia tissutale come parte del processo di arruolamento. La biopsia fornisce informazioni dettagliate sullo stato attuale del vostro organo trapiantato e se è presente qualche rigetto al momento in cui entrate nello studio. Queste informazioni aiutano i ricercatori a comprendere il vostro punto di partenza e successivamente a determinare se il trattamento sperimentale ha qualche effetto sulla prevenzione o sul trattamento del rigetto.^[4]

Potrebbero essere richiesti anche studi di imaging per qualificarsi per determinati studi clinici. Questi potrebbero includere ecografie, TAC o altre tecniche di imaging specializzate a seconda dell’organo ricevuto e di ciò che lo studio sta testando. Le immagini forniscono prove oggettive delle dimensioni, della struttura e della funzione del vostro organo all’inizio dello studio.

Gli studi clinici hanno spesso criteri di inclusione ed esclusione specifici basati sui risultati dei test diagnostici. Ad esempio, uno studio che studia un nuovo trattamento per il rigetto acuto potrebbe arruolare solo pazienti le cui biopsie mostrano un certo livello di gravità del rigetto. Uno studio che testa una strategia preventiva potrebbe includere solo pazienti che non hanno ancora sperimentato episodi di rigetto. Il vostro team di trapianto e i coordinatori della ricerca esamineranno tutti i risultati dei vostri test diagnostici per determinare se soddisfate i requisiti specifici per lo studio a cui siete interessati a partecipare.

Durante lo studio clinico, vi sottoporrete a test diagnostici più frequenti rispetto a quelli che potreste ricevere durante le cure standard. Questo monitoraggio intensivo consente ai ricercatori di seguire attentamente come il vostro organo trapiantato risponde al trattamento sperimentale. I test aggiuntivi aiutano anche a garantire la vostra sicurezza rilevando precocemente eventuali problemi. Sebbene questo significhi più appuntamenti e procedure, significa anche un’attenzione molto ravvicinata alla vostra salute e potenzialmente un accesso anticipato a nuove terapie che potrebbero migliorare i risultati per i riceventi di trapianto.

Prognosi e Tasso di Sopravvivenza

Prognosi

La prospettiva per i pazienti che sperimentano il rigetto di trapianto dipende da diversi fattori, tra cui il tipo di rigetto, la rapidità con cui viene rilevato e trattato, e quale organo è stato trapiantato. Gli operatori sanitari possono solitamente riconoscere e affrontare il rigetto prima che causi danni importanti o irreversibili al vostro organo trapiantato, specialmente quando seguite con precisione il vostro programma di farmaci e partecipate a tutti gli appuntamenti di follow-up. Gli episodi di rigetto acuto, quando identificati precocemente e trattati tempestivamente, sono reversibili nella maggior parte dei casi. Tuttavia, i tempi e la gestione del rigetto influenzano significativamente la vostra prognosi a lungo termine.^[2]

Il rigetto cronico presenta una prognosi più impegnativa perché si sviluppa lentamente nel tempo e attualmente non ha farmaci che possano invertirlo. La risposta immunitaria costante del corpo danneggia gradualmente l’organo trapiantato attraverso la cicatrizzazione. Controllare fattori come la pressione sanguigna, la glicemia e i livelli di colesterolo può aiutare a rallentare la progressione del rigetto cronico. Dopo che viene diagnosticato il rigetto cronico, la funzione renale generalmente continua per mesi o addirittura anni, anche se l’organo alla fine si deteriorerà. Molti pazienti che perdono il loro organo trapiantato a causa del rigetto cronico possono ricevere un altro trapianto in futuro, che spesso funziona bene.^[6]

Anche quando gli episodi di rigetto vengono trattati con successo, possono avere un impatto negativo sulla sopravvivenza a lungo termine del vostro organo trapiantato. Questo è il motivo per cui la prevenzione attraverso l’uso costante di farmaci immunosoppressori e il monitoraggio diagnostico regolare offre la migliore prognosi. La vostra prospettiva individuale dipende anche da quanto bene riuscite a bilanciare i vostri farmaci per prevenire il rigetto evitando al contempo infezioni gravi, che diventano più probabili quando il vostro sistema immunitario è soppresso.^[7]

Tasso di sopravvivenza

Dati recenti dello United Network for Organ Sharing mostrano statistiche di sopravvivenza incoraggianti per i riceventi di trapianto renale. Circa il 95 percento dei reni trapiantati sta funzionando un anno dopo l’intervento chirurgico. Il tasso di sopravvivenza a cinque anni per i trapianti renali è di circa l’85 percento, il che significa che 85 su 100 reni trapiantati stanno ancora funzionando cinque anni dopo la procedura. Al traguardo dei dieci anni, circa il 65 percento dei reni trapiantati continua a funzionare.^[7]

Circa il 15-20 percento delle persone che ricevono un trapianto renale sperimenterà un qualche tipo di rigetto, anche se la gravità varia considerevolmente tra i pazienti. La maggior parte delle persone che sperimentano episodi di rigetto acuto possono farli trattare con successo se individuati precocemente. Mentre il vostro rischio di rigetto diminuisce nel tempo, in particolare dopo i primi 12 mesi successivi al trapianto, il rischio non scompare mai del tutto. Tuttavia, mantenere cure mediche costanti e l’aderenza ai farmaci migliora significativamente le vostre possibilità di successo del trapianto a lungo termine.^[2]

La sopravvivenza mediana dei trapianti renali è aumentata negli ultimi anni grazie ai progressi nelle tecniche chirurgiche, al miglioramento dei farmaci immunosoppressori e alle migliori strategie di gestione dei pazienti. Nonostante questi miglioramenti, il rigetto di trapianto rimane uno dei fattori significativi che influenzano la sopravvivenza del trapianto a lungo termine. Alcuni casi di rigetto potrebbero non essere invertiti anche con il trattamento massimo, e alcuni trapianti renali potrebbero non recuperare la funzione nonostante la terapia antirigetto aggressiva. Questo evidenzia l’importanza cruciale della prevenzione e della rilevazione precoce attraverso il monitoraggio diagnostico regolare.^[7]

Studi Clinici in Corso sul Rigetto di Trapianto

Il rigetto di trapianto rappresenta una delle sfide più significative per i pazienti che hanno ricevuto un trapianto d’organo. Quando il sistema immunitario riconosce l’organo trapiantato come estraneo, può scatenare una risposta immunitaria che porta all’infiammazione e al danneggiamento dell’organo. Fortunatamente, la ricerca medica continua a esplorare nuove opzioni terapeutiche per gestire questa condizione.

Attualmente sono disponibili 3 studi clinici nel database che si concentrano sul trattamento del rigetto di trapianto, in particolare nei pazienti sottoposti a trapianto di rene. Questi studi stanno valutando diversi approcci innovativi, dalla terapia cellulare ai nuovi farmaci immunomodulatori.

Studio sulle Cellule Stromali Mesenchimali Allogeniche da Cordone Ombelicale per il Trattamento del Rigetto Cronico di Trapianto Renale in Pazienti Adulti

Localizzazione: Francia

Questo studio clinico si concentra sul trattamento del rigetto cronico del trapianto renale, noto anche come rigetto cronico mediato da anticorpi (cABMR). Questa condizione si verifica quando il sistema immunitario del paziente attacca il rene trapiantato, causando una graduale perdita della funzionalità renale. Lo studio sta esplorando un trattamento innovativo che utilizza cellule stromali mesenchimali derivate da cordone ombelicale, cellule speciali ottenute dai cordoni ombelicali che vengono espanse in laboratorio e poi utilizzate nella terapia cellulare.

Il trattamento viene somministrato come sospensione per infusione endovenosa, direttamente nel flusso sanguigno attraverso una vena. L’obiettivo principale dello studio è valutare l’efficacia di queste cellule nel migliorare la funzionalità renale nell’arco di 24 mesi in pazienti con cABMR. I partecipanti riceveranno iniezioni di queste cellule e verranno monitorati regolarmente per valutare i cambiamenti nella funzione renale.

Criteri di inclusione principali: I pazienti devono avere almeno 18 anni, aver ricevuto un trapianto di rene tra 1 e 10 anni prima, avere una diagnosi confermata di rigetto cronico umorale tramite biopsia renale secondo la classificazione Banff 2017, e non aver risposto a 3 cicli mensili di trattamento con immunoglobuline endovenose. Inoltre, devono avere un eGFR (velocità di filtrazione glomerulare stimata) superiore a 30 ml/min e proteinuria superiore a 1 grammo per 24 ore.

Durante lo studio verranno misurati vari indicatori di salute, tra cui la funzionalità renale, i livelli proteici nelle urine e la presenza di anticorpi specifici che possono influenzare il rene. Lo studio dovrebbe concludersi nel 2028 con l’obiettivo di fornire informazioni preziose su questa nuova terapia cellulare.

Studio su Riliprubart per la Prevenzione e il Trattamento del Rigetto Mediato da Anticorpi in Pazienti Adulti con Trapianto Renale

Localizzazione: Francia, Germania, Italia, Spagna, Svezia

Questo studio clinico sta indagando un trattamento chiamato BIVV020 (noto anche come SAR445088 o riliprubart) per la prevenzione e il trattamento del rigetto di trapianto in adulti che hanno ricevuto un trapianto di rene. Il rigetto di trapianto si verifica quando il sistema immunitario del corpo attacca il rene trapiantato, riconoscendolo come estraneo.

I partecipanti allo studio sono divisi in due gruppi (coorti). Il Cohort A include individui con malattia renale cronica che riceveranno un trapianto di rene, mentre il Cohort B include riceventi di trapianto renale già diagnosticati con rigetto attivo mediato da anticorpi (AMR). Il trattamento viene somministrato come soluzione per iniezione sottocutanea.

Criteri di inclusione: I pazienti devono ricevere la terapia standard di cura secondo le decisioni del medico. Per il Cohort A, i partecipanti devono avere malattia renale cronica ed essere programmati per ricevere un trapianto renale. Per il Cohort B, devono essere riceventi di trapianto renale con diagnosi di AMR attivo. I partecipanti devono avere un BMI (Indice di Massa Corporea) pari o inferiore a 40 kg/m² e devono utilizzare contraccettivi durante il periodo di trattamento e per almeno 49 settimane dopo l’ultima dose.

Lo studio monitorerà regolarmente i partecipanti per valutare l’efficacia e la sicurezza del trattamento, includendo test di laboratorio per misurare la funzionalità renale, come l’eGFR e il rapporto proteine/creatinina. Lo studio dovrebbe concludersi entro dicembre 2026.

Studio su Efgartigimod per Pazienti con Rigetto Mediato da Anticorpi dopo Trapianto Renale

Localizzazione: Austria, Belgio, Repubblica Ceca, Francia, Germania, Spagna

Questo studio clinico si concentra sul trattamento del rigetto mediato da anticorpi che può verificarsi in persone che hanno ricevuto un trapianto di rene. Questa condizione si manifesta quando il sistema immunitario del corpo attacca erroneamente il rene trapiantato, considerandolo un oggetto estraneo. Lo studio sta testando un trattamento chiamato Efgartigimod, somministrato come soluzione per iniezione tramite siringa preriempita.

L’obiettivo principale dello studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità di Efgartigimod in persone che hanno sperimentato rigetto mediato da anticorpi dopo un trapianto renale. I partecipanti riceveranno Efgartigimod o un placebo (una sostanza che sembra il trattamento ma non contiene il farmaco attivo) e saranno monitorati attraverso visite di follow-up regolari.

Criteri di inclusione principali: I partecipanti devono avere tra 18 e 80 anni, aver ricevuto un trapianto di rene (da donatore vivente o deceduto) almeno 6 mesi prima dello screening, e avere una diagnosi di rigetto attivo o cronico attivo mediato da anticorpi con anticorpi donatore-specifici rilevabili. Devono inoltre aver ricevuto micofenolato mofetile (MMF) per almeno 20 settimane prima dello screening e essere rimasti su dosi stabili di MMF e tacrolimus per almeno 4 settimane.

Efgartigimod funziona riducendo l’attività di alcuni anticorpi nel corpo responsabili del rigetto. Durante lo studio verranno condotte varie valutazioni della salute, incluso il controllo di effetti collaterali, il monitoraggio della funzionalità renale e la misurazione dei livelli di alcune proteine nel sangue. I partecipanti saranno attentamente monitorati dai professionisti sanitari per garantire la loro sicurezza e benessere.

Riepilogo

Gli studi clinici attualmente in corso sul rigetto di trapianto rappresentano approcci innovativi nella gestione di questa complicanza seria. È importante notare che tutti e tre gli studi si concentrano specificamente sul trapianto renale e sul rigetto mediato da anticorpi, che rappresenta una delle forme più difficili da trattare.

Le strategie terapeutiche in fase di studio includono:

• Terapia cellulare: Lo studio francese utilizza cellule stromali mesenchimali da cordone ombelicale, un approccio di medicina rigenerativa che mira a modulare la risposta immunitaria e promuovere la riparazione tissutale.
• Farmaci immunomodulatori: Gli altri due studi stanno testando nuovi farmaci (BIVV020 ed Efgartigimod) che agiscono riducendo l’attività degli anticorpi responsabili del rigetto.
• Approccio duplice: Alcuni studi stanno valutando sia la prevenzione che il trattamento del rigetto, offrendo potenzialmente soluzioni per diverse fasi della condizione.

Un aspetto rilevante è che questi studi sono condotti in diversi paesi europei, offrendo ai pazienti italiani l’opportunità di accedere a terapie sperimentali all’avanguardia. È fondamentale che i pazienti interessati a partecipare a uno di questi studi discutano con il proprio medico curante per valutare l’idoneità e comprendere pienamente i benefici e i rischi potenziali.

Tutti gli studi richiedono un monitoraggio attento e regolare dei partecipanti, sottolineando l’importanza della sicurezza del paziente nella ricerca clinica. I risultati di questi studi potrebbero potenzialmente cambiare il modo in cui viene gestito il rigetto di trapianto in futuro, offrendo nuove speranze ai pazienti che affrontano questa condizione.