Melanoma maligno

Il melanoma maligno è una forma grave di cancro della pelle che inizia nelle cellule responsabili della produzione del pigmento cutaneo. Sebbene rappresenti solo circa l’uno per cento di tutti i tumori della pelle, è responsabile della maggior parte dei decessi causati da cancro cutaneo. La buona notizia è che quando viene rilevato precocemente, il melanoma ha un tasso di guarigione che si avvicina al 99 per cento, rendendo la consapevolezza e la diagnosi precoce assolutamente fondamentali.

Indice dei contenuti

• Comprendere la malattia
• Quanto è comune il melanoma nel mondo
• Cosa causa questo cancro
• Fattori di rischio che aumentano le tue probabilità
• Riconoscere i segnali d’allarme
• Come prevenire il melanoma
• Come il melanoma modifica il corpo
• Come vengono prese le decisioni sul trattamento del melanoma
• La chirurgia: il trattamento principale per il melanoma
• Trattamenti aggiuntivi dopo la chirurgia: terapia adiuvante
• Trattamento per il melanoma avanzato che si è diffuso
• Terapie nuove e promettenti testate negli studi clinici
• Gestione degli effetti collaterali e qualità della vita durante il trattamento
• La vita dopo il trattamento del melanoma
• Prognosi
• Progressione naturale senza trattamento
• Possibili complicazioni
• Impatto sulla vita quotidiana
• Supporto per i familiari
• Chi dovrebbe sottoporsi alla diagnostica per il melanoma
• Metodi diagnostici per identificare il melanoma
• Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici
• Studi clinici attivi per il melanoma maligno

Comprendere la malattia

Il melanoma maligno si sviluppa da cellule speciali chiamate melanociti, che producono la melanina, il pigmento che conferisce alla pelle il suo colore. Queste cellule si trovano nella parte più profonda dello strato esterno della pelle. Quando qualcosa va storto in queste cellule, esse possono iniziare a crescere in modo incontrollato, formando il melanoma. La malattia prende il nome dalle parole greche che significano “tumore nero” perché la maggior parte dei melanomi appare come macchie nere o marroni sulla pelle. Tuttavia, alcuni melanomi possono essere rosa, rossi, viola o persino dello stesso colore della pelle circostante, il che può renderli più difficili da riconoscere.^[2]

Circa il trenta per cento dei melanomi si sviluppa da nei esistenti che le persone hanno avuto per anni. Il restante settanta per cento appare su quella che sembra pelle completamente normale. Questo rende particolarmente importante osservare l’intera superficie cutanea, non solo i nei che già conoscete. Il fatto che la maggior parte dei melanomi sorga su pelle che precedentemente sembrava sana significa che tutti devono essere vigili riguardo ai cambiamenti ovunque sul loro corpo.^[2][4]

A differenza di altri tumori della pelle che tendono a rimanere localizzati, il melanoma ha la capacità di diffondersi rapidamente ad altre parti del corpo. Può muoversi attraverso il sistema linfatico verso i linfonodi o viaggiare attraverso il flusso sanguigno verso organi distanti come il fegato, i polmoni, le ossa e il cervello. Questa capacità di diffusione è ciò che rende il melanoma particolarmente pericoloso. Una volta che il cancro si diffonde oltre la pelle, il trattamento diventa molto più impegnativo e i tassi di sopravvivenza diminuiscono significativamente.^[3]

Quanto è comune il melanoma nel mondo

Il melanoma rappresenta solo circa l’uno per cento di tutti i tumori della pelle diagnosticati ogni anno, eppure è responsabile della stragrande maggioranza dei decessi da cancro cutaneo. La malattia è diventata sempre più comune negli ultimi decenni. Il numero di nuovi casi di melanoma è aumentato drammaticamente negli ultimi trent’anni, con molti esperti che indicano i crescenti livelli di esposizione alle radiazioni ultraviolette come motore principale di questa tendenza preoccupante.^[2][14]

Tra il 2014 e il 2018, il tasso di melanoma metastatico negli Stati Uniti è stato stimato a circa 0,9 casi per 100.000 persone. Nel 2023, quasi 187.000 americani avrebbero dovuto ricevere una diagnosi di melanoma. Di questi casi, più di 97.600 dovevano essere melanomi invasivi che erano cresciuti negli strati più profondi della pelle.^[3][9]

La malattia colpisce particolarmente le persone più giovani. Il melanoma è uno dei tumori più comuni nelle persone sotto i trent’anni, specialmente nelle giovani donne. Prima dei cinquant’anni, le donne hanno tassi di melanoma più elevati rispetto agli uomini. Tuttavia, dopo i cinquant’anni, il modello si inverte e gli uomini sviluppano il melanoma a tassi molto più alti rispetto alle donne. Gli uomini hanno anche maggiori probabilità di sviluppare il melanoma sul tronco, spesso nella parte superiore della schiena, mentre le donne lo sviluppano più comunemente sulle gambe.^[2][10]

Cosa causa questo cancro

La causa principale della maggior parte dei melanomi è l’esposizione alla luce ultravioletta. La ricerca indica che circa l’86 per cento dei melanomi è causato dalle radiazioni ultraviolette del sole. Quando la luce UV colpisce la pelle, può danneggiare il materiale genetico all’interno delle cellule, specificamente il DNA. Questo danno può causare cambiamenti in particolari geni che controllano come le cellule crescono e si dividono. Quando il DNA nei melanociti viene danneggiato e quelle cellule iniziano a riprodursi senza controlli normali, può svilupparsi il melanoma.^[2][14]

Le radiazioni ultraviolette provenienti dai lettini abbronzanti aumentano anche significativamente il rischio di melanoma. Solo una sessione di abbronzatura indoor può aumentare il rischio di sviluppare il melanoma del 75 per cento. Ogni volta che una persona si abbronza, sia all’aperto che al chiuso, il danno cumulativo alla pelle aumenta, elevando sostanzialmente il rischio di melanoma. Non esiste un’abbronzatura sicura o salutare. La risposta abbronzante stessa rappresenta il tentativo della pelle di proteggersi da un danno che è già avvenuto.^[2][23]

Quando la pelle è esposta alle radiazioni UV, cellule specializzate nella pelle chiamate cheratinociti producono un ormone che segnala ai melanociti di produrre più melanina. La melanina viene quindi trasferita alle cellule circostanti, dove forma un cappuccio protettivo sopra il nucleo cellulare per proteggere il DNA da ulteriori danni UV. Le persone con pelle più scura hanno naturalmente più del tipo protettivo di melanina, motivo per cui hanno tassi più bassi di melanoma rispetto agli individui con pelle chiara.^[13]

Tuttavia, la luce UV non può essere l’unica responsabile di tutti i melanomi. Alcuni melanomi si sviluppano in parti del corpo che non sono mai esposte al sole, compreso l’interno della bocca, nel tratto digestivo, negli occhi e persino sulla pianta dei piedi o sotto le unghie. La ricerca attuale suggerisce che una combinazione di fattori genetici, storia familiare ed esposizioni ambientali contribuisce allo sviluppo del melanoma in queste posizioni insolite.^[1][9]

Fattori di rischio che aumentano le tue probabilità

Diversi fattori possono aumentare la probabilità di una persona di sviluppare il melanoma. La pelle chiara che si brucia facilmente è un importante fattore di rischio. Le persone con capelli biondi o rossi, occhi azzurri e pelle pallida che si riempie di lentiggini hanno un rischio significativamente più alto perché la loro pelle contiene più di un tipo di melanina che non protegge bene contro i danni UV. Tuttavia, anche le persone con pelle più scura possono sviluppare il melanoma e, quando lo fanno, viene spesso diagnosticato in una fase più avanzata perché sia i pazienti che i medici potrebbero non osservarlo con altrettanta attenzione.^[2][4]

Avere molti nei o avere nei dall’aspetto insolito aumenta il rischio di melanoma. Sebbene la maggior parte dei nei non diventi mai cancerosa, il numero di nei sul corpo può aiutare a prevedere il rischio complessivo della pelle. I nei atipici, che sono più grandi dei nei normali e hanno bordi irregolari o variazioni di colore, sono associati a un aumento del rischio di melanoma. Chiunque abbia precedentemente avuto un melanoma affronta un rischio molto più elevato di svilupparne un altro, a volte diversi melanomi aggiuntivi nel corso della loro vita.^[1][6]

Una storia familiare di melanoma aumenta significativamente il rischio. Se parenti stretti come genitori, fratelli o figli hanno avuto il melanoma, il vostro rischio è elevato. Allo stesso modo, una storia familiare di nei insoliti o prominenti, cancro al pancreas o alcuni tumori cerebrali chiamati astrocitomi può indicare un aumento del rischio di melanoma. Alcune famiglie portano mutazioni genetiche che rendono più probabile lo sviluppo del melanoma attraverso più generazioni.^[6]

Le scottature solari gravi, specialmente quelle che si verificano durante l’infanzia e l’adolescenza, aumentano sostanzialmente il rischio di melanoma più avanti nella vita. Ogni scottatura con vesciche danneggia il DNA nelle cellule della pelle e aumenta la probabilità che il melanoma si sviluppi eventualmente. L’esposizione solare cumulativa nel corso della vita conta anche. Le persone che trascorrono molte ore all’aperto durante la loro vita, sia per lavoro che per svago, accumulano danni UV che aumentano il loro rischio di cancro.^[2][14]

Riconoscere i segnali d’allarme

Sapere come individuare il melanoma è fondamentale perché la diagnosi precoce migliora drammaticamente le possibilità di trattamento efficace. Il melanoma può assumere diverse forme. Può apparire come un neo, una chiazza squamosa, una piaga aperta o un rigonfiamento rialzato. L’aspetto varia considerevolmente, motivo per cui è importante imparare più segnali di avvertimento piuttosto che cercare solo un modello specifico.^[2]

I medici utilizzano uno strumento mnemonico chiamato regola ABCDE per aiutare le persone a riconoscere macchie sospette sulla loro pelle. La “A” sta per asimmetria, il che significa che una metà della macchia non corrisponde all’altra metà. La “B” rappresenta l’irregolarità del bordo, dove i margini non sono lisci ma possono essere frastagliati, dentellati o sfocati. La “C” indica variazione di colore, con la macchia che mostra più sfumature di marrone, nero, grigio, rosso o bianco in un modello chiazzato o irregolare. La “D” sta per diametro, con macchie preoccupanti tipicamente più grandi della punta di una gomma da matita, che è circa sei millimetri di diametro. Infine, “E” significa evoluzione, riferendosi a qualsiasi macchia che è nuova o che cambia dimensione, forma o colore nel tempo.^[2][14]

Non tutti i melanomi seguono il modello ABCDE, quindi è importante informare un medico di eventuali cambiamenti della pelle che sembrano insoliti. Alcuni melanomi possono apparire come piaghe che non guariscono, rigonfiamenti insoliti, eruzioni cutanee persistenti o qualsiasi cambiamento nei nei esistenti. Un altro utile strumento di riconoscimento è il “segno del brutto anatroccolo”. Se un neo sul vostro corpo appare notevolmente diverso da tutti gli altri vostri nei, quel brutto anatroccolo dovrebbe essere esaminato da un dermatologo.^[2][14]

Il melanoma può svilupparsi ovunque sul corpo, comprese le aree che raramente o mai vedono la luce del sole. Può apparire sui palmi delle mani, sulla pianta dei piedi, sotto le unghie delle mani o dei piedi, sul cuoio capelluto nascosto sotto i capelli e persino all’interno della bocca o di altre membrane mucose. Poiché il melanoma in posizioni insolite viene spesso rilevato più tardi, tende ad avere una prognosi peggiore rispetto al melanoma sulla pelle esposta al sole.^[8]

Come prevenire il melanoma

Sebbene non tutti i melanomi possano essere prevenuti, molti casi sono evitabili attraverso un’attenta protezione solare e scelte di vita appropriate. Il fondamento della prevenzione del melanoma è limitare l’esposizione alle radiazioni ultraviolette. Questo significa essere particolarmente cauti durante le ore in cui i raggi del sole sono più forti, tipicamente tra le dieci del mattino e le quattro del pomeriggio. Un modo semplice per valutare quando l’esposizione UV è pericolosa è controllare se la vostra ombra è più corta della vostra altezza. Quando la vostra ombra è corta, il sole è alto nel cielo e le radiazioni UV sono più intense.^[23]

Ogni volta che uscite all’aperto, indossare una protezione solare ad ampio spettro è essenziale. Ad ampio spettro significa che il prodotto protegge sia dai raggi UVA che UVB. La protezione solare dovrebbe avere un fattore di protezione solare di almeno trenta. Applicare circa trenta grammi di protezione solare, approssimativamente la quantità che riempirebbe un bicchierino, su tutta la pelle esposta circa quindici minuti prima di uscire. Riapplicare almeno ogni due ore e più frequentemente se si nuota, si suda o si trascorre tempo vicino all’acqua o alla neve, che riflettono i raggi UV e aumentano l’esposizione.^[23]

L’abbigliamento protettivo fornisce un’eccellente difesa contro le radiazioni UV. Camicie a maniche lunghe e pantaloni lunghi realizzati con tessuti a trama fitta offrono una buona protezione. Un cappello a tesa larga che copre viso, orecchie e collo è importante, poiché queste aree sono siti comuni per il melanoma. Gli occhiali da sole con protezione UV sono necessari non solo per il comfort ma anche per proteggere dal melanoma oculare, che può svilupparsi nelle strutture all’interno dell’occhio.^[23]

Evitare completamente l’abbronzatura indoor è fondamentale per la prevenzione del melanoma. I lettini abbronzanti emettono radiazioni UV che danneggiano il DNA nelle cellule della pelle. Nessuna quantità di abbronzatura indoor è sicura. I giovani che utilizzano lettini abbronzanti affrontano un rischio particolarmente elevato perché le loro cellule cutanee si stanno ancora dividendo e crescendo attivamente, rendendole più vulnerabili ai danni genetici indotti dai raggi UV.^[23]

L’autoesame regolare della pelle è una strategia di prevenzione importante. Una volta al mese, esaminate ogni parte della vostra pelle, utilizzando specchi per vedere la schiena e altre aree difficili da vedere. Cercate eventuali nuove macchie o cambiamenti nei nei esistenti. Scattare fotografie dei vostri nei può aiutarvi a monitorare i cambiamenti nel tempo. Alcune persone trovano utili le applicazioni per smartphone progettate per la mappatura dei nei per documentare e monitorare la loro pelle. Se notate cambiamenti preoccupanti, consultate prontamente un operatore sanitario.^[23]

Gli esami cutanei annuali da parte di un dermatologo sono raccomandati, specialmente per le persone a rischio più elevato. Durante queste visite, il medico esamina l’intera superficie cutanea, compreso il cuoio capelluto, tra le dita dei piedi e altre aree facilmente trascurate. I dermatologi sono formati per identificare lesioni sospette che potrebbero non sembrare preoccupanti a un occhio non addestrato. La diagnosi precoce attraverso esami cutanei professionali salva vite.^[1]

Come il melanoma modifica il corpo

Comprendere come il melanoma influisce sul corpo richiede di sapere cosa accade quando la malattia si sviluppa e si diffonde. Normalmente, i melanociti si dividono raramente, meno di due volte all’anno. Rispondono ai segnali delle cellule circostanti per produrre melanina quando la pelle è esposta alla luce UV. Quando si sviluppa il melanoma, i melanociti perdono questi normali controlli di crescita e iniziano a dividersi rapidamente e in modo incontrollato.^[13]

Nella fase più precoce, chiamata melanoma in situ, i melanociti anormali rimangono nello strato esterno della pelle. In questa fase, la malattia non ha invaso i tessuti più profondi e ha un’eccellente possibilità di guarigione con la completa rimozione chirurgica. Quando il melanoma inizia a crescere verso gli strati più profondi della pelle, diventa invasivo. La profondità dell’invasione è di fondamentale importanza perché determina la probabilità che il cancro si diffonda e influisce sulla prognosi del paziente. I melanomi più profondi hanno maggiori possibilità di raggiungere i vasi sanguigni o i vasi linfatici, che possono trasportare le cellule tumorali ad altre parti del corpo.^[3][10]

Il melanoma si diffonde attraverso un processo che coinvolge diversi passaggi. Le cellule tumorali del tumore primario devono prima invadere attraverso gli strati della pelle ed entrare nei vasi linfatici o nei vasi sanguigni. Queste cellule poi viaggiano attraverso il sistema circolatorio e devono sopravvivere al viaggio. Quando raggiungono una nuova posizione, devono uscire dai vasi, stabilirsi nel nuovo tessuto e iniziare a crescere. Questo processo è chiamato metastasi. Il melanoma si diffonde più comunemente prima ai linfonodi vicini, poi a siti distanti come fegato, polmoni, ossa e cervello.^[3]

Quando il melanoma si diffonde ai linfonodi, i pazienti possono notare grumi gonfi e duri in aree come l’ascella, l’inguine o il collo, a seconda di dove si trovava il melanoma originale. Quando raggiunge organi distanti, i sintomi dipendono da quali organi sono colpiti. Il melanoma nei polmoni potrebbe causare mancanza di respiro o tosse persistente. Il melanoma nel fegato può causare dolore addominale e ittero, un ingiallimento della pelle. Il melanoma nelle ossa può causare dolore nelle aree colpite. Le metastasi cerebrali possono causare mal di testa, convulsioni o cambiamenti nel pensiero e nel comportamento.^[8]

Alcune caratteristiche del melanoma originale aiutano a prevedere se è probabile che si diffonda. L’ulcerazione, il che significa che la pelle sopra il melanoma si è deteriorata, indica un cancro più aggressivo. Il tasso mitotico, che misura la rapidità con cui le cellule tumorali si stanno dividendo, è un altro fattore importante. I melanomi con alti tassi mitotici hanno maggiori probabilità di metastatizzare. La presenza di cellule tumorali nei vasi linfatici o sanguigni nel tessuto attorno al melanoma indica anche un rischio più elevato di diffusione.^[3]

Come vengono prese le decisioni sul trattamento del melanoma

Quando qualcuno riceve una diagnosi di melanoma maligno, il primo passo è capire come si presenta la malattia in quella persona specifica. Questo significa determinare quanto profondamente il melanoma è cresciuto nella pelle, se ha raggiunto i linfonodi vicini (piccoli organi a forma di fagiolo che fanno parte del sistema immunitario) e se è arrivato in altre parti del corpo come fegato, polmoni, ossa o cervello. Questo processo è chiamato stadiazione e gioca un ruolo fondamentale nel decidere quale percorso terapeutico seguire.^[1][3]

L’obiettivo del trattamento varia a seconda dello stadio. Per il melanoma in fase precoce, lo scopo è solitamente rimuovere completamente il cancro e impedire che ritorni. Per il melanoma più avanzato che si è diffuso, il trattamento si concentra sulla riduzione dei tumori, sul rallentamento della malattia, sul controllo dei sintomi e sull’aiutare la persona a vivere più a lungo e a sentirsi meglio. I medici considerano anche l’età della persona, la salute generale e le preferenze personali quando pianificano il trattamento.^[11][12]

Un altro fattore importante è lo spessore del melanoma. I melanomi più spessi sono generalmente più seri perché hanno maggiori probabilità di diffondersi. Se il melanoma ha perforato lo strato superiore della pelle, una condizione chiamata ulcerazione, questo aumenta anche il rischio. I medici misurano queste caratteristiche al microscopio dopo aver prelevato un piccolo campione della pelle sospetta, una procedura chiamata biopsia.^[6][11]

La pianificazione del trattamento non è un processo valido per tutti. Alcune persone potrebbero aver bisogno solo della chirurgia, mentre altre possono trarre beneficio da una combinazione di chirurgia e trattamenti aggiuntivi come farmaci o radiazioni. Il team medico, che spesso include chirurghi, dermatologi, oncologi e infermieri, lavora insieme per creare un piano su misura per la situazione unica di ogni persona.^[10]

La chirurgia: il trattamento principale per il melanoma

La chirurgia è la pietra angolare del trattamento del melanoma, specialmente quando la malattia viene rilevata precocemente. La procedura chirurgica più comune è chiamata escissione locale allargata. Durante questa operazione, il chirurgo rimuove il melanoma insieme a un margine di pelle dall’aspetto sano intorno ad esso. Questo margine agisce come una zona di sicurezza per assicurarsi che non rimangano cellule tumorali. La dimensione di questo margine dipende dallo spessore del melanoma. Per melanomi molto sottili, può essere sufficiente un margine più piccolo, mentre quelli più spessi richiedono un margine più ampio.^[11][12]

Se il melanoma si trova in un’area visibile, come il viso, un chirurgo plastico può eseguire l’operazione per ridurre al minimo le cicatrici e ottenere il miglior risultato estetico. A volte, se è necessario rimuovere una grande area di pelle, il chirurgo può prelevare pelle da un’altra parte del corpo e usarla per coprire la ferita. Questo è chiamato innesto cutaneo.^[12]

Per i melanomi che vengono individuati molto precocemente, quando sono ancora sulla superficie della pelle (stadio 0 o melanoma in situ), la sola chirurgia è solitamente sufficiente. Il tasso di sopravvivenza a cinque anni per le persone con melanoma di stadio 0 è di circa il 97%, il che significa che la maggior parte delle persone è guarita con la chirurgia.^[3][15]

In alcuni casi, i medici possono raccomandare di controllare il linfonodo sentinella. Questo è il primo linfonodo verso il quale le cellule tumorali hanno maggiori probabilità di diffondersi. Durante una procedura chiamata biopsia del linfonodo sentinella, il chirurgo rimuove questo linfonodo e lo esamina al microscopio per vedere se contiene cellule tumorali. Se viene trovato il cancro nel linfonodo sentinella, la persona potrebbe aver bisogno di un intervento chirurgico aggiuntivo per rimuovere più linfonodi da quell’area, una procedura nota come dissezione linfonodale completa. Tuttavia, non tutti ne hanno bisogno e i medici discutono i benefici e i rischi con ogni persona.^[6][15]

Un’altra tecnica chirurgica utilizzata per il melanoma è chiamata chirurgia micrografica di Mohs. Questo è un metodo preciso in cui il chirurgo rimuove il melanoma in strati sottili, esaminando ogni strato al microscopio immediatamente. Il processo continua fino a quando non si vedono più cellule tumorali. Questa tecnica viene talvolta utilizzata per melanomi sul viso o altre aree dove è importante preservare la maggior quantità possibile di pelle sana.^[6]

Trattamenti aggiuntivi dopo la chirurgia: terapia adiuvante

Per alcune persone con melanoma, la sola chirurgia potrebbe non essere sufficiente per impedire al cancro di tornare. Questo è particolarmente vero per coloro con melanomi più spessi, melanomi con ulcerazione o melanomi che si sono diffusi ai linfonodi. In queste situazioni, i medici possono raccomandare la terapia adiuvante, che significa un trattamento somministrato dopo la chirurgia per ridurre il rischio che il cancro ritorni.^[10][15]

Un tipo di terapia adiuvante coinvolge farmaci che aiutano il sistema immunitario a riconoscere e attaccare le cellule tumorali rimanenti. Questi sono chiamati farmaci di immunoterapia. Due farmaci immunoterapici comunemente usati per il melanoma sono pembrolizumab e nivolumab. Entrambi appartengono a una classe di farmaci noti come inibitori PD-1. Funzionano bloccando una proteina chiamata PD-1 sulle cellule immunitarie, il che consente al sistema immunitario di combattere il cancro in modo più efficace.^[12][15]

Il pembrolizumab viene tipicamente somministrato attraverso una vena (per via endovenosa) ogni tre settimane o ogni sei settimane per un massimo di un anno. Gli studi hanno dimostrato che le persone che ricevono pembrolizumab dopo la chirurgia hanno una probabilità inferiore che il loro melanoma ritorni rispetto a coloro che non ricevono questo trattamento. Il nivolumab viene somministrato ogni due settimane o ogni quattro settimane, anch’esso per un massimo di un anno. Ha un effetto simile nel ridurre il rischio di recidiva.^[15]

Un altro tipo di terapia adiuvante è la terapia mirata. Questa viene utilizzata per le persone le cui cellule di melanoma hanno un cambiamento genetico specifico chiamato mutazione BRAF V600. Circa la metà di tutti i melanomi presenta questa mutazione. La terapia mirata utilizza farmaci che attaccano specificamente le cellule con questa mutazione. Due farmaci comunemente usati insieme sono dabrafenib e trametinib. Il dabrafenib viene assunto come pillola due volte al giorno e il trametinib viene assunto una volta al giorno. Questa combinazione ha dimostrato di aiutare a prevenire il ritorno del melanoma dopo la chirurgia nelle persone con la mutazione BRAF.^[15]

Una terza opzione per la terapia adiuvante è un farmaco chiamato ipilimumab. Questo è un altro tipo di immunoterapia che funziona bloccando una proteina chiamata CTLA-4. L’ipilimumab viene somministrato per via endovenosa ogni tre settimane per quattro dosi, seguito da una dose ogni 12 settimane per un massimo di tre anni. Tuttavia, l’ipilimumab tende ad avere più effetti collaterali rispetto a pembrolizumab o nivolumab, quindi viene usato meno spesso oggi.^[15]

Gli effetti collaterali dell’immunoterapia possono includere affaticamento, eruzioni cutanee, diarrea e infiammazione di vari organi come polmoni, fegato o tiroide. La maggior parte degli effetti collaterali è gestibile, ma alcuni possono essere gravi e richiedere l’interruzione del trattamento. La terapia mirata può causare febbre, brividi, affaticamento e problemi alla pelle. I medici monitorano le persone attentamente durante il trattamento e regolano il piano se necessario.^[12]

Trattamento per il melanoma avanzato che si è diffuso

Quando il melanoma si è diffuso in parti distanti del corpo, viene chiamato melanoma metastatico o melanoma di stadio IV. Fino a poco tempo fa, le opzioni di trattamento per il melanoma metastatico erano limitate e spesso non molto efficaci. Tuttavia, nell’ultimo decennio, i nuovi trattamenti hanno migliorato drasticamente le prospettive per le persone con melanoma avanzato.^[3][13]

I due principali tipi di trattamento per il melanoma metastatico sono l’immunoterapia e la terapia mirata, simili a quelli utilizzati dopo la chirurgia, ma spesso a dosi diverse o in combinazioni diverse. L’immunoterapia aiuta il sistema immunitario a combattere il cancro, mentre la terapia mirata attacca specifici cambiamenti genetici nelle cellule tumorali.

Per l’immunoterapia, i medici possono usare inibitori PD-1 come pembrolizumab o nivolumab, da soli o in combinazione con altri farmaci. Un’altra opzione è combinare nivolumab con ipilimumab. Questa combinazione ha dimostrato di aiutare più persone rispetto all’uso di uno dei due farmaci da solo, ma ha anche più effetti collaterali. La scelta dipende dalla salute generale della persona e dalle caratteristiche del melanoma.^[12][15]

Per la terapia mirata, la combinazione di dabrafenib e trametinib viene utilizzata per le persone il cui melanoma ha la mutazione BRAF V600. Questi farmaci possono ridurre i tumori rapidamente e aiutare le persone a sentirsi meglio. Tuttavia, il cancro può talvolta sviluppare resistenza a questi farmaci nel tempo, il che significa che potrebbero smettere di funzionare dopo diversi mesi o anni. I ricercatori stanno studiando modi per superare questa resistenza.^[15]

In alcuni casi, i medici possono raccomandare la chemioterapia, che usa farmaci potenti per uccidere le cellule tumorali. La chemioterapia non è efficace per il melanoma come l’immunoterapia o la terapia mirata, quindi viene solitamente utilizzata solo quando altri trattamenti non sono un’opzione o hanno smesso di funzionare. I farmaci chemioterapici comuni per il melanoma includono dacarbazina e temozolomide.^[12]

Un’altra opzione di trattamento per il melanoma avanzato è la radioterapia. Questa utilizza raggi ad alta energia per uccidere le cellule tumorali. La radiazione di solito non è il trattamento principale per il melanoma, ma può essere utile in determinate situazioni, come ridurre i tumori che causano dolore o altri sintomi, trattare il melanoma che si è diffuso al cervello o ridurre il rischio che il cancro ritorni dopo la chirurgia in aree dove sono stati rimossi i linfonodi.^[12]

Per le persone con melanoma che non può essere rimosso chirurgicamente ma è limitato a un’area, come un braccio o una gamba, può essere utilizzata una tecnica chiamata perfusione o infusione ipertermica. In questa procedura, un farmaco chemioterapico riscaldato, di solito melphalan, viene somministrato direttamente all’arto interessato attraverso i vasi sanguigni. Questo consente di far arrivare una dose elevata del farmaco al cancro minimizzando l’esposizione al resto del corpo.^[15]

Terapie nuove e promettenti testate negli studi clinici

Gli studi clinici sono ricerche che testano nuovi trattamenti per vedere se sono sicuri ed efficaci. Molte persone con melanoma considerano di partecipare a uno studio clinico, specialmente se i trattamenti standard non stanno funzionando bene o se vogliono accedere alle terapie più recenti prima che diventino ampiamente disponibili.^[10]

Un’area entusiasmante della ricerca è la terapia con virus oncolitici. Questo comporta l’uso di virus geneticamente modificati che possono infettare e uccidere le cellule tumorali lasciando intatte le cellule sane. Una di queste terapie è talimogene laherparepvec, noto anche come T-VEC. Questo è un virus dell’herpes modificato che viene iniettato direttamente nei tumori del melanoma. Il T-VEC non solo uccide le cellule tumorali che infetta, ma stimola anche il sistema immunitario ad attaccare altre cellule di melanoma nel corpo. È approvato per il trattamento del melanoma che non può essere rimosso chirurgicamente e si trova nella pelle o nei linfonodi.^[15]

Un altro approccio promettente è la terapia cellulare, che comporta la raccolta delle proprie cellule immunitarie di una persona, la loro modifica in laboratorio per riconoscere e uccidere meglio le cellule tumorali e poi la loro reinfusione nella persona. Un tipo di terapia cellulare in fase di studio è chiamata terapia con linfociti infiltranti il tumore (TIL). I TIL sono cellule immunitarie che si trovano naturalmente all’interno dei tumori. In laboratorio, gli scienziati coltivano grandi quantità di queste cellule e le attivano per renderle più efficaci nell’uccidere il cancro. I primi studi hanno dimostrato che la terapia TIL può aiutare alcune persone con melanoma avanzato il cui cancro non ha risposto ad altri trattamenti.^[6]

I ricercatori stanno anche testando nuove combinazioni di farmaci immunoterapici. Ad esempio, alcuni studi clinici stanno esaminando la combinazione di inibitori PD-1 con farmaci che colpiscono altri checkpoint immunitari o con terapie mirate. L’idea è che l’uso di più trattamenti insieme possa essere più efficace che usarli uno alla volta. Tuttavia, combinare i trattamenti può anche aumentare gli effetti collaterali, quindi è necessario un attento monitoraggio.^[13]

Un’altra area di indagine è la terapia neoadiuvante, che significa somministrare il trattamento prima della chirurgia. Questo è l’opposto della terapia adiuvante, che viene somministrata dopo la chirurgia. L’obiettivo della terapia neoadiuvante è ridurre il melanoma prima che venga rimosso, rendendo la chirurgia più facile e di maggior successo. Alcuni studi hanno dimostrato che somministrare l’immunoterapia prima della chirurgia può aiutare più persone ad avere una risposta completa, il che significa che non viene trovato cancro nel tessuto rimosso durante la chirurgia.^[6]

Per le persone con melanoma che si è diffuso all’occhio (melanoma uveale) o alle mucose (le superfici umide del corpo, come la bocca o i passaggi nasali), gli studi clinici stanno esplorando terapie su misura per questi tipi specifici di melanoma. I melanomi uveali e delle mucose si comportano diversamente dal melanoma cutaneo e spesso non rispondono altrettanto bene ai trattamenti standard, quindi sono urgentemente necessari nuovi approcci.^[3][6]

Gli studi clinici attraversano diverse fasi. Gli studi di Fase I testano se un nuovo trattamento è sicuro e aiutano a determinare la dose giusta. Gli studi di Fase II valutano se il trattamento funziona contro il cancro. Gli studi di Fase III confrontano il nuovo trattamento con il trattamento standard attuale per vedere se è migliore. Le persone negli studi clinici vengono monitorate molto attentamente e possono lasciare lo studio in qualsiasi momento se lo scelgono.^[3]

Gli studi clinici per il melanoma vengono condotti in molti paesi, tra cui Stati Uniti, Europa e altre regioni. L’idoneità per uno studio dipende da fattori come lo stadio del melanoma, i trattamenti precedenti ricevuti, la salute generale e le caratteristiche specifiche del cancro. Le persone interessate a partecipare a uno studio clinico dovrebbero parlare con il loro medico per sapere se c’è uno studio che potrebbe essere adatto a loro.^[10]

Gestione degli effetti collaterali e qualità della vita durante il trattamento

Il trattamento per il melanoma può causare effetti collaterali che influenzano la vita quotidiana. Il tipo e la gravità degli effetti collaterali dipendono dal trattamento utilizzato, dalla dose e da come risponde il corpo di ogni persona. È importante parlare apertamente con il team medico di eventuali effetti collaterali, poiché molti possono essere gestiti o ridotti.^[16][18]

La chirurgia può causare dolore, gonfiore e cicatrici. Se vengono rimossi i linfonodi, alcune persone sviluppano linfedema, che è un gonfiore nel braccio o nella gamba perché il liquido non può drenare correttamente. Indossare indumenti compressivi, fare esercizi speciali e consultare un fisioterapista può aiutare a gestire il linfedema.^[11]

Gli effetti collaterali dell’immunoterapia si verificano perché il trattamento attiva il sistema immunitario, che a volte può attaccare i tessuti sani. Gli effetti collaterali comuni includono affaticamento, eruzioni cutanee, diarrea e infiammazione dei polmoni, fegato, tiroide o altri organi. Questi effetti collaterali possono variare da lievi a gravi. I medici possono prescrivere farmaci come gli steroidi per ridurre l’infiammazione. In alcuni casi, il trattamento potrebbe dover essere interrotto temporaneamente o permanentemente.^[12]

La terapia mirata può causare febbre, brividi, affaticamento, nausea, problemi alla pelle e sensibilità alla luce solare. Alcune persone sperimentano anche dolore muscolare o articolare. La maggior parte degli effetti collaterali migliora dopo aver interrotto il farmaco o ridotto la dose.^[12]

La chemioterapia può causare nausea, vomito, perdita di capelli, affaticamento e aumento del rischio di infezioni perché colpisce il midollo osseo dove vengono prodotte le cellule del sangue. Sono disponibili farmaci per aiutare con la nausea e i medici monitorano attentamente i conteggi del sangue per osservare segni di infezione.^[12]

La radioterapia può causare arrossamento della pelle, desquamazione e affaticamento nell’area trattata. Questi effetti collaterali di solito migliorano entro poche settimane dopo la fine del trattamento. Mantenere la pelle pulita e idratata può aiutare.^[12]

Oltre agli effetti collaterali fisici, il melanoma e il suo trattamento possono avere un impatto emotivo. Sentimenti di ansia, paura, tristezza o rabbia sono comuni. Alcune persone trovano utile parlare con un consulente, psicologo o psichiatra specializzato nel lavoro con persone che hanno il cancro. I gruppi di supporto, dove le persone con melanoma possono condividere esperienze e consigli, possono anche essere preziosi.^[17][18]

Anche il supporto pratico è importante. Le persone in trattamento potrebbero aver bisogno di aiuto con le attività quotidiane, il trasporto agli appuntamenti o la gestione delle finanze. Gli assistenti sociali e i navigatori dei pazienti possono mettere le persone in contatto con risorse come programmi di assistenza finanziaria, servizi di trasporto e assistenza domiciliare.^[17]

La vita dopo il trattamento del melanoma

Dopo aver completato il trattamento, le persone con melanoma hanno bisogno di cure di follow-up regolari. L’obiettivo è osservare i segni che il cancro è tornato o che si è sviluppato un nuovo melanoma. Le persone che hanno avuto un melanoma hanno un rischio più elevato di svilupparne un altro in futuro.^[22]

Le cure di follow-up di solito includono esami fisici, controlli della pelle e talvolta test di imaging come scansioni TC o PET. La frequenza di queste visite dipende dallo stadio del melanoma e da quanto tempo fa è stato completato il trattamento. Nei primi anni dopo il trattamento, le visite possono essere ogni pochi mesi. Con il tempo, possono diventare meno frequenti.^[11][22]

Proteggere la pelle da ulteriori danni solari è fondamentale. Le persone che hanno avuto il melanoma dovrebbero evitare di trascorrere lunghi periodi al sole, specialmente tra le 10 del mattino e le 4 del pomeriggio quando i raggi del sole sono più forti. Indossare indumenti protettivi, inclusi maniche lunghe, pantaloni, un cappello a tesa larga e occhiali da sole, è importante. La protezione solare con un alto fattore di protezione solare (SPF di 30 o superiore) deve essere applicata su tutta la pelle esposta e riapplicata ogni due ore, specialmente dopo il nuoto o la sudorazione. I lettini abbronzanti dovrebbero essere evitati completamente, poiché aumentano significativamente il rischio di melanoma.^[22][23]

Anche gli autoesami regolari sono importanti. Le persone dovrebbero controllare tutto il corpo, comprese le aree difficili da vedere come la schiena, il cuoio capelluto e le piante dei piedi, almeno una volta al mese. Eventuali macchie nuove o che cambiano dovrebbero essere segnalate immediatamente al medico. Scattare foto dei nei o usare app per smartphone per tracciare i cambiamenti può essere utile.^[22]

La vitamina D è importante per la salute delle ossa e la luce solare è la principale fonte di vitamina D per la maggior parte delle persone. Tuttavia, coprirsi e usare la protezione solare può ridurre i livelli di vitamina D. I medici possono raccomandare un esame del sangue per controllare i livelli di vitamina D e possono suggerire di assumere un integratore di vitamina D se i livelli sono bassi. Alimenti come pesce grasso, uova e cereali fortificati possono anche fornire vitamina D.^[22]

Rimanere attivi e seguire una dieta sana può supportare il benessere generale durante e dopo il trattamento. L’esercizio può aiutare a ridurre l’affaticamento, migliorare l’umore e rafforzare il corpo. Le persone dovrebbero parlare con il loro medico su quali tipi e quantità di esercizio sono sicuri, specialmente dopo la chirurgia. È importante non esagerare e ascoltare i segnali del corpo.^[20]

Per molte persone, la vita dopo il melanoma comporta la ricerca di una nuova normalità. Alcune persone si sentono grate ed energiche, mentre altre lottano con la paura della recidiva o con effetti collaterali persistenti. Entrambe le reazioni sono valide. Trovare modi per affrontare la situazione, che sia attraverso hobby, trascorrendo tempo con i propri cari o cercando supporto professionale, può aiutare le persone ad adattarsi.^[18][19]

Prognosi

Le prospettive per una persona a cui è stato diagnosticato un melanoma maligno dipendono fortemente da quando viene scoperto il tumore e quanto profondamente è cresciuto nella pelle. Questo è forse l’aspetto più importante da comprendere: il tempismo conta davvero. Quando il melanoma viene rilevato nella sua fase più precoce, prima che abbia avuto la possibilità di diffondersi oltre la superficie della pelle, il tasso di sopravvivenza a cinque anni raggiunge circa il 99 percento, secondo le statistiche mediche.^[2] Ciò significa che quasi tutti i pazienti diagnosticati in questa fase iniziale saranno vivi cinque anni dopo la diagnosi.

Tuttavia, il quadro cambia man mano che il tumore progredisce. Per i pazienti con melanoma di stadio zero, chiamato anche melanoma in situ, il tasso di sopravvivenza stimato a cinque anni è di circa il 97 percento.^[3] La prognosi diventa più difficile quando il melanoma viene diagnosticato in stadi più avanzati, soprattutto se si è già diffuso a parti distanti del corpo. Per coloro che hanno una malattia di stadio quattro, dove il tumore ha metastatizzato ad altri organi, il tasso di sopravvivenza relativa a cinque anni scende a circa il 30 percento.^[3] Questa differenza marcata sottolinea perché la diagnosi precoce sia così fondamentale.

Diversi fattori influenzano la prognosi individuale oltre al semplice stadio alla diagnosi. Lo spessore del melanoma, misurato in millimetri, gioca un ruolo cruciale: i melanomi più spessi generalmente indicano una malattia più grave.^[11] Anche la presenza di ulcerazione, che è una rottura della pelle sopra il tumore, influisce sulle prospettive. Inoltre, il fatto che le cellule tumorali si siano diffuse ai linfonodi vicini o agli organi distanti ha un impatto significativo sulle aspettative di sopravvivenza. La vostra salute generale e quanto bene rispondete al trattamento sono altre considerazioni importanti che i team medici valutano quando discutono della prognosi.

Progressione naturale senza trattamento

Comprendere come si comporta il melanoma quando non viene trattato aiuta a spiegare perché un’azione tempestiva sia così importante. Il melanoma è noto per la sua capacità di crescere rapidamente e diffondersi in modo aggressivo rispetto ad altri tipi di tumore della pelle.^[2] Senza intervento, le cellule tumorali che iniziano nei melanociti possono moltiplicarsi rapidamente, formando un tumore che cresce sia verso l’esterno sulla superficie della pelle che verso il basso negli strati più profondi del tessuto.

Man mano che il melanoma si estende più in profondità nella pelle, ottiene accesso ai vasi sanguigni e ai canali linfatici, la rete di vasi del corpo che trasportano il liquido linfatico e le cellule immunitarie. Una volta che le cellule tumorali entrano in questi percorsi, possono viaggiare verso altre parti del corpo, un processo chiamato metastasi. Le cellule tumorali possono prima raggiungere i linfonodi vicini, che agiscono come stazioni di filtraggio nel sistema immunitario. Da lì, o talvolta direttamente attraverso il flusso sanguigno, le cellule di melanoma possono diffondersi agli organi distanti.

Gli organi più comunemente colpiti quando il melanoma si diffonde includono il fegato, i polmoni, le ossa e il cervello.^[9] Quando il tumore raggiunge questi organi vitali, diventa molto più difficile da trattare e può interferire con le normali funzioni corporee. Ad esempio, il melanoma nei polmoni può causare difficoltà respiratorie, mentre il melanoma nel cervello può portare a sintomi neurologici. Questa capacità di diffondersi a qualsiasi organo del corpo è ciò che rende il melanoma particolarmente pericoloso rispetto ai più comuni tumori della pelle non melanoma, che raramente si diffondono oltre la pelle.

La velocità con cui il melanoma progredisce varia da persona a persona, ma a causa del suo tasso di crescita rapido, anche un ritardo di settimane o mesi nel cercare trattamento può talvolta fare una differenza significativa nei risultati.^[2] Questo è il motivo per cui i professionisti medici sottolineano l’importanza di non aspettare quando appaiono cambiamenti sospetti della pelle. Il rischio individuale che il tumore si diffonda è direttamente correlato a quanto profondamente il melanoma originale ha invaso la pelle e se mostra certe caratteristiche preoccupanti come l’ulcerazione.

Possibili complicazioni

Il melanoma può portare a varie complicazioni, sia dalla malattia stessa che talvolta dal suo trattamento. Comprendere questi potenziali problemi può aiutare i pazienti e le famiglie a prepararsi e rispondere in modo appropriato se si verificano. Una delle complicazioni più gravi è la diffusione delle cellule tumorali ai linfonodi e agli organi distanti, come già discusso. Tuttavia, ci sono altre sfide che possono sorgere durante il percorso del melanoma.

Anche dopo un intervento chirurgico riuscito per rimuovere il melanoma primario, c’è il rischio che il tumore possa ritornare, sia nel sito originale che altrove sul corpo. Le persone che hanno avuto un melanoma affrontano un rischio più elevato di sviluppare melanomi aggiuntivi in futuro.^[21] Questo significa che la vigilanza continua e i controlli regolari della pelle diventano una necessità per tutta la vita. Il peso emotivo di questo rischio continuo può essere una complicazione di per sé, influenzando la salute mentale e la qualità della vita.

Le complicazioni fisiche del melanoma dipendono in gran parte da dove si diffonde il tumore. Se raggiunge le ossa, i pazienti possono sperimentare dolore e un aumento del rischio di fratture. Il melanoma nei polmoni può causare tosse persistente, mancanza di respiro o dolore toracico. Quando colpisce il fegato, i sintomi potrebbero includere dolore addominale, ittero (ingiallimento della pelle e degli occhi) o una sensazione generale di malessere. Le metastasi cerebrali possono portare a mal di testa, convulsioni, cambiamenti nella visione, confusione o difficoltà con il movimento o la parola.^[17]

Il gonfiore alle braccia o alle gambe, noto come linfedema, può verificarsi se il melanoma si è diffuso ai linfonodi o se i linfonodi sono stati rimossi chirurgicamente come parte del trattamento. Questo accade perché il normale flusso del liquido linfatico è interrotto, causando il suo accumulo nei tessuti. Il linfedema può essere scomodo e può richiedere una gestione continua con indumenti compressivi, tecniche di massaggio specializzate o fisioterapia.

Il trattamento stesso può portare complicazioni, anche se questo varia a seconda delle terapie utilizzate. La chirurgia può risultare in cicatrici, cambiamenti nella sensibilità cutanea o, raramente, infezione o scarsa guarigione della ferita. L’immunoterapia e i farmaci di terapia mirata, che hanno rivoluzionato il trattamento del melanoma, possono causare una serie di effetti collaterali. Questi potrebbero includere affaticamento, eruzioni cutanee, problemi digestivi, cambiamenti nella funzione epatica o tiroidea, o complicazioni più gravi legate al sistema immunitario che richiedono un monitoraggio attento e talvolta farmaci aggiuntivi per la gestione.

Impatto sulla vita quotidiana

Una diagnosi di melanoma può influenzare quasi ogni aspetto della vita quotidiana, anche se l’entità varia notevolmente a seconda dello stadio della malattia e dei trattamenti richiesti. Per coloro che hanno un melanoma in fase iniziale che viene sottoposto solo a chirurgia, l’impatto può essere relativamente limitato e temporaneo. Per altri che affrontano una malattia avanzata o un trattamento intensivo, i cambiamenti possono essere più profondi e duraturi.

Fisicamente, il melanoma e il suo trattamento possono causare una stanchezza che va oltre la normale fatica. Questo è particolarmente vero per coloro che ricevono immunoterapia o altri trattamenti sistemici. Compiti che una volta sembravano semplici, come salire le scale, preparare i pasti o persino vestirsi, possono richiedere più sforzo e periodi di riposo. Alcuni pazienti trovano necessario ridurre le ore di lavoro o prendere un congedo medico durante il trattamento attivo.^[20] La necessità di proteggere la pelle dall’esposizione al sole diventa una preoccupazione costante, influenzando le decisioni sulle attività all’aperto, le vacanze e persino gli spostamenti quotidiani.

Emotivamente, l’esperienza di avere il melanoma può essere come un giro sulle montagne russe. Sentimenti di ansia, paura, rabbia, tristezza o incertezza sono completamente normali e comuni.^[18] Molti pazienti si preoccupano che il tumore si diffonda o ritorni, anche dopo un trattamento riuscito. Alcune persone si sentono in colpa, chiedendosi se avrebbero potuto prevenire il tumore essendo più attenti alla protezione solare in passato. Altri provano sollievo e gratitudine, specialmente dopo aver raggiunto traguardi nel trattamento. Questi alti e bassi emotivi possono mettere a dura prova le relazioni con familiari e amici che potrebbero non comprendere appieno quello che sta passando il paziente.

La vita sociale spesso cambia durante il trattamento del melanoma. Alcuni pazienti preferiscono ritirarsi e elaborare privatamente la loro diagnosi, mentre altri trovano conforto nel condividere le loro esperienze.^[16] Ci possono essere momenti scomodi quando amici o conoscenti ben intenzionati fanno domande intrusive o commenti poco delicati. Imparare a stabilire dei confini e decidere a chi dirlo, quando e quante informazioni condividere diventa un’abilità importante. I gruppi di supporto, sia di persona che online, possono fornire un senso di connessione con altri che comprendono veramente l’esperienza del melanoma.

La vita lavorativa può richiedere aggiustamenti. A seconda dei programmi di trattamento e degli effetti collaterali, i pazienti potrebbero aver bisogno di accordi flessibili o tempo libero. Alcune persone trovano difficile concentrarsi sui compiti lavorativi quando devono affrontare appuntamenti medici, effetti collaterali del trattamento e stress emotivo. Ci possono anche essere preoccupazioni sulla sicurezza del lavoro, l’assicurazione sanitaria e la stabilità finanziaria, in particolare se la malattia è avanzata o il trattamento è prolungato.

Gli hobby e le attività ricreative spesso necessitano di modifiche. Per coloro che amavano le attività all’aperto come escursioni, giardinaggio o uscite in spiaggia, diventano necessarie nuove precauzioni riguardo alla protezione solare. Questo non significa rinunciare completamente a queste attività, ma piuttosto imparare a godersele in sicurezza con abbigliamento appropriato, crema solare e tempistiche adeguate.^[23] Alcuni pazienti scoprono nuovi interessi al chiuso o trovano modi creativi per adattare i loro passatempi preferiti.

Le relazioni intime e la sessualità possono anche essere influenzate. La stanchezza correlata al trattamento, lo stress, le preoccupazioni sull’immagine corporea dovute a cicatrici chirurgiche o gli effetti collaterali dei farmaci possono tutti influenzare il desiderio e la funzione sessuale.^[20] La comunicazione aperta con i partner diventa ancora più importante durante questo periodo. I professionisti sanitari possono spesso suggerire strategie per affrontare queste preoccupazioni, anche se i pazienti potrebbero dover sollevare loro stessi l’argomento poiché i medici non sempre lo affrontano spontaneamente.

Supporto per i familiari

Quando a qualcuno viene diagnosticato un melanoma, anche i membri della famiglia e gli amici stretti ne sono colpiti. Comprendere come i propri cari possono aiutare, in particolare quando si tratta di studi clinici, può fare una differenza significativa nel percorso del paziente. Il sostegno familiare gioca un ruolo cruciale nell’aiutare i pazienti ad affrontare la diagnosi, navigare le decisioni di trattamento e mantenere la qualità della vita.

Uno dei modi più preziosi in cui i familiari possono aiutare è imparare sul melanoma insieme al paziente. Questo significa partecipare agli appuntamenti medici quando possibile, prendere appunti e aiutare a elaborare informazioni mediche complesse che il paziente potrebbe avere difficoltà ad assorbire quando è stressato o sopraffatto. Quando i medici discutono le opzioni di trattamento, compresi gli studi clinici, avere un secondo paio di orecchie può garantire che non vengano persi dettagli importanti. I familiari possono anche aiutare a cercare informazioni da fonti affidabili, anche se è importante essere attenti alle informazioni da internet e concentrarsi su organizzazioni mediche rispettabili.

Gli studi clinici rappresentano un’importante opzione di trattamento che le famiglie dovrebbero comprendere. Questi studi di ricerca testano nuovi trattamenti o nuovi modi di utilizzare trattamenti esistenti per vedere se funzionano meglio degli approcci standard attuali. Per i pazienti con melanoma, gli studi clinici hanno portato allo sviluppo di molti trattamenti che ora sono utilizzati di routine e hanno notevolmente migliorato i risultati. Quando un paziente sta considerando di partecipare a uno studio clinico, i familiari possono aiutare ponendo domande su cosa comporta lo studio, quali sono i potenziali benefici e rischi, e come si confronta con le opzioni di trattamento standard.

Le famiglie possono assistere in modi pratici con la partecipazione agli studi. Questo potrebbe includere aiutare a trovare studi appropriati: ci sono database online e risorse che elencano studi clinici sul melanoma, e il team medico del paziente può anche fornire suggerimenti. I familiari possono aiutare a organizzare le cartelle cliniche, che spesso sono necessarie quando si fa domanda per partecipare a uno studio. Possono anche fornire trasporto da e per gli appuntamenti correlati allo studio, che potrebbero essere presso centri specializzati a una certa distanza da casa. Alcuni studi richiedono visite frequenti, quindi avere un supporto affidabile per questo può rendere la partecipazione più fattibile.

Il sostegno emotivo da parte della famiglia è altrettanto importante. La decisione di aderire a uno studio clinico può suscitare paure e incertezze. Il trattamento sperimentale funzionerà? E se ci fossero effetti collaterali inaspettati? I pazienti possono sentirsi come se stessero giocando d’azzardo con la loro salute, anche se gli studi hanno rigorosi protocolli di sicurezza. I familiari possono fornire rassicurazione, aiutare a valutare i pro e i contro, e ricordare al paziente che scegliere di partecipare a uno studio sta contribuendo alla conoscenza medica che può aiutare i futuri pazienti con melanoma, anche se non li beneficia personalmente.

Il supporto pratico quotidiano fa una vera differenza durante tutto il percorso del melanoma. Questo potrebbe includere aiutare con i compiti domestici quando il paziente è affaticato dal trattamento, preparare pasti nutrienti, gestire farmaci e programmi di appuntamenti, o semplicemente essere presenti per ascoltare quando il paziente ha bisogno di parlare delle proprie paure e frustrazioni. A volte la cosa più utile è semplicemente esserci, senza cercare di sistemare tutto o offrire false rassicurazioni.

Anche i familiari dovrebbero prendersi cura del proprio benessere. Sostenere qualcuno con il melanoma può essere emotivamente e fisicamente estenuante. Non è egoistico prendersi delle pause, perseguire i propri interessi o cercare sostegno per se stessi attraverso la consulenza, gruppi di supporto per caregiver o conversazioni con amici fidati. Prendersi cura di se stessi assicura che possiate continuare a essere lì per la persona cara a lungo termine.

La comunicazione all’interno della famiglia è vitale. Alcuni pazienti vogliono parlare ampiamente della loro diagnosi e trattamento, mentre altri preferiscono discuterne minimamente. I familiari dovrebbero seguire la guida del paziente, pur essendo onesti riguardo ai propri bisogni e limiti. È normale ammettere quando non si sa cosa dire o quando ci si sente sopraffatti. Ciò che conta di più è presentarsi, offrire aiuto in modi concreti e far sapere al paziente che non sta affrontando questo percorso da solo.

Chi dovrebbe sottoporsi alla diagnostica per il melanoma

Chiunque noti cambiamenti insoliti nella propria pelle dovrebbe considerare di sottoporsi a una valutazione diagnostica per il melanoma. Questo è particolarmente importante perché la diagnosi precoce migliora drasticamente i risultati: i melanomi individuati nelle fasi più precoci hanno un tasso di guarigione del 99% secondo i dati disponibili^[2]. Sapere quando cercare assistenza medica può davvero salvare la vita.

Dovresti fissare un appuntamento diagnostico se osservi nuove macchie sulla pelle o cambiamenti nei nei esistenti. I cambiamenti potrebbero includere alterazioni nelle dimensioni, nella forma, nel colore o nella consistenza. Talvolta il melanoma appare come una ferita che non guarisce, un nodulo insolito o una chiazza squamosa. Anche se non sei sicuro che qualcosa sia preoccupante, è sempre meglio farlo esaminare da un professionista sanitario^[1].

Le persone con determinate caratteristiche affrontano rischi più elevati e dovrebbero essere particolarmente vigili nel sottoporsi alla diagnostica. Se hai la pelle chiara, capelli biondi o rossi e occhi azzurri, il tuo rischio aumenta. Coloro che hanno un numero elevato di nei, una storia personale di melanoma o una storia familiare di cancro della pelle o melanoma dovrebbero dare priorità agli esami cutanei regolari. Inoltre, se hai avuto un’esposizione significativa al sole nel corso della vita, specialmente scottature solari durante l’infanzia, appartieni a un gruppo ad alto rischio^[2][6].

L’autoesame regolare della pelle è un primo passo importante per la diagnosi precoce. Sei la persona con maggiori probabilità di individuare per prima il melanoma sul tuo corpo. Controllando abitualmente la pelle e i nei, puoi identificare i cambiamenti precocemente e portarli all’attenzione del medico. Se hai già ricevuto una diagnosi di melanoma in passato, hai un rischio più elevato di svilupparne un altro, rendendo il monitoraggio continuo ancora più critico^[2][8].

Metodi diagnostici per identificare il melanoma

Esame visivo della pelle

Il processo diagnostico inizia tipicamente con un esame visivo approfondito della pelle. Il professionista sanitario ti farà domande sulla tua storia clinica, inclusa qualsiasi storia familiare di melanoma o cancro della pelle, la tua esposizione al sole nel corso della vita e qualsiasi cambiamento che hai notato nella pelle. Successivamente esaminerà attentamente la pelle, cercando segni che potrebbero indicare un melanoma^[11].

Durante l’esame fisico, i medici utilizzano un insieme specifico di criteri per valutare le macchie sospette. Lo strumento mnemonico più comunemente utilizzato si chiama regola ABCDE, che aiuta a identificare i segnali di allarme. La “A” sta per asimmetria, cioè una metà della macchia non corrisponde all’altra metà. “B” si riferisce all’irregolarità dei bordi, dove i margini non sono lisci o uniformi. “C” rappresenta le variazioni di colore, con tonalità irregolari e non uniformi di marrone, nero, grigio, rosso o bianco che appaiono nella stessa macchia. “D” indica il diametro, con macchie preoccupanti tipicamente più grandi della punta di una gomma da matita, che è circa 6 millimetri. Infine, “E” sta per evoluzione, il che significa che la macchia è nuova o è cambiata in dimensioni, forma o colore nel tempo^[2][6].

Un altro approccio diagnostico è il segno del “brutto anatroccolo”. Se uno dei tuoi nei appare notevolmente diverso da tutti gli altri nei, si distingue come un brutto anatroccolo tra bellissimi cigni. Questo neo dall’aspetto diverso dovrebbe essere esaminato da uno specialista chiamato dermatologo, che è un medico specializzato in malattie della pelle^[2].

È importante comprendere che non tutti i melanomi seguono la regola ABCDE. Alcuni possono apparire come ferite che non guariscono, noduli insoliti o eruzioni cutanee. Ecco perché qualsiasi cambiamento persistente della pelle dovrebbe essere portato all’attenzione del medico, anche se non corrisponde ai classici segnali di allarme^[2].

Procedure di biopsia

Quando una lesione cutanea sospetta viene identificata durante l’esame visivo, deve essere eseguita una biopsia per confermare se si tratta di melanoma. Una biopsia è una procedura in cui un campione di tessuto viene rimosso dal corpo ed esaminato al microscopio in laboratorio. Questo è l’unico modo per diagnosticare definitivamente il melanoma^[3][11].

Il metodo di biopsia preferito è chiamato biopsia escissionale. Durante questa procedura, viene utilizzato un bisturi per asportare l’intera escrescenza sospetta insieme a una parte di pelle sana circostante. Questo approccio garantisce che l’intera lesione possa essere esaminata. Tipicamente, sono necessari punti di sutura per chiudere la ferita dopo la rimozione del tessuto. Una biopsia escissionale è considerata il gold standard perché fornisce le informazioni più complete sull’area sospetta^[3][11].

Un altro tipo di biopsia è la biopsia punch. Questa tecnica utilizza uno strumento da taglio dalla punta rotonda che viene premuto nella pelle per rimuovere gli strati più profondi di tessuto per il test. A seconda delle dimensioni del campione prelevato, possono essere necessari o meno punti di sutura per chiudere la ferita. Per lesioni più sottili, i medici talvolta eseguono quella che viene chiamata rimozione a piattello, che rimuove il tessuto in modo da minimizzare le cicatrici^[11][6].

Se l’area sospetta è grande o presenta più colori, il medico potrebbe dover campionare ogni sezione di colore diverso. Questo garantisce che se è presente un melanoma, non venga trascurato. Per casi sospetti di un tipo specifico chiamato lentigo maligna sul viso, può essere necessario un campionamento accurato di diverse aree^[6].

Determinazione delle caratteristiche del melanoma

Dopo che una biopsia conferma la presenza del melanoma, ulteriori esami del tessuto aiutano i medici a comprendere importanti caratteristiche del tumore. Osservando il melanoma al microscopio, gli specialisti possono determinare lo spessore del tumore, che è una delle informazioni più critiche. Generalmente, più spesso è il melanoma, più grave è la malattia. Lo spessore influenza direttamente il piano di trattamento e la prognosi^[11].

L’analisi di laboratorio rivela anche se il melanoma mostra ulcerazione, il che significa che lo strato superficiale della pelle che copre il tumore si è deteriorato. La presenza di ulcerazione indica un melanoma più aggressivo e influenza le decisioni terapeutiche. Altre caratteristiche esaminate includono la velocità con cui le cellule del melanoma si stanno dividendo, misurata da qualcosa chiamato indice mitotico, e se c’è invasione linfovascolare, cioè le cellule tumorali sono entrate nei vasi sanguigni o linfatici^[15].

Esame dei linfonodi

Se hai ricevuto una diagnosi di melanoma, il tuo team sanitario esaminerà tutti i gruppi di linfonodi durante l’esame fisico. I linfonodi sono piccole strutture a forma di fagiolo che fanno parte del sistema immunitario e aiutano a combattere le infezioni. Il melanoma può diffondersi ai linfonodi vicini, quindi controllarli è una parte importante della diagnosi^[6].

Una procedura chiamata biopsia del linfonodo sentinella può essere raccomandata a seconda delle caratteristiche del melanoma. Questo test identifica il primo linfonodo in cui drena il fluido dall’area del tumore. Se il melanoma si è diffuso oltre il sito originale, apparirà molto probabilmente per primo in questo linfonodo sentinella. La procedura aiuta i medici a determinare se il tumore ha iniziato a diffondersi e guida le decisioni su ulteriori trattamenti^[3][6][15].

Esami di imaging

Per i melanomi che sono cresciuti più in profondità nella pelle o quando ci sono segni che il tumore potrebbe essersi diffuso, possono essere ordinati studi di imaging. Questi test creano immagini dell’interno del corpo per cercare melanoma in altre sedi. Una radiografia del torace è un semplice test di imaging che può controllare i polmoni per eventuali segni di diffusione^[6].

Tecniche di imaging più avanzate includono la tomografia computerizzata o TAC, che utilizza raggi X e computer per creare immagini dettagliate in sezione trasversale del corpo. Le TAC possono essere utilizzate per esaminare torace, addome o pelvi. La risonanza magnetica, o RM, utilizza magneti e onde radio invece dei raggi X per creare immagini dettagliate, ed è particolarmente utile per esaminare il cervello^[6].

La tomografia a emissione di positroni, spesso combinata con la TAC (PET-TAC), può essere considerata il miglior studio di imaging per identificare le sedi in cui il melanoma si è diffuso in tutto il corpo. Questo test utilizza una piccola quantità di materiale radioattivo per evidenziare le aree in cui le cellule tumorali sono attive. L’ecografia, che utilizza onde sonore per creare immagini, può essere l’opzione migliore per diagnosticare il coinvolgimento dei linfonodi^[6].

Esami del sangue

Sebbene nessun esame del sangue possa diagnosticare il melanoma, alcuni esami del sangue possono essere utili in alcuni casi. Può essere ordinato un test che misura la lattico deidrogenasi o LDH nel sangue. L’LDH è un enzima che può essere elevato quando il melanoma si è diffuso ad altri organi. Può anche essere eseguito un pannello chimico completo, che esamina varie sostanze nel sangue, per valutare la salute generale e la funzionalità degli organi^[6].

Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici

Quando i pazienti vengono considerati per l’arruolamento in studi clinici che testano nuovi trattamenti per il melanoma, sono spesso richiesti test diagnostici aggiuntivi oltre a quelli utilizzati per la diagnosi standard. Gli studi clinici sono studi di ricerca attentamente progettati che testano nuovi approcci al trattamento delle malattie e hanno criteri specifici che i partecipanti devono soddisfare^[10].

Una biopsia escissionale completa è tipicamente richiesta per confermare la diagnosi di melanoma prima dell’arruolamento in uno studio clinico. Il tessuto della biopsia può essere sottoposto a test specializzati aggiuntivi non eseguiti di routine per tutti i pazienti con melanoma. Ad esempio, i campioni possono essere testati per specifici cambiamenti genetici o mutazioni, che sono alterazioni nel DNA delle cellule tumorali. Un importante test genetico cerca qualcosa chiamato mutazione BRAF V600, che è presente in alcuni melanomi e influenza quali trattamenti potrebbero funzionare meglio^[15].

Possono essere eseguiti test di profilazione genica, che sono analisi complete di più geni all’interno delle cellule del melanoma. Questi test aiutano i ricercatori a comprendere le caratteristiche molecolari del tumore e a determinare se il melanoma di un paziente ha le caratteristiche che il trattamento sperimentale è progettato per colpire^[6].

Gli studi di imaging sono comunemente richiesti come parte dello screening per gli studi clinici. Queste scansioni di base documentano l’estensione della malattia prima dell’inizio del trattamento e forniscono un punto di confronto per misurare se il trattamento sperimentale sta funzionando. A seconda dello studio, i pazienti potrebbero aver bisogno di radiografie del torace, TAC, RM, PET o una combinazione di queste tecniche di imaging^[6].

Se il melanoma ha coinvolto i linfonodi, può essere eseguita una dissezione linfonodale completa, che è la rimozione chirurgica dei linfonodi in una particolare area, sia per il trattamento che per fornire informazioni dettagliate sull’estensione della malattia. I risultati aiutano a determinare se un paziente soddisfa i requisiti dello studio riguardo allo stadio della malattia^[15].

Esami del sangue oltre ai pannelli chimici di base possono essere richiesti per l’arruolamento negli studi clinici. Questi possono includere valutazioni dettagliate del sistema immunitario, misurazioni di proteine specifiche o marcatori nel sangue e test per garantire che gli organi principali funzionino abbastanza bene perché il paziente possa ricevere in sicurezza trattamenti sperimentali. Ogni studio clinico ha il proprio elenco specifico di test diagnostici richiesti, che sono progettati per garantire la sicurezza del paziente e che lo studio possa misurare accuratamente gli effetti del trattamento^[6].

Comprendere perché questi test diagnostici aggiuntivi sono necessari può aiutare i pazienti a sentirsi più a proprio agio con il processo dello studio clinico. I test garantiscono che il trattamento studiato sia appropriato per il loro specifico tipo di melanoma e che la partecipazione allo studio sia sicura per loro. Aiutano anche i ricercatori a raccogliere le informazioni dettagliate necessarie per capire se i nuovi trattamenti sono efficaci.

Studi clinici attivi per il melanoma maligno

Il melanoma maligno è un tipo di cancro della pelle che si sviluppa dalle cellule produttrici di pigmento chiamate melanociti. Rappresenta una delle forme più aggressive di cancro cutaneo e richiede approcci terapeutici innovativi, soprattutto nei casi avanzati o metastatici. Attualmente, sono attivi 71 studi clinici a livello internazionale che stanno valutando nuovi trattamenti e combinazioni terapeutiche per questa patologia.

Gli studi clinici rappresentano un’opportunità importante per i pazienti di accedere a terapie innovative prima che queste diventino disponibili nella pratica clinica standard. Di seguito viene fornita una panoramica dettagliata di 10 di questi studi, illustrando le caratteristiche principali, i criteri di inclusione ed esclusione, e i farmaci sperimentali utilizzati.

Studio di INCB099280 per Pazienti con Tumori Solidi Avanzati Non Trattati con Immunoterapia

Localizzazione: Grecia, Ungheria, Romania

Questo studio clinico si concentra sull’INCB099280, un nuovo farmaco sperimentale per il trattamento di tumori solidi avanzati, incluso il melanoma, in pazienti che non hanno mai ricevuto immunoterapia. Il farmaco viene somministrato per via orale sotto forma di compresse rivestite, in dosaggi variabili (400 mg, 600 mg o 800 mg) due volte al giorno.

Lo studio ha una durata massima di 24 settimane e mira a valutare la sicurezza, la tollerabilità e l’efficacia preliminare del trattamento. I partecipanti devono avere almeno 18 anni, un’aspettativa di vita superiore a 3 mesi e non devono aver ricevuto in precedenza terapie immunologiche. Durante lo studio, i pazienti vengono monitorati regolarmente attraverso esami fisici, controlli dei segni vitali ed elettrocardiogrammi per rilevare eventuali eventi avversi.

L’obiettivo principale è valutare il tasso di risposta obiettiva, comprese le risposte complete e parziali, oltre a misurare parametri come il controllo della malattia, la durata della risposta, la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale.

Studio sull’Efficacia e la Sicurezza delle Combinazioni con Naporafenib in Pazienti con Melanoma Metastatico o Non Operabile Precedentemente Trattato

Localizzazione: Belgio, Francia, Germania, Italia

Questo studio valuta diverse combinazioni di farmaci per pazienti con melanoma non operabile o metastatico che presentano specifiche mutazioni genetiche (BRAFV600 o NRAS). I farmaci testati includono ribociclib (LEE011), trametinib dimetil solfossido (TMT212), naporafenib (LXH254) e rineterkib (LTT462), tutti somministrati per via orale.

I criteri di inclusione richiedono che i pazienti abbiano almeno 12 anni (se tra 12 e 17 anni, devono pesare più di 40 kg) e abbiano ricevuto precedenti trattamenti. Per i pazienti con mutazione NRAS, è necessario aver ricevuto inibitori dei checkpoint immunitari. Per quelli con mutazione BRAFV600, devono aver ricevuto sia immunoterapia che terapia mirata con inibitori RAF.

Lo studio prevede biopsie tumorali all’inizio e durante il trattamento, con monitoraggio regolare della risposta attraverso criteri RECIST 1.1. L’obiettivo è valutare il tasso di risposta obiettiva, la sicurezza e la durata della risposta al trattamento.

Studio sulla Sicurezza ed Efficacia di Relatlimab e Nivolumab per Pazienti con Tumori Solidi Avanzati

Localizzazione: Austria, Danimarca, Finlandia, Francia, Germania, Italia, Paesi Bassi, Norvegia, Spagna

Questo ampio studio internazionale valuta la combinazione di relatlimab e nivolumab, due immunoterapie somministrate tramite infusione endovenosa. Lo studio si rivolge a pazienti con vari tumori solidi avanzati, incluso il melanoma, e confronta l’efficacia dei farmaci utilizzati singolarmente o in combinazione.

I partecipanti possono ricevere diverse combinazioni di dosaggio: nivolumab 240 mg e relatlimab 80 mg ogni due settimane, oppure nivolumab 480 mg e relatlimab 160 mg ogni quattro settimane. Lo studio prevede un monitoraggio continuo per valutare la sicurezza, con particolare attenzione agli eventi avversi emergenti dal trattamento.

Gli endpoint primari includono il tasso di risposta obiettiva, il tasso di controllo della malattia e la durata della risposta. Lo studio prevede anche campioni bioptici tumorali quando disponibili per analisi approfondite. La conclusione dello studio è stimata per il 2026.

Studio di E7386 e Pembrolizumab per Pazienti con Melanoma, Carcinoma Colorettale o Epatocarcinoma Precedentemente Trattati

Localizzazione: Spagna

Questo studio valuta la combinazione di E7386 (in compresse orali) e pembrolizumab (infusione endovenosa) per pazienti con melanoma avanzato che hanno già ricevuto trattamenti precedenti. In alcuni casi, per i pazienti con carcinoma epatocellulare, viene aggiunto anche lenvatinib.

Lo studio è diviso in due fasi: la prima valuta la sicurezza e la dose ottimale di E7386 in combinazione con pembrolizumab, mentre la seconda fase esamina l’efficacia del trattamento nel ridurre le dimensioni dei tumori o arrestarne la crescita. I pazienti con melanoma devono avere una forma avanzata non operabile e aver ricevuto determinati trattamenti precedenti.

I criteri di inclusione richiedono uno stato di performance ECOG di 0-1, progressione della malattia nonostante i trattamenti precedenti, e almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1. È necessario fornire un campione di tessuto tumorale per l’analisi. Durante lo studio vengono effettuati regolarmente esami di imaging come TC o risonanza magnetica per monitorare la risposta tumorale.

Studio sulla Sicurezza ed Efficacia di Pembrolizumab e Combinazioni di Farmaci per Pazienti con Melanoma di Stadio III Eleggibili per Terapia Neoadiuvante

Localizzazione: Francia, Italia

Questo studio si concentra su pazienti con melanoma di stadio IIIB, IIIC o IIID che sono candidati per una terapia neoadiuvante, ossia un trattamento somministrato prima dell’intervento chirurgico principale. I farmaci sperimentali includono pembrolizumab (MK-3475), gebasaxturev (V937) somministrato direttamente nel tumore, vibostolimab (MK-7684), favezelimab (MK-4280A) e MK-4830, tutti somministrati tramite infusione. Include anche tretinoina orale in forma di capsule.

I pazienti devono avere una diagnosi confermata di melanoma tramite istologia o citologia e non devono aver ricevuto trattamenti sistemici per lo stadio III, ad eccezione della chirurgia per rimuovere il melanoma primario o precedente radioterapia. È obbligatoria una biopsia tumorale di base prima di iniziare il trattamento.

Lo studio prevede un monitoraggio continuo della sicurezza e valutazioni regolari della risposta al trattamento, inclusa la risposta patologica completa (pCR). Il periodo di follow-up si estende fino al giugno 2030 per monitorare gli esiti a lungo termine come la sopravvivenza libera da recidiva.

Studio su Tebentafusp e Combinazioni di Farmaci per Pazienti con Melanoma Uveale Avanzato

Localizzazione: Belgio, Francia, Italia, Polonia, Spagna

Questo studio si rivolge specificamente a pazienti con melanoma uveale avanzato, una forma rara di cancro dell’occhio, che non hanno ricevuto trattamenti sistemici precedenti. Lo studio confronta tebentafusp (IMCgp100) con altri trattamenti scelti dai medici, come dacarbazina, pembrolizumab (Keytruda) o ipilimumab (Yervoy), tutti somministrati tramite infusione endovenosa.

I criteri di inclusione richiedono che i pazienti abbiano almeno 18 anni, melanoma uveale metastatico confermato, e non abbiano ricevuto terapie sistemiche o regionali dirette al fegato. È essenziale essere positivi per HLA-A*0201, un marcatore genetico specifico. Lo stato di performance ECOG deve essere 0 o 1, con un’aspettativa di vita superiore a 3 mesi.

Lo studio prevede una randomizzazione tra tebentafusp in monoterapia e il trattamento scelto dallo sperimentatore. L’obiettivo principale è confrontare la sopravvivenza globale tra i due gruppi. Il monitoraggio include valutazioni regolari dello stato di salute, esami di laboratorio, segni vitali ed elettrocardiogrammi. La durata dello studio è fino a 24 mesi, con conclusione prevista per luglio 2025.

Studio su Fianlimab e Cemiplimab per Adulti con Melanoma Resecabile di Stadio III e IV

Localizzazione: Austria, Francia, Germania, Grecia, Irlanda, Italia, Polonia, Spagna

Questo ampio studio internazionale valuta la combinazione di fianlimab (REGN3767) e cemiplimab rispetto a pembrolizumab in monoterapia per pazienti con melanoma di stadio III e IV che può essere rimosso chirurgicamente. Lo studio è diviso in due fasi: la prima confronta la combinazione fianlimab-cemiplimab con cemiplimab da solo come trattamento peri-operatorio, mentre la seconda valuta la sopravvivenza libera da eventi rispetto a pembrolizumab.

I pazienti devono avere melanoma in stadio IIIB, IIIC, IIID o IV (M1a, M1b, M1c) secondo l’AJCC ottava edizione. Prima dell’arruolamento sono necessari un esame fisico completo e studi di imaging, inclusa TC di torace, addome e pelvi, oltre a risonanza magnetica cerebrale. Lo stato di performance ECOG deve essere 0 o 1.

Il trattamento viene somministrato tramite infusione endovenosa, con monitoraggio regolare attraverso esami fisici e studi di imaging. Lo studio mira a determinare la dose ottimale di fianlimab in combinazione con cemiplimab e a valutare gli esiti a lungo termine come la sopravvivenza libera da eventi e la sopravvivenza globale.

Studio sull’Ottimizzazione della Dose di Nivolumab per Pazienti con Melanoma o Carcinoma a Cellule Renali con Risposta Completa, Parziale o Stabile

Localizzazione: Paesi Bassi

Questo studio si concentra sull’ottimizzazione del dosaggio di nivolumab per pazienti che hanno già mostrato una risposta positiva (completa, parziale o stabile) al trattamento. L’obiettivo è determinare se una dose ridotta può mantenere la stessa efficacia, riducendo potenzialmente gli effetti collaterali e i costi.

I pazienti eleggibili devono avere almeno 18 anni, melanoma o carcinoma a cellule renali avanzato o metastatico, e devono aver ricevuto nivolumab per almeno 6 mesi con una risposta documentata secondo i criteri RECIST v1.1. Attualmente devono ricevere 6 mg/kg o 480 mg ogni 4 settimane.

Durante lo studio, la dose viene ridotta a 240 mg ogni 4 settimane per tre somministrazioni. Vengono effettuati esami del sangue per misurare i livelli di nivolumab e l’occupazione del recettore PD-1 nelle cellule del sangue. Lo studio monitora anche eventuali eventi avversi significativi e la progressione della malattia. La conclusione è prevista per luglio 2025.

Studio su Immunoterapia di Breve vs Lunga Durata con Pembrolizumab e Nivolumab per Pazienti con Melanoma Cutaneo ad Alto Rischio dopo l’Intervento Chirurgico

Localizzazione: Finlandia, Norvegia, Svezia

Questo studio nordico confronta la durata ottimale dell’immunoterapia adiuvante per pazienti con melanoma cutaneo ad alto rischio sottoposti a chirurgia radicale. Lo studio confronta 6 mesi di trattamento con 12 mesi, utilizzando pembrolizumab (KEYTRUDA) o nivolumab (OPDIVO) somministrati tramite infusione endovenosa.

I criteri di inclusione richiedono che i pazienti abbiano subito un intervento chirurgico radicale per melanoma di stadio IIb-c, III o IV, con uno stato di performance WHO di 0-1. L’età ammissibile è tra 18 e 64 anni. Lo studio valuta la sopravvivenza libera da metastasi a distanza e la sopravvivenza libera da recidiva come endpoint primari.

I partecipanti vengono randomizzati tra i due gruppi di durata del trattamento dopo una valutazione iniziale che conferma l’eleggibilità. Il monitoraggio regolare include valutazioni della salute, controllo degli effetti collaterali e misurazioni degli esiti come la sopravvivenza globale.

Studio di Confronto tra Interferone ad Alto Dosaggio, Ipilimumab e Pembrolizumab per Pazienti con Melanoma Resecato ad Alto Rischio

Localizzazione: Irlanda

Questo studio confronta tre diversi approcci terapeutici per pazienti con melanoma ad alto rischio completamente rimosso chirurgicamente: interferone alfa-2b ad alto dosaggio, ipilimumab e pembrolizumab (MK-3475). L’obiettivo è determinare quale trattamento offre i migliori risultati in termini di sopravvivenza e prevenzione delle recidive.

I criteri di inclusione richiedono che il melanoma sia di origine cutanea o sconosciuta (ma non oculare), in stadio IIIA (N2a), IIIB, IIIC o IV, completamente rimosso chirurgicamente. I pazienti devono essere liberi da malattia secondo esami fisici e imaging entro 42 giorni dall’arruolamento. È richiesta una TC o risonanza magnetica cerebrale entro 90 giorni dall’arruolamento.

I pazienti devono avere funzionalità adeguate di midollo osseo, fegato e reni, con uno stato di performance Zubrod di 0 o 1. L’età minima è 18 anni. Durante lo studio vengono effettuate valutazioni regolari della salute, comprese valutazioni della qualità della vita tramite questionari disponibili in inglese, spagnolo o francese. Lo studio include anche prelievi di campioni tissutali e ematici per analisi specifiche.