Il liposarcoma pleomorfo è un tumore raro e a crescita rapida che si sviluppa nelle cellule adipose, richiedendo un intervento chirurgico immediato, cure specialistiche e ricerca continua su nuovi metodi di trattamento per migliorare i risultati dei pazienti.

Come il Trattamento Può Aiutare a Controllare Questo Tumore Aggressivo

Quando a qualcuno viene diagnosticato un liposarcoma pleomorfo, l’obiettivo principale del trattamento è rimuovere il tumore nel modo più completo possibile, cercando allo stesso tempo di impedire che ritorni o si diffonda ad altre parti del corpo. Questo tipo di cancro è noto per la sua crescita rapida e ha la tendenza a ripresentarsi anche dopo il trattamento, motivo per cui i medici si concentrano sulla combinazione di diversi approcci per dare ai pazienti le migliori possibilità di controllare la malattia. La strategia terapeutica dipende sempre da dove si trova il tumore, quanto è cresciuto e se si è già diffuso ad altre aree come i polmoni^[3].

Poiché il liposarcoma pleomorfo è così aggressivo rispetto ad altri tipi di liposarcoma, i team sanitari devono agire rapidamente. I trattamenti standard che sono stati utilizzati per anni rimangono il fondamento della cura, ma i ricercatori stanno anche testando nuovi farmaci e metodi negli studi clinici. Questi studi offrono ad alcuni pazienti l’accesso a terapie innovative che potrebbero funzionare meglio delle opzioni più vecchie. Comprendere sia i trattamenti consolidati che quelli sperimentali può aiutare i pazienti e le loro famiglie a prendere decisioni informate sulla cura^[1].

La situazione di ogni paziente è unica. Fattori come l’età, la salute generale, le dimensioni e la posizione del tumore influenzano tutti i trattamenti che i medici raccomandano. Alcune persone potrebbero aver bisogno solo della chirurgia, mentre altre traggono beneficio dall’aggiunta di radioterapia o chemioterapia prima o dopo l’intervento. Il team medico—composto da chirurghi, oncologi e specialisti della radioterapia—lavora insieme per creare un piano di trattamento personalizzato. Il follow-up a lungo termine è essenziale perché questo tumore può ritornare anni dopo il trattamento iniziale^[3].

Metodi di Trattamento Standard Utilizzati Oggi dai Medici

La chirurgia è il trattamento più importante e più affidabile per il liposarcoma pleomorfo. L’obiettivo è rimuovere l’intero tumore insieme a un’area circostante di tessuto sano, nota come margine. Questo margine aiuta a garantire che anche le cellule tumorali invisibili a occhio nudo vengano rimosse, riducendo il rischio che il cancro ricresca. I chirurghi mirano a rimuovere abbastanza tessuto per ottenere quelli che chiamano “margini puliti”, il che significa che non vengono rilevate cellule tumorali ai bordi del tessuto rimosso^[3].

Nella maggior parte dei casi, il tumore può essere rimosso preservando l’arto o l’organo in cui si è sviluppato. Tuttavia, quando il cancro è molto grande o avvolto attorno a strutture critiche come i principali vasi sanguigni o nervi, potrebbe essere necessaria una chirurgia più estesa. In rare situazioni, se il tumore non può essere rimosso in sicurezza senza causare gravi complicazioni, l’amputazione di un arto potrebbe essere l’unica opzione per salvare la vita del paziente. Questo è un risultato raro, ma evidenzia la natura grave di questa malattia^[14].

La radioterapia, chiamata anche terapia radiante, viene spesso utilizzata insieme alla chirurgia. Comporta l’indirizzamento di raggi ad alta energia verso il sito del tumore per uccidere eventuali cellule tumorali rimanenti. La radiazione può essere somministrata prima dell’intervento per ridurre il tumore e renderlo più facile da rimuovere, oppure dopo l’intervento per distruggere le cellule che potrebbero essere state lasciate indietro. Quando il margine chirurgico è stretto o positivo—il che significa che sono state trovate cellule tumorali al bordo del tessuto rimosso—la radioterapia è fortemente raccomandata per ridurre la possibilità di recidiva^[3][14].

La chemioterapia utilizza farmaci potenti per uccidere le cellule tumorali in tutto il corpo. Per il liposarcoma pleomorfo, la chemioterapia può essere somministrata prima dell’intervento—chiamata chemioterapia preoperatoria o neoadiuvante—specialmente quando i tumori sono grandi o difficili da rimuovere completamente. Lo scopo è ridurre il tumore per rendere la chirurgia più sicura ed efficace. La chemioterapia può anche essere utilizzata dopo l’intervento per cercare di eliminare eventuali cellule tumorali rimanenti e ridurre il rischio che il cancro si diffonda ad organi distanti^[3][9].

I farmaci chemioterapici più comunemente utilizzati per i sarcomi dei tessuti molli, incluso il liposarcoma pleomorfo, sono la doxorubicina e le combinazioni che coinvolgono la gemcitabina. La doxorubicina è un farmaco più vecchio che è stato un trattamento standard per decenni. Funziona interferendo con la capacità della cellula tumorale di copiare il suo materiale genetico, causando alla fine la morte della cellula. La gemcitabina è spesso combinata con un altro farmaco chiamato docetaxel per migliorare l’efficacia. Questi trattamenti vengono somministrati attraverso una linea endovenosa in cicli, con periodi di riposo intermedi per permettere al corpo di recuperare^[11].

La chemioterapia può causare effetti collaterali significativi perché colpisce non solo le cellule tumorali ma anche le cellule sane che si dividono rapidamente, come quelle nel midollo osseo, nel tratto digestivo e nei follicoli piliferi. Gli effetti collaterali comuni includono nausea, vomito, affaticamento, perdita di capelli, aumento del rischio di infezione dovuto al basso numero di globuli bianchi e ulcere della bocca. I medici monitorano attentamente i pazienti durante la chemioterapia e possono modificare le dosi o fornire farmaci di supporto per gestire questi effetti collaterali^[11].

La durata del trattamento standard varia. La chirurgia è un evento unico, anche se il recupero può richiedere da settimane a mesi a seconda dell’estensione dell’operazione. La radioterapia viene tipicamente somministrata cinque giorni alla settimana per diverse settimane. La chemioterapia viene somministrata in cicli, con ogni ciclo che dura alcune settimane, e il corso totale del trattamento può estendersi per diversi mesi. Dopo aver completato il trattamento iniziale, i pazienti entrano in una fase di follow-up a lungo termine che può durare molti anni^[3].

Trattamenti Innovativi in Fase di Sperimentazione negli Studi Clinici

I ricercatori stanno lavorando attivamente per sviluppare trattamenti migliori per il liposarcoma pleomorfo perché le terapie standard non funzionano sempre così bene come i medici vorrebbero. Gli studi clinici sono studi di ricerca in cui nuovi farmaci, combinazioni di trattamenti o approcci completamente diversi vengono testati sui pazienti per vedere se sono sicuri ed efficaci. Questi studi sono divisi in fasi: gli studi di Fase I testano la sicurezza e determinano la dose giusta; gli studi di Fase II esaminano se il trattamento mostra promesse nel combattere il cancro; e gli studi di Fase III confrontano il nuovo trattamento direttamente con lo standard attuale per vedere quale funziona meglio^[11].

Due farmaci che hanno mostrato risultati incoraggianti negli studi clinici per i sarcomi dei tessuti molli avanzati, incluso il liposarcoma pleomorfo, sono la trabectedina e l’eribulina. Questi farmaci funzionano in modo diverso dalla chemioterapia tradizionale e sono diventati opzioni importanti quando i trattamenti di prima linea falliscono. La trabectedina è un farmaco originariamente derivato da un organismo marino. Funziona legandosi al DNA delle cellule tumorali e interrompendo la loro capacità di riparare i danni e riprodursi. Gli studi hanno dimostrato che la trabectedina può aiutare a controllare la progressione della malattia nei pazienti con sarcomi avanzati^[11].

L’eribulina è un altro farmaco che ha dimostrato un’attività promettente contro il liposarcoma pleomorfo. Appartiene a una classe di farmaci che interferiscono con le strutture all’interno delle cellule che le aiutano a dividersi, chiamate microtubuli. Interferendo con queste strutture, l’eribulina impedisce alle cellule tumorali di dividersi correttamente, portando alla morte cellulare. Gli studi clinici hanno indicato che l’eribulina può offrire risultati migliori rispetto alla chemioterapia convenzionale per alcuni pazienti con liposarcoma avanzato^[11].

Sia la trabectedina che l’eribulina sono stati studiati in ampi studi clinici che coinvolgono pazienti provenienti dall’Europa, dagli Stati Uniti e da altre regioni. Questi studi hanno scoperto che i pazienti trattati con questi farmaci hanno sperimentato un miglior controllo della loro malattia rispetto a quelli che ricevevano solo la chemioterapia standard. Tuttavia, come tutti i trattamenti contro il cancro, questi farmaci possono causare effetti collaterali. La trabectedina può causare problemi al fegato, affaticamento, nausea e basso numero di cellule del sangue. L’eribulina causa comunemente affaticamento, danni ai nervi che portano a intorpidimento o formicolio alle mani e ai piedi, e basso numero di globuli bianchi^[11].

Oltre a questi farmaci, i ricercatori stanno esplorando altri approcci innovativi. La terapia mirata è un tipo di trattamento che si concentra su molecole o percorsi specifici di cui le cellule tumorali hanno bisogno per crescere e sopravvivere. Gli scienziati hanno scoperto che alcuni liposarcomi pleomorfi hanno alterazioni in geni come MDM2 e CDK4, che sono coinvolti nel controllo della crescita cellulare. I farmaci che colpiscono queste molecole sono in fase di sviluppo e testati negli studi clinici per vedere se possono fermare la crescita del cancro in modo più efficace rispetto alla chemioterapia tradizionale^[1][11].

L’immunoterapia è un’altra area entusiasmante della ricerca. Questo approccio funziona aiutando il sistema immunitario del paziente a riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Alcuni farmaci immunoterapici, chiamati inibitori dei checkpoint, bloccano le proteine che impediscono alle cellule immunitarie di attaccare i tumori. I primi studi stanno indagando se questi farmaci possono essere efficaci per il liposarcoma pleomorfo, anche se i risultati sono ancora preliminari^[11].

Gli studi clinici per il liposarcoma pleomorfo vengono condotti in molte località in tutto il mondo, inclusi centri oncologici specializzati negli Stati Uniti, in Europa e in altre regioni. I pazienti interessati a partecipare a uno studio devono soddisfare criteri di idoneità specifici, che possono includere lo stadio della loro malattia, i trattamenti precedenti ricevuti e lo stato di salute generale. I medici possono aiutare i pazienti a trovare studi aperti che potrebbero essere adatti alla loro situazione^[11].

Metodi di trattamento più comuni

• Chirurgia
  • Rimozione completa del tumore insieme al tessuto sano circostante (margini puliti)
  • Trattamento primario per il liposarcoma pleomorfo localizzato
  • In casi rari, l’amputazione può essere necessaria quando il tumore è molto grande o coinvolge strutture critiche
• Radioterapia
  • Raggi ad alta energia diretti al sito del tumore prima o dopo l’intervento chirurgico
  • Raccomandata quando i margini chirurgici sono stretti o positivi per cellule tumorali
  • Aiuta a ridurre il rischio di recidiva locale
• Chemioterapia
  • Regimi a base di doxorubicina come trattamento standard di prima linea
  • Gemcitabina combinata con docetaxel come opzione alternativa
  • Chemioterapia preoperatoria utilizzata per ridurre tumori grandi prima dell’intervento
  • Chemioterapia postoperatoria per eliminare le cellule tumorali rimanenti
• Terapia mirata
  • Trabectedina per la malattia avanzata, funziona legandosi al DNA e interrompendo la riparazione delle cellule tumorali
  • Eribulina per la malattia avanzata, interferisce con le strutture di divisione cellulare (microtubuli)
  • Farmaci che colpiscono le alterazioni genetiche di MDM2 e CDK4 (in fase di studio negli studi clinici)
• Immunoterapia
  • Inibitori dei checkpoint in fase di test nei primi studi clinici
  • Funziona aiutando il sistema immunitario a riconoscere e attaccare le cellule tumorali

Dopo il Trattamento: L’Importanza del Follow-up a Lungo Termine

Una volta completato il trattamento, i pazienti devono partecipare a regolari appuntamenti di follow-up per molti anni. Questo perché il liposarcoma pleomorfo ha un alto rischio di ritornare—sia nel sito originale che diffondendosi ad organi distanti come i polmoni. Durante le visite di follow-up, i medici eseguono esami fisici, chiedono informazioni su eventuali nuovi sintomi e ordinano test di imaging come risonanze magnetiche, ecografie o radiografie del torace per verificare i segni di recidiva o diffusione^[3][9].

Il programma per gli appuntamenti di follow-up è di solito più frequente nei primi anni dopo il trattamento, quando il rischio di recidiva è più alto. Un programma tipico potrebbe includere visite ogni tre-sei mesi per i primi due-tre anni, poi meno frequentemente dopo. Anche molti anni dopo il trattamento, alcuni medici raccomandano un monitoraggio continuato perché possono verificarsi recidive tardive^[3].

Se il cancro ritorna, le opzioni di trattamento dipendono da dove è tornato e quanto si è diffuso. A volte è possibile un ulteriore intervento chirurgico. In altri casi, i pazienti potrebbero aver bisogno di chemioterapia, radioterapia o iscrizione a uno studio clinico che testa nuove terapie. Gestire la malattia recidivante può essere difficile, ma i progressi nel trattamento continuano a migliorare i risultati per molti pazienti^[3].